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作者：魏振桥军事科学院

学位级别：硕士

研究背景甲型流感是一种常见的严重呼吸系统疾病,具有较高的致病性和致死率。由于流感病毒极易发生变异,因此目前主要用于防治流感的疫苗和病毒靶向的药物需要不断更新换代,以应对不同病毒株的出现。越来越多的科研工作者正将目光转向... 详细信息

研究背景甲型流感是一种常见的严重呼吸系统疾病,具有较高的致病性和致死率。由于流感病毒极易发生变异,因此目前主要用于防治流感的疫苗和病毒靶向的药物需要不断更新换代,以应对不同病毒株的出现。越来越多的科研工作者正将目光转向宿主靶向抗病毒药物的研究,以期突破病毒靶向药物开发面临的靶标少、易产生耐药性的瓶颈。焦亡是近年来发现的一种新型细胞死亡方式,会引起机体产生剧烈的炎症反应并形成炎症因子风暴,对机体造成二次损害。已有相关研究表明,抑制焦亡对病毒感染机体具有保护作用。传统中医药在抗病毒感染方面具有广阔的应用前景,有望开发出广谱的抗病毒药物。但是,中药活性成分的应用却面临着作用成分复杂、机制不明确的困境。其中,黄芩苷作为具有“入肺经,清上焦热”作用的黄芩的主要活性成分,已有相关报道表明它在抗病毒方面具有一定的效果,但其作用机制尚不清楚。因此,本研究通过RNA-seq基因表达差异分析,揭示H1N1的致病机制及黄芩苷的抗病毒作用机制。研究内容（1）H1N1主要感染的细胞类型。H1N1病毒的M1蛋白与小鼠肺组织中的主要实质细胞和免疫细胞共染,探究H1N1主要侵染的细胞类型。（2）H1N1致病机制。RNA-seq分析富集H1N1感染小鼠主要激活的信号通路;探究H1N1激活相关通路的具体机制。（3）黄芩苷对H1N1引起焦亡的作用。探究黄芩苷对由H1N1引起体内外caspase-3活化的影响;探究黄芩苷对H1N1引起焦亡及焦亡通路激活的影响。（4）黄芩苷抗流感的药理作用。探究黄芩苷对H1N1引起的小鼠体重下降、死亡以及炎症因子风暴的影响;探究黄芩苷对H1N1复制及RNA病毒感受器RIG-I/MDA5通路的影响;探究黄芩苷对H1N1引起的小鼠肺组织病变的影响;探究黄芩苷对病毒本身活性的影响。（5）黄芩苷协同奥司他韦的药效。探究黄芩苷提前预防给药后,对小鼠感染流感后期协同奥司他韦抗流感的药理学作用。研究方法（1）利用H1N1的M1蛋白与肺上皮细胞（PDPN+:Ⅰ型肺泡上皮细胞,CC10+:肺柱状上皮细胞,SPC+:Ⅱ型肺泡上皮细胞）及免疫细胞（F4/80+:巨噬细胞,Ly6G+:中性粒细胞）共染,探究H1N1主要侵染的细胞类型。（2）利用转录组测序探究H1N1感染小鼠后主要激活的信号通路,并聚焦于程序性死亡相关通路的研究;根据H1N1感染A549细胞后形态学改变及乳酸脱氢酶释放,确证H1N1诱导细胞死亡的类型;免疫印迹法测定焦亡相关通路的激活情况,探究H1N1引起肺上皮细胞发生焦亡的具体机制。（3）利用转录组测序探究黄芩苷对H1N1引起程序性死亡基因变化的影响;利用流式细胞术和免疫荧光进一步说明黄芩苷对由H1N1引起的程序性死亡的影响;免疫印迹法测定黄芩苷对caspase-3/GSDME通路激活的影响。（4）利用100 TCID50 H1N1病毒感染MDCK模型分析黄芩苷体外抗流感作用,感染A549细胞模型分析黄芩苷对相关细胞因子的作用;利用4 LD50 H1N1感染BALB/c小鼠模型评估小鼠体重改变和生存率分析黄芩苷体内抗流感作用,2LD50 H1N1感染BALB/c小鼠模型分析黄芩苷对体内相关细胞因子水平及肺组织病变的影响。（5）在小鼠感染H1N1前两天开始给予黄芩苷腹腔注射给药,并在感染H1N1后出现明显流感症状的第五天给予奥司他韦灌胃治疗,探究黄芩苷的预防作用及协同奥司他韦抗流感的作用。研究结果（1）H1N1主要侵染肺柱状上皮细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞。（2）H1N1通过caspase-3/GSDME通路诱导肺上皮细胞焦亡。H1N1感染小鼠后会激活程序性死亡相关通路;H1N1病毒感染诱导细胞出现细胞焦亡形态,并释放乳酸脱氢酶;H1N1诱导肺上皮细胞焦亡的机制为激活caspase-3/GSDME通路;GSDME基因敲除小鼠对流感具有一定的抵抗作用（生存率提高33%）。（3）黄芩苷通过抑制caspase-3活化抑制由H1N1引起的焦亡。黄芩苷能够降低由H1N1引起的细胞程序性死亡（降低Annexin V+PI+细胞群比例7.37%）;黄芩苷能够抑制体内外由H1N1引起的caspase-3活化;黄芩苷能够抑制由H1N1引起的肺上皮细胞焦亡（bubble like细胞比例降低40%）;黄芩苷能够抑制caspase-3/GSDME通路的活化。（4）黄芩苷具有体内外抗流感的作用。黄芩苷能够改善小鼠的生长状态,降低由H1N1引起的小鼠体重下降和提高小鼠的生存率（高剂量提高41.3%,低剂量提高36.3%）,降低H1N1引起的细胞因子水平（IL-1α,TNF-α,IL-1β,IL-5,IL-9,IL-10）,改善小鼠的肺组织病变情况;黄芩苷干预能够提高细胞存活率,降低H1N1在细胞内的复制。（5）黄芩苷能够协同奥司他韦的抗病毒作用。黄芩苷预防干预能够协同流感感染

