目的:探讨第三腰椎骨骼肌质量指数(L3-skeletal muscle mass index,L3-SMI)和控制营养状况(controlling nutritional status,CONUT)评分对胃癌患者术后预后的预测价值。方法:收集2017年01月至2020年12月于我院行胃癌手术的528例患者的...
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目的:探讨第三腰椎骨骼肌质量指数(L3-skeletal muscle mass index,L3-SMI)和控制营养状况(controlling nutritional status,CONUT)评分对胃癌患者术后预后的预测价值。方法:收集2017年01月至2020年12月于我院行胃癌手术的528例患者的临床及生存资料,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定不同性别患者术前L3-SMI的最佳截断值,比较不同L3-SMI、CONUT评分水平患者的临床病理特征。使用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox比例风险模型进行单因素和多因素回归分析胃癌患者术后预后的影响因素。应用R软件构建胃癌患者术后总生存时间(overall survival,OS)列线图预测模型,计算C指数评估模型的准确性,绘制校准图评价模型的预测效能。结果:术前L3-SMI预测胃癌患者预后的最佳截断值:男性为43.95 cm^(2)/m^(2)、女性为37.6 cm^(2)/m^(2),曲线下面积(area under the curve,AUC)值分别为0.729(95%CI为0.672~0.785)和0.680(95%CI为0.607~0.753)。术前低L3-SMI水平胃癌患者1、3、5年累积总生存率分别为97.1%、69.4%、33.6%,高L3-SMI水平患者1、3、5年累积总生存率分别为98.4%、78.4%、52.3%,差异有统计学意义(χ^(2)=31.718,P<0.001)。术前低CONUT评分水平胃癌患者1、3、5年累积总生存率分别为98.8%、80.2%、56.4%,高CONUT评分水平患者1、3、5年累积总生存率分别为96.7%、67.6%、29.0%,差异有统计学意义(χ^(2)=48.240,P<0.001)。单因素及多因素Cox回归分析结果显示:L3-SMI水平(高:HR=0.581,95%CI为0.459~0.735)及CONUT评分水平(高:HR=1.999,95%CI为1.574~2.539)是胃癌患者术后OS的独立影响因素(P<0.001)。根据多因素Cox回归分析构建胃癌患者术后OS的列线图预测模型,其C指数为0.671(95%CI为0.639~0.703),校准曲线显示预测曲线和真实曲线拟合度较好。结论:术前L3-SMI、CONUT评分是胃癌患者术后预后的独立影响因素,早期检测L3-SMI、CONUT评分有助于预测胃癌患者术后预后情况,为临床决策提供参考和帮助。
目的探讨DNA损伤激活的非编码RNA(non-coding RNA activated by DNA damage,NORAD)调节miR-155-5p/TLR6分子轴对脓毒症大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、NORAD低表达空载组(LV-sh-NC组)...
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目的探讨DNA损伤激活的非编码RNA(non-coding RNA activated by DNA damage,NORAD)调节miR-155-5p/TLR6分子轴对脓毒症大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、NORAD低表达空载组(LV-sh-NC组)、NORAD低表达组(LV-sh-NORAD组)、NORAD低表达+miR-155-5p低表达空载组(LV-sh-NORAD+NC antagomir)、NORAD低表达+miR-155-5p低表达组(LV-shNORAD+miR-155-5p antagomir)。ELISA法检测白细胞介素(interleukin,IL)8、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠肺组织NORAD、miR-155-5p和Toll样受体6(Toll-like receptor 6,TLR6)基因表达;测量肺组织湿/干重比值(W/D);苏木精-伊红染色法(hematoxylineosin staining,HE)染色观察肺组织形态;原位末端标记法(Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测肺组织细胞凋亡;Western blot检测肺组织中TLR6、Bax、Bcl-2、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Cleaved-caspase-3)蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-155-5p与NORAD和TLR6的关系。