检索结果-内蒙古大学图书馆

南京医科大学学报（自然科学版） 2011年第5期31卷 645-650页

作者：梁洁刘琼琼张慧林林红唐奇刘玉苏亦平冯振卿朱进南京医科大学病理学系卫生部抗体技术重点实验室江苏南京210029 南京医科大学附属南京妇幼保健院江苏南京210004 南京军区军事医学研究所江苏南京210002

目的:利用杂交瘤技术制备抗人滋养层细胞表面抗原-2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)单克隆抗体并鉴定其免疫学特性。方法:以胰腺癌细胞系BxPC3免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与SP2/0细胞融合后制备单抗。通过酶联免疫法、免疫... 详细信息

目的:利用杂交瘤技术制备抗人滋养层细胞表面抗原-2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)单克隆抗体并鉴定其免疫学特性。方法:以胰腺癌细胞系BxPC3免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与SP2/0细胞融合后制备单抗。通过酶联免疫法、免疫荧光、免疫沉淀和质谱分析、流式细胞术、免疫组织化学等方法,鉴定单抗的免疫学特性。结果:通过细胞的融合与筛选,获得了持续分泌抗Trop2单抗的杂交瘤细胞株,该抗体可以识别细胞表面的Trop2膜蛋白,也可用于免疫组化识别人肿瘤组织中的Trop2蛋白,同时该抗体对乳腺癌细胞的生长具有一定的抑制作用。结论:该单抗具有作为Trop2阳性表达肿瘤靶向治疗的潜在应用价值。

关键词：人滋养层细胞表面抗原-2 单克隆抗体免疫组化

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TROP2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

TROP2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

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作者：顾宇平苏州大学

学位级别：博士

第一部分TROP2在非小细胞肺癌中的表达及其与CD133的相关性目的检测人滋养层细胞表面抗原-2（TROP2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和细胞系中的表达，分析其与临床病理因素和预后的关系，同时探讨其与肿瘤干细胞标志物CD133的关系。方... 详细信息

第一部分TROP2在非小细胞肺癌中的表达及其与CD133的相关性目的检测人滋养层细胞表面抗原-2（TROP2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和细胞系中的表达，分析其与临床病理因素和预后的关系，同时探讨其与肿瘤干细胞标志物CD133的关系。方法用流式细胞术检测5株NSCLC细胞系、1株永生化正常人支气管上皮细胞系中TROP2的表达，RT-PCR检测22例术后NSCLC肿瘤组织及其癌旁组织，免疫组化检测98例NSCLC术后组织中TROP2和CD133的表达，并结合临床病理因素及预后进行分析，以免疫荧光法和激光共聚焦显微镜观察其定位和共定位。结果5株NSCLC细胞系中H1975、SPCA-1、PC-9有TROP2表达，A549、H1299及正常人支气管上皮细胞系HBE中无表达。TROP2mRNA的表达阳性率为68.2%（15/22）。免疫组化显示TROP2、CD133蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率分别为42.86%（42/98）和29.59%（29/98），均明显高于癌周正常肺组织及肺良性病变组织（P<0.01）；二者均表现为细胞分化程度越低表达阳性率越高，CD133达到统计学差异（P=0.02），TROP2未达到统计学差异（P=0.11）；TROP2、CD133的阳性表达率在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（P=0.02, P=0.03），TROP2、CD133的阳性表达率随着TNM分期的升高而升高（P=0.045, P=0.045）。TROP2、CD133在NSCLC中的表达具有密切相关性（P=1.87E-05），且两种蛋白有共定位现象。TROP2与NSCLC患者术后生存期呈负相关趋势，但差异未达到统计学意义（P=0.076）。结论TROP2在NSCLC组织和细胞系中均有较高表达，并与肿瘤干细胞标记物CD133存在共定位关系，TROP2可能在NSCLC的发生发展中发挥重要作用。第二部分靶向TROP2的小干扰RNA慢病毒载体的构建与包装目的构建并制备携带靶向TROP2基因shRNA的高滴度慢病毒载体。方法根据TROP2基因序列设计4条siRNA作为干扰靶点，分别构建4个shRNA慢病毒（Lentivirus, LV）表达载体并通过筛选选择一条干扰率最高的序列，用含有此序列的GV248载体（hU6-MCS-Ubiquitin-EGFP-IRES-puromycin）及二种辅助包装质粒pHelper1.0载体、pHelper2.0载体共转染293T细胞，进行病毒包装成LV-TROP2-shRNA，并进行滴度测定。结果靶向TROP2的shRNA片段成功包装入慢病毒载体，病毒滴度为1E+9TU/ml，达到进一步实验要求。结论成功制备了LV-TROP2-shRNA的高滴度慢病毒载体。第三部分RNA干扰抑制TROP2表达对NSCLC生物学行为影响的体外研究目的LV-TROP2-shRNA载体转染NSCLC细胞系PC-9，并进行内源验证，进一步观察LV-TROP2-shRNA对PC-9细胞的体外作用。方法LV-TROP2-shRNA慢病毒载体转染PC-9细胞，流式细胞仪（FCM）检测转染效率，Real-time PCR检测TROP2的基因敲减情况。实验分三组：PC-9组(未感染任何病毒的正常目的细胞PC-9)，PC-9/Con组(空载体病毒转染组)，PC-9/shRNA组(转染LV-TROP2-shRNA)。CCK-8比色法检测细胞增殖能力，划痕实验检测细胞迁移能力，Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。结果LV-TROP2-shRNA的转染效率达90％以上且稳定表达，TROP2在mRNA水平的敲减率达65％以上。48小时后PC-9/shRNA组细胞的增殖抑制作用趋于明显（P<0.05）。划痕实验中PC-9/shRNA组划痕宽度较其它二组显著增宽(P<0.001)。Transwell侵袭实验中，相对于PC-9组和PC-9/Con组的结果之间无明显差异(P>0.05)，PC-9/shRNA组的侵袭细胞数明显减少（P<0.05）结论LV-TROP2-shRNA成功稳定感染NSCLC细胞系PC-9，体外实验证实，LV-TROP2-shRNA对于PC-9细胞的增殖、迁移、侵袭能力有抑制作用。第四部分TROP2在肺癌发生、发展中作用的体内研究目的研究LV-TROP2-shRNA对PC-9荷瘤SCID小鼠模型生长行为的影响。方法分别将三组细胞（分组同前）接种SCID鼠，建立人源化SCID鼠肺癌模型，半定量RT-PCR和Western blot检测小鼠肿瘤组织TROP2mRNA

