检索结果-内蒙古大学图书馆

卫生研究 2006年第6期35卷 703-705页

作者：刘艳妮沈新南姚国英复旦大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室上海200032

目的观察葡萄籽原花青素(GSPE)对糖尿病(DM)大鼠早期肾损伤的影响并探讨其作用机理。方法采用四氧嘧啶糖尿病大鼠模型,灌胃给以GSPE 6周后,测定各组大鼠的肾功能指标,肾组织和血清的抗氧化指标及一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活... 详细信息

目的观察葡萄籽原花青素(GSPE)对糖尿病(DM)大鼠早期肾损伤的影响并探讨其作用机理。方法采用四氧嘧啶糖尿病大鼠模型,灌胃给以GSPE 6周后,测定各组大鼠的肾功能指标,肾组织和血清的抗氧化指标及一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性。结果GSPE组大鼠的24h尿蛋白、血清尿素氮、血肌酐、肌酐清除率和肾指数低于DM组,肾组织SOD活性高于DM组,MDA含量低于DM对照组(P<0.05)。GSPE低剂量组大鼠的肾脏NO含量、血清及肾脏NOS活性低于DM对照组(P<0.05)。结论GSPE对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制与提高DM大鼠肾脏的抗氧化能力,降低肾脏和血清NO含量、NOS活性有关。

关键词：葡萄籽原花青素糖尿病肾病一氧化氮/一氧化氮合酶

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压力负荷诱导心肌细胞凋亡的机制

压力负荷诱导心肌细胞凋亡的机制

引用

作者：廖旭东中国协和医科大学

学位级别：博士

心脏重塑(heart remodeling)是多种心血管疾病共有的病理生理过程，如何控制心脏重塑的发展从而逆转心衰进程是医学上迫切需要解决的问题。心脏重塑过程涉及显著的心肌细胞凋亡。由于细胞凋亡产生的心肌细胞持续性丧失可能是导致最... 详细信息

心脏重塑(heart remodeling)是多种心血管疾病共有的病理生理过程，如何控制心脏重塑的发展从而逆转心衰进程是医学上迫切需要解决的问题。心脏重塑过程涉及显著的心肌细胞凋亡。由于细胞凋亡产生的心肌细胞持续性丧失可能是导致最终心衰的重要原因。压力负荷异常是常见的诱导心脏重塑的病理因素，但压力负荷诱导心肌细胞凋亡以及心脏重塑的详尽的细胞信号机制尚不清楚。本研究通过体外细胞牵张模型，系统地研究了机械牵张诱导乳鼠心肌细胞凋亡的信号传导机制，探讨了机械牵张刺激转化为细胞内生物信号的机制，并结合动物模型对体外细胞模型得到的结论进行了初步验证，以期阐明压力负荷诱导的心肌细胞凋亡和心脏重塑的细胞、分子机制。本研究主要包括以下内容： 1．本论文建立了用于研究心肌重塑的心肌细胞的体外培养的牵张模型，首先用AnnexinV-FITC标记及DAPI荧光染色等方法在该模型上证实了牵张诱导的心肌细胞凋亡现象，并在此基础上进行了牵张诱导的心肌细胞凋亡机制的研究。利用激光共聚焦、Western blotting、流式细胞仪和化学生色底物法分别证实牵张诱导了线粒体的膜电位降低、细胞色素C释放和ROS升高以及心肌细胞Caspase 3和Caspase 9的激活等凋亡相关事件。线粒体通透性转化孔PTP的抑制剂环胞菌素A(CsA)能够抑制线粒体的上述变化，说明牵张诱导了心肌细胞线粒体PTP依赖的凋亡途径。Bcl-2家族蛋白也参与调控心肌细胞线粒体凋亡通路。 2．首次进行了牵张诱导下心肌细胞死亡受体信号途径的研究：①证明了牵张诱导下心肌细胞Fas／FasL和DR5／TRAIL死亡受体系统被激活。②构建了表达FADD-DN的重组腺病毒系统，在心肌细胞中导入显性抑制性突变体FADD(FADD-DN)以抑制死亡受体介导的凋亡信号，研究了死亡受体信号通路在牵张诱导的心肌细胞凋亡中的作用。③FADD-DN抑制了牵张诱导的心肌细胞凋亡，Caspases激活和线粒体细胞色素C释放。④外源性死亡

