检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：王传付北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院清华大学医学部中国医学科学院

学位级别：博士

目的:研究DSTYK激酶对有丝分裂的调控作用，及其通过纺锤体检查点蛋白Mad2调控有丝分裂的机制。 　　背景:细胞通过调控有丝分裂中-后期转换以保证染色体平均分配到子代细胞中。纺锤体装配检查点SAC(Spindle assembly ... 详细信息

目的:研究DSTYK激酶对有丝分裂的调控作用，及其通过纺锤体检查点蛋白Mad2调控有丝分裂的机制。 　　背景:细胞通过调控有丝分裂中-后期转换以保证染色体平均分配到子代细胞中。纺锤体装配检查点SAC(Spindle assembly checkpoint)是监控有丝分裂中期的机制，其效应装置是有丝分裂检查点复合物MCC(Mitotic checkpoint complex)。MCC复合物由Mad2、CDC20、BubR1和Bub3组成，其中检查点蛋白Mad2是调控有丝分裂的核心成分。在细胞有丝分裂中期，纺锤体微管未正确附着动粒对或缺乏张力激活纺锤体装配检查点，在染色体动粒上形成Mad1-Mad2异四聚体，该四聚体作为“催化模板”催化胞浆中无活性的O-Mad2转变为有活性的C-Mad2，后者结合后期起始因子CDC20形成C-Mad2-CDC20亚复合物，并进一步形成由C-Mad2-CDC20和BubR1-Bub3组成的MCC复合物，MCC复合物结合并抑制后期促进复合物APC/C的E3泛素连接酶活性，阻断分离酶抑制因子Securin和细胞周期素Cyclin B1的降解，有丝分裂阻滞在中期。纺锤体微管正确附着动粒失活纺锤体装配检查点SAC及其效应装置MCC，从MCC复合物中游离的CDC20结合并活化APC/C的E3泛素连接酶活性，细胞进入有丝分裂中-后期转换。Mad2的磷酸化是SAC失活的机制之一，但是磷酸化Mad2的蛋白激酶还未明确。 　　材料和方法:在HEK293T细胞中，用免疫沉淀方法研究DSTYK激酶和检查点蛋白Mad2间的相互作用，用体外激酶分析鉴定DSTYK激酶磷酸化Mad2的位点，并进一步研究Mad2磷酸化模拟突变体对细胞有丝分裂的调控机制;在HeLa细胞中研究DSTYK激酶和Mad2磷酸化模拟突变体对有丝分裂过程的调控作用;在MCF10A中了解DSTYK/Mad2表达与染色体分离异常的关系。 　　结果:酵母双杂交筛选鉴定DSTYK激酶的相互作用蛋白CENPH和Keap1，后两者都和细胞分裂相关。相互作用数据库IntAct的检索发现三者共同的相互作用蛋白Mad2，后者是有丝分裂检查点复合物MCC的关键组分。免疫沉淀实验进一步验证了DSTYK激酶和Mad2的结合作用。本研究重点关注DSTYK/MAD2和有丝分裂的关系。过表达野生型DSTYK激酶降低APC/C下游靶分了Securin和Cyclin B的蛋白水平，降低细胞有丝分裂指数，增加染色体错误分离率，结果表明DSTYK激酶对有丝分裂进程的调控作用。体外激酶分析鉴定了DSTYK激酶特异的Mad2磷酸化位点T56、S170、T189和S195。Mad2 T56和S195磷酸化模拟突变体破坏Mad2和其上游调节因子Mad1间的相互作用，同时也破坏Mad2和其下游靶分子CDC20间的相互作用，而且Mad2磷酸化模拟突变体也破坏SAC效应装置MCC复合物的稳定性，提示Mad2磷酸化能够失活纺锤体组装检查点和其效应装置MCC。和非磷酸化模拟突变体相比，Mad2磷酸化模拟突变体降低APC/C下游靶蛋白Securin和Cyclin B1的蛋白水平，降低微管抑制剂nocodazole处理的HeLa细胞的有丝分裂指数，证实Mad2磷酸化促进细胞有丝分裂进程。最后，激酶失活突变体DSTYK K681M改变MCF10A的细胞核形态，并导致细胞多极分裂，提示DSTYK激酶催化活性失调与染色体分离异常、细胞核形态变化、非整倍体以及肿瘤发生可能具有相关性。为进一步研究DSTYK信号异常与免疫耐受和/或肿瘤微环境之间的相关性提供了理论基础。 　　结论:DSTYK激酶通过磷酸化检查点蛋白Mad2调控纺锤体组装检查点和其效应装置MCC的功能，从而促进细胞有丝分裂进程。

