检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2021年第4期56卷 1109-1119页

作者：刘启凤吕雪琪郭聪聪孙珊珊王亚男靳香菊王映红中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

近十几年的研究发现二甲双胍不仅是降糖首选药,而且具有良好的降脂减肥作用,本研究旨在用高脂血症金黄地鼠模型探讨二甲双胍的降脂作用以及其对脂代谢紊乱中的关键代谢通路改变的作用。采用50只金黄地鼠,分为空白对照组、模型组、二甲... 详细信息

近十几年的研究发现二甲双胍不仅是降糖首选药,而且具有良好的降脂减肥作用,本研究旨在用高脂血症金黄地鼠模型探讨二甲双胍的降脂作用以及其对脂代谢紊乱中的关键代谢通路改变的作用。采用50只金黄地鼠,分为空白对照组、模型组、二甲双胍低高剂量组和辛伐他汀组,高脂膳食造模1周后连续给药11周,给药2、6、9周取金黄地鼠血清测血脂血糖,取金黄地鼠的3、5、9周的粪便和尿液以及9周的血清进行^(1)H NMR代谢组学测试,11周静脉注射给予金黄地鼠[U-^(13)C_(6)]葡萄糖后收集血清进行^(13)C NMR代谢流测试。结果表明,二甲双胍给药后能显著降低血脂和血糖水平,且能显著影响与能量代谢密切相关的糖代谢、脂质代谢、酮体生成、氨基酸代谢、肠道菌群代谢等代谢通路。代谢流结果显示高脂膳食干预使三羧酸循环通量降低37.48%,二甲双胍低剂量和高剂量干预后,三羧酸循环通量分别增加98.14%和143.10%,辛伐他汀干预后三羧酸循环通量增加33.18%,表明二甲双胍具有显著地促进能量代谢的作用。本研究采用代谢组学和代谢流结合的方法探讨二甲双胍对脂代谢紊乱的调节作用,在发现热点代谢途径的同时对能量代谢关键途径-三羧酸循环的变化进行量化,为其药效和作用机制的研究提供了有用的信息,也为基于金黄地鼠模型上的调脂药物的筛选提供了实用的技术方法。

关键词：高脂血症代谢组学代谢流二甲双胍

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高糖胁迫下蜂蜜接合酵母碳代谢流的研究

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中国食品学报 2020年第5期20卷 97-105页

作者：刘功良朱宝生高苏娟刘锐白卫东费永涛艾连中俞剑燊郭波仲恺农业工程学院轻工食品学院广州510225 广西轻工业科学技术研究院有限公司南宁530031 上海理工大学医疗器械与食品学院上海200093 上海金枫酒业股份有限公司上海200120 广东石湾酒厂集团有限公司广东佛山528031

研究蜂蜜接合酵母LGL-1在高糖胁迫下的代谢特性及代谢流变化。采用高效液相色谱等方法测定蜂蜜接合酵母LGL-1在葡萄糖质量浓度100 g/L和400 g/L条件下积累的代谢产物(酒精、海藻糖、甘油、苹果酸、α-酮戊二酸、柠檬酸及乳酸),通过构建... 详细信息

研究蜂蜜接合酵母LGL-1在高糖胁迫下的代谢特性及代谢流变化。采用高效液相色谱等方法测定蜂蜜接合酵母LGL-1在葡萄糖质量浓度100 g/L和400 g/L条件下积累的代谢产物(酒精、海藻糖、甘油、苹果酸、α-酮戊二酸、柠檬酸及乳酸),通过构建代谢矩阵方程组,采用Matlab软件和归一法分析关键节点的代谢流分布情况。结果表明,蜂蜜接合酵母LGL-1高糖胁迫时的碳流量偏向流入海藻糖、甘油、乙醇和TCA循环的代谢支路,与常规培养相比,海藻糖、甘油和TCA循环的通量分别增加了50.00%,17.73%和4.79%,高糖培养与常规培养的乙醇代谢通量接近。在高糖胁迫条件下蜂蜜接合酵母LGL-1积累的海藻糖、甘油以及TCA循环的通量变化也反映海藻糖、甘油以及TCA循环对酵母细胞的重要保护功能。

关键词：蜂蜜接合酵母高糖胁迫矩阵方程代谢网络代谢流

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水稻二萜合成途径中代谢流调控机制研究进展

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植物生理学报 2019年第12期55卷 1762-1768页

作者：张艺丹曾英卢山南京大学生命科学学院南京210023 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室昆明650201

