检索结果-内蒙古大学图书馆

临床肝胆病杂志 2025年第4期41卷 619-624页

作者：王新景王蔚沈柏用上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺中心

胰腺癌作为恶性程度最高的实体肿瘤之一，其5年生存率长期维持在约13%，且80%的患者在确诊时已失去手术机会。此外，传统放化疗及靶向治疗因肿瘤异质性高、免疫抑制微环境复杂而效果有限。近年来，mRNA疫苗凭借其独特的技术优势，成为... 详细信息

胰腺癌作为恶性程度最高的实体肿瘤之一，其5年生存率长期维持在约13%，且80%的患者在确诊时已失去手术机会。此外，传统放化疗及靶向治疗因肿瘤异质性高、免疫抑制微环境复杂而效果有限。近年来，mRNA疫苗凭借其独特的技术优势，成为肿瘤免疫治疗的新焦点。基于非整合性mRNA模板，mRNA疫苗可精准编码肿瘤新抗原，在宿主体内高效表达并诱导多维度免疫应答。针对胰腺癌，研究热点集中在肿瘤相关抗原疫苗及肿瘤特异性抗原疫苗的研发与优化。当前研究主要关注基于测序的新抗原表位优化、靶向递送技术和人工智能驱动的免疫应答预测模型，以期推动mRNA疫苗在胰腺癌精准治疗中的应用。未来研究需进一步突破肿瘤微环境中关键免疫抑制分子的靶向阻断，精准识别肿瘤特异性抗原表位，开发高效新型疫苗，为胰腺癌患者带来新的治疗希望。

关键词：胰腺肿瘤 mRNA疫苗免疫疗法,主动

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提高警觉,对胰腺癌说“不”

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家庭用药 2025年第5期 1-1页

作者：沈柏用上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺中心上海消化外科研究所上海交通大学医学院胰腺疾病研究所

胰腺癌因为难以被早期发现、病情变化快而凶险、治疗手段有限,而一直被称为“癌中之王”。它留给医患处置的时间有限,所以,不允许我们犯错误。患者也需要了解这种疾病,积极配合医生进行适时诊疗和康复,才能最大程度地改善预后。

关键词：治疗手段有限胰腺癌病情变化快早期发现

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积极预防,远离“癌王”

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大众医学 2025年第1期 38-38页

作者：沈柏用《大众医学》编委会上海交通大学医学院附属瑞金医院上海消化外科研究所上海交通大学医学院胰腺疾病研究所中华医学会外科学分会外科手术学组

胰腺癌被称为“癌中之王”,与多种发病原因密切相关。其中,50岁以上、男性、长期吸烟与饮酒、肥胖、缺乏运动、患糖尿病或慢性胰腺炎、有胰腺癌家族史或其他相关癌症史者,患胰腺癌的风险显著增加。胰腺癌可表现为上腹部或腰背部持续疼痛... 详细信息

胰腺癌被称为“癌中之王”,与多种发病原因密切相关。其中,50岁以上、男性、长期吸烟与饮酒、肥胖、缺乏运动、患糖尿病或慢性胰腺炎、有胰腺癌家族史或其他相关癌症史者,患胰腺癌的风险显著增加。胰腺癌可表现为上腹部或腰背部持续疼痛,夜间或进食后疼痛加重明显,肿瘤压迫胆管者还可出现皮肤、巩膜黄染等症状。

关键词：慢性胰腺炎巩膜黄染肿瘤压迫癌中之王胰腺癌腰背部积极预防糖尿病

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siRNA对肝癌组织中特异性异常表达FGFR3基因的抑制效应及作用机制

siRNA对肝癌组织中特异性异常表达FGFR3基因的抑制效应及作用机制

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作者：沈柏用上海交通大学

学位级别：博士

肝细胞性肝癌是一种非常常见的恶性肿瘤，近年来发病率有增高趋势，在我国原发性肝癌的年死亡率为20.40/10万。尽管近年来诊断、治疗技术的不断进步，肝细胞性肝癌的预后仍然较差。肝癌确切的发病机制尚未完全明了，特别是如何阻断慢性... 详细信息

