检索结果-内蒙古大学图书馆

基于网络药理学和实验验证探讨三七总皂苷调控自噬改善糖尿病肾病小鼠肾损伤的作用机制

中药新药与临床药理 2025年第2期36卷 230-242页

作者：陈勇洪佳朱宝璇林榕榕郑燕芳福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122 福建中医药大学护理学院福建福州350122 福建中医药大学药学院福建福州350122

目的通过网络药理学、分子对接结合动物实验的方法探讨三七总皂苷(PNS)调控自噬改善糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏的作用机制。方法通过文献检索得到PNS的主要活性成分,利用PubChem、PharmMapper数据库获取对应靶点;通过GeneCards、OMIM数据... 详细信息

目的通过网络药理学、分子对接结合动物实验的方法探讨三七总皂苷(PNS)调控自噬改善糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏的作用机制。方法通过文献检索得到PNS的主要活性成分,利用PubChem、PharmMapper数据库获取对应靶点;通过GeneCards、OMIM数据库收集DN疾病相关靶点,取两者交集。通过Cytoscape 3.9.1软件构建“中药-活性成分-靶点”网络,STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络并筛选核心靶点;采用DAVID平台对交集靶点进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用AutoDock Vina软件对PNS主要活性成分和关键靶点进行分子对接。将24只8周龄雄性db/db小鼠随机分成模型组、PNS组、厄贝沙坦组,每组8只;另取8只同周龄雄性db/m小鼠作为正常组。每天灌胃给药1次,连续8周。观察各组小鼠一般情况及记录体质量和血糖变化;采用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白(24 h-UTP);果糖胺法测定糖化血清蛋白(GSP);GPO-PAP法测定总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);肌氨酸氧化酶法检测血肌酐(Scr);脲酶法检测尿素氮(BUN);苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾脏病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测小鼠肾组织泛素结合蛋白(P62)和微管相关蛋白轻链3(LC3)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肾组织P62、LC3及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及磷酸化蛋白(p-Akt、p-PI3K、p-mTOR)表达。结果PNS的主要活性成分为三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1。网络药理学分析显示,PNS活性成分对应靶点341个,DN靶点1534个,PNS与DN交集靶点113个。筛选出PNS治疗DN的关键成分有人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及核心靶点AKT1、ALB、MMP9和mTOR等,相关的信号通路涉及PI3K/Akt、Ras、MAPK、FoxO等。分子对接显示PNS关键成分人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1与核心靶点AKT1、MMP9、mTOR对接活性良好。动物实验验证结果显示,与正常组比较,模型组小鼠一般状态较差,体质量及血糖、GSP、TC、TG、Scr、BUN和24 h-UTP水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,PNS组小鼠一般状态改善,体质量及血糖水平明显下降(P<0.01),且GSP、TC、TG、Scr、BUN和24 h-UTP水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示各治疗组肾脏病理损伤明显改善。RT-qPCR和Western Blot结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肾组织LC3 mRNA及蛋白表达水平明显下降(P<0.01),而P62 mRNA表达水平升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及P62蛋白表达水平亦明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,PNS组及厄贝沙坦组LC3 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),P62 mRNA表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及P62蛋白表达水平均明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论PNS能够明显改善糖尿病肾病小鼠的肾脏损伤,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进自噬有关。

关键词：糖尿病肾病三七总皂苷自噬网络药理学分子对接 PI3K/Akt/mTOR 实验验证小鼠

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中医药通过JAK/STAT信号通路防治糖尿病肾病的研究进展

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陕西中医药大学学报 2025年第03期 128-135页

作者：林宇鸿詹绘苗林榕榕陈勇福建中医药大学中西医结合学院

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是常见的慢性肾脏病，也是导致终末期肾病的主要原因。目前其发病机制尚未完全明确，多种因素共同参与了DN的发生。研究表明，JAK/STAT信号通路与DN的发病密切相关。在高血糖环境中，血管紧张素(A... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是常见的慢性肾脏病，也是导致终末期肾病的主要原因。目前其发病机制尚未完全明确，多种因素共同参与了DN的发生。研究表明，JAK/STAT信号通路与DN的发病密切相关。在高血糖环境中，血管紧张素(Ang)、高血糖、炎症因子、纤维化相关蛋白和内皮素等可以通过激活JAK/STAT通路影响DN发展；多种中药提取物、单味中药和中药复方能够通过干预JAK/STAT信号通路达到治疗DN的目的。通过综述中医药基于JAK/STAT信号通路防治DN的相关研究，为临床防治DN提供新的思路和方向。