关键词： H1N1 黄芩苷程序性死亡焦亡

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全基因转录组测序分析双氢青蒿素改善脂多糖诱导小鼠急性肺损伤机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第12期37卷 914-922页

作者：杨鲁霞张孝昌李擎宇魏振桥黄曼琼焦园园邢雅玲王升启河南中医药大学药学院河南郑州450046 军事科学院军事医学研究院生物信息中心北京100850

目的基于全基因转录组测序技术分析双氢青蒿素(DHA)改善脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法ip给予LPS 10 mg·kg-1诱导ALI小鼠模型。模型成功后,ip给予DHA 20 mg·kg-1(模型+DHA组),同时设正常对照组,每组1... 详细信息

目的基于全基因转录组测序技术分析双氢青蒿素(DHA)改善脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法ip给予LPS 10 mg·kg-1诱导ALI小鼠模型。模型成功后,ip给予DHA 20 mg·kg-1(模型+DHA组),同时设正常对照组,每组10只。给药24 h后,取肺测定小鼠肺湿/干重比(W/D);制备并计数肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数;苏木精-伊红染色法观察小鼠肺组织病理改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中白细胞介素1β(IL-1β),IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肺组织中IL-1β,IL-6和TNF-αmRNA表达水平。全基因转录组测序,结合生物信息分析筛选小鼠肺组织差异表达基因,进行GO和KEGG通路富集分析,并进行RT-qPCR验证。结果与模型组相比,模型+DHA组小鼠肺W/D值显著降低(P<0.01),病理损伤显著减轻,BALF中各类炎症细胞显著降低(P<0.01);肺组织中IL-1β,IL-6和TNF-αmRNA表达均显著降低(P<0.05)。全基因转录组测序及生物信息分析发现,ALI模型小鼠肺组织内免疫相关的胎盘特异蛋白8(Plac8)、Toll样受体7基因(TLR7)显著上调(P<0.01),给予DHA干预后则均显著下调(P<0.05,P<0.01)。RT-qPCR验证结果显示,模型+DHA组ALI小鼠肺组织中Plac8和TLR7基因表达变化趋势与转录组测序结果一致。GO和KEGG通路富集分析显示,Plac8和TLR7基因的作用主要与细胞因子生成调控、T/B细胞活化及其信号转导、趋化因子信号转导、NF-κB信号转导等相关,即与机体对外界应激而产生的炎症反应和免疫应答相关。结论DHA可减轻LPS诱导的ALI小鼠肺水肿,改善肺部炎症,减轻ALI,其作用机制可能与其降低TLR7和Plac8 mRNA表达、负调控其参与的信号转导通路,进而调控炎症相关细胞因子分泌和免疫细胞活化等免疫反应有关。