肝细胞性肝癌是一种非常常见的恶性肿瘤，近年来发病率有增高趋势，在我国原发性肝癌的年死亡率为20.40/10万。尽管近年来诊断、治疗技术的不断进步，肝细胞性肝癌的预后仍然较差。肝癌确切的发病机制尚未完全明了，特别是如何阻断慢性肝脏疾病向肝癌的恶性转化、减少肝癌术后的复发仍需进一步加以研究。肝癌的发生是一个多基因参与的多步骤的过程，涉及到肝细胞损伤修复、肿瘤基因和抑癌基因作用的复杂过程。因此了解肝细胞癌变过程、原癌基因和肿瘤抑制基因作用具有重要意义。本研究通过DNA微阵列(microarray)进行基因筛选，希冀发现具有一定临床意义的靶基因。基于基因表达谱研究结果，通过实验研究和临床病例研究，明确靶基因FGFR3肝癌组织中的特异性表达变化及其与肝癌分化状态的临床意义，进一步采用siRNA技术研究对异常表达的FGFR3进行抑制效应的研究，为提高肝癌预后提供新的治疗靶向基因<’7-9>。第一部分肝癌组织和非癌肝脏组织基因谱表达差异比较通过DNA微阵列(DNA Microarray)基因芯片比较4例新鲜肝癌组织及正常肝脏组织基因谱表达差异，以期发现肿瘤相关基因的功能和调控信息，并为后续研究提供靶向基因。结果显示，肝癌组织和非癌肝脏组织基因表达差异非常明显，涉及不同种类、不同功能、不同调控作用途径的各种基因。我们将这些基因分为4类：1)肝脏管家基因、正常功能和结构基因；2)癌前病变相关基因；3)肿瘤相关基因；4)与肿瘤无关的其他基因。基于基因芯片结果，我们着重比较了转录调控基因的表达变化，总共10个基因在肝癌组织中较非癌肝脏组织明显表达增高，包括转录启动因子EIF一2，GTP结合蛋白，CDC2相关蛋白激酶，FGFR3，延伸因子一1β。而胰岛素样生长因子，MAP2K5，细胞周期素D1以及其它4种基因在肝癌组织中表达降低。第二部分肝癌组织特异性异常表达FGFR3基因及其可能机制首先采用Northern印迹法和实时荧光定量PCR法证实FGFR3在肝癌组织、非癌肝脏组织、肝癌细胞株和正常胎肝细胞株CL一48中的表达差异。经过Image Quantity半定量分析，经GAPDH内参照校正，FGFR3在肝癌组织中的表达大约是其在非癌肝脏组织中的4倍，而肝癌细胞株约为CL一48的2.5倍。实时荧光定量PCR结果提示肝癌组织中FGFR3的表达是非癌肝脏组织中的2.11—8.35倍，平均为4.61倍，由此我们证实基因芯片结果的可靠和一致。继而在保证病人隐私的情况下，从病理学档案中搜集了55例肝癌标本。采用免疫组化法半定量研究目的基因FGFR3在肝癌组织和非癌肝脏组织中的表达状态，尤其是FGFR3的异常表达与肝癌分化程度、核分级的统计学关系，以明确FGFR3异常表达与肝癌发生发展的关系。结果显示在55例肝癌标本中，我们发现FGFR3表达明显增加，而肿瘤周围组织和间质组织如基质细胞、成纤维细胞、胆道上皮细胞、血管上皮细胞和纤维化组织FGFR3无明显表达。提示我们发现FGFR3的异常激活表达程度与肝癌的恶性程度如分化和核分级成正比，并且具有统计学差异。第三部分siRNA对肝癌组织中异常表达FGFR3基因抑制效应研究基于上述研究结果，我们根据GenBank中FGFR3序列，使用siRNA设计软件并避开突变多发区域，设计了数个不同的siRNA片段，对于每个选定的siRNA序列，设计合成两条shRNA的DNA模板单链，将两条DNA模板单链，形成siRNA载体插入片断。选择pRNAT-U6.1／Neo为载体，将退火形成的双链siRNA片断插入连接到线性pRNAT-U6.1／Neo中，将上述连接产物转化进入DH5a感受态大肠杆菌，挑取5-6个细菌克隆，采用质粒少量抽提试剂盒(Qiagen)抽提质粒，并行PCR及测序鉴定证实siRNA插入片断的阳性克隆，然后将siRNA转染肝癌细胞株。通过实时荧光定量PCR和Western印迹法结果显示，转染了siRNA片断的HepG2细胞FGFR3表达明显受抑制，在RNA表达抑制率约为74.04-87.25％，在蛋白质水平表达抑制率约为19.65％-90.40％。因此证实我们所设计的siRNA能明显抑制靶基因FGFR3的表达。

