目的 探讨免疫细胞与心力衰竭(heart failure,HF)之间的因果关系及血清代谢物的介导作用,以确定潜在的生物标志物和治疗靶点。方法 采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析方法,基于全基因组关联分析(genome wide association study,GWAS)数据,分析731种免疫细胞、1 400种代谢物与HF的直接和中介作用。选择有效工具变量,并使用R软件进行统计分析,主要采用逆方差加权法进行分析,并以MR-Egger分析和加权中位数法作为补充,最后通过Cochran’s Q等检验方法评估结果的稳定性。结果 PD-L1on CD14-CD16+与HF间存在负向因果关系,敏感性分析支持这一结果,反向MR分析未发现HF对PD-L1 on CD14-CD16+的影响,表明PD-L1 on CD14-CD16+可能在降低HF风险过程中发挥单向作用。进一步的中介MR分析显示,PD-L1 on CD14-CD16+可能通过调控鞘磷脂(sphingomyelin,d17:1/14:0,d16:1/15:0)水平,影响HF的发病风险,中介效应比为6.7%。结论 PD-L1 on CD14-CD16+可能通过提高鞘磷脂(d17:1/14:0,d16:1/15:0)水平,从而降低HF风险,为理解HF的发病机制提供了新的视角。
暂无评论