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中国药理学通报 2003年第7期19卷 796-800页

作者：刘丽宏梅其炳张峰陈蕾赵德化第四军医大学药理学教研室西安710032 第四军医大学组织胚胎学教研室西安710032

目的　通过对大鼠胃底平滑肌细胞 (SFSMCs)的研究 ,揭示二氢吡啶类钙拮抗剂对抗 5 HT促增殖作用的机制。方法　采用MTT法、免疫组化法及PKC活性测定观察在二氢吡啶类钙拮抗剂Mn92 0 2及lacidipine作用下 ,培养的大鼠胃底平滑肌细胞对 5... 详细信息

目的　通过对大鼠胃底平滑肌细胞 (SFSMCs)的研究 ,揭示二氢吡啶类钙拮抗剂对抗 5 HT促增殖作用的机制。方法　采用MTT法、免疫组化法及PKC活性测定观察在二氢吡啶类钙拮抗剂Mn92 0 2及lacidipine作用下 ,培养的大鼠胃底平滑肌细胞对 5 HT引起的增殖活性的变化及增殖信号的变化。结果　 5 HT(1 μmol·L- 1 )具有明显的促大鼠SFSMCs增殖作用 ,并促进MAPK和PKC活性的增加 ,高剂量 (1 μmol·L- 1 )的钙拮抗剂Mn92 0 2和lacidipine能够有效地抑制大鼠胃底平滑肌细胞的生长 ,同时也抑制MAPK的表达以及PKC由胞质向胞膜的转移。结论　二氢吡啶类钙拮抗剂的这一抗增殖作用 ,除与其阻断 5 HT引起的Ca2 + 内流有关 ,还可能干预 5 HT与细胞膜上的 5 HT2B受体结合 ,从而阻断了增殖信号的传递。

关键词：二氢吡啶类钙拮抗剂 5-HT 胃底平滑肌细胞增殖

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二氢吡啶类钙拮抗剂对映体在Chiralcel OJ柱上的拆分特性研究

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药物分析杂志 2003年第6期23卷 399-402页

作者：宫丽王嗣岑贺浪冲西安交通大学药学院西安710061

目的：研究二氢吡啶类钙拮抗剂对映体在Chiralcel OJ柱上的拆分特性和规律。方法：纤维素键合OJ手性柱(250mm×4．6mm，10μm)，流动相为正己烷-无水乙醇，检测波长为236nm，流速为0．5mL·min^-1。用溶质计量置换保留模型考察... 详细信息

目的：研究二氢吡啶类钙拮抗剂对映体在Chiralcel OJ柱上的拆分特性和规律。方法：纤维素键合OJ手性柱(250mm×4．6mm，10μm)，流动相为正己烷-无水乙醇，检测波长为236nm，流速为0．5mL·min^-1。用溶质计量置换保留模型考察固定相和流动相中置换剂强度对拆分的影响，同时考察三乙胺及温度对保留与拆分的影响。结果：5种二氢吡啶类钙拮抗剂R-对映体的lgI值均高于S-对映体，置换剂无水乙醇对各对映体拆分有不同的影响；三乙胺浓度增加，各对映体的保留和拆分效率均减小；随柱温从4—40℃改变，对映体间的分离度出现极值。结论：溶质计量置换保留模型的计量置换参数lgI和Z值，可以分别表征ChiralcelOJ柱的拆分能力和各对映体空间效应；三乙胺使拆分效率降低，适当的柱温可以改善和提高拆分效果。

关键词：二氢吡啶类钙拮抗剂对映体 ChiralcelOJ柱拆分特性

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新型二氢吡啶类钙拮抗剂化合物的合成与生物活性

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有机化学 2010年第7期30卷 997-1004页

作者：陈国华王丽姚秀梅张明亮吴斐华中国药科大学药物化学教研室南京210009 中国药科大学中药药理教研室南京210009

以1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(1)或双乙烯酮为原料,设计合成了16个未见文献报道的二氢吡啶类钙拮抗剂化合物4a～4l及9a～9d,利用IR,1HNMR,ESI-MS和元素分析对目标化合物的结构进行表征.离体大鼠胸主动脉... 详细信息

以1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(1)或双乙烯酮为原料,设计合成了16个未见文献报道的二氢吡啶类钙拮抗剂化合物4a～4l及9a～9d,利用IR,1HNMR,ESI-MS和元素分析对目标化合物的结构进行表征.离体大鼠胸主动脉血管环收缩实验表明,化合物4e,4g～4j对KCl所致的血管环收缩有明显的舒张作用,其生物活性均强于阳性对照苯磺酸左旋氨氯地平.

