检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药工业杂志 2018年第4期49卷 397-408页

作者：温惠云彭佳佳薛伟明邹玥范代娣西北大学化工学院陕西西安710069

传统刺激响应型纳米粒子虽能实现智能敏感性的药物释放,但药物释放行为在细胞内外没有明显差异,药物多在细胞外就已经释放。基于二硫键连接的纳米粒子可以利用肿瘤细胞内外谷胱甘肽的巨大浓度差异来实现细胞内快速释放,提高药物生物利... 详细信息

传统刺激响应型纳米粒子虽能实现智能敏感性的药物释放,但药物释放行为在细胞内外没有明显差异,药物多在细胞外就已经释放。基于二硫键连接的纳米粒子可以利用肿瘤细胞内外谷胱甘肽的巨大浓度差异来实现细胞内快速释放,提高药物生物利用度。本文主要从二硫键的3种释放功能:粒子解体、粒子稳定性变化、多孔材料开关等方面来介绍不同二硫键连接的纳米粒子的应用优势,综述此类纳米粒子的研究进展和发展方向,并总结细胞内各部分还原环境和阐述二硫键连接的纳米粒子的设计策略。

关键词：还原敏感纳米粒子谷胱甘肽二硫键连接细胞内药物传递

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具有NGF活性通过二硫键连接的 2个小分子多肽的制备及鉴定(英文)

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中国生物化学与分子生物学报 2002年第2期18卷 129-133页

作者：李贤慧陈桂英窦贺荣张庆鹏赵国发牛云彤李积胜武警医学院生物化学与分子生物学教研室天津300162

神经生长因子 (NGF)作用广泛 ,β NGF是神经生长因子的活性部分 .由于 3对二硫键的影响 ,体外表达NGF很难形成正确折叠的肽链 .由于神经系统血脑屏障的存在 ,大分子肽链的给药途径是一个不可忽视的难题 .根据NGF的氨基酸序列及其晶体构... 详细信息

神经生长因子 (NGF)作用广泛 ,β NGF是神经生长因子的活性部分 .由于 3对二硫键的影响 ,体外表达NGF很难形成正确折叠的肽链 .由于神经系统血脑屏障的存在 ,大分子肽链的给药途径是一个不可忽视的难题 .根据NGF的氨基酸序列及其晶体构象资料 ,选择CNBr在 9位Met处 ,胰蛋白酶在Arg或Lys处裂解 β NGF .经过SephadexG 5 0层析、DE 5 2纤维素离子交换层析和反相高压液相层析分离纯化后获得NGF活性片段 .氨基酸组成分析及氨基酸序列分析结果表明 ,此片段由 16肽GEFSVCDSVSVWVGDK与 14肽HWNSYCTTTHTFVK通过 1对二硫键连接而成 .8日龄鸡胚背根神经节生物活性分析表明 ,其最佳作用浓度为 0 0 0 1～ 0 1μg L .它的成功分离和鉴定为合成或表达高活性小分子神经营养物质奠定了关键而重要的基础 .

关键词：二硫键连接小分子多肽制备鉴定神经生长因子寡肽生物活性神经营养作用

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二硫键连接的二聚体蛋白质在丝状噬菌体上的展示

二硫键连接的二聚体蛋白质在丝状噬菌体上的展示

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作者： C·黄 T·斯平卡-多马 J·弗兰松美国宾夕法尼亚州

本发明提供了用于复杂同型二聚体蛋白质在噬菌体颗粒的表面上展示的方法，以及展示为与丝状噬菌体pIX外壳蛋白形成的融合多肽的这种蛋白质的组合合成文库。异型二聚体的或更复杂的链间键合结构，如二硫键连接的多聚体蛋白质，可用本发... 详细信息

标准号: CN102741403B

本发明提供了用于复杂同型二聚体蛋白质在噬菌体颗粒的表面上展示的方法，以及展示为与丝状噬菌体pIX外壳蛋白形成的融合多肽的这种蛋白质的组合合成文库。异型二聚体的或更复杂的链间键合结构，如二硫键连接的多聚体蛋白质，可用本发明的方法展示。

关键词：蛋白质多聚体蛋白质展示二硫键连接噬菌体颗粒丝状噬菌体同型二聚体异型二聚体键合结构融合多肽外壳蛋白组合合成可用文库复杂

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三重二硫键连接的聚乙二醇聚己内酯三嵌段聚合物及其制备方法和应用

三重二硫键连接的聚乙二醇聚己内酯三嵌段聚合物及其制备方法和应...

