检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：林晓燕福建中医药大学

学位级别：硕士

目的:本课题通过观察清湿止痒洗剂治疗湿热下注型肛周湿疹的临床疗效,从而证明清湿止痒洗剂治疗湿热下注型肛周湿疹的临床有效性,为临床治疗肛周湿疹提供一种更为有效、安全、可推广的方法。方法:从福建省人民医院肛肠科2020年4月至2021... 详细信息

目的:本课题通过观察清湿止痒洗剂治疗湿热下注型肛周湿疹的临床疗效,从而证明清湿止痒洗剂治疗湿热下注型肛周湿疹的临床有效性,为临床治疗肛周湿疹提供一种更为有效、安全、可推广的方法。方法:从福建省人民医院肛肠科2020年4月至2021年1月门诊病人中筛选出符合纳入标准的病人60例,按随机数字表法分为治疗组和对照组,治疗组予清湿止痒洗剂坐浴,对照组予曲安奈德益康唑乳膏外涂,观察并记录患者首次就诊、治疗第7天、治疗第14天的肛门瘙痒程度、肛周湿疹面积、皮疹形态、肛周渗液及皮肤病生活质量评分等相关指标,疗程结束后,进行相关统计学分析,分析对比两组治疗后的疗效差异。结果:1、本课题研究期间治疗组1例自动退出,1例未按规定用药,对照组1例用药7天后未复查,1例自动退出,共剔除脱落病例4例,最终完成56例,治疗组28例,对照组28例。2、首次就诊,患者性别、年龄、病程、肛门瘙痒程度、肛周湿疹面积、皮疹形态、肛周渗液、皮肤病生活质量评分情况均无统计学差异(P>0.05),两组具有可比性。3、治疗第7天比较,两组在缓解肛门瘙痒、减少肛周渗液及改善肛周湿疹面积、皮疹形态、皮肤病生活质量方面无明显差异(P>0.05);4、治疗第14天比较,两组在缩小肛周湿疹面积方面无明显差异(P>0.05);治疗组在改善肛门瘙痒程度、皮疹形态、肛周渗液、皮肤病生活质量方面的疗效优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。5、观察分析最后的总体疗效,治疗组总有效率为92.86%,对照组总有效率为85.71%,治疗组疗效优于对照组,两组经秩和检验得P<0.05。结论:清湿止痒洗剂坐浴治疗湿热下注型肛周湿疹的疗效确切,尤其在改善肛门瘙痒、减少肛周渗液、促进皮损恢复、提高患者生活质量等方面的疗效显著,优于曲安奈德益康唑乳膏,但缩小湿疹面积效果与曲安奈德益康唑乳膏无明显差异。总而言之,这是一种安全、有效、经济的治疗方法。

关键词：肛周湿疹清湿止痒洗剂中药坐浴临床研究

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X射线在毛细导管中传输规律的研究

X射线在毛细导管中传输规律的研究

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作者：林晓燕北京师范大学

学位级别：硕士

本论文系统的介绍了X射线在X光导管中传输的理论，并根据光线追迹原理，建立了X射线在不同形状的X光单导管和复合管中传输的计算模型，使用MATLAB语言，编写了模拟程序。该程序可以追踪任何一条X射线在导管中的传输轨迹，得到经过X光导... 详细信息

本论文系统的介绍了X射线在X光导管中传输的理论，并根据光线追迹原理，建立了X射线在不同形状的X光单导管和复合管中传输的计算模型，使用MATLAB语言，编写了模拟程序。该程序可以追踪任何一条X射线在导管中的传输轨迹，得到经过X光导管后的传输效率、光强分布、焦斑大小以及发散度等，与国内外相关的计算模型相比，有很多优点。\n 光强分布是研究X光导管传输性能的一个重要方面，本文使用医用X光胶片和小孔扫描的方法测量了X光导管不同位置处的光强分布，并和模拟结果进行了比较，二者符合很好。总结了不同参数的X光导管光强分布的规律。

