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中华危重病急救医学 2017年第4期29卷 337-341页

作者：蒋静穆盛田张芳晓乔艳婷吴永然章志丹马晓春中国医科大学附属第一医院重症医学科辽宁沈阳110001

目的探讨肝素预处理对脓毒症小鼠血清及肺组织中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的影响及其作用机制.方法按随机数字表法将雄性C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组、肝素干预组,每组30只.腹腔注射脂多糖（LPS）30 mg/kg（溶于100μL生理盐水... 详细信息

目的探讨肝素预处理对脓毒症小鼠血清及肺组织中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的影响及其作用机制.方法按随机数字表法将雄性C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组、肝素干预组,每组30只.腹腔注射脂多糖（LPS）30 mg/kg（溶于100μL生理盐水）建立脓毒症动物模型;肝素干预组于制模前30 min皮下注射普通肝素8 U（溶于20μL生理盐水）.各组于制模后6 h取血清和肺组织,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）以及反映NETs水平的组蛋白2AX（H2AX）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）;用PicoGreen荧光染料检测血清游离DNA（cf-DNA/NETs）水平;用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织H2AX、NE蛋白表达.结果模型组血清TNF-α、IL-6、H2AX、NE、cf-DNA/NETs水平及肺组织H2AX、NE蛋白表达均明显高于对照组〔TNF-α（ng/L）：133.0±14.1比2.7±1.0,IL-6（ng/L）：3911.2±189.2比298.9±52.5,H2AX（ng/L）：545.5±40.0比21.9±8.3,NE（μg/L）：6.48±0.12比0.47±0.15,cf-DNA/NETs（μg/L）：846.3±137.5比152.7±36.4,H2AX蛋白（灰度值）：1.14±0.09比0.68±0.04,NE蛋白（灰度值）：0.56±0.03比0.32±0.04,均P〈0.05〕.肝素预处理能明显降低脓毒症小鼠血清TNF-α、H2AX、NE、cf-DNA/NETs水平及肺组织H2AX、NE蛋白表达〔TNF-α（ng/L）：83.2±7.6比133.0±14.1,H2AX（ng/L）：435.0±39.0比545.5±40.0,NE（μg/L）：4.26±0.17比6.48±0.12,cf-DNA/NETs（μg/L）：606.5±73.9比846.3±137.5,H2AX蛋白（灰度值）：0.91±0.03比1.14±0.09,NE蛋白（灰度值）：0.42±0.03比0.56±0.03,均P〈0.05〕,而对血清IL-6水平无明显影响（ng/L：3919.9±166.6比3911.2±189.2,P〉0.05）.结论肝素预处理能降低脓毒症小鼠血清及肺组织中NETs水平,可能是对脓毒症发挥器官保护作用的潜在机制.

关键词：脓毒症中性粒细胞胞外诱捕网肝素组蛋白2AX 中性粒细胞弹性蛋白酶

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逍遥舒坤汤通过PI3K/Akt/mTOR调控中性粒细胞胞外诱捕网治疗盆腔炎性疾病后遗症的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：潘静张兵党春晓李金晓刘鹏飞刘金星于潇王玉超山东中医药大学第一临床医学院山东第二医科大学附属医院山东中医药大学附属医院

目的：探讨中药逍遥舒坤汤（XYSKD）通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B （Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路调控中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成与释放，减轻炎症反应，抑制盆腔粘连组织中成纤维细胞过度增殖，... 详细信息