关键词：双氢青蒿素急性肺损伤免疫调节炎症转录组测序胎盘特异蛋白8 Toll样受体7

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基于转录组测序技术分析穿心莲内酯抑制***细胞分泌乙型肝炎病毒表面抗原作用机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第6期37卷 426-434页

作者：黄曼琼杨稳魏振桥王晓龙齐冬梅戚扬邢雅玲王升启山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所北京100850 山东中医药大学实验中心山东济南250355

目的基于转录组测序技术分析穿心莲内酯(andrographolide)抑制乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)分泌的作用机制。方法BALB/c小鼠ig给予穿心莲内酯0(正常对照组),6.25和18.75 mg·kg^(-1),24 h后取肝组织进行转录组测序,采用R包edgeR分... 详细信息

目的基于转录组测序技术分析穿心莲内酯(andrographolide)抑制乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)分泌的作用机制。方法BALB/c小鼠ig给予穿心莲内酯0(正常对照组),6.25和18.75 mg·kg^(-1),24 h后取肝组织进行转录组测序,采用R包edgeR分析穿心莲内酯作用后的差异基因,用2个剂量组差异基因的交集作为穿心莲内酯作用后显著变化的基因。用含乙型肝炎病毒(HBV)基因组的***细胞作为验证模型,与不同浓度穿心莲内酯(1.5625,3.125,6.25和12.5μmol·L^(-1))分别作用12,24,48或72 h,采用CCK-8法检测细胞存活率;实时荧光定量PCR检测差异基因表达水平,对转录组测序结果进行验证;化学发光法检测***细胞培养上清中HBsAg和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)含量。结果转录组测序结果显示,与正常对照组相比,穿心莲内酯6.25 mg·kg^(-1)组小鼠肝组织检出151个差异基因,其中72个基因上调,79个基因下调;穿心莲内酯18.75 mg·kg^(-1)组检出50个差异基因,其中25个基因上调,25个基因下调;2个剂量组同时显著变化的基因共17个,其中ADP核糖基化因子样蛋白4D(Arl4d)基因上调,肝细胞核因子6(HNF6)和Arl8a基因下调。与细胞对照组相比,穿心莲内酯1.5625,3.125和6.25μmol·L^(-1)组细胞存活率显著提高(P<0.01),12.5和25μmol·L^(-1)组细胞存活率无显著差异,50μmol·L^(-1)组细胞存活率显著降低(P<0.01);穿心莲内酯3.125,6.25和12.5μmol·L^(-1)组细胞内Arl4d mRNA表达水平均显著降低(P<0.01),穿心莲内酯各浓度组细胞培养上清中HBsAg含量均显著降低(P<0.01),细胞内Arl4d mRNA表达水平与细胞培养上清中HBsAg含量呈显著正相关(r=0.8525,P<0.01)。与细胞对照组相比,穿心莲内酯6.25μmol·L^(-1)作用***细胞12,24和48 h,细胞内Arl4d mRNA表达量均显著降低(P<0.05,P<0.01),作用72 h,细胞培养上清中HBsAg含量显著降低(P<0.01)。结论穿心莲内酯可能通过降低***细胞内Arl4d mRNA的表达,进而抑制HBsAg分泌。

关键词：穿心莲内酯转录组测序 ADP核糖基化因子样蛋白4D 乙肝表面抗原

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黄芩苷在制备抗肺部细胞焦亡药物中的应用

黄芩苷在制备抗肺部细胞焦亡药物中的应用

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作者：王升启郭靓魏振桥高瑞 100850 北京市海淀区太平路27号

本发明公开了一种黄芩苷在制备抗肺部细胞焦亡药物中的应用，涉及中医学领域。本发明制备包括黄芩苷的黄芩苷注射液。利用黄芩苷制备抗肺部细胞焦亡药物的方案，对肺部炎性损伤的抑制作用显著，并且能够提高H1N1流感病毒感染后的生存率... 详细信息

