检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：蔡增林苏州大学

学位级别：博士

第一部分MPP+通过干扰动力蛋白活性阻碍α-synuclein的自噬性降解目的本研究的目的是探讨是否MPP+通过干扰动力蛋白(dynein)活性导致α-突触核蛋白(α-synuclein)的自噬性清除障碍及其异常聚集。方法取PC12细胞及我们成功构建的表达含... 详细信息

第一部分MPP+通过干扰动力蛋白活性阻碍α-synuclein的自噬性降解目的本研究的目的是探讨是否MPP+通过干扰动力蛋白(dynein)活性导致α-突触核蛋白(α-synuclein)的自噬性清除障碍及其异常聚集。方法取PC12细胞及我们成功构建的表达含人突变型A30Pα-synuclein的PC12细胞,按实验要求把细胞分为PC12细胞组、MPP+处理PC12细胞组、表达含人突变型A30Pα-synuclein的PC12细胞组和MPP+处理表达含人突变型A30Pα-synuclein的PC12细胞组。在MPP+处理24h后,对细胞采用流式细胞术和MTT法检测细胞活力,半定量RT-PCR检测α-synuclein、LC3基因在mRNA水平表达的变化,Western Blot检测α-synuclein、LC3-Ⅱ、dynein在蛋白水平表达的变化,单丹磺酰戊二胺(monodansylcadaverin,MDC)染色观察自噬囊泡,免疫荧光双标观察自噬水平及α-synuclein、dynein、LC3和LAMP1在胞质内的共定位情况。结果1)PC12细胞和表达含人突变型A30Pα-synuclein的PC12细胞经MPP+处理后细胞活力明显下降(与正常组比较分别为P<0.001和P=0.002),同时,细胞凋亡率明显增加,尤以MPP+处理表达含人突变型A30Pα-synuclein的PC12细胞组最显著;2)半定量RT-PCR的结果显示:各组细胞α-synuclein和LC3 mRNA基因表达水平较MPP+处理前均明显上升;3)Western Blot显示:MPP+处理后PC12细胞和表达含人突变型A30Pα-synuclein的PC12细胞dynein的蛋白表达水平均较处理前明显下降(t=2.8414,P=0.0234;t=2.2671,P=0.043),而α-synuclein低聚体表达增加,LC3-Ⅱ水平升高(P均<0.05);4)MDC染色显示:MPP+处理后,PC12细胞和表达含人突变型A30Pα-synuclein的PC12细胞的自噬泡数目明显增加;5)免疫荧光结果表明:MPP+处理后,LC3阳性的自噬体数目增加,并且在胞内可见较大的自噬体,与α-synuclein的共定位也增加;α-synuclein明显聚集,并散布于胞质内,而dynein失去负端运动趋势,聚集于胞质外周,并且与α-synuclein失去共定位,同时LAMP1标记的溶酶体也聚集于胞质外周,与LC3标记的自噬体及dynein失去共定位。结论MPP+处理后,虽然自噬体的数目增加,但MPP+明显影响了dynein的负端运动趋势,使其聚集于胞质外周,阻碍了其运输功能,从而导致自噬体与溶酶体融合程度的下降,致使α-synuclein聚集体的自噬性清除障碍,因此,动力蛋白活性在PD的发病机制中起重要作用,是治疗帕金森病的一个重要潜在靶点。第二部分动力蛋白活性在α-synuclein的自噬性降解中的作用目的通过给予PC12细胞ATP和EHNA影响动力蛋白活性,以及动力蛋白过表达来研究其在α-突触核蛋白(α-synuclein)自噬性清除中的作用。方法MTT法检测不同浓度EHNA、ATP处理对PC12细胞活力的影响;Western Blot检测正常PC12细胞、EHNA处理、MPP+处理、MPP+处理后再予ATP处理后细胞的LC3-Ⅱ、α-synuclein、dynein表达变化;激光共聚焦显微镜下观察PC12细胞在不同药物处理前后的α-synuclein、LC3和动力蛋白在细胞内的共定位;透射电镜观察各株PC12细胞处理24小时后的细胞超微结构改变。构建pDsRED2-N1-DYNEIN重组质粒并转染细胞。结果1)PC12细胞加入EHNA或MPP+后,LC3-II水平均明显增加(Q值分别为18.7787和25.0773,P均<0.01)及Dynein表达的下降(Q值分别为17.7923和17.8722,P均<0.01),而加入ATP后可明显降低LC3-II水平、升高了dynein水平(与EHNA和MPP+处理组比较P均<0.01)。另外EHNA、MPP+处理均导致α-synuclein表达的升高,加入ATP后可明显降低了α-synuclein的水平。2)激光共聚集显微镜显示结果和WesternBlot结果基本一致,MPP+、EHNA处理后均导致α-synuclein和LC3累积光密度的升高、dynein光密度的下降,加入ATP后可明显升高了dynein累积光密度从而降低了由MPP+引起的α-synuclein和LC3累积光密度的升高。3)电镜结果表明:与未经药物处理对