目的：探讨中药逍遥舒坤汤（XYSKD）通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B （Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路调控中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成与释放，减轻炎症反应，抑制盆腔粘连组织中成纤维细胞过度增殖，降低粘连及纤维化水平，修复盆腔炎性疾病后遗症（SPID）组织损伤的作用机制。方法：84只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、模型+2ml XYSKD组、模型+10mg·kg-1mTOR激动剂组、模型+10mg·kg-1mTOR激动剂+2ml XYSKD组、模型+2 mg·kg-1mTOR抑制剂组、模型+2mg·kg-1mTOR抑制剂+2 mL XYSKD组，共7组。模型组采用饥饿、疲劳辅助大肠杆菌上行感染法构建SPID大鼠模型，药物干预14 d后透射电镜观察盆腔粘连组织中成纤维细胞超微结构；剖腹直视子宫、输卵管和卵巢的大体形态；ELISA检测腹腔冲洗液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平；免疫荧光检测输卵管中髓过氧化物酶（MPO）和瓜氨酸化组蛋白3（H3）的表达；蛋白质免疫印迹（Western blot）法和实时荧光定量PCR（Real-time PCR）法检测盆腔粘连组织中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、细胞间粘附因子-1（CD54）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、H3、PI3K、Akt的相对表达。结果：与空白组比较，模型组透射电镜下见大量胶原呈束状排列，成纤维细胞胞浆皱褶较多，线粒体嵴减少或缺失，内质网排列无序伴扩张；模型组剖腹后肉眼可见盆腔广泛充血，结缔组织增生，输卵管近子宫端增粗变硬，输卵管卵巢粘连或伴囊肿；模型组腹腔冲洗液中IL-1β、IL-17、TNF-α水平均升高（P<0.01）；模型组MPO和H3的平均荧光强度上升（P＜0.01）；模型组NE、H3、CD54、PI3K、Akt蛋白及基因的表达水平显著性提高（P＜0.01）。与模型组比较，mTOR激动剂干预后上述病理变化加重，而中药XYSKD、mTOR抑制剂干预后均有不同程度的改善。结论：中药XYSKD可通过PI3K/Akt/mTOR抑制NETs过量形成与释放，改善盆腔炎性环境，降低盆腔组织纤维化程度，减轻粘连，从而起到治疗SPID的作用。其机制可能与降低盆腔中IL-1β、IL-17、TNF-α的水平，下调盆腔粘连组织中NE、H3、CD54、α-SMA、PI3K、Akt的表达有关。

关键词：逍遥舒坤汤盆腔炎性疾病后遗症中性粒细胞胞外诱捕网 PI3K/Akt/mTOR信号通路纤维化

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中性粒细胞胞外诱捕网对急性脑梗死患者病情及预后的评估价值

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实用临床医药杂志 2023年第17期27卷 127-132页

作者：刘芳王晓蓓新疆医科大学第二附属医院检验科新疆乌鲁木齐830063 新疆医科大学第二附属医院神经内科新疆乌鲁木齐830063

目的分析血浆中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)主要成分瓜氨酸组蛋白3(CitH3)及双链DNA(dsDNA)水平与急性脑梗死(ACI)患者病情严重程度的相关性及其对患者预后的预测价值。方法选取120例ACI患者作为研究对象,根据病情严重程度分为轻度组65例... 详细信息

目的分析血浆中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)主要成分瓜氨酸组蛋白3(CitH3)及双链DNA(dsDNA)水平与急性脑梗死(ACI)患者病情严重程度的相关性及其对患者预后的预测价值。方法选取120例ACI患者作为研究对象,根据病情严重程度分为轻度组65例[美国国立卫生研究所脑卒中量表(NIHSS)评分0~4分]和重度组55例(NIHSS评分>4~15分)。治疗前后,分别检测2组患者血浆CitH3、dsDNA、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)和改良爱丁堡-斯堪的纳维亚卒中量表(MESSS)评分,并分析各项临床指标与NIHSS评分的相关性。根据末次随访改良Rankin量表评分将患者分为良好预后组98例和不良预后组22例,比较2组临床指标水平差异,并分析各项临床指标与ACI患者不良预后的相关性。绘制受试者工作特征曲线,分析血浆CitH3联合dsDNA对ACI患者预后的诊断性能。结果治疗前后,重度组血浆CitH3、dsDNA、NT-proBNP、MHR和MESSS评分均高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后,重度组PLT、PT、INR、NLR、PLR与轻度组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血浆CitH3、dsDNA、NT-proBNP分别与NIHSS评分呈正相关(r=0.814、0.775、0.725,P<0.05)。随访1年,不良预后组的血浆CitH3、dsDNA、NT-proBNP水平高于良好预后组,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆CitH3、dsDNA水平高均为ACI患者近期预后不良的危险因素(OR=2.913、2.887,P=0.029、0.036)。血浆CitH3联合血浆dsDNA预测ACI患者随访1年预后不良的曲线下面积为0.823,敏感度为84.5%,特异度为89.5%。结论血浆NETs主要成分CitH3、dsDNA联合检测能有效评估ACI患者病情严重程度,较好地预测患者近期预后。