标准号: CN115645427A

本发明公开了一种黄芩苷在制备抗肺部细胞焦亡药物中的应用，涉及中医学领域。本发明制备包括黄芩苷的黄芩苷注射液。利用黄芩苷制备抗肺部细胞焦亡药物的方案，对肺部炎性损伤的抑制作用显著，并且能够提高H1N1流感病毒感染后的生存率。黄芩苷通过抗肺部细胞焦亡的作用能够进一步增强对肺部炎性损伤的抑制作用，进一步提高H1N1流感病毒感染后的生存率。

关键词：黄芩苷肺部细胞制备生存率炎性损伤肺部中医学感染注射液应用

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纯方位角目标跟踪及移动平台可观性控制方法

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智能系统学报 2022年第5期17卷 919-930页

作者：伍明李广宇魏振华汪洪桥西安高技术研究所信息系统室陕西西安710025 陕西广播电视大学教学科陕西西安710023

为了解决未知环境下的单目视觉移动机器人目标跟踪问题,提出了一种将目标状态估计与机器人可观性控制相结合的机器人同时定位、地图构建与目标跟踪方法。在状态估计方面,以机器人单目视觉同时定位与地图构建为基础,设计了扩展式卡尔曼... 详细信息

为了解决未知环境下的单目视觉移动机器人目标跟踪问题,提出了一种将目标状态估计与机器人可观性控制相结合的机器人同时定位、地图构建与目标跟踪方法。在状态估计方面,以机器人单目视觉同时定位与地图构建为基础,设计了扩展式卡尔曼滤波框架下的目标跟踪算法;在机器人可观性控制方面,设计了基于目标协方差阵更新最大化的优化控制方法。该方法能够实现机器人在单目视觉条件下对自身状态、环境状态、目标状态的同步估计以及目标跟随。仿真和原型样机实验验证了目标状态估计和机器人控制之间的耦合关系,证明了方法的准确性和有效性,结果表明:机器人将产生螺旋状机动运动轨迹,同时,目标跟踪和机器人定位精度与机器人机动能力成正比例关系。

关键词：目标跟踪纯方位角观测机器人同时定位与地图构建机器人导航控制单目视觉导航可观性控制自主移动平台单目视觉

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加强和规范信息通信军事职业教育的几点思考

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现代职业教育 2021年第24期 146-147页

作者：魏振华李海龙伍明汪洪桥火箭军工程大学作战保障学院

信息通信军事职业教育作为信息化人才培养的重要途径有着自身的特点和规律,必须结合实际有针对性地确立训练方法路径。从指导原则、内容设置和方式方法三个方面对加强和规范信息通信领域军事职业教育进行了初步研究和探索。

关键词：信息通信军事职业教育加强规范

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一种用于高光谱超分辨率重建的超像素稀疏表示方法

一种用于高光谱超分辨率重建的超像素稀疏表示方法

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作者：汪洪桥张少磊付光远蔡艳宁魏振华王丽 710025 陕西省西安市灞桥区洪庆镇同心路2号

本发明公开了一种用于高光谱超分辨率重建的超像素稀疏表示方法，包括以下步骤：利用分割算法聚类MSI像素生成超像素，其中，超像素为同质像素的集合，再分别从HSI和MSI学习光谱特征及比例信息；然后采用联合稀疏正则化在学习的光谱特... 详细信息

标准号: CN111861885B

本发明公开了一种用于高光谱超分辨率重建的超像素稀疏表示方法，包括以下步骤：利用分割算法聚类MSI像素生成超像素，其中，超像素为同质像素的集合，再分别从HSI和MSI学习光谱特征及比例信息；然后采用联合稀疏正则化在学习的光谱特征上分解MSI超像素获取系数信息，最后利用学习的光谱特征及系数信息生成高分辨率的高光谱图像，完成用于高光谱超分辨率重建的超像素稀疏表示，该方法能够更好的实现高光谱超分辨率图像的重构。