关键词：人滋养层细胞表面抗原-2 非小细胞肺癌 RNA干扰

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RNA干扰沉默Trop2表达对喉癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2014年第18期28卷 1411-1414页

作者：周广全陈小玲倪炳华王旭东吴昊南通大学附属医院耳鼻咽喉科江苏南通226001

目的:研究siRNA沉默人滋养层细胞表面抗原-2(Trop2)基因对人喉癌裸鼠皮下移植瘤生长和对Trop2表达的抑制作用。方法:将与Trop2mRNA互补的siRNA通过阳离子脂质体转染Hep-2细胞,以正常Hep-2细胞为对照组,将Hep-2组细胞和Hep-2-siRNA组细... 详细信息

目的:研究siRNA沉默人滋养层细胞表面抗原-2(Trop2)基因对人喉癌裸鼠皮下移植瘤生长和对Trop2表达的抑制作用。方法:将与Trop2mRNA互补的siRNA通过阳离子脂质体转染Hep-2细胞,以正常Hep-2细胞为对照组,将Hep-2组细胞和Hep-2-siRNA组细胞分别注射于裸鼠皮下,4周后处死裸鼠后测量移植瘤体积并称量移植瘤重量,分别采用免疫组织化学SP法、实时定量PCR和Western blot法检测Trop2mRNA和蛋白的表达。结果:人喉癌裸鼠皮下移植瘤模型建立成功后,Hep-2-siRNA组裸鼠皮下移植瘤的体积增长明显落后于Hep-2对照组,瘤体质量下降(P<0.05);Hep-2-siRNA组裸鼠裸鼠皮下移植瘤中Trop2mRNA和蛋白表达较Hep-2组明显下降(P<0.05)。结论:siRNA沉默Trop2基因可以下调裸鼠移植瘤中Trop2表达,抑制肿瘤生长。RNA干扰技术可能成为治疗喉癌的一种新途径。

关键词：喉肿瘤人滋养层细胞表面抗原-2 RNA干扰裸鼠 Hep-2细胞

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CD133、TROP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究初探

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南京医科大学学报（自然科学版） 2012年第10期32卷 1396-1400页

作者：顾宇平朱一蓓张光波赵云根黄建安苏州大学附属第一医院呼吸科江苏苏州215007 临床免疫实验室江苏苏州215007 常熟市第二人民医院呼吸科江苏常熟215500

