检索结果-内蒙古大学图书馆

中国兽医科学 2016年第9期46卷 1183-1188页

作者：卢燕李亚菲肖倩雯赵慧敏曾振灵华南农业大学兽医学院广东省兽药研制与安全评价重点实验室广东广州510642 广东省农业科学院农产品公共监测中心广东广州510640

本试验通过建立多杀性巴氏杆菌感染的小鼠肺炎模型,研究马波沙星在肺部感染小鼠体内的血浆、肺组织、上皮细胞衬液的药动学。小鼠肺部感染多杀性巴氏杆菌后,单剂量皮下注射10 mg/kg的马波沙星。采用高效液相色谱法测定血浆、肺组织、支... 详细信息

本试验通过建立多杀性巴氏杆菌感染的小鼠肺炎模型,研究马波沙星在肺部感染小鼠体内的血浆、肺组织、上皮细胞衬液的药动学。小鼠肺部感染多杀性巴氏杆菌后,单剂量皮下注射10 mg/kg的马波沙星。采用高效液相色谱法测定血浆、肺组织、支气管肺泡灌洗液中的药物浓度,用WinNonLin5.2.1软件提供的非房室模型处理药物浓度—时间数据。结果显示,血浆中的主要药代动力学参数达峰时间(t_(max))为0.5 h,达峰浓度(C_(max))为3.58 g/m L,药时曲线下面积(AUC0-24h)为6.91 g/(mL·h),消除半衰期(t1/2β)为2.87 h;肺组织中的主要药代动力学参数tmax为0.25 h,C_(max)为8.14 g/m L,AUC0-24 h为15.89 g/(m L·h),t1/2β为3.56 h;上皮细胞衬液(ELF)中的主要药代动力学参数tmax为0.5 h,Cmax为3.89 g/m L,AUC0-24h为9.58 g/(m L·h),t_(1/2β)为1.98 h,ELF中AUC与血浆游离药物AUC的比值为1.98。结果表明,马波沙星在肺部渗透能力较强,这为马波沙星治疗呼吸道感染提供了实验依据。

关键词：马波沙星药动学上皮细胞衬液多杀性巴氏杆菌肺炎模型小鼠

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莫西沙星在人体肺内的分布特征

引用

中国新药与临床杂志 2009年第1期28卷 11-14页

作者：钱嫣蓉万欢英项轶时国朝陶静上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床药理室上海200025

目的研究莫西沙星在人体肺内药动学。方法20例行支气管镜检查的病人,术前给予莫西沙星400mg口服,分为4组,分别在2、4、12、24h采集支气管肺泡灌洗液和血样,通过反相高效液相色谱分析以及尿素稀释法,得出血浆、气管上皮细胞衬液(ELF)、... 详细信息

目的研究莫西沙星在人体肺内药动学。方法20例行支气管镜检查的病人,术前给予莫西沙星400mg口服,分为4组,分别在2、4、12、24h采集支气管肺泡灌洗液和血样,通过反相高效液相色谱分析以及尿素稀释法,得出血浆、气管上皮细胞衬液(ELF)、肺泡巨噬细胞(AM)中药物浓度及肺内药动学主要参数。结果莫西沙星在血浆、ELF、AM中的ρmax分别为(2.1±s0.8)、(51±45)、(603±425)mg·L-1,在血浆、ELF、AM中AUC比值为1∶20∶235。结论支气管肺泡灌洗结合反相高效液相色谱法研究药物肺内药动学是一种方便、安全、可靠的研究方法。给药24h内,莫西沙星在人体肺组织内的药物浓度可达血浆数十倍甚至数百倍。

关键词：支气管肺泡灌洗色谱法,高压液相莫西沙星巨噬细胞,肺泡上皮细胞衬液

来源：评论

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多黏菌素治疗呼吸机相关性肺炎患者肺组织浓度与血药浓度关系

引用

医药导报 2018年第10期37卷 1256-1261页

作者：黄银陈诚杨娇杨勇电子科技大学医学院成都610054 电子科技大学附属医院.四川省人民医院药学部成都610072

目的探讨多黏菌素治疗呼吸机相关性肺炎时患者肺组织浓度与血药浓度关系。方法回顾多黏菌素的药理学作用,介绍多黏菌素的肺组织浓度检测和计算方法,总结多黏菌素治疗呼吸机相关性肺炎后肺组织浓度、血药浓度和肺组织渗透性,分析多黏菌... 详细信息

目的探讨多黏菌素治疗呼吸机相关性肺炎时患者肺组织浓度与血药浓度关系。方法回顾多黏菌素的药理学作用,介绍多黏菌素的肺组织浓度检测和计算方法,总结多黏菌素治疗呼吸机相关性肺炎后肺组织浓度、血药浓度和肺组织渗透性,分析多黏菌素的肺组织浓度和血药浓度关系。结果多黏菌素经静脉输注时,上皮细胞衬液浓度显著低于血药浓度,甚至低于检测限;但多黏菌素经雾化吸入时,到达肺组织的药物浓度显著提高,上皮细胞衬液中药物浓度可高达血药浓度的100~1 000倍;无论静脉输注还是雾化吸入,多黏菌素给药剂量越大,其肺组织浓度和血药浓度越高。结论多黏菌素治疗呼吸机相关性肺炎时,应重点关注其在患者肺组织的浓度,给药途径的调整可帮助临床更有效地使用多黏菌素。