关键词：动力蛋白(dynein) MPP+(1-methyl-4-phenylpyridinium) α-突触核蛋白(α-synuclein) 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 自噬(autophagy) 动力蛋白(dynein) α-突触核蛋白(α-synuclein) 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 自噬(autophagy) EHNA[erytho-9-(2-hydroxy-3-nonyl)adenine] 三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)

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脑诱发电位的动物实验和临床应用研究

脑诱发电位的动物实验和临床应用研究

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作者：蔡增林苏州大学

学位级别：硕士

目的：最初描述帕金森病是“没有感觉和智力损害”的疾病，现在认为智力下降是帕金森病(Parkinson Disease，PD)症状的重要部分，然而大多数病人这些症状轻微且不影响日常生活，仅存在轻度认知损害(Mild Cognitive Impairment，MCI)，... 详细信息

目的：最初描述帕金森病是“没有感觉和智力损害”的疾病，现在认为智力下降是帕金森病(Parkinson Disease，PD)症状的重要部分，然而大多数病人这些症状轻微且不影响日常生活，仅存在轻度认知损害(Mild Cognitive Impairment，MCI)，这些症状的早期发现对于采取药物和其他干预措施以改善认知状态和阻止认知功能的进一步下降有重要意义。本论文旨在探讨失匹配负波(Mismatch Negativity，MMN)在诊断帕金森病轻度认知损害的应用价值。方法：设17名非痴呆帕金森病患者和13名年龄、教育年限相匹配的正常对照组作为研究对象。采用听觉Oddball模式测量受试者的P300和MMN。将得到的波形位于潜伏期100-200ms范围内的最大负相波确认为MMN。偏差刺激诱发的ERPs波形中，将位于潜伏期250-450ms范围内的最大正相波确认为P300。分别测定MMN和P300的峰潜伏期和基线-峰波幅。结果：与正常对照组相比，非痴呆帕金森病组P300潜伏期(381.59±74.58ms)明显延长，P值为0.001，其中8例(47.06％)异常；波幅(9.85±4.44uv)下降无统计学意义，P值为0.051。非痴呆帕金森病组MMN潜伏期(241.06±42.95ms)明显延长，P=0.001，其中12例(70.29％)异常；波幅的改变有统计学意义(P=0.023)。N1、P2潜伏期改变无统计学意义(P值分别为0.630和0.138)，而N2潜伏期改变有统计学意义(P=0.007)。结论：失匹配负波(MMN)是一种内源性事件相关电位(ERPs)成份，可运用诱发P300的Oddball模式来产生，它反映了脑对信息的自动加工过程。MMN电位作为一项量化的电生理学指标，能比P300和MMSE更早和更敏感发现患者的认知改变，且不受检查者意识状态和注意程度的影响，对于早期发现PD或AD病人的轻度认知损害(MCI)具有一定的价值，并可用于指导临床和疗效评定。

