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C6TSEDRVAJZ小分子化合物组合诱导人胎盘成纤维细胞分化为上皮样细胞

南方医科大学学报 2025年第2期45卷 322-330页

作者：代振佳高群伟应梦娇王澳洪娟王春景郭俣刘长青刘高峰蚌埠医科大学生命科学学院安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学安徽省神经再生技术与医用新材料工程研究中心安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学检验医学院安徽蚌埠233000

目的利用小分子化合物组合将人胎盘成纤维细胞(HPFs)重编程为化学诱导上皮样细胞(ciEP-Ls)。方法常氧条件下培养HPFs细胞,通过免疫荧光、PCR和染色体核型分析鉴定HPFs。生理性低氧条件下(37℃,5%O2),HPFs在含有小分子化合物C6TSEDRVAJZ(... 详细信息

目的利用小分子化合物组合将人胎盘成纤维细胞(HPFs)重编程为化学诱导上皮样细胞(ciEP-Ls)。方法常氧条件下培养HPFs细胞,通过免疫荧光、PCR和染色体核型分析鉴定HPFs。生理性低氧条件下(37℃,5%O2),HPFs在含有小分子化合物C6TSEDRVAJZ(CHIR99021、616452、TTNPB、SAG、EPZ5676、DZNep、Ruxolitinib、VTP50469、Afuresertib、JNK-IN-8、EZM0414)的培养基中进行诱导,诱导期间每日定时观察细胞形态。通过免疫荧光法、Western blotting和PCR技术检测上皮细胞标志物的表达水平。对诱导细胞进行染色体核型分析,并计算诱导效率。结果HPFs免疫荧光结果显示,表达成纤维表面标记物CD34和Vimentin,不表达上皮表面标志物;PCR结果显示,成纤维特异性基因S100A4、COL1A1高表达,且具有人正常二倍体核型。在低氧条件下诱导1 d后,部分HPFs细胞形态发生改变,由多突的纺锤形变成圆形或多边形,具有ciEP-Ls形态特征。诱导处理完成第4天,免疫荧光和Western blotting结果显示,诱导细胞能够高表达上皮细胞特征性标志物E-Cadherin和Lin28A(P<0.05)。PCR结果表明,细胞显著表达上皮标志物Smad3,GLi3,PAX8,WT1,KRT19和KRT18,而成纤维细胞表面标记物表达均下调,且诱导细胞具有人正常二倍体核型,HPFs重编程效率为(64.53±2.80)%~(68.10±3.60)%。结论小分子组合C6TSEDRVAJZ在低氧条件下成功将HPFs诱导为ciEP-Ls,且具有较高的诱导效率。

关键词：化学重编程小分子诱导成纤维细胞上皮样细胞

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非特殊性血管周上皮样细胞肿瘤31例的病理学观察

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中华病理学杂志 2011年第4期40卷 240-245页

作者：蔡俊娜施旻王坚复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系 200032 江西中医学院病理学教研室南昌330004

目的探讨非特殊性血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa—NOS）的临床病理学特征，评价恶性血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）的诊断标准。方法回顾性复习31例PEComa-NOS的临床表现、影像学资料、光镜形态和免疫学表型，分析预后资料。2例为空芯... 详细信息

目的探讨非特殊性血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa—NOS）的临床病理学特征，评价恶性血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）的诊断标准。方法回顾性复习31例PEComa-NOS的临床表现、影像学资料、光镜形态和免疫学表型，分析预后资料。2例为空芯针穿刺活检标本，2例为剖腹探查活检标本，其余27例为手术切除标本。结果患者中女性24例，男性7例，平均年龄40岁。肿瘤发生于女性生殖系统12例，腹盆腔10例，胃肠道4例，大腿2例，纵隔、左腹股沟和膀胱各1例。所有病例均不伴有结节性硬化。镜下观察：23例（74％）呈透明细胞糖瘤样，4例（13％）呈透明细胞肌色素细胞瘤样，4例（13％）为上皮样-梭形细胞混合型。参照Folpe等提出的诊断标准，19例（61％）符合恶性PEComa；7例（23％）为恶性潜能未定PEComa；5例（16％）为良性PEComa。免疫组织化学染色显示，所有病例均表达HMPA5（31／31，100％），部分病例尚表达平滑肌肌动蛋白（14／21，67％）和结蛋白（6／18）。随访16例恶性PEComa，7例无瘤生存，6例带瘤生存，3例死亡；16例中复发6例，转移5例。随访4例恶性潜能未定PEComa，1例死亡，3例无瘤生存。随访3例良性PEComa，均无瘤生存。结论（1）Folpe等提出的PEComa分类标准具有可重复性，但在诊断穿刺或活检标本时需注意结合临床和影像学；（2）PEComa的组织学形态在不同的病例间有一定的差异，熟悉其形态变化谱有助于诊断和鉴别诊断。