关键词：多黏菌素肺炎,呼吸机相关性肺组织浓度血药浓度上皮细胞衬液

来源：评论

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支气管肺泡灌洗评价化学物对呼吸道毒性研究进展

引用

毒理学杂志 2008年第5期22卷 399-402页

作者：奚桂林陆国才袁伯俊第二军医大学新药评价中心上海200433

呼吸道各部位均能吸收气化化学物,主要吸收部位是肺泡,其主要吸收途径是简单扩散,气溶胶和固体颗粒物也能通过多种途径吸收。化学物进入呼吸道后可导致毒副反应,如局部刺激、引起细胞损伤和水肿、肺纤维化、肺气肿、变态反应、肿瘤等,... 详细信息

呼吸道各部位均能吸收气化化学物,主要吸收部位是肺泡,其主要吸收途径是简单扩散,气溶胶和固体颗粒物也能通过多种途径吸收。化学物进入呼吸道后可导致毒副反应,如局部刺激、引起细胞损伤和水肿、肺纤维化、肺气肿、变态反应、肿瘤等,许多化学物经呼吸道吸收后,经血液循环分布到身体各部位并产生全身效应,甚至引起其他器官或系统的毒副反应。进入呼吸道的化学物可诱导呼吸道产生多种介质,并释放到呼吸道表面衬液。[第一段]

关键词：肺支气管肺泡灌洗上皮细胞衬液呼吸道毒性

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马波沙星在多杀性巴氏杆菌感染小鼠体内的药动—药效学同步模型研究

马波沙星在多杀性巴氏杆菌感染小鼠体内的药动—药效学同步模型研...

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作者：卢燕华南农业大学

学位级别：硕士

通过建立多杀性巴氏杆菌感染的小鼠肺炎感染模型,比较马波沙星在感染小鼠体内的血浆、肺组织、上皮细胞衬液中（epithelial lining fluid,ELF）的药动学特点,探究马波沙星在肺部的渗透能力;采用不同的单药剂量给药方案治疗肺部感染的小... 详细信息

通过建立多杀性巴氏杆菌感染的小鼠肺炎感染模型,比较马波沙星在感染小鼠体内的血浆、肺组织、上皮细胞衬液中（epithelial lining fluid,ELF）的药动学特点,探究马波沙星在肺部的渗透能力;采用不同的单药剂量给药方案治疗肺部感染的小鼠,测定体内马波沙星的抗菌效应。结合马波沙星在多杀性巴氏杆菌感染的小鼠血浆药动学和药效学研究,建立马波沙星对多杀性巴氏杆菌的体内药动学/药效学（PK/PD）模型,并监测给药治疗后感染部位耐药细菌选择性富集,以期为兽医临床马波沙星治疗动物呼吸道疾病提供基础实验数据。本研究的主要内容及结果如下:采用微量肉汤稀释法,参考CLSI相关资料,测定马波沙星对三株多杀性巴氏杆菌的最小抑菌浓度（MIC）,结果表明马波沙星对CVCC434、CVCC411、CVCC1669的MIC分别为0.125、0.03125、0.0625μg/mL;采用琼脂平板法测定马波沙星对三株多杀性巴氏杆菌的防突变浓度（MPC）,结果表明,马波沙星对多杀性巴氏杆菌CVCC434、CVCC411、CVCC1669的MPC分别为0.5、0.2、0.3μg/mL。采用气管插管法分别对中性粒细胞减少和免疫正常的小鼠进行肺部感染,接菌量为5×108CFU/mL（50μL）,小鼠于感染后12、24 h分别处死,立即无菌操作取出肺部,匀浆后菌落计数。结果表明:免疫正常小鼠感染多杀性巴氏杆菌后,细菌在小鼠肺部细菌生长情况差异大,且有明显的自身清除现象,无法建立稳定的肺炎模型。中性粒细胞减少的小鼠感染12 h,肺部菌量达到5×107 CFU,小鼠出现嗜睡,呼吸急促等症状,以此作为马波沙星给药治疗的时间点,感染24 h后,所有小鼠接近死亡,肺部菌量高达109 CFU。故本研究采用中性粒细胞减少的小鼠建立小鼠肺炎感染模型。小鼠感染多杀性巴氏杆菌12 h后,皮下注射不同剂量（2.5、5、10、20 mg/kg）的马波沙星后,在给药后0.083,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h获得血浆、支气肺泡管灌洗液和取肺组织样品。建立马波沙星在三种生物样品中的提取方法,采用高效液相色谱法（HPLC）检测小鼠血浆、肺组织、支气管灌洗液中的马波沙星浓度,用脲酶试剂盒测定血浆和支气管灌洗液中的尿素氮的比值,通过公式上皮细胞衬液（ELF）的药物浓度=支气管肺泡灌洗液（bronchialveolar lavage,BAL）药物浓度×血浆尿素氮/支气管肺泡灌洗液尿素氮的比值,来计算上皮细胞衬液的马波沙星浓度。应用WinNonlin5.2.1药动学软件提供的非房室模型对药物浓度-时间数据进行处理。结果表明:马波沙星在感染小鼠肺组织的药物浓度是血浆药物浓度的2～3倍,上皮细胞衬液的药物浓度稍高于血浆药物浓度,上皮细胞衬液中药物AUC与血浆游离药物AUC的比值约为2;马波沙星在感染小鼠体内的药动学过程呈线性。建立3株多杀性巴氏杆菌感染小鼠肺炎模型,采用8种不同的给药剂量对感染小鼠进行治疗,考察马波沙星对多杀性巴氏杆菌的体内抗菌效应。结合血浆药动学参数和体外MIC值,采用Sigmoid Emax模型对体内抗菌活性数据进行拟合。结果表明,马波沙星对多杀性巴氏杆菌达到静态效应、下降2-log和3-log杀菌效应所需的fAUC24h/MIC（3株菌所需平均值）分别为15.8 h、70 h、153h。

