检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：杨碧娟中国科学院大学

学位级别：博士

白癜风是一种人和动物皮肤缺乏黑色素导致体表出现白色斑块的一类皮肤性疾病，部分白癜风疾病的发生与基因相关，并存在一定的遗传倾向。从白癜风的表型出发，白癜风主要分为节段型白癜风、非节段型白癜风及混合型白癜风。白癜风的发病... 详细信息

白癜风是一种人和动物皮肤缺乏黑色素导致体表出现白色斑块的一类皮肤性疾病，部分白癜风疾病的发生与基因相关，并存在一定的遗传倾向。从白癜风的表型出发，白癜风主要分为节段型白癜风、非节段型白癜风及混合型白癜风。白癜风的发病机制比较复杂，目前尚未有统一的定论，其中自身性免疫疾病学说及氧化应激反应学说的研究较为广泛和深入。对于白癜风的治疗，古印第安人将含有香豆素的植物涂抹于病灶部位，并结合太阳光照射能够促使病灶部位产生黑色素，从而达到治疗白癜风的效果;直至今日，补骨脂素结合光疗法的治疗手段仍在临床上使用。目前针对白癜风的药物研究主要集中在阻断自身性免疫的单克隆抗体或是JAK抑制剂以及促进黑色素合成的小分子肽α-MSH。基于Wnt信号通路的激活与黑色素细胞命运的关系已有相关研究，但目前尚未有化学小分子Wnt信号通路激动剂具有促进黑色素细胞合成黑色素的相关文献报道。本论文以具有Wntβ-catenin激动活性的菲啶衍生物能够促进小鼠黑色素瘤细胞B16F10的黑色素合成能力，设计合成了新类型的具有促进黑色素合成的化学小分子。本论文主要由五个部分构成。　　论文第一章主要对白癜风病灶分布及表型、白癜风发病机制的主要学说做了基本概述，同时对目前临床用药、治疗组合方法、正在研发药物及药物机制进行了归纳，并介绍了Wnt激活与黑色素细胞命运的联系。　　论文第二章主要是利用Wnt增效结构片段，通过杂交组合的方式，设计、合成新型的类菲啶Wnt信号通路激动剂，并进行了相应的促黑色素活性研究。在设计中，主要利用活性片段与非活性片段、活性片段与活性片段两种类型的组合，以菲啶骨架环系为合成模板，利用Pd催化偶联反应一步构建三环母核，合成了6个类菲啶衍生物，活性筛选结果显示化合物24具有促黑色素合成及促络氨酸酶活性。但由于化合物24促黑色素及促络氨酸酶活性趋势较弱，对化合物24进行部分衍生化，通过效仿菲啶在早期结构改造中对A环的设计，将化合物24的C-7位与具有Wnt增效的吡啶结构片段相连，从而合成化合物30，化合物30能够显著促进黑色素细胞合成黑色素的能力，在25μM加药浓度下孵呼育36h所产生的黑色素含量为空白对照组的3倍，高于50μM阳性对照药物8MOP所产生的黑色素含量。对具有促进黑色素合成能力的小分子化合物29进行Wnt靶基因转录水平验证，证实了29能够上调DKK1和Axin2Wnt靶基因。验证了小分子29是通过介导Wnt信号通路调控黑色素合成。　　论文第三章主要是对菲啶母核结构中C环进行了改造，主要分为两部分。首先对C-4位进行改造，基于配体的药物设计，在C-4位构建能够与蛋白受体形成氢键作用的官能团，如苄羟基、氨基、酯基和羧基等。通过活性筛选，C-4位为醛基的菲啶衍生物51在50μM加药浓度下能够促进黑色素细胞合成黑色素的能力及促络氨酸酶活性。将化合物51的C-4位与Shiff碱结构片段相连，合成的衍生物59在25μM加药浓度下产生的黑色素含量为空白对照的2倍。随后再通过ScaffoldHopping设计合成了化合物83，化合物83在25μM加药浓度下产生的黑色素含量为空白对照的4倍，且在1μM加药浓度下产生的黑色素含量高于50μM阳性对照药物。此外，也对C-2结构位置进行了改造:通过对C-2溴代菲啶C-4位的结构改造，设计合成了C-4乙酰化化合物105，化合物105在50μM加药浓度下产生的黑色素含量为空白对照的5倍;随后对化合物105进行改造，得到C-2吡唑衍生物108，化合物108在25μM加药浓度下产生黑色素含量为空白组的10倍，在1μM加药浓度下高于50μM阳性对照所产生的黑色素含量，且在25μM加药浓度下无细胞毒活性。通过对C-2吡唑，C-4甲基菲啶88的C-8位与吡唑片段相连，设计合成的化合物98在1μM加药浓度下产生的黑色素活性高于50μM阳性对照。为了探索化合物108的C-4位取代对促黑色素活性的影响，利用不同类型的酰化片段（如芳香酰基和环烷基等片段）替代乙酰基，但导致衍生物的促黑色素活性消失;而采用丙酰化、异丁基酰化及三氟乙基酰化的衍生物也导致促黑色素活性锐减，证明了C-4位的乙酰化结构为化合物108重要的促黑色素活性贡献片段。通过QPCR实验证实化合物83能够上调DKK1和Axin2Wnt靶基因，验证了小分子83是通过介导Wnt信号通路调控黑色素合成。　　论文第四章主要对从山楝中分离出的7/5/6/5柠檬苦素化合物126进行了结构解析，并且对其抗炎活性进行了评价;其次，对山楝中分离得到的三萜、甾体、倍半萜进行了促黑色素活性和络氨酸酶活性筛选，筛选结果显示甾体化合物129能够显著促进黑色素生成，三萜化合物130、甾体化合物127、128及倍半萜化合物132对络氨酸酶具有抑制活性。　　论文第五章对本论文主要内容进行了总结，并讨论了主要的

