检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：简宇凡陕西中医药大学

学位级别：硕士

目的本研究以中链甘油和甘油三酸酯混合脂质为载体材料,采用乳化溶剂挥发法制备胃癌血管靶向肽GX1（CGNSNPKSC）修饰的紫杉醇纳米脂质载体（GX1-PTX-NLCs）和无修饰的紫杉醇纳米脂质载体（PTX-NLCs）,并对二者制剂学性质、体外释放和稳... 详细信息

目的本研究以中链甘油和甘油三酸酯混合脂质为载体材料,采用乳化溶剂挥发法制备胃癌血管靶向肽GX1（CGNSNPKSC）修饰的紫杉醇纳米脂质载体（GX1-PTX-NLCs）和无修饰的紫杉醇纳米脂质载体（PTX-NLCs）,并对二者制剂学性质、体外释放和稳定性进行考察,并通过体外细胞实验和体内药效学实验对其体内抗肿瘤活性进行了评价。方法将聚乙二醇2000(PEG2000)与硬脂酸（SA）连接生成中间体聚乙二醇单硬脂酸酯,后将羧基引入PEG末端,获得聚乙二醇单硬脂酸酯羧基衍生物。接着与N末端用氨基乙酸衍生化的GX1环肽连接,得到目标产物SA-PEG2000-GX1。以紫杉醇（PTX）、中链甘油（MCT）、聚乙二醇硬脂酸酯(SA-PEG2000)、甘油三酸酯（TRIG）、乳化剂的用量或浓度为考察因素,以纳米粒的Zeta电位、粒径、包封率和载药量为评价指标,通过单因素筛选实验得到制备PTX-NLCs的最优处方。用等量SA-PEG2000-GX1代替SA-PEG2000,制备GX1-PTX-NLCs。实验采用透射电子显微显微镜观察PTX-NLCs和GX1-PTX-NLCs的形态,并考察其体外释放和8d内稳定性。通过CCK8法探究了不同浓度的PTX、PTX-NLCs、GX1-PTX-NLCs和GX1修饰的空白纳米脂质载体对Co-HUVEC和SGC7901细胞的抑制情况和对两种正常细胞（GES-1和HUVEC细胞）的毒性。此外,通过激光共聚焦显微镜定性观察了纳米脂质载体的细胞摄取情况,并考察了不同浓度和时间对细胞摄取的影响。课题建立了荷人胃癌裸鼠移植瘤模型,成瘤后每隔两天给药一次,连续给药5次,给药期间测量裸鼠的体重及瘤体积。14d后处死裸鼠病剥离肿瘤组织块、观察计算带瘤生长裸鼠的存活率。结果核磁共振氢谱（1H-NMR）证明SA-PEG2000和SA-PEG2000羧基化衍生物成功合成,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱结果（MALDI-TOF-MS）表明GX1-SA-PEG2000成功合成。PTX-NLCs的平均粒径、Zeta电位、载药量分别达到190.37±3.78nm、-11.69±0.40mV、0.45±0.017%,GX1-PTX-NLCs则分别达到222.41±2.02nm、-9.89±0.37mV、0.40±0.013%,二者的包封率均达到80%以上。透射电镜下两种纳米脂质载体呈球形,8d内PTX-NLCs和GX1-PTX-NLCs的稳定性良好,体外释放实验表明两种纳米脂质载体分散液相比原药缓释效果明显。细胞实验表明,78.2nmol/mL浓度下GX1-PTX-NLCs对Co-HUVEC细胞的抑制率最高（31.59±0.30%）、对GES-1细胞毒性最小（18.54±0.64%）。而在相同浓度下、摄取时间为3h时观测到GX1-PTX-NLCs在Co-HUVEC细胞中大量聚集,细胞摄取率最高（85.26±0.23%）。体内实验表明,相比于PTX和PTX-NLCs,GX1-PTX-NLCs对荷人胃癌裸鼠的肿瘤生长有显著抑制作用,抑制率达到69.70±4.37%,同时PTX-NLCs和GX1-PTX-NLCs均延长了带瘤裸鼠的存活时间。H&E染色结果表明GX1-PTX-NLCs较PTX原药和PTX-NLCs对肿瘤组织损伤显著。结论本课题成功制备了胃癌血管靶向肽GX1修饰的紫杉醇纳米脂质载体（GX1-PTX-NLCs）,包封率高、稳定性好,体内外抗肿瘤效果优异、毒副作用低,证明其是一种潜在的高效靶向给药系统。

