检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 269-275页

作者：仝津恺闫思翔张艳多侯凯龙张科张昊楠常顺贾舒婷昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室昆明650500 云南省第一人民医院神经外科昆明650032

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,主要起源于神经胶质细胞。由于胶质瘤具有高度侵袭性的特点,其死亡率在各种癌症中名列前茅。因此,新的治疗方法和新的药物开发对于胶质瘤的治疗意义十分重大。在大约30%的胶质瘤中,端粒的维持并... 详细信息

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,主要起源于神经胶质细胞。由于胶质瘤具有高度侵袭性的特点,其死亡率在各种癌症中名列前茅。因此,新的治疗方法和新的药物开发对于胶质瘤的治疗意义十分重大。在大约30%的胶质瘤中,端粒的维持并不是通过端粒酶的激活延长的,而是通过端粒延长替代机制(ALT)来维持和延长端粒。然而,由于目前对于ALT胶质瘤细胞系以及临床前的ALT胶质瘤模型的研究还比较匮乏,从而制约了ALT胶质瘤的机制研究。因此,本篇综述在此探讨了目前发现的ALT胶质瘤细胞系及ALT胶质瘤动物模型,以及这些模型在临床前研究中发挥的作用和最新的进展。

关键词：胶质瘤端粒延长替代机制临床前模型

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口腔黏膜黑色素瘤临床前模型的研究进展

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中华口腔医学杂志 2023年第8期58卷 852-857页

作者：黄新懿石超吉张志愿上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所、中国医学科学院口腔颌面再生医学创新单元上海200011

口腔黏膜黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)是一类好发于东亚人群的黑色素瘤亚型,具有病因不明、恶性程度高、预后极差等特点。构建不同类型的OMM临床前模型可以辅助进行药物筛选、药效评估,模拟肿瘤侵袭转移等临床特征,进而推动个... 详细信息

口腔黏膜黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)是一类好发于东亚人群的黑色素瘤亚型,具有病因不明、恶性程度高、预后极差等特点。构建不同类型的OMM临床前模型可以辅助进行药物筛选、药效评估,模拟肿瘤侵袭转移等临床特征,进而推动个性化治疗策略应用。临床前模型匮乏是阻碍黏膜黑色素瘤疾病认知和治疗困境突破的重要原因。近年来,OMM临床前模型的构建与应用取得了一定进展,多种OMM临床前模型已被成功构建并开展了实验研究,助力挖掘个性化治疗策略。本文主要对OMM临床前模型研究的最新应用进展进行综述,并对该领域的前景予以展望。

关键词：黑色素瘤口腔黏膜黑色素瘤黏膜黑色素瘤临床前模型人源性肿瘤异种移植瘤模型人源性肿瘤类器官模型个性化治疗

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免疫精准化治疗背景下肝癌临床前模型的应用与展望

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世界华人消化杂志 2023年第24期31卷 989-1000页

作者：宋飞陈钟南通大学附属医院肝胆胰脾外科江苏省南通市226001 南通大学医学院江苏省南通市226001

肝癌在全球癌症致死率中位列第三,但其治疗效果仍未达到理想水平.肝癌研究中的挑战之一是肝癌高度时空异质性、侵袭转移能力和抗药性.因此,深刻理解和模拟肝癌的免疫微环境对于研究至关重要.本文探讨了肝癌研究中的临床前模型,包括细胞... 详细信息

肝癌在全球癌症致死率中位列第三,但其治疗效果仍未达到理想水平.肝癌研究中的挑战之一是肝癌高度时空异质性、侵袭转移能力和抗药性.因此,深刻理解和模拟肝癌的免疫微环境对于研究至关重要.本文探讨了肝癌研究中的临床前模型,包括细胞系模型、患者来源性肿瘤移植小鼠模型、基因编辑小鼠模型、化学诱导模型、人源化小鼠模型、类器官模型和基于患者源性器官样肿瘤球模型.各模型在模拟肝癌生物学行为和免疫微环境方面有各自的优势和不足.通过深入了解现有模型的局限性,我们有望推动下一代癌症模型的发展,使其更精确地反映肝癌的特征,为优化治疗策略、药物疗效预测和安全性评估提供支持,促进个性化和精准化治疗.此外,文章还展望了未来的趋势和挑战,以促进肝癌生物学和临床前研究的进展.

