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生物医学转化 2024年第4期5卷 87-95页

作者：冯映月禚萃苏其燕崔曦郭瑾朱嘉睿张思功兰州大学第二医院(第二临床医学院) 甘肃兰州730030 兰州大学第二医院萃英生物医学研究中心甘肃兰州730030 兰州大学第二医院(第二临床医学院)风湿免疫科甘肃兰州730030

目的旨在阐明中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是否通过Toll样受体9 (TLR9)信号促进肺泡上皮细胞间质转化(EMT)促进特发性肌炎相关间质性肺病(IIM-ILD)的发生。方法采用实验性自身免疫性肌炎(EAM)小鼠模型,使用组织病理学、血清学方法明确I... 详细信息

目的旨在阐明中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是否通过Toll样受体9 (TLR9)信号促进肺泡上皮细胞间质转化(EMT)促进特发性肌炎相关间质性肺病(IIM-ILD)的发生。方法采用实验性自身免疫性肌炎(EAM)小鼠模型,使用组织病理学、血清学方法明确IIM-ILD中是否存在NETs浸润、EMT表型及TLR9激活;采用NETs体外干预A549细胞,转录组测序、免疫荧光、蛋白质印迹法等方法,探究NETs诱导EMT的机制。结果 EAM小鼠肺组织存在NETs浸润、EMT现象及TLR9信号激活。体外实验中NETs影响A549细胞活力及形态,激活TLR9信号通路,诱导EMT的发生,并诱导促炎和促纤维化相关基因上调,其中TLR9基因显著高表达,而TLR9抑制剂减轻了EMT。结论 NETs诱导的EMT可能是IIM-ILD的重要致病机制,其中TLR9信号起关键作用,靶向TLR9信号可能是IIM-ILD的治疗方向。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网特发性肌炎间质性肺病上皮间质转化 Toll样受体9

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替格瑞洛与氯吡格雷抑制中性粒细胞减轻急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉血栓炎症的对比研究

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心血管病学进展 2020年第5期41卷 537-541,562页

作者：左海奇孙鑫田野哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科黑龙江哈尔滨150001

目的比较替格瑞洛与氯吡格雷对急性ST段抬高型心肌梗死患者中性粒细胞的影响从而减轻冠状动脉血栓炎症。方法选取哈尔滨医科大学附属第一医院2016年5月—2017年3月行急诊经皮冠脉介入术的ST段抬高型心肌梗死患者,信封法随机分成替格瑞洛... 详细信息

目的比较替格瑞洛与氯吡格雷对急性ST段抬高型心肌梗死患者中性粒细胞的影响从而减轻冠状动脉血栓炎症。方法选取哈尔滨医科大学附属第一医院2016年5月—2017年3月行急诊经皮冠脉介入术的ST段抬高型心肌梗死患者,信封法随机分成替格瑞洛组(23例)和氯吡格雷组(24例),比较两组冠状动脉血栓中中性粒细胞数量、髓过氧化物酶阳性细胞数量和冠状动脉血浆DNA-组蛋白/NETs的表达。结果与氯吡格雷组相比,替格瑞洛组血栓中中性粒细胞和髓过氧化物酶阳性表达面积百分比分别减少45%[(10.11%±6.16%)vs(18.23%±7.26%),P<0.01]和43%[(13.38%±7.29%)vs(23.57%±8.33%),P<0.01]。两组术后24 h外周血中性粒细胞数量和冠状动脉血DNA-组蛋白/NETs表达均无统计学差异(P>0.05)。结论与氯吡格雷相比,替格瑞洛更显著地减少冠状动脉血栓的中性粒细胞数量和髓过氧化物酶阳性细胞数量,从而减轻冠状动脉血栓炎症。

关键词：急性心肌梗死 P2Y12受体拮抗剂血栓中性粒细胞中性粒细胞胞外诱捕网

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中药通过调节中性粒细胞活性治疗自身免疫性疾病研究进展

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新中医 2018年第5期50卷 184-189页

作者：唐珊珊徐友华澳门科技大学中医药学院澳门999078

自身免疫性疾病(Autoimmune disease,AID)是一类异质性很强的疾病,是在多种环境因素刺激下,对机体自身的抗原产生病理性免疫反应的过程。目前还没有确切的理论解释其发病机制。中性粒细胞是非特异性免疫系统的重要一员,具有介导吞噬和... 详细信息