关键词：糖尿病肾病 JAK/STAT信号通路中药中药提取物中药复方

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跨膜调节剂和钙调亲环素配体互作体的鲨鱼单域抗体的制备与鉴定

跨膜调节剂和钙调亲环素配体互作体的鲨鱼单域抗体的制备与鉴定

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作者：林榕榕集美大学

学位级别：硕士

跨膜调节剂和钙调亲环素配体互作体（Transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor,TACI）是肿瘤坏死因子受体（Tumor necrosis factor receptor,TNFR）超家族的成员,是B细胞激活因子（B cell activation factor,BAFF）的受体之一。TACI调节免疫反应,是治疗自身免疫疾病的主要靶点之一。源自骆驼科与软骨鱼血清中的天然单域抗体具有体积小、稳定性高、抗原结合亲和力强、水溶性和易于生产表达等优点,是极具潜力的下一代生物药物。条纹斑竹鲨在福建产量较高,是我国重要的经济物种,利用该种鱼类制备单域抗体,可为其进一步开发与应用提供参考。为制备靶向TACI的鲨鱼单域抗体,以人c DNA为模板经PCR扩增得到人源TACI胞外域编码区片段,其基因片段大小为126 bp,与酶切后V29H载体相连接构建原核表达载体。将TACI-V29H原核表达菌株在16°C下诱导16 h获得可溶性表达的目的蛋白,经过镍柱纯化,获得分子量约为8 k Da重组TACI蛋白,对其进行质谱鉴定,结果与目的蛋白序列覆盖率为85.7%。将重组TACI蛋白作为抗原,经三次胸鳍皮下注射与两次尾静脉注射免疫条纹斑竹鲨。在免疫周期结束后,从鲨鱼尾静脉采血分离外周血淋巴细胞进行总RNA提取,反转录成c DNA,以c DNA作为模板克隆得到大小为360 bp的鲨鱼抗体可变区,与p R2噬菌粒连接后建立库容大小为2.2×10～6CFU噬菌体文库。接着,对噬菌体文库进行淘选,进行单克隆噬菌体ELISA鉴定。将获得的阳性单克隆噬菌体进行测序分析,得到两条不同的靶向TACI鲨源单抗的可变区序列。以阳性单克隆噬菌粒质粒为模板,重新扩增出鲨鱼抗体可变区,构建真核表达载体,使用293F哺乳动物细胞表达带Fc标签的分子量约40 k Da的两个鲨源单域抗体蛋白,将其命名为T-35与T-39。最后,利用尺寸排阻色谱法鉴定两个抗体蛋白与TACI的结合活性。利用非竞争性ELISA与Blitz生物分子相互作用分析对抗体与TACI进行亲和力的初步评价,发现T-35抗体对TACI具有特异性,拟合分析得到亲和力常数KD为2.36μmol/L。综上,本文通过原核表达获得了人源TACI的胞外域蛋白,以此为抗原免疫条纹斑竹鲨鱼,制备针对TACI的两个可变区序列不同的抗体蛋白。实验发现,T-35抗体对TACI具有一定亲和力,为鲨源单域抗体的研究提供理论基础。本文以条纹斑竹鲨为对象探究鲨鱼单域抗体的筛选、制备过程及对鲨鱼单抗进行活性、亲和力等相关性质的鉴定,为后续自身免疫病的治疗用药研发、食品中农兽药残留的高灵敏度监测方法的建立等提供了理论参考。

关键词：跨膜调节剂和钙调亲环素配体相互作用体单域抗体条纹斑竹鲨 B细胞激活因子受体

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噬血细胞综合征的基因检测及其临床意义

噬血细胞综合征的基因检测及其临床意义

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作者：林榕榕首都医科大学

学位级别：硕士

目的：对噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome，HPS)患者进行PRF1、Unc13D、STX11、STXBP2、SH2D1A和XIAP的基因筛查，建立基因检测的实验室方法，了解这些基因突变在中国HPS患者中的发生情况，提高对本病的了解和诊断治疗。&lt... 详细信息