关键词：肝细胞癌临床前模型肿瘤生物学免疫微环境精准医学

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肿瘤新药的临床前评价模型现状与展望

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中国科学基金 2025年第1期39卷 111-121页

作者：张伟王晨江涛首都医科大学附属北京天坛医院北京100190 首都医科大学脑胶质瘤临床诊疗与研究中心北京100190 北京脑重大疾病研究院脑肿瘤研究所北京100190 国家神经疾病医学中心北京100190

随着肿瘤发病率的持续上升,肿瘤新药的研发愈加迫切。有效的临床前模型对肿瘤新药的安全性和有效性评估至关重要。本文综述了目前常用的临床前评价模型,包括患者来源细胞系、患者来源类器官、细胞系来源异种移植物、患者来源异种移植物... 详细信息

随着肿瘤发病率的持续上升,肿瘤新药的研发愈加迫切。有效的临床前模型对肿瘤新药的安全性和有效性评估至关重要。本文综述了目前常用的临床前评价模型,包括患者来源细胞系、患者来源类器官、细胞系来源异种移植物、患者来源异种移植物、人源化免疫系统小鼠以及基因工程化小鼠。患者来源细胞系是最基础的模型,广泛用于药物筛选和机制研究;类器官模型则通过三维结构更好地模拟肿瘤微环境;患者来源异种移植物在个性化治疗研究中发挥着重要作用;人源化免疫系统小鼠是免疫疗法研究的重要工具;而基因工程化小鼠通过精确的基因操作,模拟人类肿瘤的发生与发展。本文分析了这些模型的优势与局限性,展望了技术进步对临床前评价模型的影响。

关键词：肿瘤新药临床前模型类器官荷瘤小鼠异种移植物人源化免疫系统小鼠

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唾液腺基底细胞腺瘤类器官模型的建立

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中华口腔医学杂志 2022年第11期57卷 1141-1146页

作者：陈宛灵石超吉薛俊青张春叶胡宇华孙晶晶王敏黄新懿田臻上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011

目的构建人唾液腺基底细胞腺瘤(basal cell adenoma,BCA)体外类器官模型。方法纳入2021年10月于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科确诊的唾液腺BCA患者1例(66岁女性),收集其手术切除新鲜肿瘤组织,在以基质胶固态液滴为基础... 详细信息

目的构建人唾液腺基底细胞腺瘤(basal cell adenoma,BCA)体外类器官模型。方法纳入2021年10月于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科确诊的唾液腺BCA患者1例(66岁女性),收集其手术切除新鲜肿瘤组织,在以基质胶固态液滴为基础的培养液中行体外类器官培养,倒置显微镜观察类器官生长情况;14 d后将类器官用4%中性多聚甲醛固定,琼脂预包埋石蜡包埋法制成石蜡块,切片、苏木精-伊红染色,组织学形态观察及p63、Ki67、细胞角蛋白14(cytokeratin14,CK14)、β-联蛋白(β-catenin)、S-100、钙调理蛋白(calponin)免疫组化染色进行类器官鉴定。结果构建的BCA类器官光镜下局部呈分叶结节状,类器官细胞巢周围嗜伊红玻璃样物质沉积,与BCA组织形态学相似;免疫组化显示类器官细胞表达CK14、p63,β-联蛋白核阳性,提示类器官保留了BCA原肿瘤细胞的免疫表型。结论初步建立了人唾液腺良性肿瘤BCA体外类器官模型。

关键词：类器官基底细胞腺瘤涎腺临床前模型

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脓毒症临床前研究最低质量标准(MQTiPSS):基于研究设计及人道建模终点的质量标准(全译)

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中华危重病急救医学 2019年第9期31卷 1061-1071页

