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人类情绪的外周自主反应与中枢神经机制的整合——情绪信息加工脑功能网络模型的初步构想

南京师大学报（社会科学版） 2012年第4期 90-98页

作者：蔡厚德南京师范大学心理学院脑与行为实验室

研究证据显示,人类的一些基本情绪不仅伴随着特异性的外周自主反应,也激活了大脑皮层与皮层下的不同神经环路。但是,外周与中枢的整合机制还亟待阐明。本文在回顾了这两方面的研究资料后,通过对近期提出的情绪环路模型和神经内脏整合模... 详细信息

研究证据显示,人类的一些基本情绪不仅伴随着特异性的外周自主反应,也激活了大脑皮层与皮层下的不同神经环路。但是,外周与中枢的整合机制还亟待阐明。本文在回顾了这两方面的研究资料后,通过对近期提出的情绪环路模型和神经内脏整合模型的评述,试图说明人类情绪的中枢神经机制是一个包含多成分、多层次脑活动系统的开放性功能网络。这一网络需要与内外环境持续相互作用,才能协调不同系统之间的活动,以实现生存适应的基本功能。最后,文章结合感觉与情绪信息传入的"双通路"加工机制,引入认知及动机与情绪评价等因素的影响,初步构想了一个解释人类情绪信息加工的脑功能网络模型。

关键词：人类情绪外周自主反应中枢神经机制整合脑功能网络模型

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啮齿类动物疼痛共情行为的视觉信息传入途径及中枢神经机制研究

啮齿类动物疼痛共情行为的视觉信息传入途径及中枢神经机制研究

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作者：耿凯文空军军医大学

学位级别：博士

共情是指人类和其他社会性动物在进化上高度保守的，用于感受、认识和理解他人痛苦状况（疼痛、恐惧和灾难）的一种能力，通过分享、关心和合作缓解他人痛苦，甚至使其受益。在过去十年对实验啮齿类动物（大、小鼠）行为的研究中，几种... 详细信息

共情是指人类和其他社会性动物在进化上高度保守的，用于感受、认识和理解他人痛苦状况（疼痛、恐惧和灾难）的一种能力，通过分享、关心和合作缓解他人痛苦，甚至使其受益。在过去十年对实验啮齿类动物（大、小鼠）行为的研究中，几种较低等级的共情反应相继得以识别和发现，分别为观察传染性疼痛、观察性恐惧学习和传染性瘙痒行为。之后，在实验啮齿类动物和草原田鼠上也发现了更高等级共情行为的存在，即在社交互动中，观测鼠能够对受伤同类小鼠的身体和头部以及损伤部位进行梳理和舔舐。　　疼痛是一种包含感觉和情绪成分的强烈体验，具有传染性，这意味着它可以在社交过程中间接获得或缓解。疼痛共情是一个复杂的过程，可能涉及多种感觉传入模式的参与。以往的研究表明，视觉信息传入在C57小鼠观察传染性疼痛（乙酸引起的内脏痛）和观察性恐惧学习（足电击痛）中发挥着重要作用。然而，目前还没有人进一步研究视觉通路如何接收、传递和处理啮齿类动物社交来源的痛苦信息。同样，对于啮齿类动物的社交安慰样行为，目前也没有研究关注其可能信息输入途径对行为的影响。　　哺乳动物视网膜中存在3种感光细胞，分别是视杆、视锥和表达视黑质的固有感光性视网膜神经节细胞（intrinsically photoreceptive retinal ganglion cells,ipRGCs）。