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作者：吴雁赵彩艳韦宇杰赵宸颖 100080 北京市海淀区中关村北一条11号

本发明属于高分子聚合物领域，特别涉及一种三重二硫键连接的聚乙二醇聚己内酯三嵌段聚合物及其制备方法和应用。所述聚合物的重均分子量为6000‑26000Da，该化合物是由的活化的聚乙二醇与带有活性官能团的开环聚合得到的聚己内酯相互反... 详细信息

标准号: CN105968370B

本发明属于高分子聚合物领域，特别涉及一种三重二硫键连接的聚乙二醇聚己内酯三嵌段聚合物及其制备方法和应用。所述聚合物的重均分子量为6000‑26000Da，该化合物是由的活化的聚乙二醇与带有活性官能团的开环聚合得到的聚己内酯相互反应获得的。该聚合物生物相容性好，生物降解性好，毒性低，作为抗癌药物载体具有智能响应释放的特点，同时还具有稳定性好，体内循环时间长，细胞摄取强等优点。

关键词：聚己内酯聚乙二醇制备方法和应用高分子聚合物抗癌药物载体三嵌段聚合物二硫键连接活性官能团聚合物生物生物降解性重均分子量开环聚合体内循环细胞摄取智能响应聚合物相容性活化释放

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三重二硫键连接的聚乙二醇聚己内酯三嵌段聚合物及其制备方法和应用

三重二硫键连接的聚乙二醇聚己内酯三嵌段聚合物及其制备方法和应...

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作者：吴雁赵彩艳韦宇杰赵宸颖 100080 北京市海淀区中关村北一条11号

标准号: CN105968370A

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中国南海新型芋螺毒素研究

中国南海新型芋螺毒素研究

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作者：韩禹宏中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所

学位级别：博士

芋螺是一种生活在热带海洋浅水区的软体动物，以海洋中的小型鱼类，贝壳类动物以及各种在海底栖息的蠕虫为食。芋螺毒素是一类分泌于芋螺毒液管中的富含二硫键(也有极少数不含二硫键)的小肽，一般长度在12-30个氨基酸左右，是芋螺捕食... 详细信息

芋螺是一种生活在热带海洋浅水区的软体动物，以海洋中的小型鱼类，贝壳类动物以及各种在海底栖息的蠕虫为食。芋螺毒素是一类分泌于芋螺毒液管中的富含二硫键(也有极少数不含二硫键)的小肽，一般长度在12-30个氨基酸左右，是芋螺捕食的主要武器。相对于其他动物毒素，芋螺毒素序列变异大，活性多样，己成为近来国际上毒素研究的新热点，同时某些芋螺毒素已成为神经生物学重要的工具试剂以及作为药物或药物的先导化合物来进行应用和开发研究。\n 本文通过蛋白质分离纯化和基因克隆的手段，从中国南海采集到的几种芋螺中发现了一系列新的芋螺毒素，它们分别属于A、O、M、T等超家族。通过二硫键定位研究在M超家族中发现了一种新的二硫键连接方式，同时利用NMR测定了含有这种新的二硫键连接方式的新型芋螺毒素mr3e溶液中的结构，发现其与其他以报道的M超家族芋螺毒素的空间结构有较大的改变，而且利用进化树分析的方法也发现含有该种新型二硫键连接方式的芋螺毒素在进化上也在M超家族中属于新的一支。同时从大理石芋螺中分离纯化到了一个不含有二硫键的新型毒素Mr1931，并且得到了它的cDNA序列，通过化学合成、酶切鉴定手段，证实了其肽链倒数第三位为D型氨基酸。第一次报道了α芋螺毒素的基因组基因结构，在其内元中发现了两种长度不同的重复序列。根据对基因序列的比较，发现α芋螺毒素可能通过外元重组的方式来进化。从大理石芋螺中克隆及纯化了7个新的T一超家族芋螺毒素，这些毒素的信号肽较为保守，而成熟肽序列超变异。其中纯化到的mr5a与mr10c有不同的二硫键连接方式，分别属于T超家族中的τ和x芋螺毒素。