关键词：白癜风菲啶衍生物 Wnt信号通路激动剂促黑色素活性发病机制

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新型菲啶类Wnt信号通路激动剂的设计合成和构效关系研究

新型菲啶类Wnt信号通路激动剂的设计合成和构效关系研究

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作者：杨碧娟云南大学

学位级别：硕士

Wnt/β-catenin信号通路是存在于脊椎动物中的一种高度保守的信号转导途径,调节控制着众多的生命过程。Wnt信号通路的异常会导致人体正常的生理功能失调,从而出现癌症、心血管、骨质疏松等多种疾病的产生。对异常的Wnt信号通路进行适当... 详细信息

Wnt/β-catenin信号通路是存在于脊椎动物中的一种高度保守的信号转导途径,调节控制着众多的生命过程。Wnt信号通路的异常会导致人体正常的生理功能失调,从而出现癌症、心血管、骨质疏松等多种疾病的产生。对异常的Wnt信号通路进行适当的干预,能够治疗一些临床疾病。目前,多数研究主要集中在Wnt抑制剂的发现及其在癌症治疗方面。对激动剂的研究报道较少,目前只有少量化学小分子被报道具有激活Wnt信号通路的作用。本人所在研究团队前期研究过程中发现石蒜碱衍生物HLY78能够特异性激活Wnt/β-catenin信号通路,对治疗白血病、骨质疏松存在着一定的研究价值。但是由于HLY78活性较低、类药性较弱,不适宜作为一个Wnt信号通路激动剂药物分子。因此,本学位论文将在HLY78基础上,结合已取得的相关研究成果,设计合成新型菲啶类Wnt信号通路激动剂。论文第一章对HLY78衍生物研究概况和菲啶类生物碱进行了概述。论文第二章对HLY78衍生物的构效关系进行了分析,采用分子对接模拟设计了三类化合物,分别是C-4含氧取代基的菲啶化合物,1,4二溴丁烷连接的简单二聚体化合物,由三氮唑基团连接的二聚体类化合物。对合成C-4位含氧取代菲啶的路线设计和反应条件、底物筛选进行了探索。确定了实验的合成方法、底物和合成条件。对1,4二溴丁烷连接二聚体和三氮唑连接的二聚体路线设计和反应条件做了探索。通过乌尔曼反应、Suzuki反应对碳碳偶联的二聚体的合成进行了尝试。论文第三章为化合物合成,在此部分中作中总共合成78个化合物,其中C-4位含氧取代基菲啶化合物22个、12个C-4乙烯基菲啶化合物,25个C-4烷基取代菲啶中间体体,12个1,4二溴丁烷二聚体、7个三氮唑基团连接的二聚体。第四章为菲啶类二聚体化合物Wnt激动活性筛选及构效关系分析。筛选结果表明部分1,4二溴丁烷类化合物对Wnt/β-catenin信号通路具有微弱的激动活性,三氮唑类二聚体化合物均对Wnt/β-catenin信号通表现出了抑制活性。经过构效关系分析,发现1,4二溴丁烷类二聚体两个单体的C-4位都为乙基的化合物Wnt激动活性要高于C-4位均为为甲基二聚体化合物;无活性的两个单体化合物经过1,4二溴丁烷连接形成的二聚体也无Wnt激动活性;单体化合物Wnt激动活性活性与三氮唑类二聚体无必然联系,经三氮唑连接后均表现为Wnt抑制活性。

