检索结果-内蒙古大学图书馆

农垦医学 2021年第5期43卷 478-480页

作者：刘莹安玉琴石河子大学医学院第一附属医院新疆石河子832008 石河子市人民医院新疆石河子832000

目的:对1例交界型大疱性表皮松解症患儿家系进行基因分析。方法:收集1例交界型大疱性表皮松解症患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA进行全基因组外显子测序。结果:患儿存在复合杂合突变,共携带2个致病突变,即LAMB3基因c.202_205del... 详细信息

目的:对1例交界型大疱性表皮松解症患儿家系进行基因分析。方法:收集1例交界型大疱性表皮松解症患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA进行全基因组外显子测序。结果:患儿存在复合杂合突变,共携带2个致病突变,即LAMB3基因c.202_205delAAGT和c.975T>A突变,LAMB3c.202_205delAAGT变异位点来自父亲,导致第68位氨基酸由赖氨酸变为缬氨酸并改变阅读框,使编码蛋白序列提前终止;LAMB3c.975T>A变异位点来自母亲,发生在蛋白Laminin EGF domain结构域,该无义突变会导致第325位氨基酸由半胱氨酸变为终止密码子,产生截短蛋白或被降解。结论:该患儿是由LAMB3基因c.202_205delAAGT和c.975T>A复合杂合突变所致的常染色体隐性遗传病,2个位点突变尚未见先例报道,补充了目前JEB的突变位点库,为患儿及其家属遗传咨询提供可靠依据。

关键词：交界型大疱性表皮松解症突变 LAMB3

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一例交界型大疱性表皮松解症患儿LAMA3基因突变检测

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中国麻风皮肤病杂志 2019年第5期35卷 269-272页

作者：孔祥生刘江波陈付英胡小华李明上海安百隆生物科技有限公司上海201109 复旦大学生命科学学院上海200433 深圳市宝安区妇幼保健院皮肤科深圳518102 上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科上海200092

目的:检测1例交界型大疱性表皮松解症患儿LAMA3基因突变情况。方法:提取1例交界型大疱性表皮松解症患儿及其父母的外周血DNA,通过靶向捕获-高通量测序检测患儿的基因突变,用Sanger测序法进行父母验证,同时通过cDNA测序来验证异常的RNA... 详细信息

目的:检测1例交界型大疱性表皮松解症患儿LAMA3基因突变情况。方法:提取1例交界型大疱性表皮松解症患儿及其父母的外周血DNA,通过靶向捕获-高通量测序检测患儿的基因突变,用Sanger测序法进行父母验证,同时通过cDNA测序来验证异常的RNA剪接。结果:在患儿LAMA3基因上检测到两个新的影响RNA剪接的突变,即c.1478+5G>A(导致在mRNA上c.1381_1478del)和c.4647+5G>C(导致在mRNA上c.4647_4648ins74),患儿的这2个突变分别遗传自其父亲和母亲。结论:本次检测到的LAMA3基因上的2个致病突变,可能因严重破坏层粘连蛋白-332的功能性α3肽链的合成而导致患儿发病。

关键词：交界型大疱性表皮松解症 LAMA3基因

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交界型大疱性表皮松解症的LAMA3和LAMB3基因突变研究

交界型大疱性表皮松解症的LAMA3和LAMB3基因突变研究

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作者：李艳红青岛大学

学位级别：硕士

目的:检测6例临床上确诊为喉-甲-皮肤综合征(LOCs)患者及1例致死性Herlitz型交界型大疱性表皮松解症(JEB-H)患者的LAMA3基因和LAMB3基因突变情况。方法:1.完善患者临床资料后,分别提取出6例喉-甲-皮肤综合征(LOCs)患者,1例致死性Herlit... 详细信息

