检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：赵喆中国科学院大学

学位级别：博士

二组分信号传导系统CpxRA在革兰氏阴性菌中广泛存在，它可以感应外界环境信号，并通过调节特定基因的表达来帮助细胞适应复杂的生长环境。CpxRA系统由传感器组氨酸激酶CpxA和反应调节蛋白CpxR组成，可以被化学毒素、抗生素、抗菌肽、金... 详细信息

二组分信号传导系统CpxRA在革兰氏阴性菌中广泛存在，它可以感应外界环境信号，并通过调节特定基因的表达来帮助细胞适应复杂的生长环境。CpxRA系统由传感器组氨酸激酶CpxA和反应调节蛋白CpxR组成，可以被化学毒素、抗生素、抗菌肽、金属离子、碱等不同的信号分子激活，并且参与细胞内多种生理过程的调控。但目前对CpxRA系统在不同环境压力下的响应机制知之甚少。　　本课题组前期的研究发现CpxRA二组分系统可以响应弱酸性环境。在此基础上，本研究阐明了一种对数期大肠杆菌酸耐受性系统(acidtoleranceresponsesystem，ATR)，可以保证细菌在弱酸性环境下的正常生长。研究发现CpxA可以通过组氨酸残基的质子化直接感应酸性环境并发生自磷酸化，随后将磷酸基团转移至CpxR，磷酸化后的CpxR(CpxR-P)激活不饱和脂肪酸合成基因fabA和fabB的表达，最终提高细胞膜磷脂中不饱和脂肪酸的比例和菌株的酸耐受能力。除大肠杆菌外，这种酸耐受性系统还在伤寒沙门氏菌(SalmonellaTyphimurium)、福氏志贺氏菌（Shigellaflexneri）、肺炎克雷伯菌（Klebsiellapneumoniae）、绿脓假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa）等多种致病菌中广泛存在。已知的大肠杆菌酸抗性系统仅能维持细菌在酸性环境下存活，而CpxRA依赖的ATR系统能够赋予细菌在弱酸性环境下的快速生长能力，具有更重要的生理意义和应用潜力。微生物酸耐受机制的研究具有很大的潜在价值，主要有两方面的原因。一方面，动物肠道内大部分都是弱酸性环境，肠道致病菌在弱酸性环境下的生长能力与其致病性息息相关。因此，CpxRA依赖的ATR系统可能作为开发新型抗菌药物的靶标。另一方面，有机酸是一类重要的微生物发酵产品，然而高浓度有机酸的积累会造成发酵液的酸化，严重抑制工程菌株的生长和有机酸的生产。CpxRA依赖的ATR系统可保证细菌在弱酸性环境中快速生长，有助于简化有机酸发酵工艺，提升有机酸生物合成过程的经济合理性。　　以上研究进一步表明了CpxRA在微生物对抗环境胁迫过程中发挥的巨大作用，但目前对CpxRA介导的胁迫响应网络的认识还不够全面。因此，本研究首先基于PSSM(position-specificscorematrix)方法，根据已知的CpxR识别位点构建评价函数，对大肠杆菌BW25113菌株的基因组序列中潜在的CpxR识别位点进行筛选，获得95个可能受CpxR调控的备选基因。接下来，分别探究了cpxA24突变和NlpE过表达两种Cpx通路激活条件下这95个备选基因的转录水平。结果表明，在cpxA24突变的条件下，共有38个基因的转录水平发生明显变化;在NlpE过表达的条件下，共有58个基因的转录水平发生明显变化;而且，有29个基因同时对两种条件敏感。这些CpxR调控基因参与了复杂的生理过程，包括抗菌物质转运、生物膜形成、群体感应系统、脂肪酸合成、胁迫响应系统、电子转移、氨基酸代谢、中心代谢、金属离子和H+的转运等，表明了CpxRA系统的激活可能连接了多个细胞功能。随后，通过体外EMSA分析证实了CpxR蛋白与部分基因启动子区域的直接相互作用。以上结果显示CpxRA系统参与了多种生理过程的调节，有助于构建CpxRA系统的调控网络并解释其在多种胁迫响应机制中发挥的作用。　　综上所述，本研究阐明了一种新的基于二组分系统CpxRA的ATR机制，该机制在多种革兰氏阴性菌中高度保守，具有重要生理意义和潜在应用价值。同时，本研究还在大肠杆菌中鉴定了大量受CpxRA系统调控的基因，表明了CpxRA系统对多种生理过程的调控作用，极大地丰富了人们对CpxRA系统介导的细菌胁迫响应网络的认识。