关键词：胃癌紫杉醇纳米脂质载体血管靶向肽靶向治疗

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肿瘤血管靶向肽GX1的研究进展

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中国新药杂志 2017年第20期26卷 2439-2443页

作者：简宇凡樊婷婷文爱东陕西中医药大学药学院第四军医大学西京医院药剂科

环形七肽GX1(CGNSNPKSC)作为一种新型抗肿瘤药物修饰肽,具有肿瘤血管特异靶向性,而其修饰的肿瘤血管靶向药物与传统抗肿瘤药物相比,克服了易产生耐药性的缺点、提高了整个药物的靶向性、增加了肿瘤细胞生长抑制率且毒副作用小。本文从GX... 详细信息

环形七肽GX1(CGNSNPKSC)作为一种新型抗肿瘤药物修饰肽,具有肿瘤血管特异靶向性,而其修饰的肿瘤血管靶向药物与传统抗肿瘤药物相比,克服了易产生耐药性的缺点、提高了整个药物的靶向性、增加了肿瘤细胞生长抑制率且毒副作用小。本文从GX1的受体鉴定、靶向性、GX1修饰的药物载体3个方面对GX1进行阐述,为肿瘤血管靶向治疗提供一种新思路。

关键词：环形七肽GX1 肿瘤血管靶向肿瘤靶向抗肿瘤药物载体肿瘤细胞生长抑制

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GX1修饰的紫杉醇纳米脂质载体的体外抗肿瘤活性及体内药效学评价

GX1修饰的紫杉醇纳米脂质载体的体外抗肿瘤活性及体内药效学评价

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中华医学会临床药学分会2019年全国学术会议

作者：简宇凡空军军医大学西京医院

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藏药三果汤散化学成分、质量控制及药理作用研究概况

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中国药房 2019年第4期30卷 556-559页

作者：王文军丁一窦芳郭奇彦简宇凡马阳封小娜刘阳欣文爱东陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 空军军医大学西京医院药剂科西安710032 空军军医大学军事预防医学系放射医学教研室西安710032

目的:为藏药三果汤散药效物质的确定、二次开发及应用提供参考。方法:以"三果汤散""化学成分""质量控制""药理作用""Sanguo Tang San""Triphala""Chemical constitue... 详细信息

目的:为藏药三果汤散药效物质的确定、二次开发及应用提供参考。方法:以"三果汤散""化学成分""质量控制""药理作用""Sanguo Tang San""Triphala""Chemical constituents""Quality control""Pharmacological activity"等为关键词,在中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect、SpringerLink等数据库中组合查询2007年-2018年5月发表的相关文献,对三果汤散的化学成分、质量控制及药理作用的研究成果进行归纳和总结。结果与结论:共检索到相关文献1 422篇,其中有效文献42篇。该方由诃子、毛诃子和余甘子3味药材组成,主要含有酚酸类、鞣质类、三萜类和黄酮类等成分,具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、降糖、降脂、抗辐射、保护肝肾损伤等药理作用。目前三果汤散的化学成分及质量控制研究较少,现大多学者以没食子酸或采用对照药材对三果汤散及其单味药进行质量控制,而多成分同时测定的研究较少,且大多数研究中多成分同时测定时选用的特征成分不统一,故专属性差,难以实现质量控制的标准化。此外,三果汤散已有的相关文献多为基础研究,缺乏临床试验对其有效性和安全性进行评价,故仍需相关研究进一步探讨其药效物质基础及作用机制。

关键词：三果汤散化学成分质量控制药理作用

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大黄素通过激活自噬对TGF-β1诱导的HK-2细胞纤维化因子的影响

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中国药理学通报 2018年第11期34卷 1555-1559页

作者：窦芳丁一姚敏娜简宇凡王文军赵先王婧雯文爱东空军军医大学西京医院药剂科陕西西安710032

目的研究大黄素对TGF-β1刺激的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法 TGF-β1刺激HK-2细胞24 h后,收集细胞,用于免疫荧光、免疫印迹和实时荧光定量PCR(qPCR)分析。qPCR法分别检测肾纤维化蛋白TGF-β1、纤连... 详细信息