自身免疫性疾病(Autoimmune disease,AID)是一类异质性很强的疾病,是在多种环境因素刺激下,对机体自身的抗原产生病理性免疫反应的过程。目前还没有确切的理论解释其发病机制。中性粒细胞是非特异性免疫系统的重要一员,具有介导吞噬和杀菌的作用。近年来,作为中性粒细胞的一种全新机制,中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)在自身免疫性疾病上的研究备受关注。目前临床上常应用的化学药免疫抑制剂因毒副作用大而无法从根本上控制疾病的发生发展。而中药免疫抑制剂则具有毒副作用小、疗效好等特点,逐渐广泛应用于临床。笔者结合近年来的文献对NETs的形成、NETs参与AID的发生发展以及有关中药免疫抑制作用的基础研究和临床作用分别进行了综述,为进一步研究提供参考。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网自身免疫性疾病中药免疫抑制剂

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重症急性胰腺炎患者血清NETs水平与肠黏膜屏障功能障碍的相关性

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临床消化病杂志 2022年第2期34卷 119-124页

作者：顾俊文包小云折仑新疆医科大学第一附属医院昌吉分院急诊医学科新疆昌吉831100

[目的]观察重症急性胰腺炎(SAP)患者肠黏膜屏障功能障碍发生情况及可能导致肠黏膜屏障功能障碍的因素,分析血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的表达与肠黏膜屏障功能障碍发生的关系。[方法]接受治疗的79例SAP患者,依据入选者是否发生肠黏... 详细信息

[目的]观察重症急性胰腺炎(SAP)患者肠黏膜屏障功能障碍发生情况及可能导致肠黏膜屏障功能障碍的因素,分析血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的表达与肠黏膜屏障功能障碍发生的关系。[方法]接受治疗的79例SAP患者,依据入选者是否发生肠黏膜屏障功能障碍,分为发生组与未发生组,调查比较2组一般资料、检测实验室指标,并检测患者的血清NETs水平,观察并分析血清NETs水平与SAP患者发生肠黏膜屏障功能障碍的关系。[结果]79例中发生肠黏膜屏障功能障碍29例,发生率为36.71%;2组年龄、性别、体质量、合并高血压、合并糖尿病、合并血脂异常、PaO;、WBC、血淀粉酶、血尿素氮及血清白蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);发生组血清CRP、PCT、IL-6、PARP-1及NETs水平均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。经单项Logistic回归分析后建立多元回归模型结果显示,血清CRP、PCT、IL-6、PARP-1及NETs过表达是SAP患者发生肠黏膜屏障功能障碍的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,血清NETs水平预测SAP患者发生肠黏膜屏障功能障碍风险的曲线下面积(AUC)为0.833。[结论] SAP患者发生肠黏膜屏障功能障碍可能与血清NETs过表达有关,临床可考虑通过检测患者血清NETs水平,来预测肠黏膜屏障功能障碍发生风险,以指导早期干预,改善患者预后。

关键词：重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能障碍中性粒细胞胞外诱捕网相关性

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Dnase1干预NETs对富血小板血浆加速糖尿病大鼠创面愈合相关机制的初步研究

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中国美容整形外科杂志 2024年第8期35卷 483-487,I0008页

作者：郭正东程飚华中科技大学协和深圳医院整形烧伤科广东深圳518052 南部战区总医院整形外科广东广州510000

目的探讨脱氧核糖核酸酶1(deoxyribonuclease 1,Dnase1)注射糖尿病大鼠创面降解中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)后,再联合注射富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对创面愈合的影响.方法自2022年5-7月,华中科技大学协和深圳医院动物实验室联合拓普生物实验中心在糖尿病大鼠上建立4个溃疡创面模型,随机分为4组,6只/组.A组(Dnase+PRP组):创面边缘先后皮下点状注射Dnase1和PRP;B组(PRP组):创面边缘皮下注射PRP.C组(Dnase组):创面边缘皮下注射Dnase1;D组(对照组):创面边缘皮下注射生理盐水.分别于第5天、第14天各取12只大鼠,观察大鼠创面愈合程度、肉芽组织生长情况,切取创面组织,HE染色免疫组化法观察组织生长情况;检测和比较组织生长因子、炎性因子及NETs相关指标.结果治疗第5天后,各组创面愈合率无明显变化;治疗第14天后,A组创面愈合率最高,A组、B组创面血管内皮生长因子、转化生长因子-β1浓度高于C组、D组(P<0.05).A组、C组创面组织中髓过氧化物酶、弹性蛋白酶生成较B组、D组少(P<0.05).结论Dnase1和PRP联合注射,能够降低糖尿病大鼠创面NETs的水平,促进细胞增殖、血管新生,从而促进创面愈合.