关键词： Wnt/β-catenin信号通路 HLY78 构效关系分析设计合成 Wnt/β-catenin信号通路激动剂

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航空情报原始资料前置审核工作的研究

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移动信息 2021年第2期 105-107页

作者：杨碧娟陕西飞机工业有限责任公司陕西汉中723000

文章强调了前置审核在航空情报原始资料审核工作中展开的必要性,并提出了前期准备工作的优化落实和航空情报原始资料前置审核工作的优化展开策略,旨在维护航空情报原始资料的质量。

关键词：航空情报原始资料前置审核

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应用开腹手术与腹腔镜手术治疗宫外孕患者的临床疗效对比研究

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当代医学 2015年第26期21卷 93-94页

作者：杨碧娟建瓯市立医院福建353100

目的观察开腹手术和腹腔镜治疗宫外孕的临床效果。方法选取宫外孕患者118例作为研究对象,按照治疗方法的不同均分为实验组和对照组(n=59),实验组患者采用腹腔镜手术治疗,对照组患者采用开腹手术治疗,观察2组患者手术后恢复情况。结果实... 详细信息

目的观察开腹手术和腹腔镜治疗宫外孕的临床效果。方法选取宫外孕患者118例作为研究对象,按照治疗方法的不同均分为实验组和对照组(n=59),实验组患者采用腹腔镜手术治疗,对照组患者采用开腹手术治疗,观察2组患者手术后恢复情况。结果实验组产妇术后的恢复时间显著少于对照组,其中实验组肛门排气时间、导尿时间、下床时间和住院时间分别为(22.5±3.6)h、(7.32±1.6)h、(8.32±1.8)h、(4.8±1.6)h;对照组分别为(37.6±5.1)h、(15.4±3.7)h、(14.6±2.7)h、(9.1±1.3)h,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用腹腔镜手术治疗宫外孕具有良好的治疗效果,患者手术损伤小,恢复时间快,无明显疤痕,可以在临床治疗中推广和应用。

关键词：开腹手术腹腔镜宫外孕临床效果

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构建单元教学模式，感知数学整体之美

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数学大世界(上旬) 2021年第5期 34-35页

作者：杨碧娟福建省漳州市华安县实验小学

单元模块教学是一种非常强调单元规划的教学,教师要积极构建单元模块教学模式,提升教材解读能力和数学素养,引导学生从整体入手,提高学生的综合能力和数学思维能力,让学生感知数学的整体之美!

关键词：单元模块整体教学

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计算机辅助翻译在科技翻译中的应用

计算机辅助翻译在科技翻译中的应用

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第二届航空科技翻译学术交流会

作者：杨碧娟中航飞机股份有限公司汉中飞机分公司

计算机辅助在线翻译作为译者的辅助翻译工具,不仅能够帮助译者提高翻译效率,而且能够帮助译者提高翻译质量.利用在线翻译工具来翻译科技论文是保证其译文质量的良好途径.文章通过例证分析,较为详细的探讨了在线翻译方法可为科技工作者... 详细信息

计算机辅助在线翻译作为译者的辅助翻译工具,不仅能够帮助译者提高翻译效率,而且能够帮助译者提高翻译质量.利用在线翻译工具来翻译科技论文是保证其译文质量的良好途径.文章通过例证分析,较为详细的探讨了在线翻译方法可为科技工作者提供参考与借鉴.翻译工具的使用方法.当前较常用的在线翻译工具有Google翻译、Yahoo在线翻译、WorldLingo翻译系统等。上述在线翻译工具是采用机器翻译的方式，机器翻译不能做到百分之百的正确，但它可以有效地帮助用户了解句子的基本意思。机器翻译一般要先对原文做一些译前预处理，能够提高在线翻译的质量，更好的使机器帮助人。之后再以“信，达，雅”的标准校对译文。机器翻译为翻译活动创建了一个超级信息平台。译者只要有效的利用在线翻译资源，不仅可以提高翻译效率，还可以确保翻译质量。在线机器翻译与译后人工修改，润色，展现了人机互动的互补的优势，在翻译中重复，枯燥的部分由人工完成。如进行科技论文翻译机器可以查阅字典，进行即时文本翻译，搜索相关资料，帮助译者完成翻译工作的初级任务。在此基础上，人工运用自己已有的综合知识，经过判断，选择，组织，因材制宜，以确保生成的译文是优质的作品。在实践中，是保证译者有效，优质，放松的完成翻译工作的良好途径。