关键词： X射线光线追迹光强分布毛细导管模拟计算

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YM公路施工项目的安全风险管理研究

YM公路施工项目的安全风险管理研究

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作者：林晓燕青岛大学

学位级别：硕士

近年来,我国公路施工项目发展迅速,公路施工工程具有投资大、工期长、施工难度大、技术复杂以及工程参与方多等特点,且在建设过程中不可预见的因素较多,所以公路工程施工是一个高风险的作业过程,工程建设参与各方均面临较大的风险,如不... 详细信息

近年来,我国公路施工项目发展迅速,公路施工工程具有投资大、工期长、施工难度大、技术复杂以及工程参与方多等特点,且在建设过程中不可预见的因素较多,所以公路工程施工是一个高风险的作业过程,工程建设参与各方均面临较大的风险,如不加以防范和控制,很可能会影响工程建设的顺利进行,给业主和施工方造成严重后果,带来巨大损失。因此对公路施工项目进行安全风险管理研究,如何防控风险成为公路施工的关键步骤。本文以YM公路施工建设项目为例,首先对风险,项目风险及项目风险管理的定义,方法,过程等进行阐述,然后在风险识别阶段,采用头脑风暴与安全检查表法相结合的方法,将危险源分为若干层次,确定检查项目,编织成相应的检查表,依据检查表进行实际操作,识别出存在那些风险项目。再在风险分析和评价阶段,运用定性与定量分析相结合等方法进行安全风险综合评价,确定风险等级。最后,根据风险项目及风险等级的严重程度,制定相对应的风险应对和监控措施。本文从风险识别,风险评价及风险应对和监控等方面进行风险项目研究,形成一套完善的公路工程建设项目安全风险管理体系,该体系进一步丰富公路工程建设项目安全风险管理的相关理论和方法,为公路施工过程中各种安全风险的管控提供参考,同时减少工程生产安全事故,有效控制生产成本,提高项目经济效益和社会效益。

关键词：公路施工项目风险管理风险识别风险综合评价

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数字基础设施对中国经济双循环发展的影响

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统计与决策 2024年第13期40卷 102-107页

作者：李彦章紫微林晓燕安徽大学创新发展战略研究院合肥230039 安徽大学经济学院合肥230039 广东财经大学公共管理学院广州510320

文章利用2011—2021年中国30个省份的面板数据,基于“接入-使用-技能”三维视角,研究数字基础设施对中国经济双循环发展的影响。结果表明,数字基础设施能促进中国经济双循环发展,且对经济内循环的影响更大。数字基础设施接入和技能均能... 详细信息

文章利用2011—2021年中国30个省份的面板数据,基于“接入-使用-技能”三维视角,研究数字基础设施对中国经济双循环发展的影响。结果表明,数字基础设施能促进中国经济双循环发展,且对经济内循环的影响更大。数字基础设施接入和技能均能有效促进经济双循环发展,而数字基础设施的使用效益尚未发挥;分区域来看,数字基础设施对东部和中部地区的经济双循环发展都具有促进作用,但对西部地区的影响并不显著。数字基础设施能通过加强科技创新和缓解资源错配两条路径来促进经济双循环发展。产业结构越合理、市场化水平越高,数字基础设施对经济双循环发展的提升作用越大。当地区人口集聚水平超过既定门槛值时,数字基础设施对中国经济双循环发展的正向影响将得到更好的发挥。

关键词：数字基础设施双循环资源错配市场化门槛效应

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基于神经传导监测及液质联用技术的盐酸利多卡因用于腘窝坐骨神经鞘膜下阻滞的最低用量探索及安全性评价

基于神经传导监测及液质联用技术的盐酸利多卡因用于腘窝坐骨神经...