关键词：肝癌 siRNA FGFR3 基因抑制效应

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原发性肝癌免疫治疗进展

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中国实用外科杂志 2011年第8期31卷 742-744,747页

作者：蔡秀军沈柏用浙江大学医学院附属邵逸夫医院外科浙江杭州310016 上海交通大学医学院附属瑞金医院外科上海200025

手术切除、经肝动脉插管栓塞化疗、经皮无水乙醇注射、射频消融、肝移植等是目前治疗原发性肝癌[也称肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）]常用的方法，并逐步形成以手术切除为主的综合治疗模式。

关键词：肝细胞肝癌免疫治疗

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胰腺癌辅助治疗新标志物的鉴定

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肿瘤 2024年第12期44卷 1151-1155页

作者：沈柏用上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺疾病诊疗中心上海200025

2024年1月,上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺中心—上海市胰腺肿瘤转化研究重点实验室的沈柏用教授团队,在Nature Medicine上发表了题为“Prospective observational study on biomarkers of response in pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究论文。该团队开展了一项前瞻性观察研究,共纳入了1171例接受根治性切除术的胰腺癌患者。首先,通过显微切割方式获取了191例胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)患者的肿瘤配对样本,并进行了蛋白质组学分析,揭示了胰腺肿瘤的独特蛋白模块,尤其是与化疗药物敏感性相关的模块。进一步,研究团队建立了胰腺癌蛋白质组学水平的预后风险模型,并通过外部队列验证了该预后模型的有效性和可靠性。利用多中心、大样本数据,研究构建并验证了NDUFB8和CEMIP2这2种蛋白标志物在预测胰腺肿瘤化疗效能方面的泛化性。

关键词：胰腺肿瘤蛋白质组学预后风险模型 NDUFB8 CEMIP2

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胰腺导管腺癌神经侵袭的细胞学机制研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第6期42卷 833-838页

作者：张修齐沈柏用上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺中心上海200025

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)作为最常见的一类胰腺恶性肿瘤,其神经侵袭的发生率高达80%~98%,远超任何其他实体瘤。而其神经侵袭被定义为在包绕神经/神经鞘的神经外膜、神经周围以及神经内膜部位发现PDAC细胞... 详细信息

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)作为最常见的一类胰腺恶性肿瘤,其神经侵袭的发生率高达80%~98%,远超任何其他实体瘤。而其神经侵袭被定义为在包绕神经/神经鞘的神经外膜、神经周围以及神经内膜部位发现PDAC细胞。众多研究已证明,PDAC神经侵袭的发生与更快的疾病进展、更高的肿瘤局部复发率以及更加不良的患者预后均密切相关。PDAC的神经侵袭与胰腺肿瘤微环境中多种类型的特异性/非特异性免疫细胞以及神经胶质相关细胞的行为/相互作用存在相关性,这些行为贯穿于PDAC进展的始终。研究显示,施万细胞、胰腺星状细胞、肿瘤相关巨噬细胞甚至T细胞等众多肿瘤微环境的细胞组成成分,均与PDAC神经侵袭的发生有关。这些关联均是基于上述细胞的细胞间作用及一系列细胞内信号通路。该综述总结并介绍了近年来PDAC神经侵袭细胞学机制领域的研究进展。对其机制进行详尽的研究或有助于新靶点及治疗方式的发现,为未来控制甚至逆转PDAC的神经侵袭过程提供理论依据,并将改善PDAC患者的预后变为可能。