视杆、视锥细胞主要负责视觉成像（image-forming visual functions,IFV）功能，由于它们与ipRGCs之间存在直接突触连接，故也部分参与介导一些视觉辅助功能。ipRGCs是一小类视网膜神经节细胞，长期以来被认为主要参与调控视觉非成像（non-image-forming visual functions,NIFV）功能，包括昼夜节律调节和瞳孔反射。然而，近期研究发现即使在没有视杆、视锥光感受器的情况下，ipRGCs也可以参与介导相关IFV功能，例如空间视觉和亮度识别，这使得对ipRGCs的刻板印象开始出现动摇。因此，对以上三种感光神经元在疼痛共情反应中的作用机制探讨就显得很有意义。　　精氨酸加压素（AVP）和催产素（OXT）具有相似的化学结构、悠久的演化历程，并且广泛参与塑造脊椎动物相关社交活动的形成。在大脑中，AVP和OXT通常以神经激素或神经调质的形式发挥作用，其下游受体（OXTR、V1aR、V1bR和V2R）分别表达在中枢神经系统中控制应激、焦虑/恐惧、社交识别、从属依附、伴侣结合和奖赏等相关区域。然而，它们从生物进化角度对共情反应的调控机制还有待详细解析。造成之前对AVP和OXT在共情基础研究领域进展缓慢的原因主要来源于两个方面，一个是缺乏理想的啮齿类动物行为范式，另一个则是AVP和OXT系统之间复杂的工作机制，具体表现为AVP/OXT配体与各自受体均可以高效交叉结合发挥生物学效应，并且下游受体分布模式也存在较大差异。　　名词缩写：精氨酸加压素（AVP,arginine vasopressin）;催产素（OXT，oxytocin）;视觉成像功能（IFV,image-forming visual function）;固有感光性视网膜神经节细胞（ipRGCs,intrinsically photoreceptive retinal ganglion cells）;视觉非成像功能（NIFV,non-image-forming visual function）;催产素受体（OXTR,oxytocin receptor）;加压素受体1a（V1aR,vasopressin receptor1a）;加压素受体1b（V1bR,vasopressin receptor1b）;加压素受体2（V2R,vasopressin receptor2）。　　研究目的:　　我们的实验室已经建立了一套新式的疼痛共情行为范式，它在实验室啮齿动物中能够引发显著的社交安慰样行为（social consolation,SC，包括allo-grooming和allo-licking）和观察传染性疼痛（observational contagious pain,OCP）。利用我们的模型，目前的研究旨在进一步探索：　　1.视觉功能是否参与介导社会安慰样行为和观察传染性疼痛，如果是，哪类视觉传入通路参与;2.大、小鼠SC和OCP行为的中枢神经机制探讨和种属间比较。　　研究方法:　　1.在小鼠上建立用于SC和OCP行为检测的新范式，并分别对视觉成像功能和视觉非成像功能在SC和OCP行为中的作用进行检测。基于Melittin诱导疼痛信息在二元社交中传递，建立小鼠SC和OCP行为检测范式;分别通过特异性化学损毁视锥、视杆细胞和ipRGCs来研究其在SC和OCP行为中的作用机制。　　***神经元在小鼠allo-grooming行为中的作用。通过配种

