检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：舒海洋苏州大学

学位级别：硕士

第一部分代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的行为学研究目的:制备帕金森病异动症大鼠模型,观察代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对帕金森病(PD)及左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠行为的影响。方法:60只SD大鼠... 详细信息

第一部分代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠影响的行为学研究目的:制备帕金森病异动症大鼠模型,观察代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对帕金森病(PD)及左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠行为的影响。方法:60只SD大鼠于右内侧前脑束立体定向注射6-羟基多巴(6-OHDA),建立单侧毁损PD大鼠模型。按随机数字表法将48只成功PD大鼠分为四组(每组12只):生理盐水组;L-DOPA组;MPEP组;MPEP+L-DOPA组。每组大鼠每日2次腹腔注射生理盐水、或相应药物,持续21天。在给药治疗的第2、9、11、18、21天进行异常不自主运动、毁损对侧前肢跨步数、旋转反应时间等行为学测试。结果:1.与L-DOPA组相比,MPEP+L-DOPA组大鼠在治疗的第21天,轴性异常不自主运动(AIM)评分显著减少(P<0.05);在治疗的第11、18、21天,肢体AIM评分显著减少;在治疗的第21天,总的AIM评分显著减少。2.在整个治疗过程中,L-DOPA组大鼠治疗后毁损对侧前肢跨步数较治疗前均显著增加(P<0.05),但随着治疗时间延长,毁损对侧前肢跨步数改善程度有所减弱;MPEP+L-DOPA组大鼠治疗后损毁对侧前肢跨步数较治疗前均显著增加(P<0.05),且前肢功能改善程度不随时间延长而减弱。在治疗的第9、11、18、21天,MPEP组大鼠治疗后毁损对侧前肢跨步数较治疗前增加(P<0.05)。3.L-DOPA组大鼠治疗后的对侧旋转反应时间随着整个治疗时间的延长有所缩短(P<0.05),而MPEP+L-DOPA组大鼠的对侧旋转反应时间未出现随治疗时间延长而缩短;在治疗的第21天,MPEP+L-DOPA组大鼠显著高于L-DOPA组大鼠的对侧旋转反应时间(P<0.05)。结论:1.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对LID具有改善作用;2.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP具有增强L-DOPA抗PD效应的作用;3.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP单独应用对PD运动症状具有改善作用。第二部分代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发帕金森病异动症大鼠背侧纹状体突触超微结构及相关蛋白表达影响的研究目的:评价代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对LID大鼠背侧纹状体突触超微结构、纹状体代谢型谷氨酸受体5、突触后致密物-95蛋白表达及突触后致密物-95m RNA水平的影响。方法:成功PD大鼠分为生理盐水组、L-DOPA组、MPEP组、MPEP+L-DOPA组,分别持续治疗21天,于最后一次给药后提取大鼠毁损侧背侧纹状体组织,进行透射电镜制样并观察测量各组突触后致密物厚度、突触间隙宽度、穿孔性突触比率。分别提取四组大鼠于最后一次给药后的双侧纹状体组织,Western blot检测m Glu R5、PSD-95蛋白表达,实时定量PCR法检测PSD-95 m RNA水平。结果:1.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠背侧纹状体突触后致密物厚度增加、突触间隙变窄、穿孔性突触比率增加(P<0.05),而MPEP+L-DOPA治疗能够减轻这种改变(P<0.05);2.与生理盐水组相比,L-DOPA组大鼠毁损侧纹状体区m Glu R5、PSD-95蛋白表达升高(P<0.05),而MPEP+L-DOPA治疗能够逆转这种改变(P<0.05)。3.与生理盐水组相比,L-DOPA治疗引起LID大鼠毁损侧纹状体PSD-95m RNA水平升高,而MPEP+L-DOPA治疗能够缓解这种改变(P<0.05)。结论:1.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP能够减轻LID大鼠纹状体突触超微结构的异常改变;2.代谢型谷氨酸受体5、PSD-95参与了LID的发病过程;3.代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP能够逆转LID大鼠纹状体m Glu R5、PSD-95的异常表达。

关键词：帕金森病左旋多巴诱发异动症代谢型谷氨酸受体5 代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP 大鼠帕金森病异动症代谢型谷氨酸受体5拮抗剂突触后致密物-95 突触超微结构大鼠

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代谢型谷氨酸受体5拮抗剂(MPEP)在大鼠颞下颌关节疼痛中的作用和可能机制