目的研究大黄素对TGF-β1刺激的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法 TGF-β1刺激HK-2细胞24 h后,收集细胞,用于免疫荧光、免疫印迹和实时荧光定量PCR(qPCR)分析。qPCR法分别检测肾纤维化蛋白TGF-β1、纤连蛋白(FN),以及自噬蛋白LC3、Beclin-1 mRNA的表达;Western blot法分别检测TGF-β1、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、LC3和Beclin-1的蛋白表达;免疫荧光检测肾纤维化相关因子FN在HK-2细胞模型中的表达。结果 qPCR、Western blot和免疫荧光实验结果表明,与Control组比较,TGF-β1组细胞肾纤维化相关蛋白TGF-β1、COLⅠ、FN表达升高,自噬标志蛋白LC3和Beclin-1的表达也升高。qPCR、Western blot和免疫荧光实验结果表明,与TGF-β1组比较,TGF-β1+大黄素组肾纤维化相关蛋白TGF-β1、COLⅠ、FN表达降低,LC3和Beclin-1的表达仍然增加。结论大黄素干预后,促进TGF-β1细胞模型自噬增加,改善肾纤维化的程度,保护细胞模型损伤。

关键词：慢性肾脏病大黄素纤维化 TGF-β1 HK-2 自噬

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胃癌血管靶向肽GX1介导的载紫杉醇纳米脂质载体的制备及表征

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中国新药杂志 2018年第18期27卷 2188-2195页

作者：简宇凡卜伟楚建杰窦芳恽艳琴葛人杰卫培峰王婧雯樊婷婷文爱东陕西中医药大学药学院空军军医大学西京医院药剂科

目的:制备胃癌血管靶向肽GX1介导的载紫杉醇靶向纳米脂质载体(GX1-PTX-NLCs),并对其制剂学性质、体外释放及稳定性进行考察。方法:采用乳化溶剂挥发法制备纳米脂质载体,并以粒径、Zeta电位、包封率、载药量等评价指标筛选出最佳制备处方... 详细信息

目的:制备胃癌血管靶向肽GX1介导的载紫杉醇靶向纳米脂质载体(GX1-PTX-NLCs),并对其制剂学性质、体外释放及稳定性进行考察。方法:采用乳化溶剂挥发法制备纳米脂质载体,并以粒径、Zeta电位、包封率、载药量等评价指标筛选出最佳制备处方,通过透射电镜对纳米脂质载体进行形态学考察,在2～8℃条件下观察纳米粒8 d内的稳定性,并考察了其体外释放情况。结果:采用最佳制备处方得到的GX1-PTX-NLCs粒径小而均匀,平均粒径(198.6±3.13)nm,Zeta电位值为(-11.9±1.08)mV,包封率达到80%以上,载药量为(0.4±0.013)%;GX1-PTX-NLCs在透射电镜下呈球形,包载药物清晰可见;8 d内PTXNLCs与GX1-PTX-NLCs稳定性良好,包封率和载药量无显著变化;体外释放实验GX1-PTX-NLCs在16 h全部释放完毕,与原药相比缓释效果明显。结论:胃癌血管靶向肽GX1介导的载紫杉醇靶向纳米脂质载体包封率高,稳定性良好,是一种潜在的高效靶向制剂。

关键词：胃癌血管靶向肽GX1 紫杉醇纳米脂质载体靶向

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黄芩种子质量的分级标准

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安徽农业大学学报 2019年第3期46卷 504-509页

作者：葛人杰李璐含李柳柳简宇凡张岗彭亮颜永刚陕西中医药大学药学院/陕西秦岭中草药应用开发工程技术研究中心

为了研究黄芩种子的质量分级标准,对20个不同产地不同年份的黄芩种子的品质进行净度、千粒重、形态大小、含水量、饱满度、生活力和发芽率7项指标检测,并将各项数据进行主成分分析、k-均值聚类分析,以此作为分级参考依据,建立了黄芩种... 详细信息

为了研究黄芩种子的质量分级标准,对20个不同产地不同年份的黄芩种子的品质进行净度、千粒重、形态大小、含水量、饱满度、生活力和发芽率7项指标检测,并将各项数据进行主成分分析、k-均值聚类分析,以此作为分级参考依据,建立了黄芩种子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级各级指标范围。其中,发芽率和种子活力作为主要分级依据,净度、千粒重、形态大小、含水量、饱满度作为次要分级依据。制定了的黄芩种子质量分级标准为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级,其质量分级标准符合实际情况,为黄芩种子的质量评价和人工栽培提供了参考和指导。

关键词：黄芩种子质量分级标准

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分子对接在中药药效物质筛选及作用机制研究中的应用进展

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中国药师 2018年第6期21卷 1020-1023页

作者：王文军丁一窦芳许航简宇凡封小娜文爱东陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 第四军医大学西京医院药剂科