目的:检测6例临床上确诊为喉-甲-皮肤综合征(LOCs)患者及1例致死性Herlitz型交界型大疱性表皮松解症(JEB-H)患者的LAMA3基因和LAMB3基因突变情况。方法:1.完善患者临床资料后,分别提取出6例喉-甲-皮肤综合征(LOCs)患者,1例致死性Herlitz型交界型大疱性表皮松解症(JEB-H)患者和其相关家属的外周血DNA;***方法扩增上述患者LAMA3和LAMB3基因所有外显子及其两侧相应的内含子序列,PCR扩增产物送公司测序检测其突变情况;3.以上测序结果结合文献中已经报道过的相关突变位点,综合分析;4.设计体外实验,通过Realtime-PCR方法和Western Blot方法检测文献中已经报道过的LAMA3基因的两个无义突变位点,及该突变导致的LAMA3截短体蛋白对伤口愈合的影响;5.体外设计minigene实验,预测JEB-H患者的LAMB3基因杂合剪切位点突变对m RNA剪接产生的影响。结果:1.基因突变检测结果:6例LOCs患者中的一例患者检测到LAMA3基因的as IVS39-1G>A及p.R793*复合杂合突变;1例JEB-H患者存在LAMB3基因的as IVS11-22G>A和p.C325*复合杂合突变。4个突变位点均为新发突变位点,且300例健康对照未发现此突变;2.收集到文献中已经报道过的LOCs患者存在的两个无义突变位点p.E292*与p.Q511*;***-PCR和Western Blot结果:与正常对照(LAMA3全长蛋白)相比,两个LAMA3截短体蛋白在RNA水平和蛋白水平上均促进Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的表达;***-PCR结果:RT-PCR产物琼脂糖凝胶电泳后,将含目的条带的琼脂糖凝胶放置于凝胶成像仪上进行成像分析,分析结果为:空质粒显示248bp的单一条带,野生型质粒显示404bp的单一条带,突变型质粒则显示424bp的单一条带。结论:***3截短体蛋白促进成纤维细胞分泌Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白,可能是影响患者伤口愈合的主要原因;2.该例JEB-H患者LAMB3基因的剪切位点突变as IVS11-22G>A影响因m RNA剪接,该患者为LAMB3基因的无义突变合并as IVS10-22G>A而致病。

关键词：交界型大疱性表皮松解症 LAMA3基因 LAMB3基因剪切位点突变 Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白

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大疱性表皮松解症基因型—表型的研究

大疱性表皮松解症基因型—表型的研究

引用

作者：党宁宁山东大学

学位级别：博士

目的：遗传性皮肤病大疱性表皮松解症在电子显微镜下根据水疱形成的位置可分为三类,真皮-表皮连接区编码不同蛋白的基因突变可形成不同的临床亚型。其中单纯型(EBS)水疱形成在表皮的基底细胞层,而表达于此水平的角蛋白KRT5和KRT14基因... 详细信息