关键词：急性脑梗死中性粒细胞胞外诱捕网瓜氨酸组蛋白3 双链DNA 预后

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中性粒细胞胞外诱捕网形成机制及其在肝脏疾病中的作用

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医学综述 2021年第8期27卷 1469-1474页

作者：刘潇张珊陈文慧张雯婷段旭冰张玉蓉徐连洁云南中医药大学基础医学院昆明650000

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是以解聚的DNA为骨架,并与中性粒细胞颗粒蛋白组成的网状结构,是中性粒细胞除吞噬和脱颗粒作用外捕获和杀死病原体的一种新作用机制。但NETs的过量形成会对组织造成损伤,被认为是引起多种疾病的潜在因素,成... 详细信息

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是以解聚的DNA为骨架,并与中性粒细胞颗粒蛋白组成的网状结构,是中性粒细胞除吞噬和脱颗粒作用外捕获和杀死病原体的一种新作用机制。但NETs的过量形成会对组织造成损伤,被认为是引起多种疾病的潜在因素,成为研究疾病发病机制的热点。肝脏作为重要的免疫器官,与NETs共同在隔离、清除血液循环系统细菌中发挥重要作用。NETs的形成促进了自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝炎及肝细胞癌等常见肝脏系统疾病的进程。因此,NETs对肝脏疾病的诊断和治疗具有重要的临床意义。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网肝脏感染自身免疫性肝病非酒精性脂肪性肝炎肝细胞癌

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中性粒细胞胞外诱捕网在类风湿关节炎免疫炎症中的研究进展

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风湿病与关节炎 2022年第2期11卷 66-70,76页

作者：常永龙郭锦晨安徽中医药大学安徽合肥230038

类风湿关节炎可伴有关节外损伤,如血管炎、心包炎、周围神经炎、皮下结节,及眼部疾病等。疾病后期,关节呈现出强直、畸形等不同程度的病损表现,直至关节功能丧失,致残率较高。在多因子刺激作用下,中性粒细胞活化可形成活性氧、弹性蛋白... 详细信息

类风湿关节炎可伴有关节外损伤,如血管炎、心包炎、周围神经炎、皮下结节,及眼部疾病等。疾病后期,关节呈现出强直、畸形等不同程度的病损表现,直至关节功能丧失,致残率较高。在多因子刺激作用下,中性粒细胞活化可形成活性氧、弹性蛋白酶及髓过氧化物酶并转运到细胞核,引起蛋白质解凝、核膜破裂,最终形成中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)。NETs的过量产生参与类风湿关节炎的病理过程,通过对NETs的产生机制、基本特征、在类风湿关节炎中的调控作用,以及以NETs的形成通路、组成成分为靶点治疗类风湿关节炎的可能性等进行归纳和分析,以期为研发治疗类风湿关节炎及其他关节炎症的潜在方法和药物提供新的思路。

关键词：类风湿关节炎中性粒细胞胞外诱捕网免疫炎症研究进展综述

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中性粒细胞胞外诱捕网在痛风性关节炎中的作用:一枚硬币的两面

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自然杂志 2021年第2期43卷 135-140页

作者：王雪霖曹秀梅闫建设上海大学生命科学学院上海200444 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所上海200025

痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)是一种由大量单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)沉积所导致的急性炎症。MSU晶体引发中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)的产生,后者诱发粒细胞和单核细胞释放促炎细胞因子和... 详细信息

痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)是一种由大量单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)沉积所导致的急性炎症。MSU晶体引发中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)的产生,后者诱发粒细胞和单核细胞释放促炎细胞因子和趋化因子,使炎症反应进一步加剧。NETs的大量形成会对晶体进行包埋降解,抑制炎症扩散。文章概述了GA的发生、发展及自我缓解过程中中性粒细胞在其中所起到的双重作用,以及参与中性粒细胞NETs形成的相关信号通路。

关键词：痛风性关节炎中性粒细胞胞外诱捕网单钠尿酸盐

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中性粒细胞胞外诱捕网在免疫相关性疾病中的作用及相关药物的研究进展

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药学进展 2024年第3期48卷 221-228页

作者：李世佳戴岳魏志凤中国药科大学中药学院江苏南京211198

中性粒细胞胞外诱捕网(NET)的形成是最近发现的中性粒细胞发挥机体保护功能的一种方式。然而,过量的NET被机体识别为自身抗原,参与多种免疫相关性疾病的发生和发展进程,最终导致机体损伤。基于最新的文献报道,综述了NET的形成机制及其... 详细信息

