检索结果-内蒙古大学图书馆

军事医学科学院院刊 2007年第1期31卷 50-53页

作者：秦爱平袁素波王全军吴纯启廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的：对具有较强抗肿瘤活性的Z24系列化合物进行一般毒性的比较研究，从中选出毒性较低的候选新药做进一步开发。方法：采用急性毒性上下法和MTT比色法比较5种Z24系列化合物的体内外急性毒性，利用HepG2细胞长期蛋白合成抑制试验评价Z2... 详细信息

目的：对具有较强抗肿瘤活性的Z24系列化合物进行一般毒性的比较研究，从中选出毒性较低的候选新药做进一步开发。方法：采用急性毒性上下法和MTT比色法比较5种Z24系列化合物的体内外急性毒性，利用HepG2细胞长期蛋白合成抑制试验评价Z24的长期毒性潜能。结果：Z24系列化合物的急性经口毒性LD50为232．0～〉2000mg／kg，SU5416的毒性最低，Z24次之；对CHL细胞的体外细胞毒性IC50为0．019～0．071mmol／L，Z24的毒性最低。体外染毒6周后Z24对HepG2细胞的24h半数蛋白合成抑制浓度（PI5024h-6w）明显低于染毒前PI5024h，提示Z24具有潜在的长期毒性。结论：将5种化合物的前期药理学和药效学试验结果与本研究的毒理学结果比较，确定Z24是该系列化合物中最具开发前景的候选新药。

关键词： Z24系列化合物一般毒性比较研究

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不同种类消毒产品的一般毒性评价结果分析

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中国消毒学杂志 2015年第4期32卷 336-337,340页

作者：赵君何俊王以美彭双清军事医学科学院疾病预防控制所北京100071

目的分析不同种类的消毒产品一般毒理学安全性评价结果,为消毒产品的安全性评价的剂量设计和毒性分级提供参考。方法采用统计分析方法,对本研究室急性毒性和亚急性毒性试验的41个化学消毒剂产品试验结果进行分析和评价。结果急性经口毒... 详细信息

目的分析不同种类的消毒产品一般毒理学安全性评价结果,为消毒产品的安全性评价的剂量设计和毒性分级提供参考。方法采用统计分析方法,对本研究室急性毒性和亚急性毒性试验的41个化学消毒剂产品试验结果进行分析和评价。结果急性经口毒性试验评价的41个消毒产品中,属实际无毒级的消毒产品占总数的73.2%,属低毒级的消毒产品占总数的26.8%。亚急性毒性试验评价的41个消毒产品中,无可见有害作用水平（NOAEL）为1 000 mg/kg的消毒产品占总数的66.7%,NOAEL为500~1 000 mg/kg的消毒产品占总数的13.3%,NOAEL为100~500 mg/kg的消毒产品占总数的6.7%,NOAEL为10~100 mg/kg的消毒产品占总数的13.3%。结论醇类、碘类、胍类消毒产品属实际无毒级,较为安全;过氧化物类、含氯类、醛类消毒产品毒性相对较大。

关键词：消毒产品一般毒性安全性评价

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人用禽流感疫苗猴的一般毒性

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毒理学杂志 2008年第3期22卷 242-244页

作者：沈敏辛艳飞徐潘生陈云祥陈国灿卢祺炯温磊周国亮陈颖杨红忠陈浩卢觅佳张立将由振强张丽丽李峰宣尧仙浙江省医学科学院国家新药安全评价重点实验室浙江杭州310013

高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒所引起的禽类烈性传染病。近年来,世界各国都在积极研制人用禽流感疫苗,但与之相关的疫苗安全性评价的报道却较少。因此,我们对家蚕生物反应器生产的新型人用禽流感疫苗进行了猴一般毒性实验,为其... 详细信息