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解剖科学进展 2013年第3期19卷 246-249页

作者：李波卢利易新刘焱中国医科大学口腔医学院口腔解剖生理教研室辽宁沈阳110002 中国医科大学口腔医学院口腔颌面外科教研室辽宁沈阳110002

目的探讨应用代谢型谷氨酸受体5拮抗剂(MPEP)后,福尔马林致颞下颌关节疼痛大鼠三叉神经节内降钙素基因相关肽(CGRP)的表达变化,为临床颞下颌关节疼痛治疗提供实验依据。方法 SD大鼠36只,随机均分为4组,正常对照组(不做任何处理),阴性对... 详细信息

目的探讨应用代谢型谷氨酸受体5拮抗剂(MPEP)后,福尔马林致颞下颌关节疼痛大鼠三叉神经节内降钙素基因相关肽(CGRP)的表达变化,为临床颞下颌关节疼痛治疗提供实验依据。方法 SD大鼠36只,随机均分为4组,正常对照组(不做任何处理),阴性对照组(右侧颞下颌关节内注射50μl生理盐水),甲醛组(右侧颞下颌关节内注射50μl5%formalin),MPEP(2-甲基-6苯基乙炔嘧啶)组[25μlMPEP(5mmol/L)+50μl5%formalin]。将5%甲醛注入右侧颞下颌关节腔内,诱导大鼠颞下颌关节疼痛。计数各组大鼠60min内伤害性行为反应(包括刮擦头面部及缩头)。并利用免疫组织化学方法检测三叉神经节内CGRP的蛋白定位与表达。结果甲醛组大鼠搔刮头面部及缩头反应持续时间明显高于正常对照组及阴性对照组(P<0.05),MPEP组搔刮头面部及缩头等伤害性行为反应明显低于甲醛组(P<0.05)。免疫组化结果显示甲醛组、MPEP组三叉神经节内CGRP免疫反应阳性物质与正常对照组比较显著增加(P<0.05),生理盐水组与正常组比较无统计学差异(P>0.05),MPEP组与甲醛组比较CGRP免疫反应阳性物质明显降低(P<0.05)。结论代谢型谷氨酸受体5拮抗剂减轻福尔马林引起的大鼠颞下颌关节疼痛可能与其下调三叉神经节内CGRP的表达水平相关。

关键词：疼痛颞下颌关节紊乱病代谢型谷氨酸受体5拮抗剂降钙素基因相关肽 SD大鼠

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外周代谢型谷氨酸受体5在颞下颌关节疼痛大鼠三叉神经节表达

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解剖科学进展 2015年第5期21卷 527-530页

作者：李波易新郭艳卢利中国医科大学口腔医学院辽宁省口腔医学研究所解剖生理教研室辽宁沈阳110002 中国医科大学口腔医学院辽宁省口腔医学研究所中心实验室辽宁沈阳110002 中国医科大学口腔医学院辽宁省口腔医学研究所颌面外科教研室辽宁沈阳110002

目的探讨外周代谢型谷氨酸受体5(m Glu R5)在颞下颌关节炎性疼痛中的作用。方法 SD大鼠36只,随机均分为6组,正常对照组(不做任何处理),阴性对照组(右侧颞下颌关节内注射50μl生理盐水),完全弗氏佐剂组(CFA组,右侧颞下颌关节内50μl CFA... 详细信息

目的探讨外周代谢型谷氨酸受体5(m Glu R5)在颞下颌关节炎性疼痛中的作用。方法 SD大鼠36只,随机均分为6组,正常对照组(不做任何处理),阴性对照组(右侧颞下颌关节内注射50μl生理盐水),完全弗氏佐剂组(CFA组,右侧颞下颌关节内50μl CFA注射),MPEP-1组(1mm 2-甲基-6苯基乙炔嘧啶+50μl CFA),MPEP-2组(2.5mm MPEP+CFA),MPEP-3组(5mm MPEP+CFA)。将CFA注入右侧颞下颌关节腔内,诱导大鼠颞下颌关节疼痛。24h后检测各组大鼠的机械疼痛阈值,用Western-blot法和RT-PCR方法检测各组大鼠三叉神经节内m Glu R5和ERK1/2的蛋白和m RNA表达变化。结果 CFA组大鼠摆头阈值较正常组和阴性对照组明显下降(<0.01),MPEP-3组明显高于CFA组(<0.05)。三叉神经节内m Gu Rl 5和ERK1/2 m RNA及蛋白表达水平CFA组明显高于正常对照组和阴性对照组(<0.05),MPEP-3组明显低于CFA组(<0.05)。结论 m Glu R5参与颞下颌关节炎性疼痛,可能与ERK1/2信号通路相关。