目的:探讨肿瘤干细胞标志物CD133、人滋养层细胞表面抗原-2(trophoblast cell-surface antigens 2,TROP-2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义。方法:用免疫组化、免疫荧光法检测CD133、TROP-2在NSCLC中的表达,激光共聚焦显微镜观察其定位和共定位。结果:①CD133、TROP-2在NSCLC组织中的阳性表达率分别为30.00%和41.25%,均明显高于癌周正常肺组织及肺良性病变组织(P<0.01);②细胞分化程度越低,CD133表达阳性率越高(P=0.024);③CD133、TROP-2在有淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05),TROP-2的阳性表达率随着TNM分期的升高而升高(P<0.05);④CD133、TROP-2在NSCLC中的表达具有密切相关性(P<0.001),且两种蛋白有共定位现象。结论:CD133、TROP-2的阳性表达均与NSCLC的侵袭、转移密切相关,初步证实二者在NSCLC组织中存在共定位关系,CD133联合TROP-2或许能成为NSCLC的肿瘤干细胞筛选标记物。

关键词：非小细胞肺癌肿瘤干细胞 CD133 人滋养层细胞表面抗原-2

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TROP2在非肌层浸润性膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

TROP2在非肌层浸润性膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

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作者：袁广全苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究人滋养层细胞表面抗原-2(trophoblast cell-surface antigens 2,TROP2)在非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)组织中的表达情况,探讨其与患者临床病理特征的联系及其在NMIBC中的意义。方法:1、112例膀胱移行细胞癌患者术后组织标本分为两组,其中A组为83例NMIBC,B组为29例肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC);C组29例正常膀胱组织作为对照组,运用免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)分别检测肿瘤组织和正常膀胱组织中TROP2的蛋白表达水平,并行统计学分析比较三组间TROP2蛋白的表达差异。2、应用χ2检验分析NMIBC组织标本中TROP2表达水平与临床病理特征的联系以及NMIBC术后复发率与临床病理资料之间的关系。3、运用Cox回归模型分析TROP2蛋白以及各临床病理因素对NMIBC患者预后的影响。4、构建Kaplan-Meier生存曲线评价NMIBC患者术后总无复发生存率与TROP2蛋白表达存在的潜在联系。结果:1、本研究显示,A组(NMIBC)TROP2阳性表达的例数为31例,阴性表达例数为52例,阳性表达率为37.3%;B组(MIBC)TROP2阳性表达例数为19例,阴性表达例数为10例,阳性表达率为65.5%;C组(对照组)TROP2阳性表达例数为0,阴性表达例数为29例,TROP2的阳性表达率为0;A组的阳性表达率明显高于C组(P<0.001,Fisher test),B组的阳性表达率明显高于A组(χ2=6.900,P=0.009)。2、在NMIBC中,肿瘤多发组TROP2阳性表达率60%(18/30例)高于肿瘤单发组24.5%(13/53例),差异具有显著统计学意义(χ2=10.301,P=0.001);高级别肿瘤组阳性表达率92.3%(12/13例)高于低级别肿瘤组27.1%(19/70例),差异具有显著统计学意义(P<0.001,Fisher test);伴有原位癌组的阳性表达率80%(8/10例)高于不伴有原位癌组31.5%(23/73例),差异有显著统计学意义(P=0.003,Fisher test)。3、本实验研究结果作Cox单因素回归模型分析显示T1期NMIBC患者术后复发危险性是Ta期的3.157倍,差异具有明显统计学意义(HR=3.157,P=0.009);高级别肿瘤复发危险性是低级别的4.739倍,差异具有明显统计学意义(HR=4.739,P=0.001);伴有原位癌术后复发风险是不伴有原位癌的3.614倍,差异具有明显统计学意义(HR=3.614,P=0.005);TROP2高表达组复发危险性是低表达组的6.343倍,差异具有显著统计学意义(HR=6.343,P<0.001)。实验结果行Cox多因素回归模型分析表明TROP2的高表达可能成为NMIBC术后复发的独立危险因素(HR=3.429;P=0.002)。4、Kaplan-Meier生存曲线显示TROP2阴性表达组总无复发生存率明显高于阳性表达组,差异有显著统计学意义(log-rank test,p<0.001)。结论:1、TROP2蛋白在NMIBC组织中的表达水平显著高于正常膀胱组织,且在MIBC组织中的表达水平明显高于NMIBC组织,提示TROP2蛋白的表达可能与肿瘤的进展、侵袭有关。2、在NMIBC中,TROP2蛋白的表达水平与肿瘤数目、肿瘤病理分级以及肿瘤是否伴有原位癌密切相关,提示TROP2蛋白的表达可能受肿瘤的部分病理特性影响。3、NMIBC患者术后复发可能与肿瘤病理分期、病理分级、伴有原位癌以及TROP2蛋白的表达有关。TROP2对NMIBC具有一定的敏感性,有助于监测患者术后的复发,评估NMIBC的预后。

