检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：樊春红中国科学技术大学

学位级别：博士

乳腺癌已成为全球女性中最常见的恶性肿瘤,近年来发病率还在持续上升。尽管目前临床针对乳腺癌有很多的药物及疗法,但由于乳腺肿瘤内部存在小部分调控肿瘤发生发展的肿瘤干细胞,它们通常对化疗、放疗等传统肿瘤治疗具有抵抗力,这成为该... 详细信息

乳腺癌已成为全球女性中最常见的恶性肿瘤,近年来发病率还在持续上升。尽管目前临床针对乳腺癌有很多的药物及疗法,但由于乳腺肿瘤内部存在小部分调控肿瘤发生发展的肿瘤干细胞,它们通常对化疗、放疗等传统肿瘤治疗具有抵抗力,这成为该恶性肿瘤治疗的难点。因此,有效清除肿瘤干细胞的治疗显得尤为重要,也被认为是提高癌症存活率甚至治愈癌症的有效策略。溶酶体是真核细胞中重要的“消化性”酸性细胞器,除了及时清除受损细胞器、降解生物大分子,它还在细胞膜修复、信号转导、免疫应答、自噬、凋亡等多个生物过程中都发挥着重要的作用。大量研究表明,溶酶体在肿瘤发生发展中扮演重要角色,溶酶体功能状态与肿瘤细胞增殖、侵袭转移、能量代谢、免疫逃逸、肿瘤相关的血管生成等密切相关。有研究发现盐霉素能够靶向杀伤乳腺癌肿瘤干细胞,接下来盐霉素的抗癌机制也在慢慢被解析。盐霉素通过与Fe2+结合,并将其蓄积在溶酶体引起溶酶体ROS水平累积增加,进而造成细胞铁死亡是其杀伤高度依赖Fe2+的肿瘤干细胞的重要原因之一。溶酶体是细胞内重要的铁离子库,溶酶体膜上的非选择性阳离子通道TRPML1介导Fe2+从溶酶体腔内释放到胞质,对于维持胞内的铁稳态至关重要。已知TRPML1在某些乳腺癌细胞中表达上调,而TRPML1是否参与杀伤乳腺癌肿瘤干细胞还未可知。在本研究中,我们首先检测到与正常乳腺上皮细胞相比,乳腺癌细胞系HCC1954有较高的TRPML1蛋白表达水平;通过溶酶体膜片钳记录我们发现盐霉素能够抑制HCC1954细胞及该细胞群体内肿瘤干细胞的TRPML1通道;接着我们发现TRPML1的特异性抑制剂ML-SI1不仅能够降低HCC1954细胞系中肿瘤干细胞比例,抑制富集肿瘤干细胞的乳腺癌微球体的生长,还导致乳腺癌微球体内的干性相关基因SOX2、OCT4、NANOG的表达显著下调,降低了肿瘤干细胞的干性;通过流式细胞仪检测我们观察到ML-SI1处理乳腺癌微球体后细胞内活性氧ROS及脂质过氧化物lipid ROS过量贮积,调控铁稳态的铁蛋白也表达增高,这些细胞铁死亡标志物的异常变化证明药物抑制TRPML1可以诱导肿瘤干细胞铁死亡。乳腺癌肿瘤干细胞具有很强的细胞迁移能力,这是导致乳腺癌浸润和转移的重要原因。我们的结果发现,ML-SI1可以降低HCC1954细胞的迁移能力、降低细胞增殖活性、减慢细胞生长速度;多柔比星及紫杉醇皆为目前乳腺癌治疗的一线用药,我们将TRPML1抑制剂ML-SI1与多柔比星或紫杉醇联用,发现ML-SI1与这两种药物都可产生协同作用,降低了多柔比星及紫杉醇的IC50值,增加了 HCC1954细胞对于这两种药物的敏感性;盐霉素具有很好的清除肿瘤干细胞的作用,低浓度的ML-SI1与其联用便能很好的降低肿瘤干细胞比例,而基因敲低TRPML1后也能显著增强盐霉素对乳腺癌细胞的细胞毒性;接着我们利用CRISPR-CAS9技术对HCC1954细胞进行了 TRPML1基因敲除,TRPML1缺失抑制了细胞迁移和增殖,促进了细胞铁死亡,降低了肿瘤干细胞比例;在异种移植的小鼠乳腺癌模型中我们也证实了药物抑制TRPML1可以明显抑制小鼠体内肿瘤的生长,敲除TRPML1后移植的肿瘤几乎不能形成或形成后生长速度缓慢。综上所述,我们发现了药物抑制或者基因沉默溶酶体离子通道TRPML1可以通过铁死亡的方式有效清除乳腺癌肿瘤干细胞、抑制肿瘤的生长。抑制TRPML1活性或蛋白表达与乳腺癌一线药物联用可以增加乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性。这些结果提示,TRPML1可以作为乳腺肿瘤干细胞的潜在干预靶点,为临床治疗乳腺癌,特别是耐药性的乳腺癌提供新的药物开发和治疗思路。