高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒所引起的禽类烈性传染病。近年来,世界各国都在积极研制人用禽流感疫苗,但与之相关的疫苗安全性评价的报道却较少。因此,我们对家蚕生物反应器生产的新型人用禽流感疫苗进行了猴一般毒性实验,为其临床上的应用提供科学依据。[第一段]

关键词：禽流感疫苗一般毒性安全性评价

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农药一般毒性试验管理软件的设计

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农药 2011年第10期50卷 773-776页

作者：李科邢立国尚祖卫李彦沈阳化工研究院有限公司安全评价中心沈阳110021

从农药安全评价机构的一般毒性试验过程以及GLP实验室信息化管理的角度出发,针对试验过程不规范、人工操作工作繁琐、效率低下、数据采集可靠性差以及数据整理、试验跟踪困难、计算复杂等诸多问题,提供了一个通过计算机软件实现一般毒... 详细信息

从农药安全评价机构的一般毒性试验过程以及GLP实验室信息化管理的角度出发,针对试验过程不规范、人工操作工作繁琐、效率低下、数据采集可靠性差以及数据整理、试验跟踪困难、计算复杂等诸多问题,提供了一个通过计算机软件实现一般毒性试验信息化管理的设计思路。根据试验过程的特点,首先整理了软件需求中需要注意的一些基本内容。在此基础上,提供了软件功能设计和系统设计的简要说明,包括功能模块划分、设计要点以及系统运行、管理、维护和验证所需的支持模块。最后是接口设计中需要注意的一些原则性问题。

关键词：一般毒性试验软件设计 GLP 安全评价

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褪黑素干预下丙烯酰胺的一般毒性及神经毒性的研究

褪黑素干预下丙烯酰胺的一般毒性及神经毒性的研究

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作者：曾立爱华中科技大学

学位级别：硕士

丙烯酰胺(ACR)是一种有机化工原料,自1949年合成以后,广泛应用于合成聚丙烯酰胺等上百种产品,在电泳分离蛋白质的实验中也常被应用。在日常生活中人们接触ACR的途径有多种,近年来研究发现,除职业性接触ACR外,人们还可以通过吸烟、化妆... 详细信息