关键词：人滋养层细胞表面抗原-2 非肌层浸润性膀胱癌免疫组织化学复发

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抗Trop-2抗体IgG真核表达系统的构建及抗体活性分析

抗Trop-2抗体IgG真核表达系统的构建及抗体活性分析

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作者：刘琼琼南京医科大学

学位级别：硕士

人滋养层细胞表面抗原-2(trophoblast cell-surface antigens2, Trop-2)亦称TACSTD2、GA733-1、EGP-1,定位于1p32区域,是无内含子基因,所编码的产物含有323个氨基酸、35.7kDa的蛋白质。它是一个单次跨膜糖蛋白,在正常上皮组织中很少表... 详细信息

人滋养层细胞表面抗原-2(trophoblast cell-surface antigens2, Trop-2)亦称TACSTD2、GA733-1、EGP-1,定位于1p32区域,是无内含子基因,所编码的产物含有323个氨基酸、35.7kDa的蛋白质。它是一个单次跨膜糖蛋白,在正常上皮组织中很少表达或不表达,但在滋养细胞及多种上皮癌中高表达。研究表明,Trop-2与多种肿瘤的侵袭行为密切相关,具有促进肿瘤细胞侵袭和转移的功能。因此,Trop-2可能成为一种新的肿瘤预后标志物,并在肿瘤的靶向治疗中成为潜在靶点。随着现代医学发展和分子生物学技术的提高,人们逐渐从分子、基因水平对肿瘤的发病机制有了了解,肿瘤的靶向治疗技术应运而生,成为近年肿瘤治疗领域研究的热点。肿瘤靶向治疗技术不断完善,多种治疗手段应用于肿瘤的治疗,并在临床实践中取得了的一些成就。其中单抗治疗在靶向治疗中又显示出良好的抗肿瘤效果,抗体可特异靶向识别并结合肿瘤细胞表面抗原、补体、血管内皮细胞生长因子或表皮生长因子,通过补体或抗体依赖的细胞毒性作用,或诱导细胞凋亡,或抑制肿瘤血管形成。抗体IgG分子由两条相同的重链和轻链组成,重链由VH和CH1、CH2和CH3组成,轻链由VL和CL组成。与Fab等小分子抗体相比,IgG亲合力较高,稳定性较好,并且可以激活补体系统以及Fc受体介导的生物效应功能。目前国内多采用原核细胞表达小分子抗体ScFv及Fab,而全分子抗体研究较少,目前常用的原核表达系统大肠杆菌无法表达具有完整功能的抗体分子,要把来源于噬菌体抗体库的人源Fab转换成全分子抗体,必须换用真核细胞表达系统。本研究在实验室已制备的抗Trop-2Fab的基础上,构建全人源抗Trop-2抗体的真核表达载体,并在CHOdhfr-细胞中表达,为生产具有完整功能的全分子抗体及其临床应用研究奠定了基础。目的 1.以抗Trop-2抗体Fab基因为模板,构建人源抗Trop-2抗体的IgG真核表达系统。 2.表达并纯化IgG抗体,对抗体的活性进行分析,并观察抗Trop-2单克隆抗体对胰腺癌细胞增殖的抑制作用。方法 1.抗Trop-2抗体IgG重组表达载体的构建：采用PCR分别扩增抗Trop-2抗体的重链和轻链基因,分别双酶切pWS-2载体和轻链,将轻链基因克隆于载体pWS-2中,测序正确后提取质粒,命名为pWS-L,再分别双酶切pWS-L载体和重链,将重链基因克隆于载体pWS-L中,测序正确后提取质粒。 2.抗Trop-2抗体IgG的表达及纯化：重组质粒转染CHO dhfr-细胞,加药筛选后进行亚克隆。阳性单克隆扩大培养后收集上清,采用ProteinG亲和柱纯化,获得抗Trop-2的IgG抗体分子。 3.抗Trop-2抗体的鉴定：通过酶联免疫法、Western blot、免疫荧光、流式细胞术分析抗Trop-2抗体的免疫学特性。 4.用MTT法分析抗Trop-2抗体对胰腺癌细胞BxPC-3的生长抑制作用。结果 1.经PCR扩增、基因克隆和核酸序列分析,本研究成功构建了抗Trop-2抗体IgG真核表达系统；转染CHO dhfr-细胞后,加药筛选出能够稳定表达抗Trop-2的IgG抗体分子的单克隆抗体细胞株；并获得纯度较高的抗Trop-2人源化IgG抗体分子。 2. SDS-PAGE和Western blot均显示两条带,分别为28kD和55kD,与蛋白预期大小一致,免疫荧光检测显示抗Trop-2抗体可以识别胰腺癌细胞表面的Trop-2膜蛋白；FACS检测结果显示,抗Trop-2抗体能够与胰腺癌细胞结合。 ***检测结果表明,随着时间延长和抗体剂量的增加,抗Trop-2抗体对细胞的生长抑制作用也愈明显,即呈时效、量效依赖关系。其中以浓度最高的抗体作用72小时对细胞抑制率最高(84.15%)；与对照组相比,不同浓度的抗体对细胞增殖的抑制率均有明显的差异(P<0.05)。结论 1.本研究成功构建了抗Trop-2抗体的IgG真核表达系统,成功筛选并纯化出抗Trop-2人源IgG抗体分子,该抗体可特异性识别胰腺癌细胞表面的Trop-2蛋白。 2.抗Trop-2人源化IgG抗体对胰腺癌细胞的增殖有一定的抑制作用。