关键词：乳腺癌肿瘤干细胞溶酶体 TRPML1 铁死亡

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地屈孕酮联合二甲双胍治疗子宫内膜异位症临床疗效及对患者血清FSH、LH、E2水平的影响

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中国现代医药杂志 2021年第10期23卷 51-54页

作者：蔡文娟樊春红新密市第一人民医院妇产科河南新密452300

子宫内膜异位症是育龄女性常见的一种疾病,其特点是周围组织的纤维化以及异位内膜的周期性出血,容易引发异位结节。此病的主要症状为不孕、痛经、性交痛、月经异常以及盆腔痛,对患者的生活质量、身心健康造成严重的影响,因此需要及时、... 详细信息

子宫内膜异位症是育龄女性常见的一种疾病,其特点是周围组织的纤维化以及异位内膜的周期性出血,容易引发异位结节。此病的主要症状为不孕、痛经、性交痛、月经异常以及盆腔痛,对患者的生活质量、身心健康造成严重的影响,因此需要及时、有效的治疗。临床中治疗子宫内膜异位症的主要方式为药物治疗。

关键词：子宫内膜异位症月经异常地屈孕酮育龄女性性交痛盆腔痛异位内膜临床疗效

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抗PAD2和抗PAD4自身抗体在类风湿关节炎中的临床应用价值探讨

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中华检验医学杂志 2021年第11期44卷 1035-1042页

作者：詹明华鲍会漳陈家丽夏长胜樊春红刘昱东北京大学人民医院检验科北京100044 北京大学人民医院风湿免疫科北京100044

目的评估类风湿关节炎(RA)患者中抗PAD2自身抗体(α-PAD2)和抗PAD4自身抗体(α-PAD4)联合检测的临床应用价值。方法本研究收集了2018年11月至2019年11月北京大学人民医院住院的RA患者148例和非RA的关节炎对照(DC组)35例。同时收集了2019... 详细信息