作者：任超姚人骐王丽雪肖献忠姚咏明解放军总医院第四医学中心创伤研究中心北京100048 中南大学基础医学院病理生理学系脓毒症转化医学湖南省重点实验室长沙410078

新的治疗经临床试验测试之前,临床前动物研究是一个必需的过程。然而,由于模型的局限性及与临床条件的不一致性,导致其在发现脓毒症新疗法的应用中一直饱受争议。基于临床脓毒症及脓毒性休克修订的定义(Sepsis-3),2017年5月在维也纳召... 详细信息

新的治疗经临床试验测试之前,临床前动物研究是一个必需的过程。然而,由于模型的局限性及与临床条件的不一致性,导致其在发现脓毒症新疗法的应用中一直饱受争议。基于临床脓毒症及脓毒性休克修订的定义(Sepsis-3),2017年5月在维也纳召开韦格斯-伯纳德会议,提出了脓毒症临床前研究的标准化指南。与会者对发表于2003至2012年间关于脓毒症建模的260篇最高被引频次的科技论文进行了文献综述。例如:综述表明79%的研究使用了小鼠,但是只有9%的研究对安乐死的标准进行了定义。本报告的第一部分对脓毒症建模中需解决的研究设计及人道建模终点问题予以详细而明确的建议,第一条"推荐"就是病原体相关脓毒症模型的生存率随访应反映该病原体的临床时间进程。此外,建议治疗干预应在脓毒症损伤发生后启动以模拟临床监护。为了明确新疗法与预后之间的无偏倚、可重复性的联系,治疗的随机法和盲法以及在科技论文中详细的方法学介绍是必不可少的。在所有脓毒症临床前研究中必须执行高标准的动物福利。因此,建议发展和批准监测脓毒症动物疼痛、痛苦及安乐死以及使用止疼药的具体标准。我们也提出了4项"考虑",以增强脓毒症模型的转化潜力。研究设计应纳入相关的生物学变量和合并症,且脓毒症建模除了啮齿类动物外应推广至哺乳类动物。此外,应考虑感染源控制的必要性(一旦有明确的感染灶)。这些"推荐"和"考虑"的提出应作为脓毒症动物模型的"最佳实践"而被执行。

关键词：动物福利最佳实践临床前模型脓毒症研究设计

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恶性胸膜间皮瘤实验模型研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第21期31卷 1333-1339页

作者：闵卫润曹炜李浩篪金大成苟云久董信春甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000 甘肃省人民医院胸外一科甘肃兰州730000

目的探讨恶性胸膜间皮瘤(MPM)实验模型的优缺点,总结不同实验模型在MPM基础研究中的使用。方法以“恶性胸膜间皮瘤、临床前模型、细胞株、动物模型”为中文关键词,“malignant pleural mesothelioma,preclinical models,cell lines,anim... 详细信息

目的探讨恶性胸膜间皮瘤(MPM)实验模型的优缺点,总结不同实验模型在MPM基础研究中的使用。方法以“恶性胸膜间皮瘤、临床前模型、细胞株、动物模型”为中文关键词,“malignant pleural mesothelioma,preclinical models,cell lines,animal models”为英文关键词,检索PubMed及中国知网2019-01-01-2023-07-01相关文献。纳入标准:(1)MPM临床前模型相关研究;(2)MPM动物模型相关文献;(3)MPM细胞株模型相关文献。排除标准:MPM实验模型相关性较低及数据较陈旧文献。最终共纳入文献68篇。结果MPM因发病潜伏期长及症状的隐匿性,导致其诊疗困难,确诊时基本为晚期,需建立多种不同实验模型进行临床基础研究。本研究综述不同实验模型的分类、制作方法、优缺点及用途,分析临床研究中常用的体外细胞株和体内动物模型的优缺点,结果显示,体外细胞株模型(人类或动物MPM细胞)主要用于基础细胞实验,体内动物模型主要用于化疗免疫新制剂的研发实验。通过对目前使用的各种MPM临床前模型描述,加深对MPM生物学的理解,为基础实验使用临床前模型提供可靠依据,为探索MPM诊治提供新思路与方法,为提高MPM诊疗水平奠定了基础。结论分析体外细胞株和体内动物模型优缺点,得出模型产生的肿瘤与人类MPM特征有一定差距。但随着分子生物学和遗传学的发展,更多的MPM转基因鼠模型被开发,正逐渐减小此差距。目前各种模型均存在不足,现急需优化存在的劣势,从而获得更多不同用途的模型。