关键词：人滋养层细胞表面抗原-2 抗Trop-2抗体IgG 真核表达系统表达与纯化胰腺癌细胞

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食管癌组织中TROP2的表达水平及临床意义

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国际检验医学杂志 2020年第14期41卷 1720-1724页

作者：庹晓霞四川省广元市妇幼保健院检验科四川广元628000

目的探讨食管癌组织人滋养层细胞表面抗原-2(TROP2)的表达及临床意义。方法选取2009年7月至2018年9月于该院行外科手术的85例食管癌患者作为研究对象,以手术切除的食管癌组织作为研究标本,另从这85例食管癌患者中选择50例癌旁组织作为对... 详细信息

目的探讨食管癌组织人滋养层细胞表面抗原-2(TROP2)的表达及临床意义。方法选取2009年7月至2018年9月于该院行外科手术的85例食管癌患者作为研究对象,以手术切除的食管癌组织作为研究标本,另从这85例食管癌患者中选择50例癌旁组织作为对照,采用RT-PCR及免疫组织化学法检测标本TROP2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)基因mRNA,以及TROP2蛋白表达情况,比较不同组织表达量的差异,并分析不同TROP2蛋白表达情况患者临床资料、预后的差异。结果RT-PCR结果显示,癌旁组织中TROP2、MMP-9基因mRNA相对表达量明显低于食管癌组织(P<0.05),E-cadherin基因mRNA相对表达量明显高于食管癌组织(P<0.05)。Pearson相关分析提示,TROP2基因mRNA表达量与MMP-9基因mRNA表达量呈正相关(r=0.326,P<0.05),与E-cadherin基因mRNA表达量呈负相关(r=-0.307,P<0.05)。免疫组织化学结果显示,TROP2蛋白在癌旁组织中阳性表达率为14.00%(7/50),在食管癌组织中阳性表达率为42.35%(36/85),两种组织阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。食管癌患者肿瘤分化程度、浸润深度、病理分期、淋巴结转移与TROP2蛋白表达相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析提示,肿瘤浸润深度、病理分期与TROP2蛋白表达相关(P<0.05);TROP2蛋白阳性表达组生存率明显低于阴性表达组(P<0.05)。食管癌患者肿瘤浸润深度、分化程度、病理分期及TROP2蛋白表达是预后不良的影响因素(P<0.05)。结论食管癌组织存在TROP2蛋白表达明显升高,其表达情况与肿瘤侵袭性及预后均有一定关系。

关键词：食管癌人滋养层细胞表面抗原-2 癌旁组织免疫组织化学

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胆囊癌组织中TROP2、PTEN和p-AKT的表达及其临床意义