关键词：社交安慰样行为观察传染性疼痛视觉功能中枢神经机制

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抗精神分裂药氯氮平耐受的影响因素及中枢神经机制

抗精神分裂药氯氮平耐受的影响因素及中枢神经机制

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作者：冯敏中国科学院大学

学位级别：博士

精神分裂症是一种病因未明的严重精神疾病，目前应用抗精神分裂药物改善症状是治疗精神分裂症的主要手段。氯氮平是国内目前临床使用最多的抗精神分裂症药物，并以其独特的疗效被誉为治疗精神分裂症的“金标准”，但其作用机制尚不清楚... 详细信息

精神分裂症是一种病因未明的严重精神疾病，目前应用抗精神分裂药物改善症状是治疗精神分裂症的主要手段。氯氮平是国内目前临床使用最多的抗精神分裂症药物，并以其独特的疗效被誉为治疗精神分裂症的“金标准”，但其作用机制尚不清楚。在条件回避反应(conditioned avoidance response，CAR)模型中，有假设认为抗精神分裂药物通过抑制条件刺激（声音）的动机突显，而产生对大鼠条件回避反应的抑制作用。本论文首先通过改变大鼠在CAR模型中的测试次数，对氯氮平及奥氮平治疗精神分裂症的行为机制进行研究。我们推测越多的条件刺激呈现次数使得氯氮平或奥氮平有更多机会抑制条件刺激的动机突显，从而使大鼠的条件回避反应下降更快。给予三组大鼠相同剂量的氯氮平（或奥氮平），分别在3、10和40-trial条件下测试，连续6天。结果发现40和10-trial组大鼠条件回避反应比3-trial组下降更快。表明氯氮平和奥氮平通过抑制条件刺激的动机突显而降低大鼠条件回避反应，验证了抗精神分裂药物可能通过降低某些刺激（如，异常的想法和感觉）的动机突显起效。\n 同时，我们还观察到在CAR模型中重复氯氮平给药后出现耐受。此耐受现象的产生不仅源于药物本身的药理作用，还受到用药环境、用药后的行为反应（测试）、联合用药等因素影响。对氯氮平耐受的深入研究有利于阐明氯氮平抗精神分裂的作用机制，提高临床疗效。因此，我们采用CAR模型和phencyclidine诱导的快速运动行为模型（简称PCP模型），重点研究了用药环境、行为反应和尼古丁滥用对氯氮平耐受的影响，以及氯氮平耐受的中枢神经受体机制。\n 采用在两个模型中相互转移的实验范式，研究了用药环境对氯氮平耐受的调控作用。大鼠先在CAR（或PCP）模型中连续5天给予氯氮平(2.5-10.0 mg/kg)，后转移到PCP(或CAR)模型中进行另外5天的氯氮平耐受表达测试，再回到最初的模型中进行氯氮平耐受表达测试。结果发现当大鼠从CAR模型转移到PCP模型时，逐渐出现氯氮平耐受;相反，当大鼠从PCP模型转移到CAR模型时，氯氮平耐受逐渐消失。表明用药环境可以调控氯氮平耐受的产生和表达。\n 采用药物-药物条件化范式，在CAR模型中研究了尼古丁与氯氮平相互作用的行为机制。结果表明尼古丁(0.4 mg/kg)与氯氮平（5.0和10.0 mg/kg）联用在一定程度上加强了氯氮平对条件回避反应的抑制;前期尼古丁（0.4 mg/kg）联合氯氮平(10.0 mg/kg)药物处理显著减弱氯氮平耐受的表达。\n 运用脑微量注射技术结合行为药理学的方法，在CAR模型中考察了伏隔核壳部和内侧前额叶多巴胺和5-羟色胺(5-HT)系统对氯氮平耐受的调控。急性或慢性条件下，向大鼠伏隔核壳部或内侧前额叶内分别注射D2受体激动剂quinpirloe(0.0，1.0，10.0μg/side)或5-HT2A受体激动剂2，5-dimethoxy-4-iodo-amphetamine(DOI，0.0、5.0、25.0μg/side)，同时外周给予氯氮平(10.0 mg/kg)。结果发现，慢性条件下内侧前额叶内注射高剂量DOI可消除氯氮平耐受。另外，急性内侧前额叶内注射quinpirloe能加强氯氮平对条件回避反应的抑制;伏隔核壳部注射DOI和quinpirloe对氯氮平的作用均无影响。\n 上述结果说明用药环境以及尼古丁滥用均对氯氮平耐受产生影响;内侧前额叶的5-HT系统参与了氯氮平耐受的调控。提示临床患者的用药环境、尼古丁滥用、及其他药物的联用可能会影响氯氮平的疗效。

关键词：抗精神分裂药氯氮平中枢神经机制耐受机制临床疗效动物模型行为药理学

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针刺多穴位组合中枢神经机制的脑fMRI研究

针刺多穴位组合中枢神经机制的脑fMRI研究

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首届国际医学影像学暨介入医学学术会议

作者：王葳上海交通大学附属第六人民医院超声科

目的探讨针刺特定功能穴位群与针刺单穴位之间的关系,为针刺组合穴位的机制研究和临床应用提供客观的实验基础。方法1)研究对象:右利手健康青年志愿者56例,年龄21～35岁,平均26.7±3.7岁(均值±标准差),女24例、男32例。3天内... 详细信息