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作者：林晓燕同济大学

学位级别：硕士

背景：　　外周神经传导阻滞是传统区域阻滞的麻醉方法，目前临床施行外周神经传导阻滞时常用给药方法是一次性将大量局麻药注入神经周围，这将导致发生中枢神经系统和心血管系统毒性反应、靶神经外的神经阻滞并发症等风险增大。因此如... 详细信息

背景：　　外周神经传导阻滞是传统区域阻滞的麻醉方法，目前临床施行外周神经传导阻滞时常用给药方法是一次性将大量局麻药注入神经周围，这将导致发生中枢神经系统和心血管系统毒性反应、靶神经外的神经阻滞并发症等风险增大。因此如何改善或优化现有给药方法，减少局麻药用量，并进行给药方式安全性评价，以减少局麻药毒性反应和并发症，是目前临床迫切需解决的问题。腘窝坐骨神经阻滞在足踝手术中现已应用广泛，研究表明腘窝段坐骨神经及分支胫神经和腓总神经周围有完整神经鞘膜包裹，在该神经鞘膜下给药可以获得更快的起效时间和更高的阻滞成功率。那么在满足手术所需麻醉镇痛效果的前提下，为减少局麻药毒性反应风险，腘窝坐骨神经鞘膜下注射局麻药所需的药量是否还可减少？另外，若采用腘窝坐骨神经鞘膜下阻滞联合股神经两点阻滞，如何给药会更为安全？为此我们针对盐酸利多卡因用于腘窝坐骨神经鞘膜下阻滞进行了本课题探究。　　目的：　　首先建立可同时检测人血浆中利多卡因及其两种活性代谢物浓度的超高液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)方法，用于后期测定患者血浆样本。然后利用神经传导检查(NCS)技术，探索盐酸利多卡因用于腘窝坐骨神经鞘膜下，使腘窝坐骨神经完全阻滞的最低用量。另外基于前期所建立的UPLC-MS/MS方法测定患者血浆样本，评价经股神经联合腘窝坐骨神经鞘膜下给予最低用量盐酸利多卡因后的安全性。从而为盐酸利多卡因用于腘窝坐骨神经鞘膜下阻滞提供药效学及安全性方面的评价，为减少局麻药用量、优化神经阻滞方法提供新的思路。方法：　　本文借助超高液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)以及神经传导检查(NCS)技术进行了课题研究，具体方法如下：　　(1)建立UPLC-MS/MS方法测定人体血浆中利多卡因及其两种活性代谢物的浓度：血浆样品经溶剂诱导相变萃取前处理后，以罗哌卡因为内标，经ThermohypersilGOLDC18(100mm×2.1mm，1.9μm)色谱柱，以C:0.01%甲酸水溶液—D:乙腈为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾电离源(ESI)，在正离子(Positive)模式下进行选择离子反应监测(SRM)。并对该方法进行一系列验证，使其满足生物分析要求，以检测临床样本。　　(2)基于NCS监测探索盐酸利多卡因用于腘窝坐骨神经鞘膜下阻滞的最低用量：接受单侧足踝手术患者15例，于超声引导下股神经阻滞后，施行连续腘窝坐骨神经鞘膜下阻滞，并经神经传导检查(NCS)监测，记录运动神经完全阻滞时的盐酸利多卡因用量(即用NCS监测运动神经兴奋引起肌肉收缩产生神经肌肉复合动作电位波幅从最大值到几乎消失时的用量)。　　(3)基于UPLC-MS/MS法评价经单次股神经联合连续腘窝坐骨神经鞘膜下给予统一最低用量盐酸利多卡因后的安全性：接受单侧足踝手术患者10例，在单次股神经联合连续坐骨神经鞘膜下注射盐酸利多卡因的同时，按照设计时间点采集血液样本，离心得血浆，再经血浆样品前处理后，使用UPLC-MS/MS法进行检测，测得血浆中利多卡因及其两种活性代谢物的浓度，以评价该给药方式的体内安全性。　　结果：　　本文所建立的UPLC-MS/MS血样检测方法符合生物样本分析要求，最低用量探索及安全性评价结果较为明确，具体结果如下：　　(1)利多卡因在5～4000ng?mL-1范围内线性关系良好，单乙基甘氨酰二甲苯胺(MEGX)、甘氨二甲基苯酰胺(GX)在1～800ng?mL-1范围内线性关系良好(R2＞0.9900)。方法的日内及日间RSD均小于10%，提取回收率稳定，样品稳定性良好，符合生物样本分析要求。　　(2)采取股神经联合腘窝坐骨神经鞘膜下阻滞的15例患者，腘窝坐骨神经处完全阻滞所需1.5%盐酸利多卡因的最低用量为(11.67±0.82)mL，该用量远低于临床常用量，减小了发生局麻药毒性反应的风险。　　(3)测得经股神经联合腘窝坐骨神经鞘膜下给予统一最低用量盐酸利多卡因阻滞后，10例患者体内各物质浓度波动范围较小，并且LDC、MEGX、GX的Cmax分别为(1672.86±227.45)ng?mL-1、(265.66±32.71)ng?mL-1、(42.19±22.35)ng?mL-1;所有样本中，LDC、MEGX、GX的最高浓度分别为2017.84ng?mL-1、312.18ng?mL-1、89.304ng?mL-1，该浓度远远低于中毒浓度，提示本给药方式较为安全。　　结论：　　研究表明，本实验中建立的UPLC-MS/MS方法符合生物样本分析要求，并且灵敏准确，简便快速，可推荐应用于利多卡因及其两种活性代谢物的血药浓度监测、安全性评价及药代学等的研究。另外当前研究中，经NCS监测评价药效后，测得1.5%盐酸利多卡因用于腘窝坐骨神经鞘膜下阻滞的最低用量约为12mL，远低于临床传统用量(1%～2%盐酸