关键词：富血小板血浆糖尿病创面中性粒细胞胞外诱捕网生长因子

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NETs、CRP、PCT与重症颅脑损伤并发肺部感染患者病情以及预后的相关

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第4期 0051-0054页

作者：史解燕肖红波沈小娟南通大学附属如皋医院·江苏省如皋市人民医院神经外科江苏南通226500

研究重症颅脑损伤并发肺部感染患者血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)与病情变化的关系,及上述炎性标记物实验室检测数据对病情预后诊断价值。方法选择2008年1月至2023年6月医院重症颅脑损伤患者200例... 详细信息

研究重症颅脑损伤并发肺部感染患者血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)与病情变化的关系,及上述炎性标记物实验室检测数据对病情预后诊断价值。方法选择2008年1月至2023年6月医院重症颅脑损伤患者200例作为研究对象,根据是否并发肺部感染分为感染组(n=61)和非感染组(n=139),感染组患者根据疾病严重程度分为轻度感染组(n=12)、中度感染组(n=40)、重度感染组(n=9),根据预后情况分为预后良好组(n=42)和预后不良组(n=19)。入组研究对象均需采集血清NETs、CRP、PCT含量,对比上述指标在不同分组中含量变化,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其与病情及预后的关系。结果感染组患者血清NETs、CRP、PCT水平均高于非感染组(P<0.05)。轻度感染组患者血清NETs、CRP、PCT水平均低于中度感染组、重度感染组(P<0.05),中度感染组患者血清NETs、CRP、PCT水平低于重度感染组(P<0.05)。预后良好组患者血清NETs、CRP、PCT水平均高于预后不良组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:重症颅脑损伤并发肺部感染使用血清NETs、CRP、PCT诊断AUC值依次为0.792(95%CI:0.729~0.846)、0.823(95%CI:0.763~0.873)、0.847(95%CI:0.789~0.894);血清NETs、CRP、PCT对重症颅脑损伤并发肺部感染预后预测AUC值依次为0.774(95%CI:0.649~0.872)、0.653(95%CI:0.520~0.770)、0.640(95%CI:0.507~0.759)。结论对于重症颅脑损伤患者而言,若出现肺部感染,其血清炎症标记物(NETs、CRP、PCT)水平明显增加,上述指标可有望成为预后预测的生物学指标。

关键词：重症颅脑损伤肺部感染中性粒细胞胞外诱捕网 C-反应蛋白降钙素原

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己酮可可碱腹腔注射对1型糖尿病小鼠足溃疡的改善作用及其机制

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山东医药 2024年第21期64卷 30-34页

作者：王晓娟曹海泉川北医学院第二临床医学院南充市中心医院内分泌科四川南充637000 南充市中心医院重症医学科

目的观察己酮可可碱腹腔注射对1型糖尿病(T1DM)小鼠足溃疡的改善作用,并探讨其作用机制。方法18只健康雄性SPF级小鼠随机分成3组:模型组、己酮可可碱组和贝复济组,每组6只。3组小鼠均制备T1DM足溃疡模型。制备成功后,己酮可可碱组小鼠... 详细信息

目的观察己酮可可碱腹腔注射对1型糖尿病(T1DM)小鼠足溃疡的改善作用,并探讨其作用机制。方法18只健康雄性SPF级小鼠随机分成3组:模型组、己酮可可碱组和贝复济组,每组6只。3组小鼠均制备T1DM足溃疡模型。制备成功后,己酮可可碱组小鼠腹腔注射己酮可可碱连续14 d,贝复济组小鼠外喷贝复济连续14 d,模型组小鼠外用50%乙醇溶液连续14 d。取各组小鼠,在制备T1DM足溃疡模型当天和药物干预14 d时分别拍摄足溃疡创面处照片,计算创面愈合率。取各组小鼠,用血糖仪与医用血糖试纸检测尾静脉血FPG。取各组小鼠足溃疡处皮损组织,采用免疫荧光法测算皮损组织中中性粒细胞数量(以MPO阳性细胞数表示),采用免疫组化法测算皮损组织中NETs形成标志物Cit-H3阳性细胞占比,采用免疫荧光法评估皮损组织中NETs释放情况(以MPO+NE双阳性细胞数表示),采用ELISA法检测皮损组织中NETs相关标志物MPO、NE、LL37,采用流式细胞法检测皮损组织中ROS,采用Western blot法检测皮损组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白。结果己酮可可碱组和贝复济组小鼠,足溃疡创面愈合率均高于模型组(P均<0.05)FPG水平、皮损组织中中性粒细胞数均低于模型组。己酮可可碱组和贝复济组小鼠皮损组织中Cit-H3阳性细胞占比、MPO+NE双阳性细胞数、ROS荧光强度和皮损组织中MPO、NE、LL37水平均低于模型组,且己酮可可碱组低于贝复济组(P均<0.05)。己酮可可碱组皮损组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于模型组(P均<0.05),贝复济组皮损组织中p-p38 MAPK、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于模型组(P均<0.05),且己酮可可碱组皮损组织中p-p38 MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于贝复济组(P均<0.05)。结论己酮可可碱腹腔注射可显著改善T1DM小鼠的足溃疡,其作用机制可能与降低FPG水平和中性粒细胞数、抑制NETs形成和释放、抑制ROS生成、激活p38MAPK/ERK信号通路有关。