目的探讨针刺特定功能穴位群与针刺单穴位之间的关系,为针刺组合穴位的机制研究和临床应用提供客观的实验基础。方法1)研究对象:右利手健康青年志愿者56例,年龄21～35岁,平均26.7±3.7岁(均值±标准差),女24例、男32例。3天内皆未服用过任何药物(包括镇静药等),无神经、精神病史,或者头外伤引起意识丧失等病史,实验前3天内无疼痛或抑郁等。2)针刺方式:针刺由同一名经验丰富的针灸医生进行。共有三种刺激模式:针刺右侧Liv3(位于足背第1～2跖骨结合部之前凹陷处),右侧L14(约当第2掌骨桡侧的中点)以及同时针刺右侧Liv3和LI4。每名受试者只接受一个穴位刺激或组合穴位刺激。针灸师在扫描前就进入扫描间进行取穴、消毒,然后开始fMRI扫描。针灸师采用1寸无菌银针(0.30mm×25mm)进行针刺,垂直进针深度1寸,采用平补平泻手法顺时针和逆时持续捻转针3min,行针频率1Hz/min。针刺组合穴位时,要同时进针,且两手进针及捻转手法等要尽量保持一致。结果1)信号升高脑区:针刺10例被试右侧组合穴引起激活的脑区主要包括双侧小脑、颞上回、颞极、顶下小叶、枕叶和岛叶;同侧额中回前部和额下回前部及中央后回;对侧中央旁小叶、额内侧回后部、顶上小叶、颞中回和颞下回及前扣带回中后部。针刺10例被试右侧Liv3引起激活的脑区主要包括双侧小脑、额上回、额中回、顶下小叶、枕叶舌回和岛叶;对侧额内侧回、额下回、中央旁小叶);同侧中央前回、中央后回、颞上回、颞中回、颞极、豆状核、丘脑以及前扣带回和后扣带回。针刺8例被试右侧LI4引起激活的脑区主要包括双侧小脑和颞下回前部;同侧额下回三角部、颞上回前部、颞极、梭状回、枕中回;对侧中央前回、额内侧回后部、中央后回、颞上回前部、颞中回前部、岛叶和前扣带回。2)信号减低脑区:针刺10例被试右侧组合穴的平均信号减低脑区主要包括双侧额内侧回、颞中回、颞极、海马、杏仁核和尾状核头;对侧额上回、额中回、枕叶和下丘脑;同侧颞下回以及前扣带回喙部、中脑和桥脑。针刺10例被试右侧Liv3引起平均信号减低脑区主要包括双侧枕叶、海马和海马旁回及尾状核头;同侧额内侧回、中央前回和颞枕交界;对侧额中回眶回、颞极、颞下回以及胼胝体压部和前扣带回喙部、中脑导水管周围灰质。针刺8例被试右侧LI4的平均信号减低脑区主要包括双侧额中回和额下回;同侧小脑、中央前回和中央后回、颞上回、颞中回、颞枕交界、枕叶以及前扣带回喙部和扣带回峡。结论针刺组合穴位所激活的脑区是以针刺单穴位为基础,有的脑区表现为单穴之间相互增强,有的脑区可能表现为相互抑制,针刺组合穴位并非单穴位脑区反应的简单叠加。这个结果对深入理解组合穴位针刺的机制、改进治疗效果具有重要意义,可以根据某科疾病所影响的脑区情况有针对性的选择某些穴位进行组合以达到最佳的治疗效果。也可以根据不同穴位之间的相互作用规律对现有的组合穴位治疗方法进行改进。

关键词：中央后回中央前回额中回额下回中枢神经机制穴位组合

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炎症性肠病的中枢神经机制

炎症性肠病的中枢神经机制

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第九届全国针刺麻醉针刺镇痛及针刺调整效应学术研讨会

作者：赵天平吴焕淦上海市针灸经络研究所

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。现代医学对 IBD 病因认识尚不明确,一般认为与免疫因素、遗传因素、感染和物理、化学环境因素及精神因素密切

关键词：脑肠相关炎症性肠病脑肠肽中枢神经机制

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电针阴陵泉临床疗效中枢神经机制的fMRI实验研究

电针阴陵泉临床疗效中枢神经机制的fMRI实验研究

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中华医学会第十三届全国放射学大会

作者：王伟刘玲李志勇支新刘定西黄劲柏中南大学湘雅三医院中南大学湘雅三医院中南大学湘雅三医院中南大学湘雅三医院中南大学湘雅三医院中南大学湘雅三医院

目的:通过功能磁共振方法研究电针右侧阴陵泉和口面部非穴位点时诱发的脑活动区,比较其异同,推测阴陵泉特异性激活区,探讨与临床疗效相关性方法:一般资料:健康大学生右利手志愿者11人, 随机分为两组:阴陵泉组5人,年龄22～29,平均年龄

关键词：阴陵泉非穴位中枢神经机制

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姜黄素在艾滋病痴呆综合症中枢神经机制中的应用研究

姜黄素在艾滋病痴呆综合症中枢神经机制中的应用研究

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艾滋病是对公众健康最大的威胁，进行性人免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencvvirus，HIV)感染的个人将遭受认知、行为和神经损伤，即称为艾滋病痴呆综合症(HIV-1associateddementia，HAD)。HAD是病毒感染后不断恶化的并发症，影响30％... 详细信息