目的：对噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome，HPS)患者进行PRF1、Unc13D、STX11、STXBP2、SH2D1A和XIAP的基因筛查，建立基因检测的实验室方法，了解这些基因突变在中国HPS患者中的发生情况，提高对本病的了解和诊断治疗。 　　材料和方法：应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)技术结合基因测序法对56例中国HPS患者进行PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、SH2D1A和XIAP基因检测，分析基因突变的发生情况，探讨HPS患者基因筛查的临床意义。 　　结果： 　　 1.筛查出2例家族性噬血细胞综合征患者：一例患者PRF1基因编码区有2个错义杂合突变：c.503G>A和c.1177T>C，分别导致了S168N和C393R氨基酸的变化；一例患者PRF1基因编码区有1个错义杂合突变：c.916G>A，导致G306S氨基酸的变化。 　　 2.在PRF1基因编码区发现4个同义突变，c.900C>T，c.822C>T，c.1065G>A，c.267T>A；在Unc13D基因编码区发现3个同义突变c.659C>T，c.833C>T和c.481T>C；在STXBP2基因编码序列发生1个同义突变c.916G>A。 　　 ***11、SH2D1A、XIAP基因未发现突变。 　　结论：本研究对国内HPS患者进行PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、SH2D1A和XIAP基因检测，发现3例PRF1基因杂合错义突变，c.503G>A，c.1177T>C和c.916G>A。HPS发病原因多样，基因检测在确定HPS病因以及后续治疗中起重要作用。

关键词：噬血细胞综合征病因学基因检测基因突变聚合酶链反应

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论我国企业并购结构性裁员的法律限制

论我国企业并购结构性裁员的法律限制

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作者：林榕榕天津大学

学位级别：硕士

目前我国处于经济转型时期,国内企业正面临激烈的竞争环境,一方面要通过产业整合来扩大企业规模,另一方面要通过人力资源投入的集约化提高运作效率,因此企业并购和裁员的并行成为中国企业成长的必经阶段。企业的裁员行为是其经营自主权... 详细信息

目前我国处于经济转型时期,国内企业正面临激烈的竞争环境,一方面要通过产业整合来扩大企业规模,另一方面要通过人力资源投入的集约化提高运作效率,因此企业并购和裁员的并行成为中国企业成长的必经阶段。企业的裁员行为是其经营自主权的重要表现,但鉴于我国劳动者弱势地位突出及社会保障制度不完善等现状,故而应当从法律上对企业的裁员行为进行必要的限制。裁员体现了企业经营自主权与劳动者劳动权的直接冲突。以往立法所指裁员仅限于经济性裁员,而现行《劳动合同法》首次将结构性裁员纳入法律规制的范围之内。针对不同的裁员类型,我国法律应当构建有区别的权利冲突平衡模式。从我国企业的实际运行来看,企业并购行为是结构性裁员最为重要的原因,因而将研究重点确定为企业并购中结构性裁员问题。首先结合国内宏观经济背景和企业所处成长阶段,指出在企业并购中的裁员问题上存在着法律理论与社会实践的矛盾。其次,对企业并购和结构性裁员的涵义进行介绍,并对企业并购行为引发的结构性裁员及其原因进行分析,由此得出,企业并购中结构性裁员引发的是企业发展权与雇员劳动权益的博弈。再次,对国外相关立法进行比较研究,以期对我国企业并购中结构性裁员有所借鉴,在此基础上,指出我国立法对企业并购中结构性裁员的态度演变以及实践中存在的问题。最后在明确企业并购中结构性裁员正当性的基础上,充分论述了对我国并购结构性裁员进行法律限制的必要性,并提出具体的法律建议,以期通过这种限制,实现并购结构性裁员中企业发展权与雇员劳动权益的平衡。

关键词：企业并购结构性裁员工作共享就业保障

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高校学生管理引入程序公正的法律思考

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天津大学学报（社会科学版） 2008年第5期10卷 469-472页

作者：吕凯林榕榕天津大学社会科学与外国语学院天津300072

防止公权力的膨胀和滥用是程序公正的核心价值,高校学生管理涉及到公权力的运用,无疑也是需要公正程序的规范。然而,由于受到高校自主管理权理论和计划经济体制等因素的影响,我国高校学生管理实践往往忽视程序公正,导致学生的合法权利... 详细信息

防止公权力的膨胀和滥用是程序公正的核心价值,高校学生管理涉及到公权力的运用,无疑也是需要公正程序的规范。然而,由于受到高校自主管理权理论和计划经济体制等因素的影响,我国高校学生管理实践往往忽视程序公正,导致学生的合法权利受到侵害。校规是高校学生管理中最直接的依据,因此,重视高校校规的制定应体现程序公正的要求,并且建立一套较为完善的学生违纪公正处理程序。