关键词：疼痛代谢型谷氨酸受体5 代谢型谷氨酸受体5拮抗剂 ERK1/2 完全弗氏佐剂

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水杨酰苯胺类mglu5措抗剂的设计、合成及活性研究

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湖南中医药大学学报 2017年第5期37卷 489-492页

作者：傅榕賡杨辰枝子严建业翁溱周鑫李林和熊广华廖端芳湖南中医药大学药学院湖南中医药大学人文社科学院国家重点学科国家中医药管理局病理生理实验室

目的利用骨架跃迁思想设计并合成新型水杨酰苯胺类代谢型谷氨酸受体5（metabotropic glutamate receptor 5, mglu5）拮抗剂.方法将取代水杨酸与二取代苯胺缩合得目标化合物Ⅰ-Ⅳ,用核磁共振和质谱进行结构确证,荧光测钙流法进行拮抗mglu... 详细信息

目的利用骨架跃迁思想设计并合成新型水杨酰苯胺类代谢型谷氨酸受体5（metabotropic glutamate receptor 5, mglu5）拮抗剂.方法将取代水杨酸与二取代苯胺缩合得目标化合物Ⅰ-Ⅳ,用核磁共振和质谱进行结构确证,荧光测钙流法进行拮抗mglu5活性测定.结果设计的目标化合物对mglu5具有明显的拮抗活性,其中化合物Ⅰ拮抗活性最好,IC50为0.079μmol/L.结论水杨酰苯胺类化合物为潜在的新型mglu5拮抗剂,值得进一步研究.

关键词：水杨酰苯胺代谢型谷氨酸受体5拮抗剂骨架跃

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水杨酰苯胺类mglu5拮抗剂作用模式及体外抗肿瘤活性研究

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湖南中医药大学学报 2018年第6期38卷 614-618页

作者：张弦周鑫尹华张昊霖文菲熊广华曹德良廖端芳傅榕赓湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208 国家重点学科国家中医药管理局病理生理实验室湖南长沙410208

目的基于分子对接探讨水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ与代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mglu5)之间的相互作用并测定化合物Ⅰ-Ⅳ的体外抗肝癌HepG2细胞增殖活性。方法采用计算机软件,以mglu5结晶复合物5CGD为受体模板,将... 详细信息

目的基于分子对接探讨水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ与代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mglu5)之间的相互作用并测定化合物Ⅰ-Ⅳ的体外抗肝癌HepG2细胞增殖活性。方法采用计算机软件,以mglu5结晶复合物5CGD为受体模板,将水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ进行分子对接研究;利用MTT法测定水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ对肝癌HepG2细胞的增殖抑制活性。结果水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ与mglu5的活性口袋产生疏水作用以及与活性口袋关键氨基酸残基SER809产生氢键结合;水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ对肝癌细胞HepG2的抗增殖活性IC50值分别为2.55μmol/L、3.99μmol/L、3.12μmol/L和7.55μmol/L。结论水杨酰苯胺化合物Ⅰ-Ⅳ与mglu5对接的结合信息有助于水杨酰苯胺类mglu5拮抗剂的结构优化和新型mglu5拮抗剂设计,该类化合物的抗肿瘤作用值得进一步研究。

关键词：水杨酰苯胺代谢型谷氨酸受体5拮抗剂对接抗肿瘤

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水杨酰苯胺类mglu5拮抗剂的设计、合成及活性研究

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湖南中医药大学学报 2017年第5期37卷 489-492页

作者：傅榕赓杨辰枝子严建业翁臻周鑫李林和熊广华廖端芳湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学人文社科学院湖南长沙410208 国家重点学科国家中医药管理局病理生理实验室湖南长沙410208

目的利用骨架跃迁思想设计并合成新型水杨酰苯胺类代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor5,mglu5)拮抗剂。方法将取代水杨酸与二取代苯胺缩合得目标化合物Ⅰ-Ⅳ,用核磁共振和质谱进行结构确证,荧光测钙流法进行拮抗mglu5... 详细信息

目的利用骨架跃迁思想设计并合成新型水杨酰苯胺类代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor5,mglu5)拮抗剂。方法将取代水杨酸与二取代苯胺缩合得目标化合物Ⅰ-Ⅳ,用核磁共振和质谱进行结构确证,荧光测钙流法进行拮抗mglu5活性测定。结果设计的目标化合物对mglu5具有明显的拮抗活性,其中化合物Ⅰ拮抗活性最好,IC_(50)为0.079μmol/L。结论水杨酰苯胺类化合物为潜在的新型mglu5拮抗剂,值得进一步研究。

关键词：水杨酰苯胺代谢型谷氨酸受体5拮抗剂骨架跃

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