标准号: 0700570042

艾滋病是对公众健康最大的威胁，进行性人免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencvvirus，HIV)感染的个人将遭受认知、行为和神经损伤，即称为艾滋病痴呆综合症(HIV-1associateddementia，HAD)。HAD是病毒感染后不断恶化的并发症，影响30％的成人及50％以上儿童的获得性免疫缺陷综合症患者。尽管有效的抗逆转录病毒的治疗变得可行，使发生率有所下降，但这种HIV-1感染的中枢综合症依然很显著，且正在恶化。因而如何防止艾滋病痴呆综合症(HAD)的发生，降低AIDS的死亡率，是医学研究面临的重大项目。该研究用离体脑片膜片钳电生理记录技术、结合免疫组化及图像分析方法，在预实验的基础上，进一步深入观察中药姜黄素对HAD病理发生因子包括来源于病毒的因子gp120和来源于HIV-1感染MPS(小胶质细胞、脑巨噬细胞和血管旁细胞)的因子PAF等引起大鼠海马神经细胞突触传递、突触可塑性、神经元生物物理学和电生理学特性变化的影响及海马pCREB和CREB表达情况。阐明中药姜黄素在艾滋病痴呆综合症中枢神经机制中的作用及在HIV-1感染引起的神经损伤和坏死的神经免疫机理中的作用，为今后设计特异的治疗方法及研制特异的治疗HAD中药，阻止HAD病理过程的发生奠定重要的理论基础。并有望开发出一种新型抗HAD的中药，为人类造福。

关键词：姜黄素艾滋病痴呆综合症中枢神经机制

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《心血管调节的中枢神经机制》

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生命科学 1993年第6期 54-54页

作者：赵泳根中国科学院上海文献情报中心

《心血管调节的中枢神经机制》(Central neural mechanisms in cardiovascular regulation)由George Kunos和John Ciriello编著,1991年Birkhauser出版社出版,282页。该书借助最新技术进展研究中枢神经系统功能,着重点为高血压病理生理... 详细信息

关键词：心血管系统中枢神经机制

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骨质疏松及其骨量变化与弓状核的关系

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生理学报 2013年第5期65卷 525-532页

作者：刘锡仪刘浩宇广东医学院生理学教研室湛江524023

本文旨在研究大鼠骨质疏松及其骨量变化与弓状核的关系。用去卵巢大鼠骨质疏松、糖皮质激素性骨质疏松、维甲酸诱发骨质疏松和老年性骨质疏松4种典型骨质疏松动物模型,环孢素、胸腺肽和运动二种干预骨质疏松的实验,研究骨质疏松及其骨... 详细信息

本文旨在研究大鼠骨质疏松及其骨量变化与弓状核的关系。用去卵巢大鼠骨质疏松、糖皮质激素性骨质疏松、维甲酸诱发骨质疏松和老年性骨质疏松4种典型骨质疏松动物模型,环孢素、胸腺肽和运动二种干预骨质疏松的实验,研究骨质疏松及其骨量变化与弓状核的关系。结果表明:(1)4种典型的骨质疏松都伴有弓状核神经细胞数量减少;(2)胸腺肽和运动使骨质疏松骨量丢失减轻,并伴有弓状核神经细胞数量增加;环孢素使骨质疏松骨量丢失加重,并伴有弓状核神经细胞数量减少;骨量丢失的程度与弓状核神经细胞数量密切相关。结果提示:大鼠骨质疏松及其骨量变化与弓状核神经细胞数量密切相关;存在下丘脑—垂体—骨轴;骨质疏松受下丘脑—垂体—骨轴三级水平调控。

关键词：下丘脑弓状核骨质疏松中枢神经机制下丘脑-垂体-骨轴

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电针足三里对直结肠扩张大鼠腰髓神经元和小胶质细胞的影响

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中华消化杂志 2007年第2期27卷 134-135页

作者：秦明黄裕新饶志仁杨琦王景杰段丽曹荣第四军医大学唐都医院消化科西安710038 第四军医大学神经科学研究所

针灸对各种疾病包括内脏疼痛的治疗具有独特的疗效，但其作用机制仍不明确。研究发现脊髓是针刺信号和机体伤害刺激信号的初级整合中枢。本实验通过观察电针足三里后直结肠扩张模型大鼠疼痛行为学的变化及腰髓Fos、OX42免疫组化表达的... 详细信息

针灸对各种疾病包括内脏疼痛的治疗具有独特的疗效，但其作用机制仍不明确。研究发现脊髓是针刺信号和机体伤害刺激信号的初级整合中枢。本实验通过观察电针足三里后直结肠扩张模型大鼠疼痛行为学的变化及腰髓Fos、OX42免疫组化表达的影响，初步探讨脊髓神经元和小胶质细胞参与针刺调控内脏疼痛作用的中枢神经机制。

关键词：脊髓神经元小胶质细胞电针足三里模型大鼠直结肠腰髓中枢神经机制内脏疼痛

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