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人重组血管内皮抑素联合放疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤抑制及其机制的探讨

中华肿瘤防治杂志 2012年第4期19卷 259-262页

作者：杨芝萍杜月光谢永红李金瑞王晓明宋燕蔚嘉兴市第一医院肿瘤科浙江嘉兴314000 浙江中医药大学基础医学院病理教研室浙江杭州310053 嘉兴学院医学院病理教研室浙江嘉兴314000

目的:观察人重组血管内皮抑素(恩度)联合放射治疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的生长作用及血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:皮下接种CNE-2细胞制作人鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤模型,小鼠随机分为空白对照组、恩... 详细信息

目的:观察人重组血管内皮抑素(恩度)联合放射治疗对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的生长作用及血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:皮下接种CNE-2细胞制作人鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤模型,小鼠随机分为空白对照组、恩度组、放疗组和恩度联合照射组4组。分别采用生理盐水、恩度、放疗和恩度+放疗等干预。于放疗后11d处死,取出肿瘤,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,免疫组化(Envision)法测定VEGF和PCNA的表达。结果:恩度组、放疗组及恩度联合照射组均能不同程度抑制移植瘤的生长,其中以恩度联合照射组最明显,P<0.05;VEGF和PCNA蛋白的表达各治疗组有不同程度的降低,其中联合组下降最为明显,P<0.05。结论:恩度和放疗联用对鼻咽癌裸小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能与下调VEGF和PCNA的表达、抑制新生血管的生成,进而抑制细胞增殖有关。

关键词：鼻咽肿瘤/放射疗法人重组血管内皮抑素

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人重组血管内皮抑素金纳米壳层对血管内皮细胞和肺腺癌细胞的作用研究

人重组血管内皮抑素金纳米壳层对血管内皮细胞和肺腺癌细胞的作用...

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作者：朱新海暨南大学

学位级别：硕士

目的研究在820nm波长近红外线(near-infrared,NIR)照射下人重组血管内皮抑素/金纳米壳层(Gold Silica Nanoshell-rhEndostatin,G-rhES)对血管内皮细胞株ECV304及肺癌细胞株A549增殖抑制和诱导凋亡作用。方法使用自组装-化学镀法制备金... 详细信息

目的研究在820nm波长近红外线(near-infrared,NIR)照射下人重组血管内皮抑素/金纳米壳层(Gold Silica Nanoshell-rhEndostatin,G-rhES)对血管内皮细胞株ECV304及肺癌细胞株A549增殖抑制和诱导凋亡作用。方法使用自组装-化学镀法制备金纳米壳层,对其表面修饰,并通过Au-S键直接连接人重组血管内皮抑素(rhEndostatin,rh-ES),合成G-rhES;MTT法检测G-rhES对血管内皮细胞及A549细胞的增殖抑制作用;经流式细胞仪(flowcytometry,FCM)Annexin-V FITC/PI双染法检测细胞凋亡;原子力显微镜(atonicforce microscope,AFM)观察细胞表面形态变化。结果(1)用自组装-化学镀法在氧化硅纳米颗粒表面有效地包覆连续、完整的金壳壳层,通过其表面修饰并连接rh-ES,聚乙二醇(PEG)封闭壳层表面的非特异性位点,提高G-rhES生物相容性;(2)rh-ES对ECV304细胞有明显抑制作用,并呈时间和剂量依赖性;对A549细胞增殖亦有抑制作用。单纯金纳米壳层组对ECV304细胞和A549细胞增殖均无明显影响,而经820nm NIR照射的金纳米壳层组对细胞增殖有抑制作用,呈浓度依赖性。在820nm NIR照射下G-rhES组对ECV304和A549细胞增殖有抑制作用,并呈剂量和时间依赖性;与rh-ES组比较,有统计学差异。820nm NIR照射下G-rhES与顺铂对A549细胞有协同杀伤作用;(3)流式细胞仪检测结果表明rh-ES可以明显诱导ECV304细胞凋亡,而在820nm NIR照射下G-rhES不但诱导ECV304和A549细胞凋亡,而且可直接杀灭细胞,并呈浓度依赖性;(4)AFM探测表明经rh-ES处理后的ECV304细胞伪足较前有减少,出现的表面孔洞较小。形态变化不明显,细胞整体构架仍存在,在820nm NIR照射下分别经单纯金纳米壳和G-rhES处理后,ECV304和A549细胞整体结构破坏明显,胞膜表面出现大小不等的孔洞,伪足消失,细胞质流出。结论通过自组装-化学镀法成功合成金纳米壳层,并对其表面修饰和改性,连接靶向药物rh-ES。rh-ES对ECV304有明显抑制作用,并呈时间和剂量依赖性;rh-ES对A549细胞亦有抑制作用;单纯NIR照射对ECV304和A549无明显影响;纳米壳层在820nm波长NIR照射下,示对ECV304和A549有杀伤作用,其机制与其吸收近红外线产生热量诱导细胞凋亡以及直接杀灭细胞有关;未照射下则对细胞增殖无抑制作用,表明金纳米壳层具有良好的生物兼容性。在NIR照射下金纳米壳层与顺铂有协同杀伤细胞作用,其可能与产热增加化疗药的细胞毒性有关。细胞表面局部结构探测提示rh-ES对ECV304具有靶向作用,可能通过表面受体发挥其作用;而在NIR照射下单纯金纳米壳层和G-rhES对ECV304和A549是非特异性杀伤作用。