目的评估类风湿关节炎(RA)患者中抗PAD2自身抗体(α-PAD2)和抗PAD4自身抗体(α-PAD4)联合检测的临床应用价值。方法本研究收集了2018年11月至2019年11月北京大学人民医院住院的RA患者148例和非RA的关节炎对照(DC组)35例。同时收集了2019年6—7月北京大学人民医院体检的健康体检者44名。通过ELISA方法检测血清中α-PAD2和α-PAD4水平。根据需要,采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis(KW)检验、χ^(²)检验或Fisher精确检验进行统计学分析。相关性分析采用逻辑回归模型。结果α-PAD2和α-PAD4在RA组、DC组及HC组中的阳性率分别为26.4%(39/148)和20.9%(31/148)、5.7%(2/35)和5.7%(2/35)、4.5%(2/44)和2.3%(1/44)。α-PAD4阳性的RA患者较α-PAD4阴性患者病程更长(17.3±13.2年比8.6±10.2年,P<0.001),其肺间质性疾病(ILD)发生率更高(54.8%比25.6%,P=0.002)。α-PAD2与RA-ILD间未发现显著相关(OR:0.797,P=0.579),而α-PAD4与RA-ILD间存在显著相关(OR:3.521,P=0.002)。对于血清阳性的RA患者,α-PAD4抗体仅与RA-ILD呈现弱相关(OR:2.324,P=0.046),而联合检测α-PAD2和α-PAD4,即α-PAD2阴性同时α-PAD4阳性可以显著提高其与RA-ILD的相关性(OR:4.059,P=0.007)。结论α-PAD2存在于RA中,其对于RA的诊断具有一定的潜在价值。此外,α-PAD2联合α-PAD4检测可以增强α-PAD4对于RA-ILD风险的预测价值。因此,α-PAD2作为RA新的潜在生物标志物,可能作为现有RA血清学标志物的重要补充。

关键词：关节炎,类风湿自身抗体肽基精氨酸脱亚胺酶2 肽基精氨酸脱亚胺酶4 诊断

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利什曼原虫无鞭毛体感染1例

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2019年第6期37卷 734-735页

作者：樊春红王辉北京大学人民医院检验科

患者,男,53岁,山西阳泉,农民。患者6个月前无诱因出现间断发热,体温最高39 ℃,伴盗汗、畏寒,鼻塞、鼻衄,流涕、清涕到脓涕,涕中带血,伴咳嗽、咳黄痰、痰中带血1个月,反复腮腺肿大,先后就诊于多家北京三甲医院及本院呼吸科。

关键词：利什曼原虫腮腺肿大三甲医院呼吸科清涕黄痰无鞭毛体间断发热

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男性miR-221/222基因多态性与心力衰竭的关系

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河北医学 2020年第7期26卷 1229-1232页

作者：樊春红陈晓宁北京大学人民医院检验科北京100044

目的:探讨男性miR-221/222基因多态性对其表达的影响,并初步分析该基因与心力衰竭的关系.方法:分别收集男性心力衰竭患者及健康对照外周血,分离血细胞和血浆.提取外周血白细胞基因组DNA,经PCR扩增目的DNA片段、Sanger测序等分别统计相应... 详细信息

目的:探讨男性miR-221/222基因多态性对其表达的影响,并初步分析该基因与心力衰竭的关系.方法:分别收集男性心力衰竭患者及健康对照外周血,分离血细胞和血浆.提取外周血白细胞基因组DNA,经PCR扩增目的DNA片段、Sanger测序等分别统计相应SNP基因型在各组中的分布差异.分别提取各组血浆miRNA,采用TaqMan探针法检测miR-221/222的表达强度在心力衰竭及对照组中的差异.分别按照miR-221/222基因簇SNP位点进行分组,观察心力衰竭患者中这些变异位点对血浆miR-221/222表达水平的影响.结果:miR-221/222基因簇周围SNP位点rs2858059、rs2858060、rs2858061及rs34678647的各基因型在心衰及对照组中分布无显著差异.rs113054794位点在所有观察对象中仅有C/-基因型.miR-221/222靶基因p27及DDIT4的3'非翻译区miR-221/222结合区SNP位点rs182069485及rs72808106在所有观察对象中均分别为G/G基因型和A/A基因型,无显著多态性.血浆miR-221/222在心衰患者中均升高,且miR-222基因rs34678647位点T/-基因型患者miR-222表达水平较G/-基因型更高.结论:血浆miR-221/222在男性心衰患者中升高,miR-222基因rs34678647的SNP位点与血浆miR-222水平有关.