关键词：细胞凋亡机械牵张心肌细胞心脏重塑钙一氧化氮/一氧化氮合酶

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硫化氢减轻吗啡依赖大鼠戒断症状的机制

引用

中国老年学杂志 2015年第12期35卷 3235-3236,3237页

作者：秦伟金寰罗孝美陈远寿遵义医学院生理学教研室贵州遵义563000

目的观察硫化氢(H2S)对吗啡依赖大鼠戒断症状、体质量、一氧化氮(NO)含量以及一氧化氮合酶(NOS)活性的影响,探讨H2S减轻吗啡依赖大鼠戒断症状的机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、吗啡依赖组、硫氢化钠(Na HS)组和羟胺(HA)组... 详细信息

目的观察硫化氢(H2S)对吗啡依赖大鼠戒断症状、体质量、一氧化氮(NO)含量以及一氧化氮合酶(NOS)活性的影响,探讨H2S减轻吗啡依赖大鼠戒断症状的机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、吗啡依赖组、硫氢化钠(Na HS)组和羟胺(HA)组。吗啡依赖组按剂量递增原则皮下注射吗啡,Na HS组和HA组分别于注射吗啡前30 min腹腔注射Na HS和HA,对照组注射等量生理盐水。纳洛酮诱发戒断症状确定模型成功建立,然后观察四组大鼠戒断症状和体质量变化,比色法测定大鼠血浆及海马组织NO含量,Real time PCR测定海马组织n NOS m RNA表达量。结果吗啡依赖组和HA组与对照组比较,戒断症状积分升高(P<0.05),体质量下降(P<0.05),血浆和海马组织NO含量以及NOS活性升高(P<0.05);Na HS组与依赖组相比,戒断症状积分降低(P<0.05),体质量增加(P<0.05),NO含量以及NOS活性下降(P<0.05)而Na HS组与对照组比较,戒断症状、体质量、NO含量以及NOS活性均无显著差异(P>0.05)。结论外源性H2S可减轻吗啡依赖大鼠戒断症状,控制吗啡依赖大鼠体质量的下降,其作用机制可能与外源性H2S抑制NO的产生、下调n NOS m RNA表达有关。

关键词：硫化氢吗啡依赖戒断症状体质量一氧化氮/一氧化氮合酶

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急慢性甲基苯丙胺中毒大鼠机体的毒性损伤作用研究

急慢性甲基苯丙胺中毒大鼠机体的毒性损伤作用研究

引用

作者：王双双南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)属于苯丙胺类兴奋剂(amphetamine-type stimulants, ATS),是我国规定管制的精神药品。苯丙胺药物强烈的兴奋作用以及相对易于制作的特性,使它们刚应用于临床不久就开始被滥用。冰毒虽然问世较... 详细信息