丙烯酰胺(ACR)是一种有机化工原料,自1949年合成以后,广泛应用于合成聚丙烯酰胺等上百种产品,在电泳分离蛋白质的实验中也常被应用。在日常生活中人们接触ACR的途径有多种,近年来研究发现,除职业性接触ACR外,人们还可以通过吸烟、化妆品、食物包装材料,甚至通过食物性经口摄入,如饮用水、油炸薯片、薯条、高温烘烤的面包等摄入大量ACR,其危害日益引起人们的高度重视。经过几十年的研究,人类对ACR的毒性有了较充分的认识,它是一种蓄积性毒物,具有明显的神经毒性、雄性生殖毒性以及可疑的致癌性,但在人类中只有神经毒性得到确认。目前,ACR究竟如何启动神经毒性作用,其机制还不明。有研究表明氧化损伤可能是ACR神经毒性的机制之一,且一些抗氧化剂可以减轻ACR引起的毒性作用,如维生素C和维生素E。褪黑素(MT)是体内松果体腺分泌的一种激素。近年来研究表明,MT具有广泛的药理生理作用,在延缓衰老、肿瘤生长及防止某些神经退行性病变方面有很好的调控作用,并且认为MT是相当安全的。而MT的这些作用与其强抗氧化性是分不开的。MT是目前已知的最强的抗氧化剂,可以通过直接或间接的作用发挥抗氧化性,表现为清除自由基以及提高机体抗氧化酶活性。本研究拟通过体内试验,建立大鼠ACR亚慢性中毒模型及MT干预模型,研究ACR对大鼠的一般毒性和神经毒性作用及其机制,探讨MT干预下是否能缓解ACR的毒性作用,为深入阐明ACR的毒作用机制,并为探索防治ACR神经毒性方法提供参考依据。第一部分MT干预下ACR对大鼠的一般毒性作用目的:探讨MT同时干预下ACR对大鼠一般毒性作用的研究。方法:40只健康成年雄性SD大鼠按体重随机分为4组,即对照组、ACR组、MT组、联合组(MT+ACR组),每组10只,均单笼饲养。采用自由饮水染毒的方式,对照组饮用灭菌蒸馏水;ACR组饮用浓度为2.3 mmol/L的ACR溶液;MT组饮用灭菌蒸馏水,腹腔注射2.5㎎/㎏ MT,1次/d;联合组饮用浓度为2.3 mmol/L的ACR溶液,同时腹腔注射2.5㎎/㎏ MT,1次/d。连续9周。每周记录大鼠饮水量、进食量、体重增长。染毒结束后,各组大鼠均断头处死,称量重要脏器,并计算其脏器系数,测定大鼠血清生化指标。结果:在本模型中,(1)与对照组比较,ACR组大鼠食物利用率和周末平均体重自第2周始明显降低,大脑和小脑脏器系数增高,ALB、Cr显著下降(P <0.05)。(2)与对照组比较,MT组大鼠第7、8周末平均体重明显降低,ALB、TP显著下降(P <0.05)。(3)与对照组比较,联合组大鼠食物利用率自第3周明显下降,周末平均体重自第2周始显著降低,大脑、小脑、睾丸脏器系数增高,ALB、TP、ALP、Cr明显降低,GLU明显增高(P <0.05)。(4)与ACR组相比,联合组大鼠第8周末平均体重明显下降,大脑脏器系数有所增高(P <0.05)。结论:ACR对大鼠一般毒性作用主要表现为食物利用率下降,体重降低,大脑和小脑脏器系数增高。MT同时干预后,对大鼠一般毒性无明显缓解作用。长期使用MT对大鼠体重有一定的影响。第二部分MT干预下ACR对大鼠的神经毒性作用一、MT干预下ACR对大鼠神经行为改变的影响目的:探讨同时给予MT处理对ACR引起大鼠神经行为改变的研究。方法:试验动物及分组同第一部分(每组10只)。采用神经行为学评价方法,分别于染毒前后每周对各组大鼠进行步态评分,记录的分值为1～4分,步态改变越明显,分值越高。结果:在本模型中,(1)ACR组和联合组大鼠从第3周开始步态出现明显改变,后肢无力、足张开,染毒结束时,部分大鼠出现后肢完全瘫痪,与对照组相比,步态分值明显增高(P <0.05 )。(2)与ACR组相比,联合组大鼠第4、5周时步态分值明显降低,分别下降22.92 %、15.85 %(P <0.05),其余各周无明显变化。结论:ACR对大鼠神经行为的影响主要表现为步态异常。同时给予MT处理后,在ACR中毒早期,MT能减轻步态的异常改变,后期无缓解作用。二、MT干预下ACR对大鼠神经组织病理损伤的影响目的:探讨MT同时干预对ACR引起大鼠神经组织病理损伤的影响。方法:试验动物及分组同第一部分(每组3只)。在末次给药24 h后,各组大鼠均断头处死,在冰盘上取出大脑、小脑、坐骨神经,10 %的甲醛固定,按常规石蜡包埋、切片,HE染色,光学显微镜观察大鼠大脑、小脑、坐骨神经组织的改变。结果:光镜下可见(1)对照组及MT组大鼠大脑各细胞层次清楚;ACR组血管扩张充血,炎症细胞浸润;联合组与ACR组相比症状明显改善,未出现血管扩张充血及炎症细胞浸润,恢复到对照组水平

关键词：丙烯酰胺褪黑素一般毒性神经毒性步态评分病理损伤氧化损伤

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硝唑尼特对杜氏利什曼原虫的药效学及一般毒性研究

硝唑尼特对杜氏利什曼原虫的药效学及一般毒性研究

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作者：张瑞岩中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