关键词：恶性胸膜间皮瘤临床前模型细胞株动物模型体外模型体内模型综述文献

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头颈鳞癌患者源性类器官模型的建立和鉴定

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中国口腔颌面外科杂志 2022年第4期20卷 328-333页

作者：汪冲康馨丹王瑞吴亚平孙露露张志愿孙树洋上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海200011

目的:构建及鉴定头颈鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者源性类器官(patient-derived organoid,PDO)模型。方法:通过HNSCC样本分离肿瘤细胞,于基质胶中三维培养和传代,定时记录模型生长情况。利用H-E染色观察PDO模... 详细信息

目的:构建及鉴定头颈鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者源性类器官(patient-derived organoid,PDO)模型。方法:通过HNSCC样本分离肿瘤细胞,于基质胶中三维培养和传代,定时记录模型生长情况。利用H-E染色观察PDO模型与患者肿瘤组织的组织病理学形态,同时利用免疫组织化学染色检测HNSCC标志物CKH、P63、SMA和Ki67在两者间的表达情况,评估PDO模型与患者肿瘤组织间的符合程度。结果:本研究建立3例能稳定传代的PDO模型,组织病理学及4个肿瘤标志物鉴定结果显示模型与患者组织间一致性较高。结论:以HNSCC样本构建的PDO模型能够反映患者的组织形态学和生物标志物特征,可作为今后HNSCC研究中可靠的临床前模型。

关键词：头颈鳞癌患者源性类器官模型临床前模型

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泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展

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重庆医科大学学报 2021年第4期46卷 433-438页

作者：黄高敏何远桥高亮李坤谢文杰陈捷南昌大学医学部南昌330006 南昌大学实验动物科学中心南昌330006 南昌大学第一附属医院泌尿外科南昌330006 江西省人民医院泌尿外科南昌330006

人源性肿瘤异种移植(human-derived tumor xenografts,PDX)模型能够保留原始肿瘤异质性及肿瘤生长的微环境,与患者肿瘤组织的病理组织学和分子表型相似度高,可以很好地反映患者临床结果,能更准确地预测新型药物的临床疗效,为泌尿系肿瘤... 详细信息

人源性肿瘤异种移植(human-derived tumor xenografts,PDX)模型能够保留原始肿瘤异质性及肿瘤生长的微环境,与患者肿瘤组织的病理组织学和分子表型相似度高,可以很好地反映患者临床结果,能更准确地预测新型药物的临床疗效,为泌尿系肿瘤(包括肾癌、膀胱癌和前列腺癌等),特别是临床治疗后耐药复发及转移性肿瘤的研究提供可靠的临床前模型。PDX模型在新药研发、生物标志物筛选及个性化治疗等应用中具有重要意义,为实现泌尿肿瘤精准医疗和转化医学研究奠定基础。本文对泌尿系统肿瘤PDX模型的构建及应用进展予以综述。

关键词：人源性肿瘤异种移植模型泌尿系肿瘤临床前模型精准医疗

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基于肿瘤类器官模型探索结直肠癌发展和转移机制的研究

基于肿瘤类器官模型探索结直肠癌发展和转移机制的研究

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作者：李贺中国科学院大学

学位级别：博士

结直肠癌(CRC)一直被认为是通过腺瘤-癌的顺序发展而来，最终发生转移。在CRC中，肝脏是最常见的转移部位。尽管现代诊断治疗技术在手术切除、放疗和化疗方面取得了进展，但由于肝转移的发生，患者的5年生存率仍然很低。因此，开发可以... 详细信息