关键词：金纳米壳层人重组血管内皮抑素近红外线 A549细胞 ECV304细胞

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重组人血管内皮抑素放疗增敏机制研究

重组人血管内皮抑素放疗增敏机制研究

引用

作者：杨芝萍杜月光谢永红李金瑞王晓明宋燕蔚嘉兴市第一医院

血管生成抑制剂与放疗联合抗肿瘤治疗是近年来的研究热点之一。该项目将基础和临床紧密结合,采用放疗联合抗血管生成药物进行治疗,研究结果表明人重组血管内皮抑素联合放疗可以明显抑制CNE2鼻咽癌小鼠肿瘤的生长,通过下调VEGF、Bcl-2、P... 详细信息

标准号: 1200281686

血管生成抑制剂与放疗联合抗肿瘤治疗是近年来的研究热点之一。该项目将基础和临床紧密结合,采用放疗联合抗血管生成药物进行治疗,研究结果表明人重组血管内皮抑素联合放疗可以明显抑制CNE2鼻咽癌小鼠肿瘤的生长,通过下调VEGF、Bcl-2、PCNA的表达可能为其有效的途径之一,具有放疗增敏作用,为进一步临床应用提供实验依据。嘉兴市科技研究计划一般项目,项目编号2009AY2039。

关键词：鼻咽癌放射治疗人重组血管内皮抑素

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重组人血管内皮抑制素注射液联合放射对鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

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南京医科大学学报（自然科学版） 2011年第4期31卷 469-473页

作者：尹预真周菊英李金利江苏盛泽医院肿瘤中心江苏吴江215228 苏州大学附属第一医院肿瘤放疗科江苏苏州215006

目的:观察分析重组人血管内皮抑制素注射液(Endostar,恩度)对鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤有无放射增敏作用。方法:以CNE1细胞株建立移植瘤裸鼠模型,每4天测量空白对照组(A组)、单纯恩度用药组(B组)、单纯放射组(C组)、恩度+放射联合组(D组)肿... 详细信息

目的:观察分析重组人血管内皮抑制素注射液(Endostar,恩度)对鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤有无放射增敏作用。方法:以CNE1细胞株建立移植瘤裸鼠模型,每4天测量空白对照组(A组)、单纯恩度用药组(B组)、单纯放射组(C组)、恩度+放射联合组(D组)肿瘤的直径,计算肿瘤体积、预期值/观察值(E/O),称取瘤重,计算肿瘤抑瘤率。恩度为瘤周注射20mg/(kg.天),连续给予10天,照射为移植瘤局部单次20Gy电子线照射。取瘤体行免疫组化染色检测HIF-1α的表达情况,透射电镜观察肿瘤细胞的凋亡情况。结果:恩度联合放射对鼻咽癌皮下移植瘤的生长有显著的抑制作用,治疗4周后肿瘤平均体积D组[(765.697±78.725)mm3]明显低于B组[(2340.186±370.606)mm3]、C组[(1454.028±180.371)mm3]及A组[(3112.452±720.764)mm3],E/O值为1.43;D组瘤重[(0.523±0.180)g]低于B组[(1.294±0.346)g]、C组[(0.926±0.233)g]及A组[(1.849±0.596)g,P<0.05];而D组抑瘤率为71.71%,明显高于C组(49.92%)和B组(30.07%),免疫组化染色显示使用恩度的治疗组HIF-1α的表达下降,透射电镜观察,与A、B、C组相比,D组肿瘤细胞数量减少,凋亡明显。结论:恩度对鼻咽癌裸鼠移植瘤有抑制作用和放射增敏作用。