关键词：有丝分裂纺锤体装配检查点磷酸化调控机制相关性

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JNK/c-Jun通路对BH3-only蛋白Hrk和Bim的调控

JNK/c-Jun通路对BH3-only蛋白Hrk和Bim的调控

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作者：王传付中山大学

学位级别：硕士

　　本文使用JNK通路不同层次激酶的抑制剂研究了JNK通路和BH3-only蛋白Hrk、Bim之间的调节关系。研究显示，JNK通路抑制剂部分地阻断了Hrk转录，提示JNK通路部分介导了Hrk的表达，而Bim却不受其转录调节。为了研究c-Jun/AP-1活性是否... 详细信息

　　本文使用JNK通路不同层次激酶的抑制剂研究了JNK通路和BH3-only蛋白Hrk、Bim之间的调节关系。研究显示，JNK通路抑制剂部分地阻断了Hrk转录，提示JNK通路部分介导了Hrk的表达，而Bim却不受其转录调节。为了研究c-Jun/AP-1活性是否介导了BH3-only蛋白Hrk和Bim的表达，文章使用负显性c-Jun腺病毒(Ad-FLAG△169)研究了c-Jun对它们转录调节。结果表明，表达负显性c-Jun没有抑制BH3-only蛋白Hrk和Bim的表达。本研究证明c-Jun/AP-1活性不介导Hrk和Bim的诱导表达。

关键词：小脑颗粒神经元凋亡蛋白调控诱导表达

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微乳技术制备Ag/TS-1催化剂及丙烯气相环氧化

微乳技术制备Ag/TS-1催化剂及丙烯气相环氧化

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作者：王传付大连理工大学

学位级别：硕士

环氧丙烷(Propylene Oxide,PO)是一种重要的有机化工原料,可用来生产不饱和聚酯树脂、聚氨酯、表面活性剂等重要原料,广泛应用于化工、轻工、医药、食品、纺织等行业。到目前为止,工业上现有的环氧丙烷生产方法有氯醇法和Halcon法,前者... 详细信息

环氧丙烷(Propylene Oxide,PO)是一种重要的有机化工原料,可用来生产不饱和聚酯树脂、聚氨酯、表面活性剂等重要原料,广泛应用于化工、轻工、医药、食品、纺织等行业。到目前为止,工业上现有的环氧丙烷生产方法有氯醇法和Halcon法,前者污染严重,而后者投资规模大,并且产品经济性受到联产品销路的影响。丙烯气相环氧化法生产环氧丙烷是目前研究的一个热点,具有环境友好,操作条件温和等特点。在本论文中,研究了以微乳法制备的Ag/TS-1为催化剂,以丙烯、空气、氢气为原料在常压下合成环氧丙烷。首先采用AgNO3(aq)、K2CO3(aq)、正庚烷、AOT(dioctyl sulfosuccinate sodium salt,二辛基琥珀酸磺酸钠)双微液体系合成了Ag/TS-1,并讨论了双微乳液的[水]/[表面活性剂]对于制备催化剂的Ag粒子大小、粒径分布及催化剂催化性能的影响。同时,也采用N2H4还原AgNO3(aq)、正庚烷、AOT单微乳液体系制备了 Ag/TS-1催化剂,并且研究了单微乳法制备负载型催化剂过程中搅拌速度、Ag的负载量、CO2的大量生成、焙烧温度对于催化剂性能及丙烯转化率、PO选择性的影响。此外,还对于Ag颗粒在TS-1载体的表面分布物理状态进行了初步研究,得出如下结论: 1. 采用双微乳技术制备的Ag/TS-1在100℃即对丙烯气相环氧化表现出良好的催化活性。与以前采用沉积沉淀法制备的Ag/TS-1相比,微乳法制备的Ag粒径分布较窄, 反应的最佳温度下降了50℃。 2. 调节微乳液中[水]/[表面活性剂]比例,可以得到不同的Ag粒径的Ag/TS-1催化剂,同时表现出不同的催化性能。Ag/TS-1催化剂中Ag的粒径会对丙烯气相环氧化性能产生重大的影响。 3. 在110℃-130℃温度范围内,双微乳法制备的Ag/TS-1催化剂上的产物选择性对于温度的变化较为敏感。130℃以上时催化氧化丙烯的产物主要是二氧化碳,110℃以下时催化氧化的产物主要为环氧丙烷。 4. 采用单相微乳液法制备Ag/TS-1催化剂时,搅拌速度会对制得的Ag/TS-1的Ag 粒径产生较大影响。当搅拌速度较高时,得到的颗粒粒径较大,搅拌速度低时,得到的颗粒粒径较小。微乳技术制备Ag/TS一l催化剂及丙烯气相环氧化 5.焙烧温度为540℃、反应温度100℃时,0. SWt%、IWt%Ag厅S一l具有较好的催化性能,而2喊%、3v注%A叭S一l催化剂则得到丙烯的过度氧化产物二氧化碳。 6.银含量的提高经常会伴随大量二氧化碳的生成,相应地生成大量的热,这种热使得催化剂的床层温度升高,从而导致了丙烯的过度氧化,加速二氧化碳的生成。 7.A叮S一1中Ag颗粒是以嵌入的形式分布于TS一1之上,这种嵌入的深度会影响到其催化性能而嵌入的深度则受到焙烧温度的影响。关键词:微乳液;Ag江5-1;丙烯;环氧化;环氧丙烷;NZ场 {