分子对接技术属于计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)的一种主要方法,近年来,在筛选中药药效物质、寻找药物作用于疾病的靶点以及探索中药的作用机制被广泛运用并取得了一定进展。本文通过文献综述,介绍了分子对接的... 详细信息

分子对接技术属于计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)的一种主要方法,近年来,在筛选中药药效物质、寻找药物作用于疾病的靶点以及探索中药的作用机制被广泛运用并取得了一定进展。本文通过文献综述,介绍了分子对接的原理、分子对接机制以及部分常用的软件,并着重总结了分子对接技术在中药药效物质筛选及作用机制研究中的应用,此外对分子对接存在的问题进行讨论与展望,以期为中药临床研究及新药研发提供更多的理论依据。

关键词：分子对接药效物质筛选作用机制靶蛋白

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大黄素对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞间质转分化的影响

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现代生物医学进展 2018年第21期18卷 4007-4011页

作者：窦芳丁一郭奇彦王文军简宇凡赵先王婧雯文爱东空军军医大学西京医院药剂科陕西西安710032 空军军医大学军事预防医学系放射医学教研室陕西西安710032

目的:探讨大黄素对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)间质转分化的影响。方法:不同浓度大黄素分别作用于TGF-β1诱导HK-2细胞24 h和48 h,通过细胞增殖实验确定最佳大黄素最佳给药浓度。TGF-β1诱导HK-2细胞24 h后收集细胞用于免疫印... 详细信息

目的:探讨大黄素对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)间质转分化的影响。方法:不同浓度大黄素分别作用于TGF-β1诱导HK-2细胞24 h和48 h,通过细胞增殖实验确定最佳大黄素最佳给药浓度。TGF-β1诱导HK-2细胞24 h后收集细胞用于免疫印迹Western blot和实时荧光定量PCR(RT-PCR)分析。Western印迹法分别检测纤维化相关蛋白Collagen IV的表达,和肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化关键蛋白α-SMA和E-Cadherin的表达;RT-PCR法检测肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化关键蛋白α-SMA的表达。结果:由细胞增殖实验结果表明40μM大黄素是最佳给药浓度。Western结果表明,与模型组相比,大黄素组下调纤维化相关蛋白Collagen IV的表达,大黄素组与模型组蛋白差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,大黄素组下调α-SMA蛋白表达水平,而上调E-Cadherin蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR结果表明,与模型组相比,大黄素组降低α-SMA mRNA的含量,大黄素组与模型组α-SMA mRNA含量差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大黄素可通过抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞间质转分化,从而发挥延缓肾间质纤维化的过程。

关键词：大黄素上皮间质转分化人肾小管上皮细胞转化生长因子-β1 α-平滑肌肌动蛋白

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原研和仿制氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛有效性和安全性的Meta分析

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药物流行病学杂志 2019年第6期28卷 363-367,375页

作者：樊婷婷邵小文段佳林简宇凡恽艳琴张维乔逸王婧雯奚苗苗文爱东空军军医大学西京医院药剂科西安710032 正大天晴药业集团股份有限公司临床研究部陕西中医药大学药学院

目的:系统评价原研和仿制氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛(unstable augina,UA)的有效性和安全性。方法:计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集关于原研和仿制氯吡格雷治疗UA临床疗效的随机对照试验(RCTs),检索时限为CNKI 1915年1月... 详细信息

目的:系统评价原研和仿制氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛(unstable augina,UA)的有效性和安全性。方法:计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集关于原研和仿制氯吡格雷治疗UA临床疗效的随机对照试验(RCTs),检索时限为CNKI 1915年1月1日~2018年5月31日,VIP 1989年1月1日~2018年5月31日,WanFang Data 1990年1月1日~2018年5月31日。由两位研究者独立筛选文献、提取数据和评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果:共纳入10个RCTs,共1 197例患者,其中仿制氯吡格雷(泰嘉)组588例,原研氯吡格雷(波立维)组609例。Meta分析结果显示:仿制氯吡格雷组和原研氯吡格雷组在治疗UA时,临床疗效总有效率、心电图改善疗效总有效率、血小板计数、心血管不良事件发生率、药品不良反应发生率的差异均无统计学意义。结论:仿制氯吡格雷和原研氯吡格雷在治疗UA时的有效性和安全性差异无统计学意义,临床上可推荐仿制氯吡格雷替代原研氯吡格雷治疗UA。

关键词：仿制氯吡格雷原研氯吡格雷不稳定型心绞痛 Meta分析随机对照试验

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