关键词：软组织肿瘤血管肿瘤上皮样细胞细胞分化

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胎儿胰岛样细胞团源上皮样细胞分离、纯化和鉴定

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生物工程学报 2007年第2期23卷 246-251页

作者：乔海赵婷王赟杨春荣效梅窦忠英西北农林科技大学陕西省干细胞工程技术研究中心杨凌7121002 广东海洋大学湛江524088

旨在优化胰腺干细胞分离、鉴定的方法和体系，为糖尿痛研究和治疗提供种子细胞。采用胶原酶消化法，分离培养出胰岛样细胞团（ICCs），对其进行贴壁培养，从中纯化出上皮样细胞。采用MTT法测定其生长情况并绘制生长曲线。采用免疫组织... 详细信息

旨在优化胰腺干细胞分离、鉴定的方法和体系，为糖尿痛研究和治疗提供种子细胞。采用胶原酶消化法，分离培养出胰岛样细胞团（ICCs），对其进行贴壁培养，从中纯化出上皮样细胞。采用MTT法测定其生长情况并绘制生长曲线。采用免疫组织化学染色检测分离得到细胞的PDX-1、PCNA、CK-7、CK-19、Nesfin、Glut2、Vimenfin、Insulin表达情况。应用流式细胞仪检测其表面标志。由分离培养的ICCs成功纯化出上皮样细胞；传40代，每代冻存106～10s个细胞；生长曲线显示其传代第3天进入对数生长期，第5天进入平台期；免疫组织化学染色显示其表达PDX-1、PCNA、CK-7、CK-19、Nestin、Glut2、Vimentin；不表达Insulin；流式细胞仪分析表明其表达CD29、CD44、CD166，不表达CD11a、CD14、CD34、CD45、CD90、CD105、CD117。由胎儿胰腺能分离出具有自我更新能力的上皮样细胞，为导管来源，具干细胞特性。

关键词：胎儿胰腺胰腺干细胞胰岛样细胞团上皮样细胞

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雷帕霉素治疗儿童结节性硬化症合并肾血管周上皮样细胞瘤2例

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中华小儿外科杂志 2023年第2期44卷 167-170页

作者：孙婕王焕民朱志云孙宁首都医科大学附属北京儿童医院泌尿外科北京100045 首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科北京100045

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种常染色体显性遗传病,影响多个器官系统,发病率为1/9000~1/6000,其中1/3有家族史,2/3为散发病例。该疾病的主要特征包括大脑、皮肤、心脏、肺和肾脏肿瘤,癫痫和TSC相关的神经精神障碍... 详细信息

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种常染色体显性遗传病,影响多个器官系统,发病率为1/9000~1/6000,其中1/3有家族史,2/3为散发病例。该疾病的主要特征包括大脑、皮肤、心脏、肺和肾脏肿瘤,癫痫和TSC相关的神经精神障碍,其基因型与临床表型具有高度异质性,即使在同一家系内也可能出现显著不同的临床表现[1]。

关键词：儿童结节性硬化症肾血管上皮样细胞雷帕霉素

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子宫血管周上皮样细胞肿瘤临床病理观察

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中华病理学杂志 2007年第5期36卷 302-306页