关键词：腘窝坐骨神经鞘膜下阻滞盐酸利多卡因神经传导监测液质联用技术安全性评价

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RXR激动剂蓓萨罗丁对糖尿病大鼠心脏结构和功能的影响及机制

RXR激动剂蓓萨罗丁对糖尿病大鼠心脏结构和功能的影响及机制

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作者：林晓燕福建医科大学

学位级别：硕士

目的：\n 评价视黄醇类 X受体(RXR)激动剂蓓萨罗丁(Bex)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠心脏结构和功能影响，探寻能早期识别糖尿病心肌病心脏功能异常的超声检测手段，RXR?激动剂对糖尿病心肌病的影响及机制。\n 方法：\n 40... 详细信息

目的：\n 评价视黄醇类 X受体(RXR)激动剂蓓萨罗丁(Bex)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠心脏结构和功能影响，探寻能早期识别糖尿病心肌病心脏功能异常的超声检测手段，RXR?激动剂对糖尿病心肌病的影响及机制。\n 方法：\n 40只 SD大鼠随机分为四组：A组，正常对照组，腹腔注射柠檬酸缓冲液（0.1ml/100g）；B组，糖尿病组（DM组），腹腔注射STZ（60mg/Kg）；C组，DM+Bex(10mg/kg/d)干预组；D组，DM+Bex(20mg/kg/d)干预组，每组10只。STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型，葡萄糖氧化酶法测定血糖水平，酶法测定肝功能，苦味酸法测定血清肌酐水平；分别用常规超声心动图、定量组织速度成像和斑点追踪成像技术三种方法评价大鼠心脏结构和功能；称重法测定大鼠全心及左心室质量，计算全心及左心室质量指数（全心或左心室质量/胫骨长度）；结构 H-E染色观察大鼠心肌结构；Tunnel法测定心肌细胞凋亡；免疫印迹法检测心肌组织凋亡蛋白Bax和Bcl2水平。\n 结果：\n （1）DM组空腹血糖水平与对照组显著增高（25.65±3.75 vs5.99±0.48mM，P<0.01），且0-8周血糖水平无明显变化；DM+Bex(20mg/kg/d)组在 Bex干预4周后血糖较基线显著降低(P<0.01)。（2）DM大鼠的全心重量、左心室重量、全心重量/胫骨长度比值及左心室重量/胫骨长度比值均较正常对照组下降（P<0.05）；RXR?激动剂蓓萨罗丁可呈剂量依赖性抑制DM对上述指标的影响。（3）常规超声心动图发现 DM组的 IVSd和 LVPWd较对照组显著降低，DM+Bex20mg/Kg组的IVSd和LVPWd较DM组显著增加（p?0.01）；（4）超声定量组织速度成像检测结果显示：DM大鼠的S、 S＇、Save、e、e＇、eave、a、a＇、aave峰值均较对照显著降低，Bex干预显著改善DM对大鼠S、 S＇、Save、e、e＇、eave、a、a＇、aave峰值的影响，且具有浓度依赖性；（5）DM组的左心室整体纵向应变、分层纵向应变及纵向应变率(SrL)均较对照组显著下降（p?0.05），Bex干预可呈浓度依赖性的显著改善 DM对上述各项指标的影响。