关键词：大肠杆菌二组分系统 CpxRA介导胁迫响应

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薄荷醇及其二组分系统对5-氟脲嘧啶经皮渗透和贮库效应的影响

引用

中国临床药理学与治疗学 2003年第4期8卷 422-424页

作者：王晖许卫铭广东医学院药理学教研室

目的 :探讨薄荷醇及其二组分系统对氟脲嘧啶 (5 FU)经皮渗透和贮库效应的影响。方法 :在离体透皮吸收装置上 ,测定不同时间 5 FU的透过量 ,计算累积透过量、渗透系数和增渗倍数 ,并考察其贮库效应。结果 :不同浓度薄荷醇对 5 FU经皮... 详细信息

目的 :探讨薄荷醇及其二组分系统对氟脲嘧啶 (5 FU)经皮渗透和贮库效应的影响。方法 :在离体透皮吸收装置上 ,测定不同时间 5 FU的透过量 ,计算累积透过量、渗透系数和增渗倍数 ,并考察其贮库效应。结果 :不同浓度薄荷醇对 5 FU经皮渗透均有明显的促进作用 ,其增渗倍数分别为 1.2 5、1.4 5和 1.37倍 ,其中含 2 %浓度的薄荷醇组作用最强 ;含 2 %和 4 %薄荷醇的组有显著的贮库效应。几种促透剂单独应用或与薄荷醇联合应用时 ,5 FU的经皮渗透均有显著或极显著的增加。结论 :薄荷醇及其二组分系统能显著增强 5 FU经皮渗透 ,加强其贮库效应。

关键词：药理学薄荷醇二组分系统 5—氟脲嘧啶渗透系数增渗倍数贮库效应

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关于二组分系统相图教学中的两个问题的探讨

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湖北师范学院学报（自然科学版） 1998年第3期18卷 135-137页

作者：廖世军华南理工大学应用化学系

二组分系统相图中的三相线问题及最高(低)熔(沸)点系统问题是相平衡教学中经常碰到的问题。我们就这两个问题进行了探讨,提出了一些见解,并且就如何应用相律分析最高(低)熔(沸)点系统相图中系统处于最高(低)熔(沸)点的状态提出了自己的... 详细信息

二组分系统相图中的三相线问题及最高(低)熔(沸)点系统问题是相平衡教学中经常碰到的问题。我们就这两个问题进行了探讨,提出了一些见解,并且就如何应用相律分析最高(低)熔(沸)点系统相图中系统处于最高(低)熔(沸)点的状态提出了自己的看法,对于有关相平衡的教学和帮助学生理解和掌握这两个方面的内容具有一定的意义。

关键词：相图二组分系统教学

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《物理化学》教学提要第十讲多组分系统相平衡公式

引用

化工高等教育 1996年第1期13卷 51-57页

作者：王正烈朱红旭

在第七讲中介绍了单组分系统两相平衡时,压力与温度之间的函数关系式——克拉佩龙方程。这样的系统在温度和压力两个变量中,只有一个独立变量。多组分系统相平衡时的变量,除了温度、压力外,还有各个相的组成。但是这些变量并非均是独... 详细信息

在第七讲中介绍了单组分系统两相平衡时,压力与温度之间的函数关系式——克拉佩龙方程。这样的系统在温度和压力两个变量中,只有一个独立变量。多组分系统相平衡时的变量,除了温度、压力外,还有各个相的组成。但是这些变量并非均是独立的,在选定独立变量之后,其余变量均是这些独立变量的函数。本讲先介绍相平衡系统的自由度数（即独立变量数）F与组分数C和相数P之间的普遍规律——相津。然后着重介绍二组分系统稀溶液两相平衡时的公式,最后介绍求算两相平衡时两相数量比的公式——杠杆规则。一