结直肠癌(CRC)一直被认为是通过腺瘤-癌的顺序发展而来，最终发生转移。在CRC中，肝脏是最常见的转移部位。尽管现代诊断治疗技术在手术切除、放疗和化疗方面取得了进展，但由于肝转移的发生，患者的5年生存率仍然很低。因此，开发可以真实反映患者肿瘤的临床前模型来阐明肿瘤进展和转移的机制是至关重要的。经典的人类肿瘤模型包括肿瘤细胞系和人源性肿瘤组织异种移植模型，但是这些模型在精准癌症治疗中有许多局限性。　　近年来，在3D类器官培养技术方面的发展，为开发新的，更接近人体生理病理的临床前肿瘤模型开辟了新的途径。目前，许多不同癌症类型的肿瘤类器官已经被成功建立，包括结直肠癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌和乳腺癌。患者来源的肿瘤类器官保留了其亲本肿瘤的组织学复杂性和遗传异质性，可以从手术切除和活检获得的肿瘤组织中高效建立，并可以在体外传代和冻存后仍然保持亲本肿瘤的特性，使患者肿瘤的特异性药物测试和个性化治疗方案的开发成为可能。此外，类器官也便于进行基因编辑，可以在接近生理环境的条件下建立疾病模型，为癌症研究提供了广泛的应用空间。　　虽然CRC类器官作为预测药物疗效的精准医疗模型已被广泛报道，但原发和肝转移肿瘤来源的成对类器官作为CRC进展的研究模型还未见报道。在本课题中，我们首先建立了原发及其肝转移肿瘤来源成对类器官，作为体外模型来研究CRC进展的分子特征。与之前的研究一致，成对类器官与其亲本肿瘤具有相似的组织病理学结构和基因组特征。在成对类器官的3D侵袭和异种移植实验中，我们发现肝转移性类器官比原发性类器官具有更强的侵袭、肿瘤形成和转移能力。同时表明了成对类器官作为研究肿瘤进展模型的可行性。　　通过成对类器官的基因表达分析，我们鉴定出在转移性类器官中显著过表达的基因，其中包括与细胞干性相关的转录因子SOX2。已有研究显示，SOX2的过表达与许多类型癌症的临床进展和不良预后相关。在本课题中，我们证实了SOX2在肝转移肿瘤组织及相应的转移性类器官中均存在过表达。进一步研究发现SOX2基因沉默可以显著降低肝转移性类器官侵袭、集落形成、细胞增殖和在小鼠体内肝转移的能力。将原发性类器官的SOX2基因过表达后，其侵袭和增殖能力明显增强。这些结果表明SOX2在CRC转移中具有重要作用。SOX2可能是一个有效的CRC早期诊断和预后生物标志物以及潜在的治疗靶点。　　患者来源的肿瘤类器官作为特异性药物筛选模型已经在许多类型的肿瘤中被报道。在肿瘤类器官的药物筛选中，我们观察到肿瘤类器官对一些靶向MAPK信号通路上关键蛋白的抑制剂的敏感性较高，且明显优于目前临床正在使用的一线化疗药物。重要的是，与单一用药相比，MEK抑制剂和自噬抑制剂的联合使用可以明显抑制肿瘤类器官的增殖。这种联合用药方案有望被应用到CRC的临床实验中。我们的数据进一步证实了患者来源的肿瘤类器官在基于基因-药效预测、治疗方案的选择和新的个体化治疗药物开发上的优势。　　综上所述，本课题强调了患者来源的成对类器官作为研究肿瘤进展的模型和个体化药物筛选模型的潜力。该工作首次把成对类器官作为体外模型来研究肿瘤转移机制，为肿瘤类器官与临床研究之间的转化提供了新的研究思路。并且，通过对转移类器官与原发类器官的分析比对，揭示了SOX2与CRC的进展和转移密切相关，具有作为预后生物标志物和药物治疗靶点的潜力。

关键词：结直肠癌肿瘤转移成对类器官 SOX2基因临床前模型

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