（6）与正常对照组相比，DM大鼠心肌凋亡蛋白（Bcl2和Bax）的表达水平和心肌细胞凋亡率显著增加，但Bcl2/Bax比值显著降低(P<0.01)；RXR?激动剂蓓萨罗丁可呈剂量依赖性抑制糖尿病对凋亡蛋白表达和心肌细胞凋亡的影响。\n 结论：\n （1）糖尿病大鼠心脏结构和功能的异常可能与心肌细胞凋亡及心室重构有关；\n （2） RXRα激动剂萨罗丁通过降低血糖、抑制心室重构和心肌细胞凋亡改善STZ诱导糖尿病大鼠的心脏结构和功能；\n （3）心肌组织纵向运动速度及斑点追踪成像技术比常规超声心动图对糖尿病大鼠模型心脏收缩和舒张功能的改变更加敏感。

关键词：视黄醇类X受体蓓萨罗丁糖尿病心脏结构

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重熔回复等离子喷涂Ni包WC涂层微观结构及耐蚀性研究

重熔回复等离子喷涂Ni包WC涂层微观结构及耐蚀性研究

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作者：林晓燕河海大学

学位级别：硕士

通过等离子喷涂获得的陶瓷涂层组织一般是不均匀的,呈层状结构分布,孔洞、裂纹等缺陷较多,难以适应较恶劣的环境,因而限制了它的应用范围及使用寿命。为了改善等离子喷涂涂层的这些不足,本文将通过激光重熔、真空回复两种工艺对45钢基... 详细信息

通过等离子喷涂获得的陶瓷涂层组织一般是不均匀的,呈层状结构分布,孔洞、裂纹等缺陷较多,难以适应较恶劣的环境,因而限制了它的应用范围及使用寿命。为了改善等离子喷涂涂层的这些不足,本文将通过激光重熔、真空回复两种工艺对45钢基体表面等离子喷涂Ni包WC涂层做后续处理,并对比三种不同激光重熔参数对涂层组织性能产生的影响,得到综合性能相对优良的涂层。将等离子喷涂涂层与激光重熔、真空回复后涂层在微观组织及腐蚀性能等方面作比较研究。通过X射线衍射、金相显微镜、扫描电子显微镜、能量散射谱、显微硬度计、孔隙率测试仪等方法,分别研究涂层的相组成、组织形貌、硬度、孔隙率等微观性能。采用盐雾腐蚀和电化学腐蚀两种方法对等离子喷涂涂层以及激光重熔、真空回复后涂层的耐腐蚀性能进行对比,得到以下结论: 1、等离子喷涂Ni包WC涂层的颗粒之间存在大量的孔隙,缺陷程度较高,涂层呈典型的层状结构。真空回复后涂层与等离子喷涂涂层相比,组织结构变化不明显,基本保持原始喷涂状态;而采用合适的激光重熔参数处理后,组织有了明显的改善,涂层表面变光洁,致密度提高,质量明显优于等离子喷涂涂层和真空回复后涂层。从物相分析上看,三种涂层都未发现明显的W2C相;与等离子喷涂涂层物相相比,激光重熔后涂层变化不明显,真空回复后涂层发生较大变化,但没有达到预期回复WC的目的。 2、激光重熔工艺参数对涂层的组织性能影响比较大,若激光功率太小,扫描速度过低,陶瓷微粒不能充分熔化和结合,涂层会保留有等离子喷涂涂层的层状组织特征,存在孔洞和缝隙;若激光重熔功率大,扫描速度过块,粒子间虽能充分熔合,但重熔层由于吸收大量热能,来不及释放,会导致重熔层表面产生龟裂现象;只有在比较合适的激光重熔功率下,微粒间熔化才能比较充分,结合良好,得到组织致密的涂层。本实验中当激光功率为800w,扫描速度为1.2m/min时,涂层的综合性能较佳。 3、等离子喷涂涂层和真空回复后涂层耐盐雾腐蚀性能较差,分别在6小时和8小时出现腐蚀锈斑。激光重熔后涂层耐盐雾腐蚀性有了很大的提高,实验进行了408小时,涂层表面仍然保持非常好的光泽度,在实验中没有出现大面