关键词：微乳液 Ag/TS-1 丙烯环氧化环氧丙烷 N2H4

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预处理对Ag/TS-1催化剂丙烯气相环氧化反应性能的影响

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石油化工 2004年第6期33卷 516-521页

作者：郝敬泉郭新闻王瑞璞王祥生王传付大连理工大学精细化工国家重点实验室催化化学与工程系辽宁大连116012

用分子氧作氧化剂,在常压固定床石英反应器上,考察了Ag/TS-1催化剂的焙烧方式、水热处理、高温活化及反应气体预处理等对丙烯直接气相环氧化反应性能的影响。结果表明,在450℃空气中焙烧时,负载Ag质量分数2%的Ag/TS-1催化剂的催化性能最... 详细信息

用分子氧作氧化剂,在常压固定床石英反应器上,考察了Ag/TS-1催化剂的焙烧方式、水热处理、高温活化及反应气体预处理等对丙烯直接气相环氧化反应性能的影响。结果表明,在450℃空气中焙烧时,负载Ag质量分数2%的Ag/TS-1催化剂的催化性能最好;水热处理和单一反应气体预处理导致催化剂活性下降;空气与H2联合预处理可以提高催化剂的活性,但环氧丙烷选择性有所下降;当对催化剂先进行H2预处理再进行空气预处理时催化效果最好,反应进行到6min时,丙烯转化率高达1.98%,环氧丙烷选择性为89.59%;高温活化提高了催化剂的初活性和选择性,但失活较快。

关键词：环氧丙烷银/TS-1催化剂气相环氧化丙烯分子氧水热处理高温活化预处理

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改性Ag/TS-1上丙烯直接气相氧化合成环氧丙烷的研究

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石油学报（石油加工） 2004年第6期20卷 20-27页

作者：王瑞璞郭新闻王祥生王传付郝敬泉大连理工大学精细化工国家重点实验室辽宁大连116012

在150℃、常压固定床石英反应器中,考察了Ag/TS 1催化剂上分别添加Cu、Pd、La,水汽处理,硅烷化处理及洗涤程度等处理方法对丙烯气相氧化性能的影响。采用UV Vis、TEM和ICP等分析方法对催化剂进行了表征。结果表明,少量Pd的存在有利于提... 详细信息