关键词：程序公正高校学生管理校规

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噬血细胞综合征发病机制的研究进展

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河北医药 2011年第9期33卷 1389-1390页

作者：林榕榕王昭首都医科大学附属北京友谊医院血液科北京市100050

噬血细胞综合征（hemophagocyti csyndromes,HPS）,又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocyti clymphohistocyto-sis,HLH）,是由多种致病因素引起的淋巴细胞和组织细胞过度增殖、活化,产生大量炎性因子,从而引起的一种可危及生... 详细信息

噬血细胞综合征（hemophagocyti csyndromes,HPS）,又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocyti clymphohistocyto-sis,HLH）,是由多种致病因素引起的淋巴细胞和组织细胞过度增殖、活化,产生大量炎性因子,从而引起的一种可危及生命的过度炎性反应[1]。HPS可分为原发性HPS及获得性HPS。原发性HPS有部分存在穿孔素基因突变或其他遗传免疫的缺陷。

关键词：噬血细胞综合征家庭性噬血细胞综合征免疫缺陷综合征

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“流氓软件”问题的法律探讨

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科技与法律 2007年第6期 58-62页

作者：吕凯林榕榕天津大学社会科学与外语学院

"流氓软件"伴随着网络的高速发展而产生,它的运作方式完全符合侵权行为构成要件.在本质上是一种侵权行为,严重侵害了用户的隐私权,需要通过法律进行规制。在参考西方发达国家就此问题采取的对策后,文章指出我国现有法律的不足... 详细信息

"流氓软件"伴随着网络的高速发展而产生,它的运作方式完全符合侵权行为构成要件.在本质上是一种侵权行为,严重侵害了用户的隐私权,需要通过法律进行规制。在参考西方发达国家就此问题采取的对策后,文章指出我国现有法律的不足,提出在加强隐私权立法的同时还要注重利用道德、技术等手段以更好地解决流氓软件问题。

关键词：流氓软件侵权隐私权

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B淋巴细胞活化因子抗体在自身免疫性疾病治疗中的研究进展

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生物工程学报 2022年第3期38卷 903-914页

作者：林榕榕陈玉磊金腾川曹敏杰集美大学海洋食品与生物工程学院福建厦门361021 中国科学技术大学基础医学院安徽合肥230027

近几十年来,自身免疫性疾病的治疗已从使用激素和常规免疫抑制药物转向使用生物制剂。B淋巴细胞的增殖及成熟对自身免疫性疾病的发病起到至关重要的作用。其中,肿瘤坏死因子超家族B淋巴细胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)及... 详细信息

近几十年来,自身免疫性疾病的治疗已从使用激素和常规免疫抑制药物转向使用生物制剂。B淋巴细胞的增殖及成熟对自身免疫性疾病的发病起到至关重要的作用。其中,肿瘤坏死因子超家族B淋巴细胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)及其受体通过调控信号通路介导B淋巴细胞存活,因此BAFF及其受体是自身免疫性疾病的重要治疗靶点。文中阐述了BAFF及其受体在人体免疫系统中的作用机制,同时介绍了BAFF通路的过度活化如何促进系统性红斑狼疮、干燥综合征和类风湿关节炎等自身免疫疾病发展的最新观点。针对以上3种疾病,文中以3种主要的靶向BAFF抗体药物Belimumab、Tabalumab和Atacicept为例,介绍和讨论了其最新的临床试验及临床应用现状。最后提出靶向BAFF通路开发新型治疗自身免疫性疾病的方案和策略。

关键词： B淋巴细胞活化因子 B淋巴细胞因子受体 B细胞成熟抗原跨膜激活剂钙调节剂亲环素配体相互作用体自身免疫疾病

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原发性噬血细胞综合征发病机制及诊断治疗新进展

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临床内科杂志 2011年第5期28卷 358-360页

作者：林榕榕王昭首都医科大学附属北京友谊医院血液科北京100050

噬血细胞综合征（HPS），又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是由多种致病因素引起的淋巴细胞和组织细胞过度增殖、活化，产生大量炎症因子，从而引起的一种可危及生命的过度炎症反应。

关键词：原发性噬血细胞综合征发病机制诊断治疗

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