关键词：等离子喷涂激光重熔真空回复显微组织盐雾腐蚀电化学腐蚀

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加巴喷丁对慢性神经痛大鼠背根神经节基因表达的影响

加巴喷丁对慢性神经痛大鼠背根神经节基因表达的影响

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作者：林晓燕中国科学院研究生院

学位级别：硕士

加巴喷丁(Gabapentin,GBP,又名Neurontin,1-(aminomethy1)cyclohexaneacetic acid,即1-(氨甲基)环己烷乙酸),最初是作为抑制性氨基酸Y-氨基丁酸(GABA)结构类似物而设计,临床上用于治疗癫痫发作。1995年被FDA批准作为癫痫治疗的辅助用药。但随后发现该药在治疗神经病理性疼痛方面有良好的疗效。加巴喷丁的结合位点是电压门控型钙通道的α2δ-1亚基,在我们2002年的工作中,通过基因表达谱的分析发现,在外周神经损伤后,背根节中的电压门控型钙通道的α2δ-1亚基的表达明显升高,但GBP作用于电压门控型钙通道的α2δ-1亚基的细胞内机制尚不清楚。在本研究中,试图寻找加巴喷丁对脊神经结扎大鼠模型基因表达的影响,以求找到作用的通路,对临床研究和用药提供理论依据。\n 首先,在行为学上,采用SD大鼠(雄性,体重220～250 g)脊神经结扎术模型,挑选模型成功的大鼠,于术后第八天连续灌胃用药加巴喷丁(剂量150mg/kg/d)七天,用药后每天测量其机械痛痛阈。行为学数据表明,加巴喷丁能显著缓解SNL手术后大鼠的痛觉超敏,使其痛阈恢复正常或接近正常。\n 第二,给药七天后,取正常组,模型组和用药组L5背根神经节抽提RNA,进行大鼠全基因组微阵列杂交实验。通过对微阵列数据分析,结果表明,在RNA水平上,SNL手术导致了广泛的基因表达水平异常,而给予加巴喷丁之后,其中一部分(约6％)异常表达的分子被逆转,达到或接正常水平。这部分被逆转的分子涉及到广泛的通路网络,主要包括:模型组上调的免疫相关的基因(Zap70,.Cd3,、Tnfrsf4等)用药后得到显著下调；影响递质释放的基因(Snap25,Vampl、Syt9等)用药后趋于正常；离子通道蛋白基因(Kcnj13、Kcnb2,Kcnb1等)以及酶、激素类等；通路分析结果提示给予加巴喷丁之后,明显改变的通路大部分是免疫相关通路,其中改变最明显的是α-βT细胞受体复合体通路。随机挑选了13个差异基因,在RNA水平上进行了real-time PCR的验证,real-time PCR的结果与微阵列结果一致,表明微阵列的结果基本可靠。\n 第三,在蛋白水平上,采用免疫荧光细胞染色的方法研究了SNAP-25、VAMP-1、CD3和NPY四个分子的表达,并计算了阳性细胞率。其中SNAP-25和VAMP-1阳性细胞率在手术后下降,给药后上升；CD3阳性细胞率在手术后上升,给药后恢复正常；而NPY阳性细胞率在手术后上升,给药后没有变化。阳性细胞率结果显示其蛋白表达水平与RNA水平具有一致性。\n 通过本研究,获得了GBP作用于SNL模型后,逆转了部分基因的表达,这些基因主要集中在免疫调节,递质释放和钾通道的改变,通过作用于这些通路,达到镇痛的效果。这些结果为解释GBP的镇痛机制和发展新的药物,提供了理论依据。