关键词： miR-221 miR-222 多态性心力衰竭

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一种杂质TS-3A的制备方法

一种杂质TS-3A的制备方法

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作者：魏宁樊春红代先朋曾建华 441000 湖北省襄阳市岘山路118号

本发明公开了一种杂质TS‑3A的制备方法，涉及化工技术领域，其技术方案包括以下步骤：步骤一：原料准备：称取25.00g PM2和280.13g SM2，其中PM2为C6H9NO2，SM2为C8H14O2，并将称取好的PM2与SM2放入到三口瓶中；步骤二：搅拌：将温度升... 详细信息

标准号: CN114085167A

本发明公开了一种杂质TS‑3A的制备方法，涉及化工技术领域，其技术方案包括以下步骤：步骤一：原料准备：称取25.00g PM2和280.13g SM2，其中PM2为C₆H₉NO₂，SM2为C₈H₁₄O₂，并将称取好的PM2与SM2放入到三口瓶中；步骤二：搅拌：将温度升高时150～155℃，并搅拌反应16h；步骤三：减压蒸馏：经过反应得到的液体经过减压蒸馏去除SM2，从而得到35.50g黑色固体；步骤四：减压浓缩：在剩余物中加入150ml二氯甲烷溶解，再加入50g硅胶(100～200目)，混合均匀，混合物于40～45℃减压浓缩，剩余物干法上样，柱层析纯化；通过PM2(C₆H₉NO₂)与SM2(C₈H₁₄O₂)在150～155℃下搅拌，能够加快对二者的混合速度，再通过减压蒸馏与减压浓缩能够实现对物料的提纯分离，并且通过后续添加乙酸乙酯，然后过滤烘干进而能够得出TS‑3A固体。

关键词：减压蒸馏剩余物称取二氯甲烷溶解化工技术领域干法上样黑色固体搅拌反应乙酸乙酯原料准备混合物三口瓶柱层析提纯烘干放入硅胶去除制备过滤

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为什么确诊新冠肺炎需要核酸检测试剂盒?

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保健与生活 2020年第6期 15-15页

作者：樊春红北京大学人民医院检验科

病毒主要由遗传物质和蛋白质组成,病毒的遗传物质就是由一个或多个核酸分子(DNA或RNA)组成的基因组。新型冠状病毒(2019-nCoV)是一种RNA(核糖核酸)病毒,其遗传物质是单链RNA,这是新型冠状病毒最核心、最准确的标志。核酸检测试剂盒是能... 详细信息

病毒主要由遗传物质和蛋白质组成,病毒的遗传物质就是由一个或多个核酸分子(DNA或RNA)组成的基因组。新型冠状病毒(2019-nCoV)是一种RNA(核糖核酸)病毒,其遗传物质是单链RNA,这是新型冠状病毒最核心、最准确的标志。核酸检测试剂盒是能够直接检测病毒核酸的工具。

关键词：病毒核酸蛋白质组成核酸分子遗传物质核糖核酸直接检测肺炎

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血清IgG4和IgG4/IgG比值诊断Ⅰ型自身免疫性胰腺炎的最佳临界值及性能评价

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检验医学 2019年第4期34卷 322-326页

作者：夏长胜樊春红王辉北京大学人民医院检验科北京100044

目的探讨血清免疫球蛋白(Ig)G4水平和IgG4/IgG比值诊断Ⅰ型自身免疫性胰腺炎(AIP)的最佳临界值及性能。方法采用免疫散射比浊法检测47例Ⅰ型AIP患者、109例胰腺胆管恶性肿瘤患者(疾病对照组)及99名正常对照者的血清IgG亚类(IgG1、IgG2、... 详细信息