关键词：二氢吡啶类钙拮抗剂合成生物活性

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二氢吡啶类钙拮抗剂在慢性稳定型冠状动脉性心脏病中的应用地位

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中华高血压杂志 2012年第12期20卷 1110-1111页

作者：谢良地何秉贤福建医科大学附属第一医院福建省高血压研究所福建福州350005 新疆医科大学第一附属医院心脏中心

自20世纪60年代发现二氢吡啶类钙拮抗剂具有抗心绞痛作用以来，其短效制剂在临床应用中的地位几经沉浮。近10年来，随着临床研究证据的不断积累和长效制剂的出现，钙拮抗剂在冠状动脉性心脏病（冠心病）治疗中的地位不断提高，国内外指... 详细信息

自20世纪60年代发现二氢吡啶类钙拮抗剂具有抗心绞痛作用以来，其短效制剂在临床应用中的地位几经沉浮。近10年来，随着临床研究证据的不断积累和长效制剂的出现，钙拮抗剂在冠状动脉性心脏病（冠心病）治疗中的地位不断提高，国内外指南均推荐使用。2007年中国《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》推荐，

关键词：二氢吡啶类钙拮抗剂慢性稳定型心绞痛冠状动脉性心脏病临床应用抗心绞痛作用临床研究证据治疗指南短效制剂

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二氢吡啶类钙拮抗剂药物的高效液相色谱手性拆分

二氢吡啶类钙拮抗剂药物的高效液相色谱手性拆分

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作者：丁潇潇浙江工业大学

学位级别：硕士

许多药物对映体由于其空间结构的差异，导致其药理、药效上有很大的不同。因此，对药物对映体的拆分研究具有非常重要的意义。在过去二十多年里，利用高效液相色谱进行对映体光学拆分已取得了巨大的进展，成为测定光学纯度和获得光学纯... 详细信息

许多药物对映体由于其空间结构的差异，导致其药理、药效上有很大的不同。因此，对药物对映体的拆分研究具有非常重要的意义。在过去二十多年里，利用高效液相色谱进行对映体光学拆分已取得了巨大的进展，成为测定光学纯度和获得光学纯药物的切实可行的方法之一。本文以高效液相色谱手性固定相法对二氢吡啶钙拮抗剂对映体的直接拆分进行了研究。论文的第一部分对二氢吡啶类钙拮抗剂药物研究现状、手性拆分意义以及国内外拆分二氢吡啶类钙拮抗剂药物对映体研究进展进行了评述，并介绍了高效液相色谱手性拆分方法、手性固定相类型及其最新发展。论文的第二至第四部分介绍了高效液相色谱手性固定相法拆分二氢吡啶类钙拮抗剂药物，即Pirkle型(R，R)-Whelk-01，配体交换新型手性柱RU-2和β-环糊精类手性柱CD-PH对二氢吡啶类钙拮抗剂进行对映体分离研究。不同程度地分离出九种二氢吡啶类药物对映体，分别考察了流动相中有机改性剂的种类、浓度、少量碱性添加剂的浓度、pH值以及温度对溶质分离的影响，并比较了溶质结构上的差异对对映体分离的影响，由此初步探讨了溶质在固定相上的手性识别机理。论文第五部分简单介绍了高效液相色谱对新药氯波必利片剂的含量及有关物质测定。

关键词：高效液相色谱二氢吡啶类钙拮抗剂手性拆分手性固定相

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二氢吡啶类钙拮抗剂对钙调素依赖性环核苷酸磷酸二酯酶的抑制机理

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华西医科大学学报 1992年第1期23卷 17-20页

作者：吴兆锋 Rajendra K.Sharma Jerry H.Wang 华西医科大学生物化学教研室 Dept Med Biochem Univ CaglaryCalgaryAlbertaCanadaT2N 4N1

用单克隆抗体纯化的60kd为亚基的牛脑钙调素依赖性环核苷酸磷酸二酯酶的动力学研究表明,二氢吡啶类钙拮抗剂Nicardipine和Felodipine是该酶的“部分”竞争性抑制剂。因为近饱和浓度的药物抑制该酶活性仅能达到某限定值,且Dixon作图法不... 详细信息

用单克隆抗体纯化的60kd为亚基的牛脑钙调素依赖性环核苷酸磷酸二酯酶的动力学研究表明,二氢吡啶类钙拮抗剂Nicardipine和Felodipine是该酶的“部分”竞争性抑制剂。因为近饱和浓度的药物抑制该酶活性仅能达到某限定值,且Dixon作图法不呈直线关系。该酶被一定浓度Felo-dipine抑制时,增加Nicardipine浓度可逆转酶的抑制而达到Nicardipine的最大抑制水平,Nicardipine不影响典型的竞争性抑制剂甲基异丁基黄嘌呤对该酶的抑制作用,说明该酶活性中心以外存在和二氢吡啶结合的部位。

关键词：二氢吡啶类钙拮抗剂钙调素依赖性环核苷酸磷酸二酯酶部分竞争性抑制

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胶束电动色谱分离5种二氢吡啶类钙拮抗剂

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分析化学 1999年第1期27卷 82-84页

作者：王杰陈海峰赵岚峰山东省药品检验所山东省药品检验所济南250012

应用胶束电动毛细管色谱,以40mmol/L硼砂(pH8.0)-40 mmol/L十二烷基硫酸钠(SDS)为运行缓冲溶液,柱温60℃,在13min内分离了5种二氢吡啶类钙拮抗剂药物.讨论了SDS浓度、硼砂浓度、缓冲溶液pH、柱温对迁移时间和分离的影响.