关键词：加巴喷丁脊神经结扎神经痛神经递质释放离子通道免疫分子

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哌拉西林调控OTUB1介导的SLC7A11去泛素化降解诱导血管内皮细胞铁死亡

哌拉西林调控OTUB1介导的SLC7A11去泛素化降解诱导血管内皮细胞铁...

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作者：林晓燕南华大学

学位级别：硕士

【目的】哌拉西林是临床上常用青霉素类广谱抗生素,主要用于各种革兰阴性杆菌所致的呼吸道或尿道感染。然而,大剂量注射后局部常出现皮肤肿胀、血栓性静脉炎等现象。已有临床研究表明,抗生素处理后出现的静脉炎可能与其内皮细胞毒性有关... 详细信息

【目的】哌拉西林是临床上常用青霉素类广谱抗生素,主要用于各种革兰阴性杆菌所致的呼吸道或尿道感染。然而,大剂量注射后局部常出现皮肤肿胀、血栓性静脉炎等现象。已有临床研究表明,抗生素处理后出现的静脉炎可能与其内皮细胞毒性有关,但哌拉西林是否诱导内皮细胞死亡及具体机制尚未明确。由此,本课题提出“哌拉西林通过降低OTUB1表达,诱导SLC7A11泛素化降解,促进内皮细胞铁死亡”的科学假说,为药物性血管病变防治提供新的靶点和策略。【方法】使用不同浓度的哌拉西林处理人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）,采用细胞计数试剂盒-8（Cell counting kit-8,CCK-8）法检测细胞活性;光学显微镜观察内皮细胞的形态变化;Elisa试剂盒检测细胞内谷胱甘肽（Glutathione,GSH）,丙二醛（Malondialdehyde,MDA）,GSH/GSSG比值以及游离二价铁离子(Fe2+)检测;活性氧（Reactive oxygen species,ROS）检测试剂盒测定细胞总ROS水平;C11-BODIPY染色法检测细胞脂质活性氧（Lipid reactive oxygen species,lipid ROS）水平;Western blotting检测铁死亡相关蛋白的表达,包括铁代谢相关蛋白,如铁蛋白重链（Ferritin heavy chain,FTH）、铁蛋白轻链（Ferritin light chain,FTL）、转铁蛋白受体1（Transferrin receptor 1,TFR1）和铁转运输出蛋白（Ferroportin,FPN）;以及内源性抗氧化因子,如溶质载体家族7成员11（Solute carrier family 7 member 11,SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione peroxidase enzymes 4,GPX4）、核转录因子红系2相关因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2）、超氧化物歧化酶1（Superoxide dismutase 1,SOD1）、铁死亡抑制蛋白1（Ferroptosis inhibiting protein 1,FSP1）以及长链脂酰辅酶A合成酶4（Acyl-Co A synthetase long-chain family member 4,ACSL4）表达水平;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,q RT-PCR）检测上述蛋白m RNA表达水平。使用凋亡抑制剂（Z-VAD-FMK,Z-VAD-F）、自噬抑制剂（Chloroquine,CQ）、坏死性凋亡抑制剂（Necrosulfonamide,Nec-1）和铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）、Liproxstatin-1（Lip-1）及Deferoxamine（DFO）进行干预,CCK-8法检测细胞活性,细胞透射电镜观测细胞线粒体的变化情况。IP-泛素化实验检测SLC7A11的泛素化水平;Co-IP实验检测泛素醛结合蛋白1（OTU domain,ubiquitin aldehyde binding 1,OTUB1）和SLC7A11两者之间的相互作用,过表达OTUB1观测对哌拉西林诱导的HUVECs铁死亡的影响,检测MDA和GSSH/GSSG指标。【结果】随着哌拉西林浓度的增高,HUVECs细胞活性逐渐降低（P<0.05）。加入铁死亡抑制剂Fer-1、Lip-1和DFO处理,HUVECs细胞活性显著升高（P<0.05）,而凋亡抑制剂Z-VAD-F,自噬抑制剂CQ,坏死性凋亡抑制剂Nec-1处理,HUVECs细胞活性无明显差异（P>0.05）。此外,哌拉西林能显著提高HUVECs细胞内ROS、lipid ROS和Fe2+水平,引起GSH耗竭和MDA蓄积（P<0.05）;铁代谢因子FTH、FTL、FPN和TFR1表达降低,内源性抗过氧化因子NRF2、SLC7A11和GPX4蛋白表达降低,但SLC7A11的m RNA表达增加（P<0.05）。而Fer-1则能逆转哌拉西林对上述指标水平的影响,改善细胞线粒体损伤,增加SLC7A11蛋白表达（P<0.05）。此外,哌拉西林降低OTUB1的m RNA及蛋白表达,促进SLC7A11的泛素化降解,促进细胞铁死亡。过表达OTUB1可抑制SLC7A11泛素化降解,逆转哌拉西林对细胞活性、线粒体损伤、MDA以及GSH/GSSG的影响（P<0.05）。【结论】哌拉西林通过降低O