杜氏利什曼原虫(Leishania donovani,L.d)是一种专性细胞内寄生的鞭毛虫,可感染人、哺乳动物和爬行动物等,引起人畜共患的利什曼原虫病(Leishmaniasis)又称黑热病。该病呈世界范围流行,目前全世界黑热病患者超过1200万,另外有3.67亿人... 详细信息

杜氏利什曼原虫(Leishania donovani,L.d)是一种专性细胞内寄生的鞭毛虫,可感染人、哺乳动物和爬行动物等,引起人畜共患的利什曼原虫病(Leishmaniasis)又称黑热病。该病呈世界范围流行,目前全世界黑热病患者超过1200万,另外有3.67亿人面临着感染威胁。20世纪50年代,黑热病曾在我国长江以北地区广泛流行,是我国人群中五大寄生虫病之一。传统治疗药物有多价锑类化合物、喷他脒和两性霉素B等,然而近年来对多价锑剂的耐药性日益严重,极大的限制了它们的应用,另外,两性霉素B常导致中毒性肾损害、过敏反应、低血钾、发热和心脏毒性等,而喷他脒又存在疗程长、复发率高、用药不方便等缺陷。因此,研究一种新的抗黑热病药物已经迫在眉睫。硝唑尼特(Nitazoxanide,NTZ)是一种硝噻柳酸酰胺的衍生物。由Romark实验室于1976年首次报道,化学名称为苯酚乙酸酯。2002年美国FDA批准其液体制剂用于治疗隐孢子虫病和由肠贾第鞭毛虫所致1～11岁的儿童腹泻。另外,大量实验研究表明其不但有抗多种寄生虫活性,同时还具有抗细菌、抗病毒活性,目前,NTZ用于治疗艰难梭状芽胞杆菌的相关疾病、轮状病毒引起的胃肠炎和丙型肝炎已经进入临床研究阶段。但至今尚未见其用于杜氏利什曼原虫的研究报道,而且对于NTZ的毒理学研究公开报道较少,因此,我们选用硝唑尼特对L.d进行药效活性试验,以观察该药对L.d的驱杀效果,同时进行了硝唑尼特的一般毒性研究,以初步评价其安全性,为该药的临床应用奠定基础。体外试验应用镜下观察和四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法,检测六个剂量组(200μg/mL、100μg/mL、50μg/mL、25μg/mL、12.5μg/mL和6.25μg/mL)的NTZ分别作用48h和72h后对L.d前鞭毛体的药效活性,以3μg/mL的两性霉素B为阳性对照组,阴性对照组加入等量药物溶剂DMSO,空白对照组不做任何处理。结果显示,药物作用48h后,以镜下观察和MTT比色法检测上述各浓度NTZ的抑虫率分别为95.85%、87.17%、66.81%、53.10%、42.45%、28.13%和94.81%、87.23%、59.26%、45.98%、38.80%、25.14%,与阴性对照组(1.12%和0.97%)比较有显著差异(P<0.05),另外,200μg/mL药物组的抑虫率与阳性对照组(99.81%和99.87%)比较无显著差异(P>0.05)；硝唑尼特作用72h后两种方法检测的各浓度药物抑虫率均有一定的提高,分别为98.69%、90.52%、73.56%、54.74%、45.86%、31.22%和98.75%、91.08%、68.53%、55.79%、42.67%、31.80%,与阴性对照组(1.76%和1.62%)比较有显著差异(P<0.05),同样200μg/mL药物组与阳性对照组作用效果相似,与其抑虫率(99.95%和99.96%)无显著性差异(P>0.05)。同时,本试验采用姬母萨染色实验和电镜实验观察了药物对虫体形态结构的影响,结果,200μg/mL硝唑尼特作用72h后,吉姆萨染色可见L.d前鞭毛体严重变形,有部分变成虫体碎片,鞭毛脱落,细胞质内出现空泡,核消失,动基体不完整,与阳性对照组相似；100μg/mL和50μg/mLNTZ组的虫体出现鞭毛脱落,动基体不完整,胞膜不清晰；而空白对照组和阴性对照组虫体形态基本无变化,均呈长梭形,并排成菊花状,胞膜、核、动基体、鞭毛完整、清晰。电镜下观察,可见药物试验组虫体细胞基质紊乱,有凝聚块,细胞核基质出现空斑,部分细胞核膜破裂,线粒体膜消失；空白对照组与阴性对照组虫体结构完整、核清晰。体内试验应用有限稀释法、荧光定量PCR法和肝组织病理切片检测三个剂量组(400mg/mL、200mg/mL和100mg/mL) NTZ对感染L.d小鼠的保护效果,试验结果表明,与阴性对照组比较400mg/kg/d的NTZ连续治疗10d能明显减少攻虫小鼠肝、脾内的虫体负荷,减虫率均大于90%,200mg/kg、100mg/kg药物组同样表现出一定的抑虫效果,并且呈现剂量效应相关性。各组小鼠肝脏的HE染色结果显示,400mg/kg/d的NTZ对小鼠肝脏具有很好的保护效果,能明显减少肝细胞坏死、肿胀和胞核崩解,与阳性对照组比较仅表现出汇管区静脉轻度充血和少量蛋白样物质析出。另外,本试验建立了利什曼原虫的荧光定量PCR检测方法,该方法具有灵敏度高、特异性强、重复性好、自动化程度高等优点,此方法可为黑热病的实时监控和防治提供非常有效的检测技术手段。硝唑尼特一般毒性试验按照农业部《新兽药一般毒性试验技术要求》进行。小鼠经口灌服中毒剂量的硝唑尼特后,出现活动减