在150℃、常压固定床石英反应器中,考察了Ag/TS 1催化剂上分别添加Cu、Pd、La,水汽处理,硅烷化处理及洗涤程度等处理方法对丙烯气相氧化性能的影响。采用UV Vis、TEM和ICP等分析方法对催化剂进行了表征。结果表明,少量Pd的存在有利于提高催化剂的稳定性;在催化剂的制备过程中,La沉淀于载体上再担载Ag与La浸渍于载体上再担载Ag相比,环氧丙烷(PO)的选择性由90%下降至64%。水汽处理会使催化剂性能大幅度下降。对载体进行适量的硅烷化处理,有利于提高催化剂的活性和选择性。TEM测试表明,过量的SiO2担载量使担载于催化剂表面的Ag颗粒增大,从而使环氧丙烷的选择性由98%下降至90%。当SiO2担载量为2%(质量分数)时,丙烯转化率和环氧丙烷选择性分别为2.1%和98%。在制备过程中未经洗涤的催化剂比经过洗涤的催化剂的Ag和K的含量略高,表现出较佳的催化性能,其活性和选择性分别为2.43%和86.97%。

关键词：环氧丙烷丙烯 Ag/TS-1 分子氧改性

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小脑颗粒神经元撤钾凋亡中JNK/c-Jun通路对促凋亡基因Hrk的转录调控

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华中科技大学学报（医学版） 2011年第1期40卷 84-87页

作者：王传付芈静蚌埠医学院免疫学教研室蚌埠233030 蚌埠医学院预防医学系蚌埠233030

目的研究小脑颗粒神经元(CGNs)撤钾凋亡模型中,BH3-only促凋亡基因Hrk的转录,及JNK/c-Jun通路对Hrk基因转录的调控。方法新生7 d Sprague-Dawley大鼠CGNs在含10%胎牛血清和25 mmol/L KCl培养液中培养。培养第7天,分别用不含胎牛血清的25... 详细信息

目的研究小脑颗粒神经元(CGNs)撤钾凋亡模型中,BH3-only促凋亡基因Hrk的转录,及JNK/c-Jun通路对Hrk基因转录的调控。方法新生7 d Sprague-Dawley大鼠CGNs在含10%胎牛血清和25 mmol/L KCl培养液中培养。培养第7天,分别用不含胎牛血清的25或5 mmol/L KCl培养液处理2、4、8 h,或5 mmol/L KCl+JNK通路抑制剂处理细胞4 h;或在培养第5天用表达负显性c-Jun突变体的腺病毒载体(Ad-FLAGΔ169)感染CGNs 36 h后,用5mmol/L KCl处理细胞4 h。用RT-PCR方法检测各组CGNs促凋亡基因Hrk mRNA的表达。结果在CGNs撤钾凋亡模型中促凋亡基因Hrk mRNA转录上调;JNK通路抑制剂CEP-11004或SP600125均部分地下调了Hrk的转录;负显性c-Jun突变体抑制了Hrk mRNA的表达。结论在CGNs撤钾凋亡模型中促凋亡基因Hrk转录上调;JNK/c-Jun信号通路介导了Hrk的转录。

关键词：小脑颗粒神经元细胞凋亡基因,Hrk 原癌基因蛋白质c-Jun c-Jun氨基末端激酶

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血清降钙素原与传统感染检测指标对细菌性血流感染的临床诊断价值比较

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中国微生态学杂志 2020年第1期32卷 47-49,54页

作者：王传付王文蚌埠医学院第二附属医院检验科安徽蚌埠233040 蚌埠医学院第二附属医院肝胆外科安徽蚌埠233040

目的比较血清降钙素原(PCT)和传统感染检测指标在细菌性血流感染中的诊断价值。方法选取我院2018年1月至11月59例血培养显示细菌感染阳性患者为血培养阳性组,选取同期63例血培养阴性患者为血培养阴性组,分析两组患者白细胞(WBC)、中性... 详细信息

目的比较血清降钙素原(PCT)和传统感染检测指标在细菌性血流感染中的诊断价值。方法选取我院2018年1月至11月59例血培养显示细菌感染阳性患者为血培养阳性组,选取同期63例血培养阴性患者为血培养阴性组,分析两组患者白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)计数和血清PCT水平,比较PCT、WBC和NEU对细菌性血流感染的诊断阳性率和ROC曲线下面积。结果两组患者WBC、NEU计数和血清PCT水平差异均有统计学意义(均P<0.05),PCT对细菌性血流感染的诊断阳性率和ROC曲线下面积显著大于WBC和NEU(均P<0.05)。PCT诊断细菌性血流感染的灵敏度为96.6%,特异度为95.2%。结论血清PCT对细菌性血流感染具有较高的诊断价值。

关键词：降钙素原白细胞中性粒细胞血流感染

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微乳技术在纳米催化剂制备中的应用