关键词：哌拉西林血管内皮细胞溶质载体家族7成员11 泛素醛结合蛋白1 铁死亡

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广州市科技资源科普化的政府引导研究

广州市科技资源科普化的政府引导研究

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作者：林晓燕华南理工大学

学位级别：硕士

科技资源科普化是现阶段广州市建设国家创新型城市、提高全民科学素养、增加全社会可科普供给的需要。科技资源主要指科技事业发展的政策环境、人力、财力、物力、组织及信息等要素和已取得成果与产品的总和。科技资源转化为公众可以接... 详细信息

科技资源科普化是现阶段广州市建设国家创新型城市、提高全民科学素养、增加全社会可科普供给的需要。科技资源主要指科技事业发展的政策环境、人力、财力、物力、组织及信息等要素和已取得成果与产品的总和。科技资源转化为公众可以接受的科普资源的过程，也是传播科学知识的过程。就目前的情况来看，科技资源的科普化率很低，大量科技资源基本处于搁置、甚至流失状态。而怎样使这些重要的科技资源逐渐被大众所知，使其价值最大化，必然要求政府起引导作用。这是本研究的出发点。广州有着丰富的科技资源，近年来，广州市政府通过政策引导、财政引导、舆论引导等对科技资源科普化作了一些探索，取得了一定的成效：认定了69家科普基地，为科普工作提供了重要载体;实施科学大使行动计划，为科技人员参与科学传播提供了良好平台;开展了院士系列科普讲座，形成了一批活动品牌等等。但同时也存在一些问题：领导重视不够，经费投入不足，政策引导不到位，没有形成制度性的保障，激励保障措施不健全;部门协作机制不完善，没有形成全社会参与的有效机制。广州市科技资源科普化还有待继续深化和完善。本研究综合运用各种研究方法，在归纳总结国内外政府推进科技资源科普化的措施和做法的前提下，通过对广州市科技资源现状以及广州市推进科技资源科普化的情况的调研，分析广州市政府推进科技资源科普化中存在的问题，并从政府提供条件、加大投入、制定政策等方面出发，对政府的引导作用进行细化研究，探讨科技资源科普化中政府引导策略，为政府在科普工作中的决策提供参考依据。

关键词：科技资源科普化政府引导

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