关键词：杜氏利什曼原虫硝唑尼特药物活性一般毒性小鼠

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一般毒性试验中贯彻动物福利原则的最佳实践

一般毒性试验中贯彻动物福利原则的最佳实践

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第十四届中国西部实验动物管理与学术交流会

作者：马华智施畅李红王全军吴纯启军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京 100850

实验动物是毒理学研究的主要模型。在毒理学研究中的动物福利问题日益受到关注和重视。本文简要介绍国外在开展一般毒性试验中如何贯彻动物福利原则的最佳实践。

关键词：最佳实践动物福利一般毒性

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三种染发香波的一般毒性研究

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毒理学杂志 1992年第2期 106-107页

作者：郝旭红王淑华郑陶辽宁省卫生职工医学院毒理室沈阳 110005 辽宁省卫生职工医学院毒理室

绝大多数染发剂属氧化型,其氧化剂成份及含液压油对皮肤及粘膜的刺激毒性。该化合物对家兔量对人体健康存在着一定的危害。我们对本地区销量较大的三种由不同厂家(代号B、T、S)生产的染发香波做了急性毒性试验、皮肤刺激试验和眼刺激... 详细信息

绝大多数染发剂属氧化型,其氧化剂成份及含液压油对皮肤及粘膜的刺激毒性。该化合物对家兔量对人体健康存在着一定的危害。我们对本地区销量较大的三种由不同厂家(代号B、T、S)生产的染发香波做了急性毒性试验、皮肤刺激试验和眼刺激试验等一般毒性研究。经试验,小鼠急性经口

关键词：染发香波一般毒性皮肤刺激试验

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新的钙拮抗剂非洛地平对狗的一般毒性

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国际药学研究杂志 1994年第1期 59-60页

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食蟹猴经口HP活菌载体苗8周一般毒性及免疫毒性试验

食蟹猴经口HP活菌载体苗8周一般毒性及免疫毒性试验

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：欧阳兆和赵克永韩刚董延生王全军军事医学科学院毒物药物研究所北京药物安全评价研究中心北京市海淀区太平路27号北京100850