作者：杨幼萍朱扬丽武卫平王照明张建民浙江省温岭市第二人民医院病理科 317500 浙江省温岭市第一人民医院病理科南京市妇幼保健院病理科浙江大学附属第一医院病理科

目的研究子宫血管周上皮样细胞肿瘤的病理学特征、诊断、鉴别诊断和生物学行为。方法对5例子宫血管周上皮样细胞肿瘤进行常规组织学和免疫组织化学(SP 法)染色和观察,对患者进行随访,并复习相关文献。结果光镜下5例肿瘤均由透明或嗜酸... 详细信息

目的研究子宫血管周上皮样细胞肿瘤的病理学特征、诊断、鉴别诊断和生物学行为。方法对5例子宫血管周上皮样细胞肿瘤进行常规组织学和免疫组织化学(SP 法)染色和观察,对患者进行随访,并复习相关文献。结果光镜下5例肿瘤均由透明或嗜酸细胞巢或宽窄不等的细胞索组成,间质有丰富的小血管和程度不等的透明变。免疫组织化学染色示5例瘤细胞均黑色素细胞标记阳性和程度不等的结蛋白和平滑肌肌动蛋白(SMA)阳性,CK 和 CD10阴性。5例患者现均存活。结论子宫血管周上皮样细胞肿瘤具有较特征性的组织病理及免疫组织化学特点,HMB45阳性对诊断有重要作用。该肿瘤分良生、恶性潜能不能确定和恶性三类,应与透明细胞癌和上皮样平滑肌肿瘤区别。

关键词：子宫肿瘤上皮样细胞病理学,临床

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具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤

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中华医学杂志 2007年第41期87卷 2909-2913页

作者：罗东兰刘艳辉庄恒国骆新兰广东省人民医院病理医学部病理科广州510080

目的研究具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤(PEComas)的临床病理特点。方法回顾性分析、筛查外检工作中形态学上有 PEComas 特征的病例加做免疫组化后确定属于 PEComa 的病例,进行临床资料收集(尤其是有无结节性硬化表现)、病理形态学观... 详细信息

目的研究具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤(PEComas)的临床病理特点。方法回顾性分析、筛查外检工作中形态学上有 PEComas 特征的病例加做免疫组化后确定属于 PEComa 的病例,进行临床资料收集(尤其是有无结节性硬化表现)、病理形态学观察、免疫组织化学染色及部分病例的随访。结果共39例 PEComas 家族的病例。发生于肾30例,肝4例,肺1例,子宫及阔韧带1例,鼻腔1例,腹壁1例,腹膜后1例。未发现伴有 TSC 相关症状的病例。免疫组化检测提示 Melan-A是敏感性最高的抗体,表达率达95%(37/39),HMB45和 MiTF 分别是82%(32/39)和46%(18/39)。SMA82%(32/39)病例表达。Desmin 表达率26%(10/39)。S100表达率15%(6/39)。CD117仅10%病例灶性表达,且强度都较弱。没有病例表达 CK 和 CD34。20例病例随访资料显示,19例无病生存,1例带瘤存活。结论 PEComa 具有独特的形态学和免疫组化特征,需要与多种肿瘤鉴别,其严格的恶性标准尚需更多的病例和随访资料来证实。

关键词：上皮样细胞细胞分化肿瘤

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血管周上皮样细胞肿瘤免疫表型分析

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中华病理学杂志 2013年第6期42卷 381-385页

作者：夏秋媛饶秋沈勤刘标李莉石群立时姗姗余波章如松马恒辉陆珍凤王璇涂频周晓军南京军区南京总医院病理科南京大学医学院临床学院 210002

目的研究血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）的免疫表型和分子遗传学改变及其与临床病理特征的关系.方法收集25例PEComa患者的存档蜡块、病理及临床资料,采用免疫组织化学（SP法或EnVision法）检测相关免疫标志物,同时以多种肿瘤进行对照... 详细信息