关键词：芋螺毒素二硫键连接 D型氨基酸基因组基因

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芋螺毒素Tx3h的合成鉴定和活性的研究

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中国海洋药物 2022年第4期41卷 27-35页

作者：鞠双颜清慧刘思懿张雨罗素兰符影海南大学热带生物资源教育部重点实验室药学院海南海口570228 广西大学医学院广西南宁530004

目的对前期从织锦芋螺毒液中发现的芋螺毒素Tx3h进行合成鉴定和活性研究。方法通过固相多肽合成法(SPPS)人工合成了Tx3h的线性肽,采用一步氧化法对线性肽进行氧化折叠,获得了Tx3h的2个二硫键连接不同的折叠肽异构体(Tx3h-a和Tx3h-b),并... 详细信息

目的对前期从织锦芋螺毒液中发现的芋螺毒素Tx3h进行合成鉴定和活性研究。方法通过固相多肽合成法(SPPS)人工合成了Tx3h的线性肽,采用一步氧化法对线性肽进行氧化折叠,获得了Tx3h的2个二硫键连接不同的折叠肽异构体(Tx3h-a和Tx3h-b),并对其氧化折叠条件进行了优化。通过部分还原及烷基化反应,结合MALDI-TOF-MS/MS分析,鉴定了Tx3h-a和Tx3h-b的二硫键连接方式。采用双电极电压膜片钳技术测试了Tx3h-a和Tx3h-b对α4β2和α3β2 nAChRs的抑制作用。结果通过氧化折叠条件的优化,Tx3h-a和Tx3h-b的产率分别从7.5%和9.3%提高到23.7%和22.4%。Tx3h-a和Tx3h-b的二硫键连接方式分别鉴定为I-V、II-VI、III-IV和I-VI、II-IV、III-V。在10μmol/L终浓度下,Tx3h-a和Tx3h-b对α4β2 nAChR的阻断率分别为(35.06±4.90)%、(34.85±3.02)%,对α3β2 nAChR无阻断作用。结论通过对芋螺毒素Tx3h折叠肽的合成、二硫键连接鉴定以及乙酰胆碱受体活性检测,发现二硫键连接为I-V,II-VI,III-IV和I-VI,II-IV,III-V的Tx3h折叠肽对α4β2 nAChR有更好的选择性,为其后续研究开发奠定了基础。

关键词：富含二硫键的芋螺毒素二硫键连接一步氧化乙酰胆碱受体

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不同构型的GLP-1类似肽修饰二聚体及其制备方法在治疗II型糖尿病中的应用

不同构型的GLP-1类似肽修饰二聚体及其制备方法在治疗II型糖尿病...

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作者：唐松山罗群张旭东董玉霞唐婧晅杨莉李玉华葛平戴小敏 510006 广东省广州市大学城外环东路280号

本发明提供了不同构型新型胰高血糖素肽1脂肪酸修饰或非修饰二聚体在治疗II糖尿病中胰腺保护或降糖效果的应用。本发明的二聚体是两个相同含有半胱氨酸的GLP‑1单体通过半胱氨酸氧化形成的二硫键连接而成。本发明的H型GLP‑1同源二聚体(... 详细信息

标准号: CN110845601A

本发明提供了不同构型新型胰高血糖素肽1脂肪酸修饰或非修饰二聚体在治疗II糖尿病中胰腺保护或降糖效果的应用。本发明的二聚体是两个相同含有半胱氨酸的GLP‑1单体通过半胱氨酸氧化形成的二硫键连接而成。本发明的H型GLP‑1同源二聚体(在肽链内部形成二硫键)在不降低活性情况下显著增加了GLP‑1二聚体降糖持续时间，所提供的GLP‑1类似物二聚体在体内持续活性长达19天，较阳性对照药利拉鲁肽体内活性为3天，或者和目前已经报道的长效GLP1类似肽比较，都有显著延长，极大地推动了长效GLP1类药物的技术进步和便利了其临床应用和推广。同时U型同源二聚体(在肽链C末端形成二硫键)不影响血糖，但可以明显保护胰腺腺泡和导管等外分泌部细胞，保护胰腺的功能。