研究背景甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)属于苯丙胺类兴奋剂(amphetamine-type stimulants, ATS),是我国规定管制的精神药品。苯丙胺药物强烈的兴奋作用以及相对易于制作的特性,使它们刚应用于临床不久就开始被滥用。冰毒虽然问世较晚,但它见效快、药效维持时间长,其最大的特点是第一次使用便可能会上瘾,因此,被称为“毒品之王”。近年国际和国内大中城市的滥用情况十分严峻。1996年联合国禁毒署国际兴奋剂的专家会议上,一致认为ATS将逐步取代本世纪流行的鸦片、海洛因、大麻、可卡因等常用毒品,成为21世纪全球范围滥用最为广泛的新型毒品之一。联合国毒品和犯罪问题办事处(UNODC)对全球各个国家和地区调查显示,在全球有3000多万人滥用ATS,滥用人群更趋低龄化、女性化。我国非法使用ATS的问题也日益严重,临床上因ATS的滥用而导致各种生理、心理及精神障碍者屡见报道。此药滥用不仅给个人生理及心理带来极大痛苦,而且给家庭及社会带来沉重负担。 METH具有药物依赖性(主要是精神依赖性)、中枢神经兴奋和拟交感效应等药理、毒理学特性。研究证明,METH对中枢神经系统、心、肝、肾和骨骼肌等组织器官均有毒性作用。近年来研究发现,METH相关的心脏疾病可能是导致滥用者猝死的重要原因之一。已有研究表明,METH可刺激周围神经系统释放大量的儿茶酚胺类物质,引起血管收缩、血管痉挛、心动过速和血压增高。这可能跟METH毒理学特性和拟交感效应的药理学作用有关。本文希望通过METH的急慢性毒性对心脏损伤的研究,观察METH对大鼠心肌的毒性损害及心脏功能的影响。而在METH的神经毒性方面,目前国内外的研究结果尚不足以阐明METH的神经毒性机制。在本教研室前一阶段的研究中,检测到一种新型的NO生成调节酶二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶1 (Nω,Nω-diMAyl-L-arginine diMAylaminohydrolase1,DDAH1)在纹状体和皮质内高表达。DDAH主要参与不对称二甲精氨酸(asymmetric diMAylated L-arginine, ADMA)的分解代谢。而ADMA是内源性的一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)抑制剂,对三种亚型的NOS均有抑制作用。DDAH通过调节组织内ADMA的降解率,从而调节组织中NOS的活性和一氧化氮(nitric oxide, NO)的合成。NOS的活性和NO的合成增加可导致大量的活性氮产生,引起蛋白质的亚硝酰化、硝基化、氧化损伤等。其中蛋白质酪氨酸硝化被认为是普遍存在的蛋白质翻译后修饰,能引起蛋白功能的获得或丧失。蛋白质是细胞功能的最终执行者,细胞关键蛋白质的损伤,有可能导致细胞相关功能的丧失直至细胞死亡。经研究,在肌萎缩性侧索硬化、帕金森病、阿尔兹海默病等多种神经退行性疾病中,多种关键蛋白质酪氨酸残基的硝化及硝化水平的增加是这些疾病病理过程的重要环节。在前面两项研究的基础上,我们尝试采用血清蛋白质组学方法对METH的整体机体毒性进行探索性研究。血清蛋白质组学是建立在正常蛋白质表达图谱的基础上,研究选定的目标人群血清中表达的全部蛋白质,寻找其差异蛋白质点,鉴定疾病相关蛋白质,进而研究其结构和功能的一种新方法,将为研究重大疾病病理生理学机制、早期诊断的特异性标志物、药物作用靶点等开辟新的途径。METH急性中毒可能会导致滥用者体内蛋白质数量和质量的改变,可能在分子水平揭示METH成瘾机制。血清蛋白质可能含有生物标记物,可区分机体生理或病理状态,也许可作为甲基苯丙胺机体损伤的一个预示、筛查和诊断。目的尝试运用行为学、病理学、神经化学等方法,多方位、全面了解METH对机体的毒性损伤及损伤机制,并初步筛选可预示机体损伤的血清标志物。方法 1、METH急慢性中毒大鼠的心脏毒性观察 Wistar大鼠制成METH急性及慢性中毒动物模型,各自设立对照组。对照组注射等量生理盐水,余处理同实验组。用药后观察大鼠的行为变化并进行评分；监测其心率及血压变化。造模结束后用10%的水合氯醛腹腔注射麻醉,腹主动脉促凝管采集血液标本并分离血清,采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清BNP和Tn-T。迅速打开胸腔摘取心脏,大体观察称重、HE染色观察有无组织病理学改变。 2、甲基苯丙胺急性中毒鼠大脑纹状体组织的神经毒性作用 Wistar大鼠制成METH急性中毒动物模型及其对照组,造模结束后断头处死。快速断头取脑,冰上分离双侧纹状体,硝酸还原酶法测定纹状体NO含量,化学比色法测定各类NOS的活性,免疫印迹法测定纹状体内硝基酪氨酸水平即蛋白质硝化程度