目的：遗传性皮肤病大疱性表皮松解症在电子显微镜下根据水疱形成的位置可分为三类,真皮-表皮连接区编码不同蛋白的基因突变可形成不同的临床亚型。其中单纯型(EBS)水疱形成在表皮的基底细胞层,而表达于此水平的角蛋白KRT5和KRT14基因突变均可导致此亚型；营养不良型(DEB)水疱形成在锚原纤维水平,到目前为止只有COL7A1基因的突变才能导致此亚型；交界型(JEB)水疱形成在基底膜带水平的透明板处,电镜示半桥粒锚丝形成的复合体异常,研究发现除编码层粘连蛋白5的3个多肽α3、β3和γ2(LAMA3、LAMB3和LAMC2)外、编码α6β4整合素(ITGB4和ITGA6)和编码180kDa的大疱性类天疱疮抗原BPAG2(COL17A1)的基因突变也可引起此型。本研究目的主要是了解各型EB基因型与临床表现型的关系；丰富基因突变的资料；进一步了解各型EB的发病机制,对以后的临床诊断、产前诊断、基因治疗等提供有效的依据。方法：收集不同类型的大疱性表皮松解症家系,皮肤活检进行常规组织病理、免疫荧光及电镜检查,采集外周血、提取基因组DNA进行基因突变筛查。免疫荧光筛查可以检查皮肤分层的位置和基底膜中缺少的蛋白(抗原),单克隆抗体可以与基底膜中特定的抗原(蛋白)结合。当特定的抗原蛋白缺失时,就会缺少相应的着色,可以据此判断蛋白的缺失和诊断EB子型。透射电子显微镜是使用高分辨率显微镜研究皮肤样本来确认皮肤的结构性缺陷。确认出EB子型后,可以通过分子级的研究(DNA分析)查找基因突变并确认遗传方式(隐性还是显性)。结果：EBS家系：我们在EBS-K中发现了两个突变KRTS-E168D和KRT14-A413T,其中KRT5-E168D是新发突变。E168D位于KRT5头部H1区的最后一个氨基酸。头段的H1区、杆状区的1A和2B以及连接区L1-2在角蛋白寡聚物的聚合作用中是重要的接触位点,在这4个区域的氨基酸通常都很保守。KRT14-A413T发生于螺旋区的末端-2B区,这是另一个病理基因的聚集区域。在Ⅰ型角蛋白和其他类型的锚丝中,第413个氨基酸残基不总是丙氨酸,有趣的是其它几个替代的氨基酸都是极性的,而且比丙氨酸大,这说明由KRT14-A413T所引起的突变可能没有如前认为的那么重要,那这就能解释先证者母亲和弟弟虽然携带这个突变但是表型正常,当KRTl4-A413T单独存在时,临床是沉默的,具有不完全的外显率。另一例EBS-R具有严重的表型包括泛发性水疱、粘膜损害、EB痣、掌跖角化过度和发育停滞等。免疫荧光示K14染色阴性,而K6和16染色阳性。KRT14筛查发现外显子3上纯和的Y204X突变。我们的患者出生时表型较重,随着年龄的增长而缓解,可能是K5代偿了K14突变所引起的后果。非常有趣的是,我们的病例表达了K6和K16,这两个角蛋白的表达常见于增殖过快的皮肤比如银屑病和愈合的伤口。表达于干细胞的K15在我们先证者的基底层也发现有表达。EBS的临床表现与突变基因所发生的位置有关,如EBS-DM临床症状比较严重,多是由较保守的1A、2B杆状亚区内的基因突变所导致；而EBS-K及EBS-WC的临床症状相对较轻,基因突变的位置则多发生于L1-2的连接区。 DEB家系：我们在14例DEB患者中发现了9例新发COL7A1基因突变,4例RDEB-HS结合了两个PTC突变,另外3例结合一个提前终止密码子(PTC)和剪切位点或甘氨酸置换突变。本研究还发现4个沉默的甘氨酸置换突变包括G2775S,G1673R,G1338V和G2791A。先证者2是白色丘疹性DDEB患者,在同一个等位基因上发现两个突变R2791W和G2210V,而且这个家系的临床表型严重程度变化很大。通过研究发现除了少数DDEB病例可由COL7A1基因的缺失突变、错义突变或剪切突变所导致,绝大部分病例还是由甘氨酸的置换突变所导致,且发生置换的位置多在重复序列Gl-X-Y的结构区域之内；RDEB的突变形式多样,复合了包含甘氨酸置换突变、错义突变、无义突变、插入或缺失突变及剪切位点突变。 JEB家系：JEB-H具有广泛的皮肤-粘膜损害,层粘连蛋白染色阴性,分子筛查发现纯和的LAMC2基因IVS21-1G>A突变,其父母都是杂合子且携带这个突变。IVS21-1G>A可以引起下游PTC,所以可以解释患者免疫荧光染色阴性及致死型表型的结果；另一例JEB-nH家庭包括两个10岁以上的男孩,伴随着局限性水疱、趾甲缺失、牙釉质凹陷及角膜损害,相比较JEB-H,这个家系荧光染色减弱而非缺失,发生于外显子9最后16个和内含子9头23个核苷酸的缺失突变(1359de139)是第一次被发现,这个突变可能导致框架漂移；我们在3个JEB-PA家系中一共发现3个新发ITGB4基因突变。2例致死