关键词：二聚体同源二聚体半胱氨酸二硫键降糖肽链胰高血糖素肽二硫键连接阳性对照药脂肪酸修饰技术进步利拉鲁肽临床应用体内活性胰腺保护胰腺腺泡影响血糖类似物胰腺导管构型修饰分泌糖尿病体内细胞便利治疗应用

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修饰肽在制备抑制胰岛分泌胰岛素药物上的用途及修饰方法

修饰肽在制备抑制胰岛分泌胰岛素药物上的用途及修饰方法

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作者：李臣鸿李知宗 430074 湖北省武汉市洪山区民族大道182号

本发明属于肽修饰技术领域，公开了一种修饰肽在制备抑制胰岛分泌胰岛素药物上的用途及修饰方法，选择封闭COX52‑69的末端；对封闭COX52‑69的末端进行N端乙酰化、C端酰胺化修饰；对缬氨酸和亮氨酸之间的酰胺键进行甲基化修饰，同时在多... 详细信息

标准号: CN113061592B

本发明属于肽修饰技术领域，公开了一种修饰肽在制备抑制胰岛分泌胰岛素药物上的用途及修饰方法，选择封闭COX_52‑69的末端；对封闭COX_52‑69的末端进行N端乙酰化、C端酰胺化修饰；对缬氨酸和亮氨酸之间的酰胺键进行甲基化修饰，同时在多肽首尾两端添加半胱氨酸，并使其通过二硫键连接成环，形成刚性分子。本发明是将原来线性的多肽经过饰改造后，形成环形的多肽COX_52‑69，从而使过去只能注射给药的方式，改为了口服给药方式，并且同样具有抑制葡萄糖诱导的胰岛素分泌功能。修饰后的环形多肽，实现了口服给药途径，并且越线性肽COX_52‑69具有相同的抑制胰岛分泌胰岛素的功能。实现了该多肽的口服给药途径。

关键词：多肽修饰口服给药途径胰岛分泌胰岛素分泌功能口服给药方式二硫键连接甲基化修饰葡萄糖诱导胰岛素药物半胱氨酸刚性分子首尾两端注射给药亮氨酸线性肽修饰肽胰岛素乙酰化缬氨酸酰胺化酰胺键封闭成环制备改造

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一种紫点海葵多肽毒素HC-G01及其合成方法

一种紫点海葵多肽毒素HC-G01及其合成方法

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作者：高炳淼卓妍郭琦琦李明华子强林成章苏文琴 571199 海南省海口市龙华区学院路3号

本发明公开了一种紫点海葵多肽毒素HC‑G01及其合成方法，涉及多肽毒素技术领域，本发明从已发现的紫点海葵多肽库中筛选出可能具有活性的短肽HC‑G01进行化学合成并探究其存在的生物活性，通过同源比对法在已建立的海葵毒素多肽库中对大... 详细信息

标准号: CN117024550B

本发明公开了一种紫点海葵多肽毒素HC‑G01及其合成方法，涉及多肽毒素技术领域，本发明从已发现的紫点海葵多肽库中筛选出可能具有活性的短肽HC‑G01进行化学合成并探究其存在的生物活性，通过同源比对法在已建立的海葵毒素多肽库中对大量海葵毒素进行初步筛选找到拟具有活性的多肽毒素后，用Fmoc固相合成法合成毒素HC‑G01的线性肽，经碘氧化法氧化折叠成具有活性的多肽毒素，将两个二硫键连接成功的氧化肽经高效液相色谱仪HPLC制备纯化且质谱鉴定正确后采用注射法、热板法和DPPH清除自由基的方法依次验证其对斑马鱼的致死性、镇痛和抗氧化活性，成功合成了含有两个二硫键且具有天然构型的氧化肽HC‑G01。

关键词：多肽毒素海葵毒素多肽库氧化肽合成高效液相色谱仪二硫键连接抗氧化活性初步筛选合成毒素化学合成生物活性天然构型同源比对质谱鉴定镇痛斑马鱼二硫键热板法线性肽氧化法致死性注射法自由基折叠短肽制备筛选验证成功发现

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