关键词：两相平衡多组分系统《物理化学》杠杆规则液态混合物饱和蒸气压独立变量拉乌尔定律凝固点降低公式二组分系统

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分光光度法同时测定双组分混合液

引用

实验室研究与探索 2009年第12期28卷 31-32,35页

作者：杨红梅青海大学盐湖系青海西宁810016

通过应用紫外光谱法对混合液中Co2+和Bi3+双组分的测定,采用双波长分光光度法波长选择原理,选择适宜的测量条件,对混合液在波长295.5、290.0 nm处进行波长扫描测量,用于实际样品的微量分析,取得了较满意的结果。

关键词：二组分系统吸光度灵敏度

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组蛋白去甲基化酶Jhd2、JMJD5的结构生物学探索及金黄色葡萄球菌HssSR的表达纯化

组蛋白去甲基化酶Jhd2、JMJD5的结构生物学探索及金黄色葡萄球菌H...

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作者：陈妮妮中国科学技术大学

学位级别：硕士

一、组蛋白去甲基化酶Jhd2、JMJD5的结构生物学研究在真核细胞中,核小体是染色质的基本组成单位,其核心由组蛋白八聚体和缠绕1.75圈的DNA组成。组蛋白尾巴可发生多种翻译后修饰过程,包括乙酰化、磷酸化、甲基化、泛素化、ADP-核糖基化... 详细信息

一、组蛋白去甲基化酶Jhd2、JMJD5的结构生物学研究在真核细胞中,核小体是染色质的基本组成单位,其核心由组蛋白八聚体和缠绕1.75圈的DNA组成。组蛋白尾巴可发生多种翻译后修饰过程,包括乙酰化、磷酸化、甲基化、泛素化、ADP-核糖基化等。其中甲基化修饰在基因转录调节、异染色质形成、基因组完整性的维持及细胞发育等过程中起重要作用。组蛋白的甲基化发生在赖氨酸的ε-氨基或者精氨酸的胍基上,其中以组蛋白H3和H4上赖氨酸的甲基化最为常见,如H3K4、H3K9、H3K27、H3K36、H3K79、H4K20等。这些位置的赖氨酸残基可发生一甲基化、二甲基化和三甲基化修饰。原来认为甲基化是一种稳定修饰,去甲基化酶的发现说明该修饰是可逆的过程。Jhd2(酿酒酵母)、JMJD5(人)都属于一类包含Jumonji结构域的组蛋白去甲基化酶,它们都以特征性的JmjC结构域为酶活性中心,催化组蛋白的去甲基化修饰。这类去甲基化酶发挥酶活性时需要二价铁离子(Fe2+)和α-酮戊二酸的参与,两者的催化机理很相似,但是它们具有不同的底物选择性:Jhd2可特异性催化底物H3K4me3/me2的去甲基化,JMJD5可特异性催化底物H3K36me2的去甲基化。因此,对Jhd2、JMJD5的结构探索,有助于理解此类酶的催化机制。本论文对Jhd2、JMJD5进行基因的分子克隆、蛋白表达、纯化及结晶条件筛选,目前仍未获得蛋白质晶体。对JMJD5进行三维结构预测,并将JMJD5和已有结构的同源蛋白质进行多序列比对,推测决定底物甲基化状态选择性的关键氨基酸残基。二、金黄色葡萄球菌HssS、HssR的克隆表达纯化与晶体筛选金黄色葡萄球菌是对全球人类健康造成威胁的重要致病菌之一,其侵染人体并导致包括皮肤和软组织感染、心内膜炎、败血症等多种疾病。宿主体内的铁元素是金黄色葡萄球菌侵染过程中重要的营养需求之一,而金属离子是多种生物化学过程如酶催化反应中必须的辅因子。铁元素在脊椎动物细胞中主要以亚铁血红素的形式存在,后者又是血红蛋白和肌红蛋白的重要组成部分。但是当金黄色葡萄球菌摄入高浓度的血红素后,会对自身产生毒害作用,因为亚铁离子被氧化成高铁离子的同时产生超氧阴离子自由基,后者会破坏细胞膜甚至杀死细胞。研究发现金黄色葡萄球菌中由HssS、HssR组成的二组分系统通过感受高浓度血红素的信号可调控分泌系统HrtAB的表达,后者可将细胞内多余的血红素分泌到胞外,从而增强金黄色葡萄球菌对高浓度血红素毒性的耐受能力。HssS是典型的组氨酸激酶,当其感受血红素分子刺激时,第249位组氨酸发生自磷酸化,并将磷酸基团转移到效应蛋白HssR上,活化的HssR作用于HrtAB启动子区的正向重复序列并促进其表达。对HssS和HssR及其复合物进行结构生物学上的研究,有助于解释血红素识别及信号传导的分子机制。已对HssS的胞内片段和HssR的全长进行基因的分子克隆、蛋白表达、纯化及结晶条件筛选的尝试,同时也通过GST-Pull Down实验验证了两者的相互作用,并做了复合物结晶条件的筛选。