关键词：失匹配负波(MismatCh Negativity,MMN) 帕金森病(Parkinson Disease,PD) 轻度认知损害(Mild Cognitive Impairment,MCI)

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联合应用眩晕宁和丁咯地尔治疗老年人椎-基底动脉供血不足

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中华老年医学杂志 2008年第1期27卷 48-49页

作者：吴方萍蔡增林江苏省连云港市第一人民医院神经内科 222002

椎-基底动脉供血不足是神经科门诊常见病，多发生于中老年人，主要表现头晕、视物旋转或自身旋转、视物模糊、恶心呕吐、走路不稳等症状。我们于2005年4月至2006年12月对在门诊就诊的66例椎-基底动脉供血不足的老年患者采用眩晕宁治疗... 详细信息

椎-基底动脉供血不足是神经科门诊常见病，多发生于中老年人，主要表现头晕、视物旋转或自身旋转、视物模糊、恶心呕吐、走路不稳等症状。我们于2005年4月至2006年12月对在门诊就诊的66例椎-基底动脉供血不足的老年患者采用眩晕宁治疗，取得了满意的疗效，报道如下。

关键词：椎-基底动脉供血不足中老年人眩晕宁丁咯地尔治疗神经科门诊主要表现视物模糊

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室内空气中微生物粒子沉降量与其浓度的关系

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中国消毒学杂志 1996年第3期13卷 151-155页

作者：胡庆轩蔡增林北京军事医学科学院微生物流行病研究所沈阳军区后勤部军事医学研究所

对室内空气，用Ａｎｄｅｒｓｅｎ采样器采样，测得浮游细菌与真菌粒子平均浓度分别为１４１４ｃｆｕ／ｍ３与１１６７ｃｆｕ／ｍ３；用平板沉降法采样，测得其平均沉降量分别为１２２ｃｆｕ／平板·ｍｉｎ与０．３０ｃｆｕ／平板... 详细信息

对室内空气，用Ａｎｄｅｒｓｅｎ采样器采样，测得浮游细菌与真菌粒子平均浓度分别为１４１４ｃｆｕ／ｍ３与１１６７ｃｆｕ／ｍ３；用平板沉降法采样，测得其平均沉降量分别为１２２ｃｆｕ／平板·ｍｉｎ与０．３０ｃｆｕ／平板·ｍｉｎ。细菌和真菌粒子沉降量与其浓度均呈正相关。由平板沉降法采样推算的室内空气浮游菌浓度明显低于以Ａｎｄｅｒｓｅｎ采样器测定者。

关键词：空气微生物沉降量浓度室内空气污染

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中药治疗帕金森病的研究进展及潜在价值

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实用医学杂志 2017年第12期33卷 1904-1907页

作者：明敬峰蔡增林徐州医科大学附属连云港医院神经内科江苏省连云港市222002

帕金森病（Parkinson′sdisease，PD），是一种复杂的老年性常见的中枢神经系统的变性疾病，临床症状主要表现静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常。PD最早的病理特征主要集中在残存神经元内形成的嗜酸性路易小体（Lewybody，L... 详细信息

帕金森病（Parkinson′sdisease，PD），是一种复杂的老年性常见的中枢神经系统的变性疾病，临床症状主要表现静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常。PD最早的病理特征主要集中在残存神经元内形成的嗜酸性路易小体（Lewybody，LB）和黑色素神经元缺失［1-2］。研究表明［3］，多种因素参与PD的发病机制，包括细胞的自发过程，即自噬、溶酶体功能障碍；细胞的非自发过程，即蛋白酶体功能障碍、线粒体功能障碍［4］、神经炎症反应、凋亡、氧化应激、营养支持的丢失［5-6］，在各种分子机制之间有许多信号交叉系统［7-8］。