关键词：甲基苯丙胺急慢性中毒心肌毒性一氧化氮/一氧化氮合酶硝基化血清蛋白质组学

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紧张型头痛血浆NO、NOS含量变化的临床和实验研究

紧张型头痛血浆NO、NOS含量变化的临床和实验研究

引用

作者：全伟山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:采用神经电生理定量分析紧张型头痛模型大鼠头区皮肤肌肉筋膜疼痛阈值及敏感性的变化;通过对紧张型头痛患者及模型大鼠血浆NO含量及NOS活性的测定,以探索NO和NOS与紧张型头痛的关联;通过研究柔筋方对紧张型头痛模型大鼠血浆NO含量... 详细信息

目的:采用神经电生理定量分析紧张型头痛模型大鼠头区皮肤肌肉筋膜疼痛阈值及敏感性的变化;通过对紧张型头痛患者及模型大鼠血浆NO含量及NOS活性的测定,以探索NO和NOS与紧张型头痛的关联;通过研究柔筋方对紧张型头痛模型大鼠血浆NO含量及NOS活性的影响,以及对柔筋方临床疗效的观察,探索柔筋方治疗紧张型头痛的机制。方法:(1)动物实验:健康纯种wistar大鼠,雌雄各半,共分5组:对照组(颈部注射生理盐水);模型组(颈部注射ATP);柔筋方组(颈部注射ATP+柔筋方煎剂灌胃);复方羊角颗粒组(颈部注射ATP+复方羊角颗粒溶液灌胃);NOS抑制剂组(颈部注射ATP+腹腔注射L-NNA)。造模方法采用双侧颈部半棘肌注射ATP。观察大鼠给药前后出现的张颌反射(Jaw-opening Reflex,JOR)的波幅及潜伏期(以波幅和潜伏期代表大鼠头区肌肉和皮肤的痛阈值,来反映头区肌筋膜痛敏感性)。造模后腹腔静脉取血,以检测血浆NO含量和NOS活性,左侧脑组织做成10%脑匀浆液检测脑组织NO含量和NOS活性。 (2)临床试验1:选取2009年4月～2009年12月就诊于山东中医药大学附属医院神经内科门诊的41例慢性紧张型头痛患者,于上午8-10点抽取空腹静脉血检测血浆NO、NOS含量,并与20例健康者对比分析。 (3)临床试验2:将临床试验1中入选的41例慢性紧张型头痛患者随机分成两组,一组以柔筋方治疗,另一组以复方羊角颗粒为对照,分别治疗28天后,观察柔筋方的临床疗效。结果:(1)紧张型头痛模型大鼠脑组织及血浆中NO、NOS含量与对照组相比,均异常升高(P<0.01);柔筋方汤剂和复方羊角颗粒均能降低脑组织及血浆中NO、NOS含量(分别与模型组相比,P<0.01)。柔筋方汤剂相较于复方羊角颗粒更能有效的降低紧张型头痛模型大鼠血浆中NO、NOS含量及脑组织NO含量(P<0.01)。柔筋方汤剂相较于复方羊角颗粒,脑组织NOS含量两组无统计学差异(P>0.05),但也有柔筋方汤剂低于复方羊角颗粒的趋势,可能与样本量偏少有关。 (2)对照组、模型组注射前、后比较潜伏期均无明显差异(P>0.05);中药组、复方羊角颗粒组和NOS抑制剂组注射前、后比较均有显著性差异(P<0.05),说明这三种药物均可使疼痛潜伏期延长。 (3)与注射前比较,模型组疼痛阈值明显降低(P<0.05),其余各组均无明显差异(P>0.05)。与对照组相比,模型组注射后的疼痛阈值小于对照组(P<0.05)。 (4)柔筋方组与模型组相比较,注射后JOR潜伏期与组别之间负相关有统计学意义(偏相关系数=-0.478,P< 0.05),表明柔筋方组紧张型头痛模型大鼠头区肌肉筋膜潜伏期较模型组延长,柔筋方可以降低紧张型头痛模型大鼠头区肌肉筋膜的敏感性。结论: (1)头区肌筋膜的痛敏感性增加在紧张型头痛的致病机制中可能起着重要作用。 (2)NO、NOS与紧张型头痛的发病密切相关,通过影响头区肌肉和皮肤的痛阈值,头区肌筋膜痛敏感性来参与紧张型头痛的发作。 (3)柔筋方汤剂能有效解除或缓解头痛,改善患者的临床症状,疗效确切。 (4)柔筋方汤剂调节体内血浆、脑组织中NO、NOS的含量对紧张型头痛发挥作用是其作用机制的一个方面。