关键词：胰腺导管腺癌神经侵袭肿瘤免疫微环境细胞学机制肿瘤转移

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Doppler超声诊断早期肝硬化临床诊断价值及经济学评价

Doppler超声诊断早期肝硬化临床诊断价值及经济学评价

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作者：沈柏用四川大学

学位级别：硕士

目的：探讨Doppler超声在早期肝硬化临床诊断中的价值及经济学评价可寻找可靠、安全、有效的诊断手段，为临床早期治疗提供可靠依据。探讨诊断早期肝硬化最经济有效的方法。材料和方法：对临床怀疑肝硬化的60例病例，均行Doppler超... 详细信息

目的：探讨Doppler超声在早期肝硬化临床诊断中的价值及经济学评价可寻找可靠、安全、有效的诊断手段，为临床早期治疗提供可靠依据。探讨诊断早期肝硬化最经济有效的方法。材料和方法：对临床怀疑肝硬化的60例病例，均行Doppler超声对肝门部和肝内部的肝动脉进行血管阻力测定，以肝穿刺活检为金标准，计算超声检查的的敏感性、特异性及准确性，进行诊断性实验的评价，运用成本效果的分析对其进行经济学的评价。结果：超声诊断早期肝硬化的敏感性为79.3％，特异性为98.4％，准确性为90.5％。结论：超声诊断肝硬化敏感性和特异性均很高，考虑临床确诊率及医疗费用，该方法同时有很好的成本-效果，是一可行、准确、非侵袭性且经济的诊断方法，在临床中应推广应用。

关键词：早期肝硬化肝穿刺活检肝硬化患者门静脉血流动力学临床诊断价值肝纤维化程度肝硬变肝动脉 Doppler 特异性金标准经济学评价肝动脉阻力指数

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重视胰腺癌的全周期管理

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中华外科杂志 2023年第7期61卷 550-555页

作者：邹思奕沈柏用上海交通大学医学院附属瑞金医院普通外科胰腺疾病诊疗中心上海200025

胰腺癌患者的预后极差。一方面迫切需要寻求便捷高效的早筛早诊新技术将胰腺癌的诊疗窗口前移,另一方面又需深入开展临床基础转化研究以期在胰腺癌治疗领域有所突破。为了改善胰腺癌患者的预后,有必要推进以疾病为中心的诊疗模式,通过... 详细信息

胰腺癌患者的预后极差。一方面迫切需要寻求便捷高效的早筛早诊新技术将胰腺癌的诊疗窗口前移,另一方面又需深入开展临床基础转化研究以期在胰腺癌治疗领域有所突破。为了改善胰腺癌患者的预后,有必要推进以疾病为中心的诊疗模式,通过多学科团队的有机组合,达成高质量“防、筛、诊、治、康、访”的全周期闭环流程管理,从本质上寻求改善患者结局的康复路径,真正为患者结局负责。本文总结了国内外在胰腺癌全周期管理各阶段的进展并分享该团队近10年的临床经验。

关键词：胰腺肿瘤疾病管理全周期管理预后

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肝门胆管癌的治疗进展

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世界华人消化杂志 2009年第32期17卷 3313-3317页

作者：詹茜沈柏用上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科上海市200025

肝门部胆管癌因其发生部位特殊、呈浸润性生长及与肝门部血管关系密切等特点给手术切除造成极大的困难.长期以来,肝门部胆管癌被认为是无法手术根治性切除的癌肿.近20年来,随着影像学和手术技术的进步,使肝门部胆管癌的诊断和治疗取得... 详细信息

肝门部胆管癌因其发生部位特殊、呈浸润性生长及与肝门部血管关系密切等特点给手术切除造成极大的困难.长期以来,肝门部胆管癌被认为是无法手术根治性切除的癌肿.近20年来,随着影像学和手术技术的进步,使肝门部胆管癌的诊断和治疗取得重大进步,手术切除率逐步提高,生存率得到明显改善.但是对于是否应行扩大根治术、血管切除重建,以及放化疗等的疗效问题,依然是肝胆外科及肿瘤科医生所面临的严峻挑战.本文就肝门部胆管癌的治疗进展作一综述.

关键词：肝门胆管癌肿瘤治疗

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