关键词：帕金森病潜在价值中药治疗线粒体功能障碍 Parkinson 中枢神经系统神经元缺失静止性震颤

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农村打谷场大气细菌粒子浓度及扩散

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农业环境保护 1995年第5期14卷 207-211页

作者：胡庆轩鹿建春蔡增林鲁志新北京军事医学科学院微生物流行病研究所沈阳军区后勤部军事医学研究所

用ＡＮＤＥＲＳＥＮ生物粒子采样器观测了沈阳市郊区农村打谷场和市区大气细菌粒子浓度、浓度分布和粒度分布。结果表明，沈阳市郊农村打谷场大气细菌粒子浓度３２８００５个／ｍ￣３，为市近郊细菌粒子浓度１５６５个／ｍ￣３的２０９... 详细信息

用ＡＮＤＥＲＳＥＮ生物粒子采样器观测了沈阳市郊区农村打谷场和市区大气细菌粒子浓度、浓度分布和粒度分布。结果表明，沈阳市郊农村打谷场大气细菌粒子浓度３２８００５个／ｍ￣３，为市近郊细菌粒子浓度１５６５个／ｍ￣３的２０９．６倍，是大气细菌粒子的污染源。打谷场大气细菌粒子浓度和粒度均为偏态分布，从第１级－第６级浓度和粒数百分比逐级减小，＜８．２μｍ的可吸入细菌粒子浓度为１８６８３２个／ｍ￣３，占总粒数的５６．５％，对人体直接造成危害。市区夏季大气细菌粒子浓度１８５０４个／ｍ￣３，明显高于市郊农村细菌粒子浓度８２４个／ｍ￣３，市区为农村的２２．５倍。

关键词：打谷场大气细菌粒子浓度粒度扩散

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室内外空气真菌污染状况初探

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上海环境科学 1999年第10期18卷 454-456页

作者：胡庆轩蔡增林鲁志新军事医学科学院微生物流行病研究所北京100071 沈阳军区后勤部军事医学研究所沈阳市110031

用Andersen生物粒子采样器和平皿沉降法分别观测了室内和室外空气真菌粒子浓度、粒数中值直径(CMD)和沉降量。结果表明,室外空气真菌粒子浓度高于室内空气真菌粒子浓度,室外空气真菌粒数中值直径大于室内空气真菌粒数中值直径,室外空气... 详细信息

用Andersen生物粒子采样器和平皿沉降法分别观测了室内和室外空气真菌粒子浓度、粒数中值直径(CMD)和沉降量。结果表明,室外空气真菌粒子浓度高于室内空气真菌粒子浓度,室外空气真菌粒数中值直径大于室内空气真菌粒数中值直径,室外空气真菌粒子沉降量大于室内空气真菌粒子沉降量。室内空气真菌粒子浓度在一天中以10:00和16:00人员多时浓度高;室外空气真菌粒子浓度以19:00时最高。

关键词：空气直菌粒子浓度粒数中值直径粒子沉降量

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应用失匹配负波评估帕金森病患者轻度认知功能损害

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中国临床康复 2004年第7期8卷 1220-1221页

作者：蔡增林金蕾薛寿儒许峥许丽珍苏州大学附属第一医院神经内科江苏省苏州市215006

目的:探讨失匹配负波(mismatchnegativity,MMN)在诊断帕金森病轻度认知损害中的应用价值。方法:设12例非痴呆帕金森病患者和10例年龄、教育年限相匹配的正常对照组作为研究对象。采用oddball模式测量受试者的P300和MMN。结果:与对照组犤... 详细信息

目的:探讨失匹配负波(mismatchnegativity,MMN)在诊断帕金森病轻度认知损害中的应用价值。方法:设12例非痴呆帕金森病患者和10例年龄、教育年限相匹配的正常对照组作为研究对象。采用oddball模式测量受试者的P300和MMN。结果:与对照组犤(194.10±11.93)ms犦相比,非痴呆帕金森病组MMN潜伏期犤(220.42±29.91)ms犦明显延长(t=2.606,P=0.017),其中8例(67%,8/12)异常,波幅改变无统计学意义。非痴呆帕金森病组P300潜伏期(371.00±61.17)ms较对照组(292.70±22.33)ms明显延长,波幅(7.36±3.38)μV较对照组(11.50±5.34)μV降低(t=-2.214,P=0.039),但潜伏期异常仅5例(42%,5/12)。结论:失匹配负波(MMN)能比P300和MMSE更早和更敏感发现患者的认知改变,具有重要的临床意义。