关键词：柔筋方紧张型头痛一氧化氮/一氧化氮合酶张颌反射

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血管抑素对视网膜新生血管抑制作用的实验研究

血管抑素对视网膜新生血管抑制作用的实验研究

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作者：解孝锋山东中医药大学

学位级别：硕士

血管抑素对视网膜新生血管抑制作用的实验研究目的：探讨血管抑素(angiostatin，As)预防和治疗视网膜新生血管性疾病的效果及其抑制新生血管的可能作用机理。方法：大鼠随机分A、B、C组，A组：白介素-lα(interleukin-1α，IL-1α)组，... 详细信息

血管抑素对视网膜新生血管抑制作用的实验研究目的：探讨血管抑素(angiostatin，As)预防和治疗视网膜新生血管性疾病的效果及其抑制新生血管的可能作用机理。方法：大鼠随机分A、B、C组，A 组：白介素-lα(interleukin-1α，IL-1α)组，B组：As组，C组：正常对照组，每组各10只大鼠。在A、B组大鼠玻璃体腔内注入IL-1α 诱导产生视网膜新生血管，做大鼠视网膜新生血管(Retinal neovascularization RNV)动物模型；C组注入相同体积的生理盐水，造模成功后， B组玻璃体腔内注射As，A、C组注入相同体积的生理盐水，三天后A、B、C三组分别随机取3只大鼠经尾静脉注射荧光素钠行荧光素血管造影(fundus fluorescenceangiography，FFA)检查；剩余大鼠检测不同时期大鼠血浆中一氧化氮(nitric oxide，NO)及一氧化氮合酶 (nitric oxide synthase，NOS)的浓度；并摘除眼球，做病理切片及免疫组织化学染色。结果：模型第5天见到有新生血管形成； A组见新生血管、晚期有荧光素渗漏，B组血管分支较清晰，未见明显的新生血管形成，C组正常大鼠眼底血管分支清晰可见，未见新生血管及荧光素渗漏；A 组血浆中NO及iNOS浓度最高(30． 69±3． 62) 、(18． 44±2． 41) ，B组血浆中 NO及iNOS浓度较A组低(21． 47±3． 23) 、 (14． 37±1． 98) ，C组血浆中 NO及iNOS浓度较B组低(22． 68±4． 55) 、 (11． 86±1． 67) ，A组与B、C 组比较，差异有显著意义(p<0． 05=，B组与C组比较差异无显著意义(p> ．05) A组7只眼140张组织切片中可见较多的突破内界膜的血管内皮细胞细胞核，平均每张切片突破内界膜的血管内皮细胞细胞核个数为24 个(24． 49±2． 70) ，B组平均每只眼球每张切片突破视网膜内界膜的血管内皮细胞细胞核数为8个(7． 85±0． 58) ，C组7只眼140张组织切片中，仅在极少数切片中见到突破内界膜的血管内皮细胞细胞核，平均每张切片少于1个 (0． 29±0． 22) 。结论：As对视网膜新生血管形成有强大抑制作用。其作用机理可能是通过阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)与受体的结合，导致iNOS生成减少，或直接抑制iNOS的生成进而减少山东中医药大学2004届硕士学位论文 NO的生成，从而起到抑制视网膜新生血管的作用。治疗RNV的非常有前途的药物

关键词：视网膜新生血管血管抑素荧光血管造影一氧化氮/一氧化氮合酶

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