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肝胆胰外科杂志 2017年第1期29卷 46-50页

作者：滕世峰李新星张言言张卫刚张宪文姚骏姚厚山黄歆胡志前第二军医大学附属长征医院普外一科上海200030

目的探讨人滋养层细胞表面抗原-2(human trophoblast cell-surface antigen 2,TROP2)、磷酸酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)在胆囊癌组织中的表达情况、相互关系及临床意义。方法收集我院2003年1月至2009年12月期间确诊并手术的胆囊癌患者71例,获得胆囊癌组织标本71例及癌旁组织15例。采用免疫组织化学法检测TROP2、PTEN和p-AKT的表达,χ~2检验分析TROP2、PTEN和p-AKT蛋白表达水平与临床病理参数之间的关系,Spearman检验法分析TROP2、PTEN和p-AKT间两两相关性。结果 (1)与癌旁组织比,TROP2和p-AKT蛋白在胆囊癌组织中的阳性表达率明显升高(P<0.05),而PTEN蛋白在胆囊癌组织中的阳性表达率明显降低(P<0.05);(2)TROP2、PTEN和p-AKT三种蛋白的表达与胆囊癌患者的性别、年龄均无关(P>0.05),但与胆囊结石、分化程度、其他脏器侵犯、浸润深度及TNM分期相关(P<0.05);(3)TROP2与p-AKT呈正相关(P<0.05),但两者与PTEN呈负相关(P<0.05)。结论 TROP2/PTEN/p-AKT信号通路异常激活可能是胆囊癌恶性进展的重要原因,其机制可能涉及TROP2对PTEN及p-AKT的调控作用,这为临床上靶向干预胆囊癌研究提供理论基础。

关键词：胆囊癌人滋养层细胞表面抗原-2 磷酸酶与张力蛋白同源物磷酸化蛋白激酶B 免疫组化分析预后

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TROP2在宫颈癌中的表达及与Ki-67的相关性研究

TROP2在宫颈癌中的表达及与Ki-67的相关性研究

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山东省抗癌协会第五次会员代表大会暨山东省第四届肿瘤学术大会

作者：刘婷杨兴升山东大学齐鲁医院

人滋养层细胞表面抗原-2(human trophoblast cell-surface antigens2,TROP2)隶属于肿瘤相关钙信号转导蛋白TACSTD(tumor-associated calcium signal transducer)家族.目前研究证实TROP2在多种恶性肿瘤中高表达,在正常组织中低表达,并且与肿瘤的不良预后密切相关.TROP2被认为通过调控ERK/MAPK信号通路,参与细胞周期相关蛋白的激活从而影响肿瘤细胞的增殖、凋亡及侵袭等恶性生物学行为. 目的：检测并分析TROP2在宫颈病变组织中的表达,探讨TROP2的表达在宫颈癌细胞增殖中的作用及与患者临床病理特征、预后的相关性. 方法:采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈组织、34例宫颈上皮内瘤变((CIN),106例宫颈癌中TROP2及Ki-67蛋白的表达;卡方检验分析TROP2表达水平与临床病理特征的相关性;Spearman检验法分析TROP2和Ki-67表达的相关性;单因素和多因素Cox回归分析宫颈癌患者预后的影响因素;Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线;Log-rank检验分析比较患者的总体生存率和无进展生存率的差别。结果:在正常宫颈组织中，8例(40％)呈弱阳性表达，CINⅠ阳性率为50%，CIN Ⅱ阳性率为66.7%，CINⅢ阳性率为76.9%，且差异有统计学意义(p=0.037)，宫颈癌组织中TROP2表达率最高，为88.7%，明显高于CIN和正常宫颈组织，三者比较，差异存在统计学意义(p<0.001);TROP2的表达与宫颈癌组织学分化程度、FIGO临床分期、浸润深度及淋巴结转移关系密切;相关性Spe~相关分析显示，TROP2和Ki-67在宫颈癌组织中的表达具有显著相关性(r=0.440，p<0.001);TROP2高表达病人与低表达病人相比，表现出更低的OS和PFS;应用多因素Cox回归分析，结果显示，TROP2蛋白表达水平、组织学分级及淋巴结转移是影响宫颈癌预后的独立因素。结论:TROP2参与了宫颈癌的发生发展过程。TROP2与Ki-67的表达呈正相关，说明TROP2可能参与了宫颈癌细胞的生长及增殖过程。TROP2的高表达影响宫颈癌患者的预后，是评价宫颈癌预后的独立因素。

关键词：宫颈癌病理机制人滋养层细胞表面抗原-2 基因表达核增殖抗原

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