关键词：胶束电动色谱二氢吡啶类钙拮抗剂迁移时间

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UPLC-MS/MS法测定降血压类保健食品中13种二氢吡啶类钙拮抗剂

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分析测试学报 2024年第7期43卷 987-994页

作者：李林益张高勤冯星桥温毓秀李健刘玫杨瑞琴中国人民公安大学侦查学院北京100038 山西省公安厅刑事科学技术研究所山西晋中030601

建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测降血压类保健食品中非法添加13种二氢吡啶类钙拮抗剂的方法。片剂、功能茶样品用甲醇-水(4∶1)溶液超声提取,口服液样品用甲醇超声提取,采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.... 详细信息

建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测降血压类保健食品中非法添加13种二氢吡啶类钙拮抗剂的方法。片剂、功能茶样品用甲醇-水(4∶1)溶液超声提取,口服液样品用甲醇超声提取,采用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)分离,以2 mmol/L甲酸铵-0.1%甲酸水溶液和乙腈为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)模式进行检测。结果显示,13种分析物在对应质量浓度范围内线性关系良好,相关系数均不低于0.998 0,平均回收率为85.1%~119%,日内相对标准偏差(RSD)为0.37%~5.6%,日间RSD为1.6%~13%。各组分在片剂、功能茶、口服液3种基质中的检出限分别为0.1~2μg/kg、0.1~5μg/kg、0.1~1.7μg/L。采用该法对46个市售样品进行检测,有2个阳性样品分别检出硝苯地平(178.1μg/kg)与马尼地平(260.2μg/kg)。该方法操作简单、灵敏度高、精密度好,适用于保健食品中非法添加二氢吡啶类钙拮抗剂的筛查与定量分析。

关键词：降血压类保健食品二氢吡啶类钙拮抗剂 UPLC-MS/MS 非法添加

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非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议

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中华高血压杂志 2015年第3期23卷 220-226页

作者：孙宁玲霍勇葛均波陈鲁原冯颖青杨艳敏严晓伟廖玉华顾晔荆珊北京大学人民医院心内科北京100044 北京大学第一医院心内科复旦大学医学院附属中山医院心内科广东省人民医院心内科中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院急重症中心中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科武汉市普爱医院心内科

非二氢吡啶类钙拮抗剂（non dihydropyridinescalcium channel blockers,NDHP-CCB）和二氢吡啶类钙拮抗剂（dihydropyridines-calcium channel blockers,DHP-CCB）作用有很多共性,但同时也有许多差别。目前,NDHP-CCB（主要为地尔硫卓和维拉帕米）的临床研究涵盖面比临床实际应用范围要宽泛很多,临床医生对NDHP-CCB的认识不足,选择率较低。

关键词：二氢吡啶类钙拮抗剂心血管疾病应用 channel 专家临床研究维拉帕米地尔硫卓

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非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议

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中华内科杂志 2015年第3期54卷 272-277页

作者：孙宁玲霍勇葛均波陈鲁原冯颖青杨艳敏严晓伟廖玉华顾晔北京大学人民医院心内科 100044 北京大学第一医院心内科复旦大学医学院附属中山医院心内科 100034 广东省人民医院心内科中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院急重症中心中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科武汉市普爱医院心内科

一、前言非二氢吡啶类（NDHP）钙拮抗剂（CCBs）（NDHP—CCBs）和二氢吡啶类CCBs作用有很多共性，但同时也有许多差别。目前，NDHP—CCBs（主要为地尔硫革和维拉帕米）的临床研究涵盖面比临床实际应用范围要宽泛很多，临床医生对NDHP—C... 详细信息

一、前言非二氢吡啶类（NDHP）钙拮抗剂（CCBs）（NDHP—CCBs）和二氢吡啶类CCBs作用有很多共性，但同时也有许多差别。目前，NDHP—CCBs（主要为地尔硫革和维拉帕米）的临床研究涵盖面比临床实际应用范围要宽泛很多，临床医生对NDHP—CCBs的认识不足，选择率较低。为推动和提高广大临床医生对NDHP—CCBs的临床合理应用，中华医学会心血管病学分会及中国医师协会高血压专业委员会共同制定此建议。

关键词：二氢吡啶类钙拮抗剂临床合理应用心血管疾病 CCBs 专家中国医师协会临床研究临床医生

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