关键词：马波沙星多杀性巴氏杆菌上皮细胞衬液小鼠肺部感染模型药动/药效学模型

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山莨菪碱对重症肺炎炎症部位莫西沙星浓度的影响

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中国医刊 2011年第7期46卷 55-56页

作者：王旭东闫新欣朱立北京航天中心医院北京100049

目的研究山莨菪碱对重症肺炎炎症部位莫西沙星浓度的影响。方法 30例重症肺炎患者随机分成2组,对照组静脉滴入莫西沙星400mg,实验组静脉输入莫西沙星400mg后,静脉推注山莨菪碱并达到莨菪碱化。所有患者在莫西沙星给药3小时时采集支气管... 详细信息

目的研究山莨菪碱对重症肺炎炎症部位莫西沙星浓度的影响。方法 30例重症肺炎患者随机分成2组,对照组静脉滴入莫西沙星400mg,实验组静脉输入莫西沙星400mg后,静脉推注山莨菪碱并达到莨菪碱化。所有患者在莫西沙星给药3小时时采集支气管肺泡灌洗液和血样,通过反相高效液相色谱分析以及尿素稀释法,得出血浆、气管上皮细胞衬液中莫西沙星浓度。结果对照组莫西沙星在血浆、气管上皮细胞衬液中的p_(max)分别为2.0±0.6mg/L、33.7±3.4mg/L;实验组血浆、ELF中莫西沙星的p_(max)分别为2.2±0.8mg/L、46.5±4.2mg/L。结论山莨菪碱增加重症肺炎炎症部位莫西沙星浓度。

关键词：支气管肺泡灌洗色谱法高压液相莫西沙星上皮细胞衬液

来源：评论

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替加环素的肺组织浓度与血药浓度比较

替加环素的肺组织浓度与血药浓度比较

引用

中国药理学会化疗药理专业委员会第十五届学术大会暨2018重庆化疗药物基础与前沿国际论坛

作者：黄银陈诚张灵阎鸿焰秦博杨勇电子科技大学医学院电子科技大学附属医院·四川省人民医院药学部

目的比较替加环素在人体的肺组织浓度与血药浓度,帮助临床合理使用抗菌药物。方法阐述血-支气管肺泡屏障对抗菌药物分布过程的影响,介绍抗菌药物肺组织浓度及渗透性的检测和计算方法,总结、对比和分析替加环素的肺组织浓度与血药浓度。... 详细信息

目的比较替加环素在人体的肺组织浓度与血药浓度,帮助临床合理使用抗菌药物。方法阐述血-支气管肺泡屏障对抗菌药物分布过程的影响,介绍抗菌药物肺组织浓度及渗透性的检测和计算方法,总结、对比和分析替加环素的肺组织浓度与血药浓度。结果目前针对替加环素在人体肺组织中浓度的研究很少,少量研究结果表明替加环素在健康受试者肺泡上皮细胞衬液中的浓度与血中浓度接近,在肺泡细胞中的浓度显著高于肺泡上皮细胞衬液浓度和血中浓度。尚不清楚替加环素在肺部感染患者的肺组织浓度和血药浓度的变化情况,还需要进一步的临床研究。结论抗菌药物能在感染局部达到有效的抗菌浓度,是抗感染治疗的关键因素之一。临床使用替加环素治疗肺部感染时,应重点关注其肺组织浓度高低,可以帮助临床更合理地应用替加环素。

关键词：替加环素肺组织浓度上皮细胞衬液肺泡细胞支气管肺泡灌洗

来源：评论

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