关键词：失匹配负波帕金森病轻度认知功能损害诊断并发症

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急性缺血性脑卒中患者血清PARK7、D-D、LPA水平变化及意义

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山东医药 2017年第44期57卷 58-60页

作者：李在坡李娇娇李娟赵绍林蔡增林连云港市第一人民医院江苏连云港222002

目的观察急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清人帕金森蛋白7(PARK7)、D-二聚体(D-D)、溶血磷脂酸(LPA)水平变化,并探讨其临床意义。方法选择AIS患者89例为观察组,体检健康者80例为对照组。观察组不稳定斑块(UP)32例,稳定斑块(SP)38例,无斑块(... 详细信息

目的观察急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清人帕金森蛋白7(PARK7)、D-二聚体(D-D)、溶血磷脂酸(LPA)水平变化,并探讨其临床意义。方法选择AIS患者89例为观察组,体检健康者80例为对照组。观察组不稳定斑块(UP)32例,稳定斑块(SP)38例,无斑块(NP)19例;神经功能缺损程度轻度28例,中度41例,重度20例。采用ELISA法检测两组血清PARK7、D-D、LPA。结果观察组血清PARK7、D-D、LPA水平均高于对照组(P均<0.05)。观察组UP、SP患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于NP患者(P均<0.05),UP患者均高于SP患者(P均<0.05)。观察组重度神经功能缺损患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于中度及轻度患者(P均<0.05),中度患者均高于轻度患者(P均<0.05)。结论 AIS患者血清PARK7、D-D、LPA水平均升高,三项指标检测有助于判断AIS患者的斑块情况及神经功能缺损情况。

关键词：急性脑卒中人帕金森蛋白7 D-二聚体溶血磷脂酸神经功能缺损

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依达拉奉联合巴曲酶治疗急性脑梗死的疗效观察

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临床神经病学杂志 2010年第3期23卷 227-229页

作者：吴方萍蔡增林连云港市第一人民医院神经内科 222002

目的观察依达拉奉联合巴曲酶治疗急性脑梗死(ACI)的疗效。方法 86例ACI患者随机分为依达拉奉+巴曲酶治疗(联合治疗)组和巴曲酶组。在常规及巴曲酶治疗的基础上,联合治疗组给予依达拉奉30mg静脉滴注,每日2次,连用14d;两组分别于治疗前、... 详细信息

目的观察依达拉奉联合巴曲酶治疗急性脑梗死(ACI)的疗效。方法 86例ACI患者随机分为依达拉奉+巴曲酶治疗(联合治疗)组和巴曲酶组。在常规及巴曲酶治疗的基础上,联合治疗组给予依达拉奉30mg静脉滴注,每日2次,连用14d;两组分别于治疗前、治疗后7d、14d行神经功能缺损程度评分(NDS);治疗前及治疗后5d、10d、14d检查血液流变学及凝血指标。结果治疗后第7d及第14d两组NDS较治疗前显著降低(P<0.05～0.01);联合治疗组治疗14d时NDS明显低于巴曲酶组(P<0.01)。两组治疗第5d和第10d时纤维蛋白原含量及全血低切黏度较治疗前显著下降(均P<0.01);联合治疗组显效率(69.8%)和总有效率(95.3%)显著高于巴曲酶组(46.5%、79.1%)(均P<0.05)。结论依达拉奉联合巴曲酶治疗ACI疗效优于单用巴曲酶。

关键词：脑梗死依达拉奉巴曲酶

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