关键词：科技论文计算机辅助翻译译文质量翻译效率

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活血化瘀法为主治疗冠心病46例

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湖南中医杂志 1995年第S2期11卷 8-9页

作者：杨碧娟宁远县人民医院

活血化瘀法为主治疗冠心病４６例宁远县人民医院（４２５６００）杨碧娟主题词冠状动脉疾病／中医药疗法，活血祛瘀解郁，理气，红花／治疗应用，丹参／治疗应用笔者自１９８９年１０月～１９９２年６月，运用活血化瘀、宽胸理气法治疗... 详细信息

活血化瘀法为主治疗冠心病４６例宁远县人民医院（４２５６００）杨碧娟主题词冠状动脉疾病／中医药疗法，活血祛瘀解郁，理气，红花／治疗应用，丹参／治疗应用笔者自１９８９年１０月～１９９２年６月，运用活血化瘀、宽胸理气法治疗冠心病４６例，疗效满意。现小结如下...

关键词：冠状动脉疾病/中医药疗法活血祛瘀解郁理气红花/治疗应用丹参/治疗应用

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如何培养低年级学生数学阅读的习惯

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基础教育研究 2012年第10期 35-35,37页

作者：杨碧娟华安县实验小学福建华安363800

阅读，是一条获取知识的重要途径。苏霍姆林斯基说：“阅读是学生通往知识世界的一个最重要的窗口。”有的人可能会认为阅读只是在语文课上有，在数学课上不需要阅读，而实际上，从小学低年级开始培养学生的数学阅读习惯是极其重要，也... 详细信息

阅读，是一条获取知识的重要途径。苏霍姆林斯基说：“阅读是学生通往知识世界的一个最重要的窗口。”有的人可能会认为阅读只是在语文课上有，在数学课上不需要阅读，而实际上，从小学低年级开始培养学生的数学阅读习惯是极其重要，也是非常关键的。数学阅读不仅有助于培养学生基本的学习能力，还可以使学生具备个性学习和发展的基本技能。

关键词：低年级学生数学阅读培养苏霍姆林斯基小学低年级获取知识知识世界阅读习惯

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让低年级学生学会提问题

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基础教育研究 2009年第8期 33-34页

作者：杨碧娟华安县实验小学福建华安530629

思维是从疑问和惊奇开始的，常有疑点，常有问题，才能有思考，才能有创新。有了好奇心，就会产生无穷的问题，进而会产生解决问题的愿望，这是问题的源泉，也是创新的开始。因此必须从小就培养学生的问题意识，提高解决问题的能力。

关键词：低年级学生提问题学会问题意识好奇心才能

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人工种植牙手术配合与护理

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齐鲁护理杂志（下半月刊）（外科护理） 2010年第12期16卷 29-30页

作者：戴轶梁晓云杨碧娟深圳市第二人民医院广东深圳518035

目的：探讨人工种植牙手术配合及护理方法。方法：选择2007～2008年度65例患者作为对照组，2008～2009年度70例患者作为观察组，对照组采用传统手术配合及护理，观察组在传统手术配合及护理基础上进行一系列的改进措施。观察两组患者人... 详细信息

目的：探讨人工种植牙手术配合及护理方法。方法：选择2007～2008年度65例患者作为对照组，2008～2009年度70例患者作为观察组，对照组采用传统手术配合及护理，观察组在传统手术配合及护理基础上进行一系列的改进措施。观察两组患者人工种植牙的成功率，分析失败的原因。结果：观察组的成功率明显高于对照组（P〈0．05）。结论：良好的手术配合及护理，可提高人工种植牙的成功率。

关键词：人工种植牙手术配合护理

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