关键词：像素光谱特征高光谱超分辨率重建稀疏表示系数信息超分辨率图像高光谱图像比例信息分割算法高分辨率像素获取像素生成正则化聚类同质稀疏学习重构集合分解联合

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人工智能类课程改革实践及赋能军事智能发展探索

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高教学刊 2021年第10期7卷 25-28页

作者：汪洪桥蔡艳宁伍明付光远魏振华火箭军工程大学作战保障学院陕西西安710025 西北政法大学商学院陕西西安710122

针对课程的教学现状,文章围绕人工智能类课程的教学改革与实践展开研究,并对其在军事智能领域的赋能辐射作用和方式进行了探索。在课程的规划设置、教学体系和内容的设计与优化、教学方式的改进、考核方式的创新,以及课程教学向科研学... 详细信息

针对课程的教学现状,文章围绕人工智能类课程的教学改革与实践展开研究,并对其在军事智能领域的赋能辐射作用和方式进行了探索。在课程的规划设置、教学体系和内容的设计与优化、教学方式的改进、考核方式的创新,以及课程教学向科研学术、技术应用、作战运用的赋能辐射等方面进行了一系列改革实践,提出了措施。

关键词：人工智能课程改革军事智能发展探索

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基于单目视觉移动机器人目标跟踪及平台控制系统和方法

基于单目视觉移动机器人目标跟踪及平台控制系统和方法

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作者：伍明付光远李琳琳魏振华汪洪桥范志良 710025 陕西省西安市灞桥区洪庆镇同心路2号

本发明公开了一种基于单目视觉移动机器人目标跟踪及平台控制系统和方法，它涉及机器人技术领域。其流程为：首先根据k时刻机器人和目标的估计状态生成控制分量，包括角速度和线速度Δxk，其次利用单目视觉SLAM方法得到机器人状态和协... 详细信息

标准号: CN108646760B

本发明公开了一种基于单目视觉移动机器人目标跟踪及平台控制系统和方法，它涉及机器人技术领域。其流程为：首先根据k时刻机器人和目标的估计状态生成控制分量，包括角速度和线速度Δx_k，其次利用单目视觉SLAM方法得到机器人状态和协方差估计，目标根据运动模型f^t预测自身状态和协方差阵然后利用和结合目标观测模型预测本轮目标观测值并生成观测残差阵最后利用目标实际观测值对目标状态和方差阵进行更新得到和本发明实现利用装载在移动机器人上的摄像机所拍摄的图片完成对环境特征状态、机器人状态和移动目标状态的实时在线估计，保证机器人对目标产生足够的观测视差，保证目标纯方向观测量条件下的目标状态收敛，应用前景广阔。

关键词：机器人状态移动机器人单目视觉目标观测目标状态观测方差阵机器人机器人技术领域平台控制系统应用前景广阔方差估计方向观测估计状态环境特征模型预测目标产生目标跟踪生成控制实时在线移动目标运动模型自身状态残差视差摄像机收敛装载保证拍摄预测更新图片

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自适应调节的预制箱涵钢筋自定位装置

自适应调节的预制箱涵钢筋自定位装置

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作者：姜益顺高腾安吴树恒魏振伟董大志姜延龙孙允桥 250000 山东省济南市历下区经十路14677号

本实用新型提供了一种自适应调节的预制箱涵钢筋自定位装置，属于箱涵技术领域。一种自适应调节的预制箱涵钢筋自定位装置，包括主板、两个折角板、两个底板、两组左右调节组件、上下调节组件和多个定位筒；主板，内部设有空腔；两个底... 详细信息

标准号: CN218614688U

本实用新型提供了一种自适应调节的预制箱涵钢筋自定位装置，属于箱涵技术领域。一种自适应调节的预制箱涵钢筋自定位装置，包括主板、两个折角板、两个底板、两组左右调节组件、上下调节组件和多个定位筒；主板，内部设有空腔；两个底板，对称设置主板下方；两个折角板，位于主板和底板之间；左右调节组件，设置主板上，并与折角板连接，能够带动两组折角板沿水平方向远离或靠近；上下调节组件，同时连接底板和折角板，能够带动底板相对折角板沿竖直方向远离或靠近；底板和折角板上均设置有多个定位筒。

关键词：折角板底板主板自定位装置自适应调节上下调节预制箱涵左右调节定位筒两组钢筋本实用新型对称设置方向远离连接底板竖直箱涵

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