关键词：核小体甲基化组蛋白去甲基化酶 JmjC结构域血红素二组分系统组氨酸激酶自磷酸化

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一个非局部组成型活度系数关联式

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化学世界 1996年第S1期37卷 128-129页

作者：张锐黑恩成刘国杰华东理工大学化学系

一个非局部组成型活度系数关联式张锐，黑恩成，刘国杰（华东理工大学化学系上海２００２３７）在流体相平衡的计算中，活度系数关联式具有很重要的地位。自本世纪六十年代以来，它的发展似乎已达到了相当完美的程度，各种局部组成型关... 详细信息

一个非局部组成型活度系数关联式张锐，黑恩成，刘国杰（华东理工大学化学系上海２００２３７）在流体相平衡的计算中，活度系数关联式具有很重要的地位。自本世纪六十年代以来，它的发展似乎已达到了相当完美的程度，各种局部组成型关联式，如Ｗｉｌｓｏｎ、ＮＲＴＬ和Ｕ...

关键词：活度系数组成型非局部关联式汽液平衡多组分系统二元参数高分子溶液二组分系统似晶格模型

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物理化学重点内容分析

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现代远程教育研究 1996年第2期8卷 83-88页

作者：赵莉江泓中央电大北京电力专科学校

本学期物理化学课程的教学内容主要是第五至八章。为帮助学生更好地掌握各章的学习要领,现将其重点内容作一简要分析。第五章相平衡本章以相律为基础,着重讨论了单组分和二组分系统的相平衡问题。其中,重点内容为:1 相律1.1

关键词：重点内容液体混合物相图适用条件饱和蒸气压教材相律二组分系统不稳定化合物关系式

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物理化学重难点分析(上)

引用

现代远程教育研究 1997年第5期9卷 80-83页

作者：赵莉中央电大

1 相平衡本章以相律为基础,着重讨论了单组分和二组分系统的相平衡问题。其重点内容为:1.1 相律公式形式为:f=C-P+2或 f~*=C-P+1(当温度或压力恒定时)其中 C=S-R-R′在应用相律时,首先应搞清式中 f、C、P 的含义及其相互关系。其中难点... 详细信息

1 相平衡本章以相律为基础,着重讨论了单组分和二组分系统的相平衡问题。其重点内容为:1.1 相律公式形式为:f=C-P+2或 f~*=C-P+1(当温度或压力恒定时)其中 C=S-R-R′在应用相律时,首先应搞清式中 f、C、P 的含义及其相互关系。其中难点是独立组分数 C,也即 S、R、R′的确定、注意:R 为“独立”的化学反应数;而 R′为除了在相律推导过程中已考虑过的浓度限制条件外的其它浓度限制条件数。R′的确定是比较复杂的,与相平衡系统中各组分的浓度(或组成)有关。例如。

关键词：难点分析平衡系统饱和蒸汽压相律相平衡压力恒定温度适用条件凝固点降低二组分系统

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相图教学中“两边夹”识图法

引用

邵阳学院学报（社会科学版） 1996年第2X期 69-71页

作者：陈爱民邵阳师专化学系

本文介绍了确定相图中点线面的意义的“两边夹”识图法。这种方法适用于单组分系统相图和二组分系统相图,特别是对较复杂的二组分系统相图作用更大。

关键词：相图两边夹单组分系统二组分系统

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