关键词：单纯型大疱性表皮松解症营养不良型大疱性表皮松解症交界型大疱性表皮松解症基因型表型

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新生儿交界型大疱性表皮松解症1例

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疑难病杂志 2006年第5期5卷 383-384页

作者：于丽敏梁秋瑾王军荣赵霞姜俊娣河北省人民医院儿科石家庄050051

患儿,女性,2h。出生后发现皮肤大疱、破损入院。胎龄40+1周,第1胎第1产,在当地医院因脐绕颈1周而行剖宫产出,反应尚可,哭声大。生后即发现全身大小不等的水疱,皮肤破损,皮肤大片剥脱,破损处露出鲜红色糜烂面。其母孕期体健,父母非近亲结... 详细信息

患儿,女性,2h。出生后发现皮肤大疱、破损入院。胎龄40+1周,第1胎第1产,在当地医院因脐绕颈1周而行剖宫产出,反应尚可,哭声大。生后即发现全身大小不等的水疱,皮肤破损,皮肤大片剥脱,破损处露出鲜红色糜烂面。其母孕期体健,父母非近亲结婚,否认家族中有类似疾病史。体检:T36.6℃,P160次/min,R50次/min。哭闹状态,反应尚可。唇黏膜剥脱,口腔黏膜、舌黏膜大片破损,破损面呈鲜红色。双耳廓中部皮肤呈暗红色,并可见散在小疱,右手背部可见-1cm×1cm的松弛性大疱,双手6个甲床呈紫红色,双下肢皮肤剥脱呈鲜红色糜烂面,如烫伤状,皮下血管明显,其余皮肤欠红润,Nicolsky征阳性。头颅无畸形,头发未见异常,前囟2.0cm×2.0cm,平坦,张力不高。颈软,心、肺、腹未见异常。觅食、吸吮反射未引出,握持、拥抱反射存在。血、尿、便常规及生化全项未见异常。病理检查示:表皮下水疱,毛囊上皮与真皮间有裂隙,真皮内有少量嗜中性白细胞。诊断为新生儿交界型大疱性表皮松解症。入院后将患儿置于暖箱中,给予加温加湿,维生素K1常规应用,鼻饲配方奶,无菌护理,定时翻身,头孢他啶抗感染及局部以力至欣软膏外用,口服维生素E及静脉滴注地塞米松治疗。第2日双手指出现皮损。患儿家属放弃治疗,自动出院。[第一段]

关键词：交界型大疱性表皮松解症新生儿病例分析

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交界型大疱性表皮松解症研究进展

引用

国外医学（皮肤性病学分册） 2002年第4期28卷 225-227页

作者：李诚让杨森张学军安徽医科大学第一附属医院皮肤科

交界型大疱性表皮松解症是先天性大疱性表皮松解症 3型之一 ,临床表现复杂 ,分为多个亚型 ,表现为轻微外伤后出现水疱、糜烂、愈后遗留萎缩性瘢痕 ,电镜下示裂隙位于基底膜透明板。现就交界型大疱性表皮松解症临床分型、电镜下超微结构... 详细信息

交界型大疱性表皮松解症是先天性大疱性表皮松解症 3型之一 ,临床表现复杂 ,分为多个亚型 ,表现为轻微外伤后出现水疱、糜烂、愈后遗留萎缩性瘢痕 ,电镜下示裂隙位于基底膜透明板。现就交界型大疱性表皮松解症临床分型、电镜下超微结构、致病基因、基因诊断和基因治疗等方面的近年文献予以综述。

关键词：交界型大疱性表皮松解症临床表现电镜分子生物学基因 JBE 分型

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