中性粒细胞胞外诱捕网(NET)的形成是最近发现的中性粒细胞发挥机体保护功能的一种方式。然而,过量的NET被机体识别为自身抗原,参与多种免疫相关性疾病的发生和发展进程,最终导致机体损伤。基于最新的文献报道,综述了NET的形成机制及其在系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等免疫相关疾病发生和发展中的重要作用。此外,针对现有调控靶点和相关药物进行总结,旨在为NET抑制剂的临床应用和深入研究提供参考。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网形成机制免疫相关性疾病调控靶点

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中性粒细胞胞外诱捕网在肿瘤进展与高凝状态中的作用及应用进展

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医学综述 2023年第15期29卷 2980-2986页

作者：吴俊汎李冬云姚梦丹杨茜茹向郭华李潇侯丽北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科北京100700 北京中医药大学第一临床医学院北京100029

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)能够通过多种途径促进肿瘤的进展与转移,肿瘤患者中NETs的高表达亦会诱导高凝状态的形成。而肿瘤的进展与转移、高凝状态引起的血栓事件会明显缩短患者生存期,降低生活质量。西医与中药均可以通过各自的机制... 详细信息

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)能够通过多种途径促进肿瘤的进展与转移,肿瘤患者中NETs的高表达亦会诱导高凝状态的形成。而肿瘤的进展与转移、高凝状态引起的血栓事件会明显缩短患者生存期,降低生活质量。西医与中药均可以通过各自的机制抑制NETs生成,从而起到抗肿瘤的作用。因此,深入研究NETs在肿瘤发生发展以及高凝状态中的作用机制,可以帮助临床医师寻找抑制NETs的最佳靶点、抗肿瘤的最佳方案,为抗肿瘤提供新的手段与治疗思路,提高肿瘤患者生存期,改善患者生活质量。

关键词：恶性肿瘤中性粒细胞胞外诱捕网高凝状态

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中性粒细胞胞外诱捕网与Virchow′s triad的联系及其在静脉血栓栓塞症中的研究进展

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医学综述 2023年第2期29卷 298-303页

作者：赵金金寇俊杰哈尔滨医科大学附属第二医院心内科哈尔滨150001

静脉血栓栓塞症(VTE)包含深静脉血栓形成(DVT)与肺血栓栓塞症,是常见的一种心血管疾病。其中,DVT的Virchow三要素包括血管内皮损伤、血液高凝状态和静脉血流滞缓。此外,激活的中性粒细胞释放中性粒细胞外诱捕网(NETs)也参与VTE的发病过... 详细信息

静脉血栓栓塞症(VTE)包含深静脉血栓形成(DVT)与肺血栓栓塞症,是常见的一种心血管疾病。其中,DVT的Virchow三要素包括血管内皮损伤、血液高凝状态和静脉血流滞缓。此外,激活的中性粒细胞释放中性粒细胞外诱捕网(NETs)也参与VTE的发病过程。NETs由解聚的染色质和各种蛋白质组成,它可以参与血管内皮损伤、促进血液达到高凝状态并导致静脉血流滞缓,从而影响VTE的进展。因此,更好地理解NETs在VTE病理生理过程中的作用对于其早期诊断、预防和治疗具有重要意义。

关键词：静脉血栓栓塞症中性粒细胞胞外诱捕网 Virchow三要素内皮损伤高凝状态血流滞缓

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中性粒细胞胞外诱捕网与细菌相互作用机制的研究进展

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微生物与感染 2023年第2期18卷 106-114页

作者：龚亚婷曹宇吴淑燕黄瑞苏州大学医学部基础医学与生物科学学院江苏苏州215123

在抗感染免疫过程中,中性粒细胞可通过释放中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)捕获并杀伤病原体。NET是一把“双刃剑”,一方面可维持机体稳态,另一方面NET过量或清除不及时会导致一些疾病的发生。细菌诱导和抵御... 详细信息

在抗感染免疫过程中,中性粒细胞可通过释放中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)捕获并杀伤病原体。NET是一把“双刃剑”,一方面可维持机体稳态,另一方面NET过量或清除不及时会导致一些疾病的发生。细菌诱导和抵御NET的机制不尽相同,本文就NET的生成和释放及其在细菌感染过程中的作用进行综述。

关键词：抗感染免疫中性粒细胞胞外诱捕网细菌

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