[目的]通过食蟹猴口服HP活菌载体苗8周毒性试验,了解受试物的毒性作用及其靶器官,确定无毒反应剂量.[方法]试验设5×109cfu/只和3×1010cfu/只2个给药组、1个赋形剂对照组,每组动物雌雄各4只.每两周给药一次,共给药4次,并设2个... 详细信息

[目的]通过食蟹猴口服HP活菌载体苗8周毒性试验,了解受试物的毒性作用及其靶器官,确定无毒反应剂量.[方法]试验设5×109cfu/只和3×1010cfu/只2个给药组、1个赋形剂对照组,每组动物雌雄各4只.每两周给药一次,共给药4次,并设2个月恢复期.每天观察记录动物外观体征、行为活动,每周称重,每天检测摄食量,给药中期、给药结束和恢复期结束进行血液学、血液生化、尿液和病理组织学检查.[结果]给药期间和恢复期,各组临床症状、体重、体重变化、摄食量、体温和动物心电图未见有毒理学意义的变化.与对照组比较,给药中期高剂量组动物WBC显著增加,其中NE％显著增加、LY％显著降低,在给药结束时和恢复期结束时上述指标未见异常,说明WBC为一过性升高,无明显毒理学意义.与对照组比较,仅给药中期低剂量组CK显著降低,高剂量组CK有升高趋势,仅有一只动物(M17)升高至给药前的6倍,给药结束及恢复期结束时均恢复正常,其他动物CK指标未见异常改变,且没有明显的剂量——效应和剂量——时效关系,组织病理学检查也未见相关的骨骼肌或心肌损伤,说明此偶发改变与供试品无关.其余生化指标未见显著变化.血清免疫学指标、T淋巴细胞(CD4+和CD8+)分析均未见与药物有关的显著变化.食蟹猴经口服HP活菌载体苗后,产生了良好的血清特异性抗体免疫应答反应.低剂量组和高剂量组食蟹猴经一、二、三、四次免疫后,产生的抗幽门螺杆菌UreB-HspA特异性IgG抗体的阳性率分别为12.5％和12.5％,50％和25％,62.5％和62.5％,62.5％和62.5％;产生的抗福氏志贺氏菌特异性IgG抗体的阳性率分别为25％和12.5％,37.5％和37.5％,62.5％和62.5％,62.5％和62.5％.上述结果说明,食蟹猴采用低剂量组剂量,即5×109cfu/只的剂量,经过三次口服免疫即可达到免疫反应效果,免疫反应的阳性率为62.5％.食蟹猴经口服免疫HP活菌载体苗后,产生的血清特异性抗体水平直到观察期结束(第四次免疫后十周)均没有发生明显的下降.对所有进入恢复期观察(低和高剂量组各4只),且抗体应答反应阳性的食蟹猴(低剂量组3只,高剂量组2只,共5只)进行了血清特异性抗体持续时间检测.结果食蟹猴在四免后十周,血清中抗HP菌UreB-HspA特异性IgG抗体水平与四免后两周相比没有发生明显下降,血清中抗福氏志贺氏菌全菌蛋白特异性IgG抗体水平与四免后两周相比也没有发生明显下降.食蟹猴经四次免疫后两周,解剖取肠液进行了特异性sIgA抗体检测.结果低剂量组和高剂量组均各有3只食蟹猴抗HP菌UreB-HspA特异性sIgA抗体和抗福氏志贺氏菌特异性sIgA抗体阳性,阳性率均为75％.病理检查未发现与供试品相关的病理学改变.[结论]在本试验条件下,食蟹猴经口5×109 cfu/只和3×1010 cfu/只HP活菌载体苗(分别为临床拟用剂量的5倍和30倍)8周,产生了良好的血清特异性抗体免疫应答反应和特异性粘膜免疫应答反应,实验期内未见与供试品相关的毒性改变.

关键词： HP活菌载体苗一般毒性免疫毒性安全性评价

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