关键词：己酮可可碱 1型糖尿病糖尿病足溃疡中性粒细胞中性粒细胞胞外诱捕网 p38 MAPK/ERK信号通路

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低密度粒细胞在自身免疫性疾病中的病理生理作用

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分子诊断与治疗杂志 2016年第1期8卷 66-69页

作者：周丽彬周剑涛丁海峰湖北省罗田县皮肤病医院检验科湖北罗田438600 黄冈职业技术学院医药卫生学院湖北黄冈438000

疾病期增强活化异常的中性粒细胞可能导致组织损伤和异常免疫应答。最近报道了一种中性粒细胞亚群,即从系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的外周血单核细胞部分分离出的低密度粒细胞(low-density granulocytes,LDGs... 详细信息

疾病期增强活化异常的中性粒细胞可能导致组织损伤和异常免疫应答。最近报道了一种中性粒细胞亚群,即从系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的外周血单核细胞部分分离出的低密度粒细胞(low-density granulocytes,LDGs)。LDGs的表型和功能不同于循环中性粒细胞,其具有促炎性和致病性功能,包括内皮细胞毒性和合成干扰素-I的能力。此外,LDGs容易形成中性粒细胞胞外诱捕网(low-density granulocytes,NETs),NETs促进自身抗原外显与器官损伤。阐明LDGs的的致病作用,有可能为SLE和其他自身免疫性疾病设计新的治疗策略。

关键词：低密度粒细胞中性粒细胞自身免疫性疾病中性粒细胞胞外诱捕网 Ⅰ型干扰素

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NETs与自噬对动脉粥样硬化的影响及其相互关系

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武警后勤学院学报（医学版） 2018年第7期27卷 628-632页

作者：李艳红侯雯莉李覃赵季红天津中医药大学研究生学院天津300193 天津市心血管重塑与靶器官损伤重点实验室天津300162 武警后勤学院附属医院天津300162 武警后勤学院卫生勤务系天津300309

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)可以激活炎症、影响斑块稳定性、促进动脉粥样硬化血栓形成,甚至直接刺激内皮细胞,有致动脉粥样硬化作用。自噬在动脉粥样硬化病程进展中亦发挥了重要作用,既能减轻氧化应激... 详细信息

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)可以激活炎症、影响斑块稳定性、促进动脉粥样硬化血栓形成,甚至直接刺激内皮细胞,有致动脉粥样硬化作用。自噬在动脉粥样硬化病程进展中亦发挥了重要作用,既能减轻氧化应激和炎症反应,稳定斑块,调节脂质代谢;又可诱导细胞坏死和凋亡,加重炎症反应,造成斑块失稳,甚至可以增加急性临床事件发生率。近期研究发现,NETs和自噬不是独立作用的,其相互作用对动脉粥样硬化的进展有重要的影响,研究以上两种独特的生物方式及其相互作用对进一步挖掘动脉粥样硬化形成机制及其治疗具有重要意义。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网自噬相互作用动脉粥样硬化

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深静脉血栓诊断及治疗相关检验学标志物的研究进展

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山东医药 2022年第4期62卷 112-115页

作者：张超杰赵辉南通大学附属医院介入放射科江苏南通226001

深静脉血栓形成是常见具有潜在致死风险疾病。D-二聚体是目前唯一应用于临床进行血栓筛查的排除诊断的检验学指标。近年来许多新型生物学标志物已经在研究中,如P-选择素、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、白细胞介素等,它们参与深静脉血栓... 详细信息

深静脉血栓形成是常见具有潜在致死风险疾病。D-二聚体是目前唯一应用于临床进行血栓筛查的排除诊断的检验学指标。近年来许多新型生物学标志物已经在研究中,如P-选择素、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、白细胞介素等,它们参与深静脉血栓形成的不同阶段,可用于血栓的诊断和治疗。静脉血栓患者治疗时间周期较长,可通过识别复发的高风险患者调整抗凝治疗时间,部分生物标志物如凝血因子Ⅷ可以帮助预测深静脉血栓形成的复发。与此同时,生物标记物也可以帮助预测血栓的演变,可帮助检测治疗疗效,如血栓弹力图技术可在体外模拟血栓形成过程用于疗效监测及治疗用药指导。

关键词：深静脉血栓 D-二聚体 P-选择素中性粒细胞胞外诱捕网白细胞介素凝血因子Ⅷ 血栓弹力图

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