目的研究血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）的免疫表型和分子遗传学改变及其与临床病理特征的关系.方法收集25例PEComa患者的存档蜡块、病理及临床资料,采用免疫组织化学（SP法或EnVision法）检测相关免疫标志物,同时以多种肿瘤进行对照.运用荧光原位杂交（FISH）方法检测25例PEComa中TFE3基因的易位及扩增情况.结果 25例患者年龄21 ～61岁（平均43岁）,男女比例为1∶1.3.22例为肝脏和肾脏的血管平滑肌脂肪瘤（AML）,由成熟脂肪组织、梭形或上皮样平滑肌细胞和特征性的厚壁血管组成；3例为肝肾外PEComa,形态与经典AML有明显区别,肿瘤由单行性上皮样或梭形细胞构成,呈片状、巢状排列.免疫组织化学结果显示：25例PEComa组织蛋白酶K（cathepsin K）均呈强阳性（100％,25/25）,HMB 45、Melan A和平滑肌肌动蛋白（SMA）的阳性率分别为80％（20/25）、88％（22/25）和88％（22/25）,阳性瘤细胞占所有瘤细胞的百分比平均值：cathepsin K为90％、HMB 45为36％、Melan A为41％、SMA为35％.TFE3在肝肾AML中全部阴性（22/22）,而在肝肾外PEComa中均为阳性（3/3）.经FISH证实25例PEComa均不存在TFE3基因融合或扩增.结论肝肾外PEComa的组织学形态与经典AML有明显区别,其发病与TFE3蛋白高表达关系密切,可能为独立的PEComa分子亚型.cathepsin K在PEComa中阳性率高,敏感性优于HMB 45、Melan A和SMA,可用于PEComa与其他常见的多种肿瘤的鉴别诊断.

关键词：血管肿瘤上皮样细胞免疫组织化学组织蛋白酶K 小眼畸形相关转录因子

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骨原发TFE3重排恶性血管周上皮样细胞肿瘤2例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第8期53卷 852-854页

作者：高大林田萌萌李兰张铭王子艺苏永彬金韬刘宝岳丁宜首都医科大学附属北京积水潭医院病理科北京100035 首都医科大学附属北京积水潭医院放射科北京100035 首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科北京100035

目的探讨骨原发TFE3重排恶性血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor,PEComa)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及分子特征。方法收集北京积水潭医院病理科2021年11月至2023年6月骨原发TFE3重排恶性PEComa 2例,进行HE... 详细信息

目的探讨骨原发TFE3重排恶性血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor,PEComa)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及分子特征。方法收集北京积水潭医院病理科2021年11月至2023年6月骨原发TFE3重排恶性PEComa 2例,进行HE染色、免疫组织化学染色、荧光原位杂交(FISH)及二代测序,分析其组织形态、免疫组织化学及分子遗传学特征,并复习相关文献。结果2例骨原发TFE3重排恶性PEComa均为男性,年龄分别为30和48岁,均为多发骨病变。例1位于左侧髂骨和右侧髋臼,例2右足骰骨首发,随后累及右胫骨、腓骨及股骨。2例均可见典型PEComa上皮样细胞形态,实性巢状或腺泡状排列,伴纤维血管分隔,肿瘤细胞具有丰富嗜酸性胞质,细胞核中至重度异型,可见病理核分裂象及坏死。免疫组织化学染色2例肿瘤均不同程度表达HMB45和Melan A,例1局灶细胞平滑肌肌动蛋白阳性,例2肿瘤细胞Caldesmon灶状弱阳性,均不表达上皮标志物。TFE3均为弥漫核表达,2例FISH均检测到TFE3分离信号。二代测序均检测到TFE3基因重排。结论骨原发TFE3重排PEComa是侵袭性恶性肿瘤,极为罕见,综合临床、影像学表现,特征性的组织形态结合TFE3表达及分子检测有助于该肿瘤的诊断及鉴别诊断。

关键词：北京积水潭医院上皮样细胞纤维血管免疫组织化学染色骰骨腺泡状分子特征二代测序

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人骨髓间充质干细胞分化为上皮样细胞的初步研究

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中华眼科杂志 2010年第8期46卷 719-724页

作者：侯光辉叶楠吴静徐锦堂施文建陈义刘小浩张泽华广东省珠海市人民医院暨南大学医学院珠海医院眼科 519000 暨南大学医学院眼科学研究室

目的应用猪板层角膜做载体将人骨髓间充质干细胞（human bone marrow mesenchymal stem cells,hMSC）跨胚层诱导为上皮样细胞,甚至角膜上皮样细胞,初步探讨hMSC作为构建组织工程角膜种子细胞的可行性.方法实验研究.用密度梯度离心培... 详细信息

