研究背景:妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是指妊娠期间首次被发现或者确诊的糖尿病,现研究推测早期干预可以显著降低妊娠期糖尿病的发病风险,而临床现阶段普遍使用的早期筛查指标仍然局限于孕龄、产次等传统危险因子。近年来随着代谢组学的发展,这种研究代谢物的新型方法在探索可能与疾病相关的生物标志物上的优势也逐渐被认可,除此之外,过去关于妊娠早期氨基酸水平对未来妊娠期糖尿病的预测能力的研究结果不一致。方法:纳入2015年8月至2016年1月期间,在苏州大学附属第二医院接受产前护理的431名妊娠12-16周的女性作为研究对象,利用高效液相色谱电喷雾串联质谱法（Ultra-high performance liquid chromatography electrospray tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS）测定妊娠早期血清中氨基酸的浓度水平,并随访所有研究对象直至分娩。在妊娠24-28周时,所有参与者均接受75 g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,以诊断妊娠期糖尿病。结果:在发展为妊娠期糖尿病的孕妇和保持正常葡萄糖耐量的孕妇（Normal glucose tolerant,NGR）之间,妊娠早期血清中的异亮氨酸,丙氨酸和酪氨酸的浓度存在显著差异。在调整传统危险因子后,这些氨基酸的水平与随后的妊娠期糖尿病发病率具有独立相关性。向包括传统危险因子的传统危险模型中加入异亮氨酸和酪氨酸后,曲线下面积（AUC）从0.692轻微增加到0.737（P=0.036）,然而,重新分类改善指标却得到了明显改善（NRI,+13.7%,P=0.0025）。结论:本研究表明,升高的异亮氨酸,酪氨酸和丙氨酸水平与随后的妊娠期糖尿病发病率独立且显着相关。将异亮氨酸和酪氨酸纳入常规模型后,适度提高辨别能力,显着提高新模型的重分类能力。
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