关键词：鼻咽癌人重组血管内皮抑素缺氧诱导因子放射增敏

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Endostar对鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤放射增敏的实验研究

Endostar对鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤放射增敏的实验研究

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作者：尹预真苏州大学

学位级别：硕士

目的:观察分析endostar对鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤的放射增敏效应及增敏机制,研究其在鼻咽癌治疗中的可能价值。方法:以CNE1细胞株在裸鼠右后肢皮下接种,待移植瘤平均体积增至(391.270土78.787)mm3,随机分为4组,A:空白对照组,B:单纯恩度用... 详细信息

目的:观察分析endostar对鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤的放射增敏效应及增敏机制,研究其在鼻咽癌治疗中的可能价值。方法:以CNE1细胞株在裸鼠右后肢皮下接种,待移植瘤平均体积增至(391.270土78.787)mm3,随机分为4组,A:空白对照组,B:单纯恩度用药组,C:单纯放射组,D:恩度+放射联合组。B组与D组每只动物瘤周注射endostar(国产,恩度),每只按20mg / kg/d量给予,连续10天,第10天将C组与D组移植瘤局部单次20Gy电子线照射。观察肿瘤的生长速度和瘤体大小的变化,治疗结束4周后处死裸鼠,留取瘤体、切片行HE及免疫组化染色检测肿瘤细胞坏死情况及MVD、HIF-1α、VEGF的表达情况,透射电镜观察肿瘤细胞的凋亡情况。结果:(1).以5.0×106的CNE1细胞接种于裸鼠皮下在10天后可以成功地建立皮下移植瘤模型,成瘤率100%;(2).endostar联合放射对鼻咽癌皮下移植瘤的生长有显著的抑制作用,D组瘤重(0.523±0.180)g低于B组(1.294±0.346)g、C组(0.926±0.233)g及A组(1.849±0.596)g,治疗4周后肿瘤平均体积D组(765.697士78.725)mm3明显低于B组(2340.186士370.606)mm3、C组(1454.028士180.371)mm3及A组(3112.452士720.764)mm3,而抑瘤率D组为86.11%明显高于C组60.45%和B组27.12%,差异显著;(3).各组免疫组化显示VEGF、MVD、HIF-1α各组均为阳性表达,使用恩度的治疗组VEGF、HIF-1α的表达下降,MVD的表达联合组低于单纯放射组及单用恩度组(P<0.05);(4)透射电镜观察,与A、B、C组相比,D组肿瘤细胞数量稀少,凋亡明显。结论:(1)恩度联合放射线抑瘤效应明显优于单纯放射组及单纯恩度组,能显著抑制CNE1鼻咽癌移植瘤生长;(2)恩度提高鼻咽癌裸鼠移植瘤对放射线敏感性的机制考虑为:1)降低VEGF表达使血管内皮细胞失去免受放射线攻击的保护,增强瘤细胞的放射敏感性,2)endostar下调HIF-1α的表达;(3)endostar可能是一种有效安全的放射增敏剂,在鼻咽癌放射治疗中有应用前景,值得深入研究。

关键词：鼻咽癌人重组血管内皮抑素缺氧诱导因子血管内皮生长因子放射

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重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期大肠癌临床疗效

引用

养生保健指南 2017年第6期 32-32页

作者：薄利利陈正吉林市中心医院吉林吉林 132011

目的:探究重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗对大肠癌晚期患者的治疗效果.方法选择2014年6月~2016年6月间我院收治的诊断为大肠癌晚期的患者25例作为研究对象,将7.5mg/m2的恩度溶于生理盐水给患者每天滴注一次至两周,与之联合的化疗药... 详细信息

目的:探究重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗对大肠癌晚期患者的治疗效果.方法选择2014年6月~2016年6月间我院收治的诊断为大肠癌晚期的患者25例作为研究对象,将7.5mg/m2的恩度溶于生理盐水给患者每天滴注一次至两周,与之联合的化疗药物是从没使用过或者使用过但是没有交叉耐药的药物,每三周重复进行联合治疗的方案.观察并记录患者的近期疗效以及毒性反应.结果全部25例患者经过治疗后,有效率为24%,对疾病的控制率为68%,而产生的毒副反应主要包括胃肠道反应,食欲不佳,外周神经毒性以及乏力等.结论使用恩度与化疗相联合用药对结直肠癌晚期的患者,治疗效果较好,毒副反应较弱,患者耐受性较好,有临床推广的价值.

关键词：人重组血管内皮抑素大肠癌化疗

来源：评论

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