目的探讨血清免疫球蛋白(Ig)G4水平和IgG4/IgG比值诊断Ⅰ型自身免疫性胰腺炎(AIP)的最佳临界值及性能。方法采用免疫散射比浊法检测47例Ⅰ型AIP患者、109例胰腺胆管恶性肿瘤患者(疾病对照组)及99名正常对照者的血清IgG亚类(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清IgG4水平和IgG4/IgG比值鉴别诊断Ⅰ型AIP的效能,计算曲线下面积(AUC)并确定最佳临界值。结果Ⅰ型AIP组血清IgG2、IgG4、IgG水平和IgG4/IgG比值均高于正常对照组(P<0.001);疾病对照组血清IgG1、IgG3、IgG4水平和IgG4/IgG比值均低于正常对照组(P<0.05)。Ⅰ型AIP组中血清IgG4水平升高者占95.7%,明显高于疾病对照组(3.7%)和正常对照组(2.0%)(P<0.001);疾病对照组和正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,血清IgG4鉴别诊断Ⅰ型AIP的AUC为0.992,最佳临界值为1740 mg/L,敏感性、特异性和准确性分别为97.9%、96.2%和96.5%;IgG4/IgG比值鉴别诊断Ⅰ型AIP的AUC为0.988,最佳临界值为0.103,敏感性、特异性和准确性分别为97.9%、93.8%、94.5%。血清IgG4与IgG4/IgG比值鉴别诊断Ⅰ型AIP的AUC差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清IgG4水平及IgG4/IgG比值对于诊断Ⅰ型AIP均有重要价值。

关键词：免疫球蛋白G4 免疫球蛋白G4/免疫球蛋白G比值自身免疫性胰腺炎胰腺癌胆管癌

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管片支撑装置

管片支撑装置

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作者：杨福义徐东海李泽山樊春红 100000 北京市海淀区万寿路2号

本实用新型提供了一种管片支撑装置，属于管片放置技术领域，包括第一放置架、第二放置架、抵接柱和限位柱。第一放置架具有第一放置沟槽。第二放置架具有第二放置沟槽，一端与第一放置架绕水平轴线转动连接。抵接柱与第二放置架的自由... 详细信息

标准号: CN213116344U

本实用新型提供了一种管片支撑装置，属于管片放置技术领域，包括第一放置架、第二放置架、抵接柱和限位柱。第一放置架具有第一放置沟槽。第二放置架具有第二放置沟槽，一端与第一放置架绕水平轴线转动连接。抵接柱与第二放置架的自由端固定连接，第二放置架转动到第一放置架的正上方时，抵接柱与第一放置架抵接。限位柱与抵接柱平行且一端滑动穿设于第二放置架内，第二放置架转动到第一放置架的正上方时，限位柱的另一端用于滑动穿入第一放置架内。本实用新型提供的管片支撑装置，由于盾构管片分别放在第一放置沟槽和第二放置沟槽内，所以可以降低底部的盾构管片承受的压力，而且能够避免盾构管片容易受到外部撞击的问题。

关键词：放置架抵接柱盾构管片限位柱管片本实用新型支撑装置滑动转动水平轴线转动连接自由端穿入穿设抵接平行外部

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从“血清学阴性”HIV感染病例谈病毒抗体检测的局限性

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临床检验杂志 2018年第4期36卷 285-287页

作者：杨瑞锋樊春红北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京100044 丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室北京100044 北京大学人民医院检验科北京100044

血清学阴性的HIV感染临床罕见,一般指血清抗体检测持续性阴性,但又有其他HIV感染的证据,如核酸或病毒培养阳性。患者往往病情进展很快,预后不良。血清阴性HIV感染的发病机制目前尚不明确。血清学阴性的病毒感染不仅限于HIV,还见于HCV、... 详细信息

血清学阴性的HIV感染临床罕见,一般指血清抗体检测持续性阴性,但又有其他HIV感染的证据,如核酸或病毒培养阳性。患者往往病情进展很快,预后不良。血清阴性HIV感染的发病机制目前尚不明确。血清学阴性的病毒感染不仅限于HIV,还见于HCV、HBV等病毒的感染。这类现象的存在反映出抗体作为病毒学感染间接指标所存在的局限性。HIV感染的诊断需要紧密结合临床,及时检测其他感染标志物(如核酸、抗原等)进行综合判断。

关键词：人免疫缺陷病毒血清学阴性抗体核酸

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