目的应用猪板层角膜做载体将人骨髓间充质干细胞（human bone marrow mesenchymal stem cells,hMSC）跨胚层诱导为上皮样细胞,甚至角膜上皮样细胞,初步探讨hMSC作为构建组织工程角膜种子细胞的可行性.方法实验研究.用密度梯度离心培养技术结合贴壁培养法分离纯化hMSC并传代,对体外培养的hMSC进行免疫表型鉴定.将传代后的hMSC接种于去上皮的猪角膜基质片前弹力层表面培养诱导分化,免疫荧光检测角膜上皮细胞标志物角蛋白12（CK12）以及角膜缘干细胞标记物ABCG2和CK19的表达.运用体外培养的方法使种植在前弹力层表面的细胞复层化.待细胞融合形成单层后,置入插入式培养皿中进行气液界面培养.培养4周后进行HE染色及免疫组织化学检测,光镜下观察其复层情况.结果获得的hMSC可以在体外培养扩增,表现出很强的增殖潜能.流式细胞仪示：培养的hMSC CD45阳性率为0.06%,CD34为0.41%,CD44为86.43%,CD29为85.72%,CD105为90.72%.诱导4周后部分细胞表达CK12和CK19,不表达ABCG2.运用气液界面培养法进行体外复层的结果显示可以形成1～2层的上皮样细胞,并很可能为角膜上皮样细胞.结论在本实验的诱导条件下,hMSC可以分化为上皮样细胞,并很可能为角膜上皮样细胞,hMSC有可能作为组织工程技术角膜上皮重建的种子细胞的选择.

关键词：间质干细胞细胞分化角膜上皮样细胞组织工程

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子宫血管周上皮样细胞肿瘤二例及文献复习

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中华妇产科杂志 2020年第4期55卷 273-276页

作者：戴毓欣游燕马骁王涛樊庆泊谭先杰中国医学科学院北京协和医院妇产科 100730 中国医学科学院北京协和医院病理科 100730

目的探讨子宫血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)的临床病理特点及诊治要点。方法收集2010年1月至2020年1月中国医学科学院北京协和医院收治的2例子宫PEComa患者的临床资料进行回顾性分析。结果2例子宫PEComa患者均为年轻女性(年龄分别为30... 详细信息

目的探讨子宫血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)的临床病理特点及诊治要点。方法收集2010年1月至2020年1月中国医学科学院北京协和医院收治的2例子宫PEComa患者的临床资料进行回顾性分析。结果2例子宫PEComa患者均为年轻女性(年龄分别为30、33岁),均经术后病理检查明确诊断。2例子宫PEComa患者的初始病灶均局限于子宫,在外院行子宫病灶切除术,因复发就诊于本院再次手术治疗,手术范围包括子宫全切除+盆腔病灶切除术。镜下观,2例患者的肿瘤组织均由上皮样细胞构成,并不同程度地表达抗黑色素瘤特异性抗体(HMB-45)。其中,1例患者的肿瘤细胞核分裂数为9个/50高倍视野,可见病理性核分裂象;1例患者的肿瘤细胞内含大量透明胞质,可见明显核异型性,免疫组化法检测转录因子E3(TFE3)呈弥漫性强阳性表达。1例患者术后予雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路抑制剂西罗莫司13个月后停药。随诊至今2例患者均无复发。结论子宫PEComa的术前诊断较困难,易误诊,最终确诊依据病理形态学及免疫组化法检测结果。目前除手术治疗外,mTOR通路抑制剂可能是部分子宫PEComa患者可选择的方法之一。

关键词：高倍视野上皮样细胞子宫全切除中国医学科学院病理性核分裂病灶切除术诊治要点术前诊断

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