结果与对照组比较,模型组和LV-sh-NC组大鼠肺组织损伤明显,血清IL-1β、TNF-α、IL-8水平、肺组织中NORAD和TLR6 mRNA表达、W/D比值、凋亡率、TLR6、Bax、Cleaved-caspase-3蛋白表达显著升高,肺组织miR-155-5p表达和Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。下调NORAD表达可减轻大鼠肺组织损伤,降低血清IL-1β、TNF-α、IL-8水平、肺组织中NORAD和TLR6 mRNA表达、W/D比值、凋亡率、TLR6、Bax、Cleaved-caspase-3蛋白表达,肺组织miR-155-5p表达和Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05)。下调miR-155-5p表达可降低负调控NORAD对脓毒症ALI大鼠的改善作用(P<0.05)。结论下调NORAD可抑制miR-155-5p/TLR6分子轴,减轻ALI大鼠肺损伤。
背景:纳米细胞囊泡具有再上皮化、抗氧化、抗炎以及调节细胞外基质重塑等功能,凋亡小体具有免疫调节作用,因此二者结合所形成的纳米融合囊泡可协同促进糖尿病皮肤创面愈合。目的:探讨纳米融合囊泡对糖尿病小鼠皮肤创面的愈合作用。方法:①材料制备及表征:分离提取C57BL/6J乳鼠原代骨髓间充质干细胞纳米囊泡和C57BL/6J小鼠骨髓来源中性粒细胞凋亡小体,将二者结合采用微型挤出机制备纳米融合囊泡。②体外实验:采用MTT检测不同浓度纳米融合囊泡对NIH-3T3细胞和人脐静脉内皮细胞的增殖作用;采用活性氧荧光探针检测纳米融合囊泡对过氧化氢干预的NIH-3T3细胞的抗氧化作用;采用实时定量RT-qPCR法检测纳米融合囊泡对脂多糖引发的RAW 264.7巨噬细胞炎症反应的抑制效果。③体内实验:36只雄性C57BL/6J小鼠构建糖尿病小鼠模型,造模成功后在糖尿病小鼠脊柱两侧使用打孔机分别制备直径6 mm的2个圆形创面,采用随机数字表法分为3组,对照组创缘皮下注射0.1 mL磷酸盐缓冲液,纳米囊泡组注射0.1 mL 25μg/mL纳米囊泡,纳米融合囊泡组注射0.1 mL 25μg/mL纳米融合囊泡,连续治疗3 d,观察创面愈合情况与组织形态学变化。结果与结论:①体外实验:纳米融合囊泡在质量浓度为0-100μg/mL时均无毒性作用,且可促进NIH-3T3细胞和人脐静脉内皮细胞的增殖,其中25μg/mL纳米融合囊泡促进NIH-3T3细胞增殖的效果最明显,而人脐静脉内皮细胞的存活率则随着纳米融合囊泡质量浓度的增加不断增强。纳米融合囊泡具有良好的抗氧化效果,与过氧化氢组相比,纳米囊泡组和纳米融合囊泡组的活性氧荧光信号依次减弱。此外,纳米融合囊泡还具有抗炎能力,降低了脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应。②体内实验:苏木精-伊红染色与Masson染色显示,与对照组相比,术后第6天纳米囊泡组和纳米融合囊泡组创面均表达出丰富的胶原纤维以及肉芽组织,其中以纳米融合囊泡组最多;术后第12天,纳米融合囊泡组创面显著缩小,且愈合速度显著快于其他组,促创面愈合效果最为显著。结果表明,纳米融合囊泡能够展现出促细胞增殖、抗氧化和抗炎特性,从而在促进糖尿病小鼠皮肤创面愈合过程中发挥积极作用。
背景:小胶质细胞极化参与脊髓损伤后的炎症反应,并在其中发挥关键作用。相关研究表明,有效诱导小胶质细胞从M1促炎表型向M2抗炎表型极化,可以减轻脊髓损伤后的炎症反应,促进组织的修复再生和神经功能的恢复。目的:文章对小胶质细胞的功能和极化、小胶质细胞极化对脊髓损伤的影响及其潜在调控策略以及脊髓损伤后炎症反应进行综述。方法:检索PubMed、Web of Science和中国知网数据库,英文检索词为“microglia,polarization,spinal cord injury,inflammation”,中文检索词为“小胶质细胞、极化、脊髓损伤、炎症”,按纳入和排除标准共纳入80篇文献进行总结。结果与结论:①由小胶质细胞介导的稳定而持续的炎症反应,对脊髓损伤的预后至关重要。②在生理条件下,小胶质细胞处于M0静止表型,但在脊髓损伤后,小胶质细胞活化,进而极化成M1促炎表型,导致神经组织修复能力降低和出现持续性神经炎症。③在脊髓损伤的炎症反应过程中,调控小胶质细胞向M2表型极化或至少向M2表型倾斜,有利于抑制氧化应激反应、调节突触重塑、促进轴突再生和血管生成,是一种有效的调控策略。④截止到目前的研究表明,间充质干细胞、外泌体、临床药物、天然产物、miRNAs和靶点分子可调控小胶质细胞在M1和M2表型之间的转换,这为脊髓损伤后神经组织的修复提供了一种新的思路,未来需进一步研究小胶质细胞在脊髓损伤过程中调控极化的详细机制。
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