检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：胡雅婷暨南大学

学位级别：硕士

目的探讨青/少年期他汀或低脂饮食干预对中年期Tg2576小鼠脑内Aβ病理和星形胶质细胞GFAP表达的影响。方法将35只2月龄的双转人类APP/PS1基因的模型小鼠(Tg2576小鼠)依照干预启动时间和干预方法不同随机分5组,每组各7只,分别为少年他汀... 详细信息

目的探讨青/少年期他汀或低脂饮食干预对中年期Tg2576小鼠脑内Aβ病理和星形胶质细胞GFAP表达的影响。方法将35只2月龄的双转人类APP/PS1基因的模型小鼠(Tg2576小鼠)依照干预启动时间和干预方法不同随机分5组,每组各7只,分别为少年他汀组、少年低脂组;青年他汀组和青年低脂组,另设一组为空白对照组。少年组和青年组分别在2月龄和6月龄时启动干预,采用低脂饮食和他汀两种干预手段。低脂干预组则采用标准低脂饲料喂养,他汀干预组采用阿托伐他汀钙片[17mg/(kg·d)]加入普通饲料中喂养。空白对照组则从2月龄开始一直给予普通饲料喂养。所有小鼠至中年期(10月龄)时行Morris水迷宫测试后统一处死并取出脑组织,并将右大脑半球制作成石蜡切片,采用多克隆抗Aβ抗体(Ab71-5800,1:100)和单克隆抗GFAP抗体(ab7260,1:2000)分别免疫染色五组小鼠脑组织石蜡切片,并采用Image J测图软件和阳性染色面积法半定量测定皮层及海马的阳性Aβ斑块及GFAP抗体染色阳性面积比,最后将上述病理染色结果与外周血脂、外周血和脑匀浆中Aβ变量进行回归分析。结果(1)四组干预组小鼠皮层区的阳性Aβ斑块、GFAP(除青年低脂干预组外)抗体染色阳性面积比均显著高于空白对照组(P=0.000;P=0.003)。但在海马区,阳性Aβ斑块面积比和GFAP抗体染色阳性面积比仅略高于对照组,且未达到统计学显著性意义(P=0.602;P=0.093)。(2)2×2析因分析结果显示,仅干预时机对皮层区的阳性Aβ斑块面积比(P=0.026)及GFAP抗体染色阳性面积比(P=0.034)存在有统计学意义的显著性影响,而干预方式对上述两者均缺乏显著性影响(P=0.735;P=0.338)。两种干预时机和干预方式对海马区阳性Aβ斑块面积比(P=0.787;P=0.934)和GFAP抗体染色阳性面积比(P=0.630;P=0.161)的影响均缺乏显著性影响。(3)全脑组织(包括皮层和海马区)中的GFAP抗体染色阳性面积比与阳性Aβ斑块面积比呈正相关关系(R2=0.142;P=0.034),并与外周血中的Aβ1-40浓度(R2=0.0001;P=0.000)和血清LDL-C浓度(R2=0.317;P=0.001)分别呈正相关和负相关关系。结论(1)干预后的AD小鼠均可见脑内(主要是皮层)Aβ斑块增多现象,且呈现出干预越早,Aβ沉积越多的趋势。(2)干预后AD小鼠脑组织GFAP表达也呈现出与Aβ斑块相似的增强趋势,且皮层区远较海马区明显,但均与干预手段无关,提示GFAP表达的增强可能是Aβ沉积增多现象的后续反应,而非干预手段的直接效应。(3)脑组织中的GFAP表达水平与Aβ沉积之间呈现出脑区差异性的正相关关系,且前者与外周血LDL-C水平呈负相关关系,提示干预后的GFAP表达水平增高、Aβ沉积增多可能均为两种干预手段共同的降脂效应所致。

关键词：阿尔茨海默病 Tg2576小鼠星形胶质细胞 β-淀粉样蛋白斑块胶质纤维酸性蛋白低脂饮食他汀类药物血脂免疫组织化学

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β-淀粉样蛋白斑块显像剂131I-IMPY脑显像诊断Alzheimer病

β-淀粉样蛋白斑块显像剂131I-IMPY脑显像诊断Alzheimer病

引用

中国核学会2011年学术年会

作者：叶万忠程灶火陆春雄蔡德亮杨敏包建东王志强杨碧秀卫生部核医学重点实验室、江苏省原子医学研究所南京医科大学附属无锡市精神卫生中心

目的:探讨β-淀粉样蛋白斑块显像剂I-2-（4'-二甲基氨基苯基）-6-碘咪唑并[1,2-α]吡啶（IMPY）脑SPECT显像对阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease,AD）的诊断价值。方法:对24例AD患者（男7例,女17例,年龄48～79岁）及14例健康... 详细信息

目的:探讨β-淀粉样蛋白斑块显像剂I-2-（4'-二甲基氨基苯基）-6-碘咪唑并[1,2-α]吡啶（IMPY）脑SPECT显像对阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease,AD）的诊断价值。方法:对24例AD患者（男7例,女17例,年龄48～79岁）及14例健康志愿者（男6例,女8例,年龄42～67岁）静脉注射I-IMPY 37～74 MBq后2～3 h行脑SPECT断层显像,用感兴趣区（ROI）技术半定量分析方法,计算脑OM线横断面、矢状面各脑区/小脑（CB）放射性摄取比值（Rcl/cb）,并进行两样本间t检验。结果:轻度认知损害期（MCI）患者中,顶叶和颞叶及额叶与小脑摄取比值增加,其与正常志愿者相比差异有统计学意义（t=1.396 7～2.875 7,P均<0.05）,而基底部和枕叶与小脑摄取比值与正常志愿者相比差异没有统计学意义（t=0.780 5～1.434 4,P均>0.05）;中晚期AD患者中,顶叶、颞叶、额叶、基底部和枕叶与小脑摄取比值均有不同程度的增加,其与正常志愿者相比差异均有统计学意义（t=2.100 1～6.278 9,P均<0.05）,其中顶叶、颞叶、额叶与小脑摄取比值与MCI患者相比差异没有统计学意义（t=0.131 6～0.980 6,P均>0.05）,基底部和枕叶与小脑摄取比值增加,其与MCI患者相比差异均有统计学意义（t=2.085 0～3.677 2,P均<0.05）;各实验组左侧各脑叶皮质摄取与小脑比值较右侧摄取略偏高,但二者差异没有统计学意义（t=0.127 3～0.557 1,P均>0.05）。结论:I-IMPY脑SPECT显像是诊断AD的有效方法,有助于AD的早期诊断。

关键词： Alzheimer病 131I-IMPY β-淀粉样蛋白斑块脑显像

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MEDI1814将开发用于治疗阿尔茨海默病

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国际药学研究杂志 2017年第1期44卷 51-51页

作者：黄世杰

阿斯利康和礼来公司宣布共同开发第2种潜在的疾病修饰治疗药MEDI1814（β-淀粉样肽/Aβ42抗体）,用来治疗阿尔茨海默病（AD）。AD患者脑中β-淀粉样蛋白斑块由脑中所含β-淀粉样肽形成,此为AD的特征之一。而该抗体选择性地与Aβ42结合,... 详细信息

阿斯利康和礼来公司宣布共同开发第2种潜在的疾病修饰治疗药MEDI1814（β-淀粉样肽/Aβ42抗体）,用来治疗阿尔茨海默病（AD）。AD患者脑中β-淀粉样蛋白斑块由脑中所含β-淀粉样肽形成,此为AD的特征之一。而该抗体选择性地与Aβ42结合,其降低β-淀粉样肽水平的作用呈剂量依赖性,因而可减缓AD的进程。该抗体目前正在进行Ⅰ期临床试验。阿斯利康公司副总裁表示,将结合两公司专家的意见,集中进行β-淀粉样蛋白通路项目的研究,揭示该抗体独特的作用机制,为治疗AD提供一条新途径。

关键词：阿尔茨海默病治疗药 β-淀粉样蛋白斑块 β-淀粉样肽阿斯利康公司 AD患者 Ⅰ期临床试验 Aβ42

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揪出“老痴”新信号

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家庭医药（快乐养生） 2016年第8期 7-7页

加拿大蒙特利尔神经病学研究所利用“大数据”等先进手段研究发现，阿尔茨海默病（俗称老年性痴呆）的早期发病信号是大脑血流的减少，而非之前认为的β-淀粉样蛋白斑块的聚集。

关键词：新信号 β-淀粉样蛋白斑块阿尔茨海默病老年性痴呆神经病学蒙特利尔大脑血流早期发病

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阿尔茨海默病早期新信号被发现

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中老年保健 2016年第9期 7-7页

作者：

加拿大研究人员利用“大数据”等先进手段研究发现，阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）的早期发病信号是大脑血流的减少，而非之前认为的β-淀粉样蛋白斑块的聚集。科学家们首先借助磁共振技术、计算机断层扫描技术获取1171名患者不同发病... 详细信息

加拿大研究人员利用“大数据”等先进手段研究发现，阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）的早期发病信号是大脑血流的减少，而非之前认为的β-淀粉样蛋白斑块的聚集。科学家们首先借助磁共振技术、计算机断层扫描技术获取1171名患者不同发病阶段的7700张大脑图像。

关键词：阿尔茨海默病早期发病新信号 β-淀粉样蛋白斑块计算机断层扫描技术磁共振技术研究人员大脑血流

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运动对阿尔茨海默病的防治及其机制分析

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南京体育学院学报（自然科学版） 2010年第2期9卷 36-40页

作者：王芳徐波张杰赵永军华东师范大学体育与健康学院上海200241 武汉体育学院研究生部湖北武汉430079

阿尔茨海默病,又叫老年性痴呆,是一种神经系统退行性疾病。该病的发病机制目前认可的学说有Aβ毒性学说、tau蛋白异常磷酸化学说、胆碱能损伤学说、自由基损伤学说、兴奋性氨基酸毒性学说、钙平衡失调学说等。目前临床上尚无根治该病方... 详细信息

阿尔茨海默病,又叫老年性痴呆,是一种神经系统退行性疾病。该病的发病机制目前认可的学说有Aβ毒性学说、tau蛋白异常磷酸化学说、胆碱能损伤学说、自由基损伤学说、兴奋性氨基酸毒性学说、钙平衡失调学说等。目前临床上尚无根治该病方法,预防就是最好的治疗。适宜的体育运动可以减少Aβ在脑内的过度沉积、抑制tau蛋白的异常磷酸化、帮助维持胆碱能系统正常运作、增强机体清除自由基的能力、防止兴奋性氨基酸毒性和修复细胞内钙超载。因此,体育运动不仅能够预防阿尔茨海默病的发生,还能够有效地干预阿尔茨海默病的发病进程。本文就运动对阿尔茨海默病防治机制的研究进展作一综述。

关键词：阿尔茨海默病运动 β-淀粉样蛋白斑块 tau蛋白

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β-淀粉样蛋白斑块显像剂^(131)I-IMPY的合成与生物分布

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核化学与放射化学 2005年第4期27卷 232-235页

作者：陆春雄吴春英蒋泉福江苏省原子医学研究所江苏无锡214063

为了找到合适的123I标记的脑内β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的显像剂,根据文献资料,合成了2-(4′-二甲基氨基苯基)-6-三正丁基锡咪唑并[1,2-α]吡啶(IMPY),并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到标记物131I-IMPY,放射化学纯度大于95%。方法... 详细信息

为了找到合适的123I标记的脑内β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的显像剂,根据文献资料,合成了2-(4′-二甲基氨基苯基)-6-三正丁基锡咪唑并[1,2-α]吡啶(IMPY),并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到标记物131I-IMPY,放射化学纯度大于95%。方法对合成原料和条件作了相应的改进,提高了合成的收率。正常小鼠体内分布试验表明,在注射131I-IMPY后2 min和60 min,小鼠脑摄取率分别为(7.374±4.797)%/g和(0.967±0.409)%/g。说明131I-IMPY在小鼠脑中初始摄取很高,清除很快1。31I-IMPY可能是一个很有发展潜力的Aβ斑块SPECT显像剂。

关键词： β-淀粉样蛋白斑块 ^131Ⅰ-IMPY 合成

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Aβ斑块显像剂3’-^131I-PIB的合成与生物分布

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核化学与放射化学 2008年第3期30卷 162-166页

作者：陆春雄蒋泉福吴春英王颂佩唐婕刘春仪王正武江苏省原子医学研究所卫生部核医学重点实验室无锡214063 江南大学化学与材料工程学院

为了找到适合单光子计算机发射断层(SPECT)的脑内β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的显像剂,合成了2-(3’-三正丁基锡-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑,并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到了2-(3’-碘-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑(3’-131... 详细信息

为了找到适合单光子计算机发射断层(SPECT)的脑内β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的显像剂,合成了2-(3’-三正丁基锡-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑,并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到了2-(3’-碘-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑(3’-131I-PIB),放化纯大于95%。对文献中原料与条件作了相应的改进,提高了合成的回收率。正常小鼠体内分布实验表明,3’-131I-PIB在2 min和60 min时,小鼠脑摄取分别为(2.45±0.43)%ID/g和(0.19±0.02)%ID/g。说明3’-131I-PIB在小鼠脑中初摄取高,清除很快。如果改用合适的核素标记,3-’I-PIB将是一个有研究前景的Aβ斑块显像剂。

关键词： β-淀粉样蛋白斑块 3'-^131I-PIB 合成

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