萜类是重要的植物天然产物。在萜类成分中,以牻牛儿基牻牛儿基二磷酸(GGPP)为底物在质体中所合成的二萜类化合物种类最为丰富。虽然萜类在传统上被认为是次生代谢物,但是赤霉素、独脚金内酯等植物激素以及类胡萝卜素和叶绿素的植醇侧链... 详细信息

萜类是重要的植物天然产物。在萜类成分中,以牻牛儿基牻牛儿基二磷酸(GGPP)为底物在质体中所合成的二萜类化合物种类最为丰富。虽然萜类在传统上被认为是次生代谢物,但是赤霉素、独脚金内酯等植物激素以及类胡萝卜素和叶绿素的植醇侧链等成分同样以GGPP为直接底物。此外,二萜植保素在植物对病原体的防御机制中具有重要作用。近年来的研究不仅发现水稻含有丰富的二萜类化合物,而且逐渐揭示了其对GGPP底物在不同下游分支之间可能存在的分配调控机制。本文对相关的研究工作做简要回顾和总结。

关键词：水稻二萜牻牛儿基牻牛儿基二磷酸代谢流植保素

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圆红冬孢酵母类胡萝卜素代谢流的阻遏及走向

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大连工业大学学报 2019年第2期38卷 84-87页

作者：王亚芳刘妍李宪臻杨帆大连工业大学生物工程学院辽宁大连116034

以野生型的圆红冬孢酵母为出发菌株,利用常压室温等离子体(ARTP)进行诱变,筛选获得4株类胡萝卜素缺陷型圆红冬孢酵母突变株。对圆红冬孢酵母的野生型及类胡萝卜素缺陷型菌株进行发酵,并对其生物量、类胡萝卜素含量、油脂含量、脂肪酸组... 详细信息

以野生型的圆红冬孢酵母为出发菌株,利用常压室温等离子体(ARTP)进行诱变,筛选获得4株类胡萝卜素缺陷型圆红冬孢酵母突变株。对圆红冬孢酵母的野生型及类胡萝卜素缺陷型菌株进行发酵,并对其生物量、类胡萝卜素含量、油脂含量、脂肪酸组成及有机酸含量进行测定。结果表明,利用ARTP技术能够有效实现对类胡萝卜素代谢流的阻遏,突变株类胡萝卜素质量浓度较野生型菌株降低了70%。碳流代谢走向分析结果表明,类胡萝卜素代谢途径的阻断并未导致油脂合成途径的加强,反而造成圆红冬孢酵母生物量和油脂合成能力的分别下降48%和40%,对胞内脂肪酸组成也有较为显著的影响,其中突变株W-4所产硬脂酸、亚油酸及油酸质量分数较野生型菌株分别下降了60%、42%和77%。类胡萝卜素合成途径阻断后,碳流主要指向有机酸合成,其中乙醛酸、乳酸、苹果酸及琥珀酸变化较为显著。类胡萝卜素缺陷型突变株中大量积累的类胡萝卜素合成前体主要流入了有机酸合成途径中。

关键词：圆红冬孢酵母类胡萝卜素代谢流

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生物过程代谢组学与代谢流测定

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生物产业技术 2018年第1期 68-73页

作者：黄明志鲁洪中林佳华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室上海200237

整合的代谢组学和13C代谢流数据能充分反映细胞的代谢状态,对代谢组学和代谢流的测定技术已成为工业生物过程研究的重要手段,并能为工业生物过程优化和高产菌株理性设计提供重要帮助。阐述了代谢组学和代谢流测定的完整流程,包括实验方... 详细信息

整合的代谢组学和13C代谢流数据能充分反映细胞的代谢状态,对代谢组学和代谢流的测定技术已成为工业生物过程研究的重要手段,并能为工业生物过程优化和高产菌株理性设计提供重要帮助。阐述了代谢组学和代谢流测定的完整流程,包括实验方法、数据处理方法和软件工具,并综述了其在代谢途径鉴定、代谢机制解析和代谢工程等领域的应用进展。

关键词：代谢组学代谢流生物过程

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基于细胞能量代谢和代谢流技术的银杏叶提取物心肌保护作用机制研究

基于细胞能量代谢和代谢流技术的银杏叶提取物心肌保护作用机制研...

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第三届全国质谱分析学术报告会

作者：王喆刘威孙华张金兰中国医学科学院药物研究所

代谢组学技术已经广泛应用于中草药研究领域,通过代谢组学研究,能够为我们提供大量的体内代谢物信息,通过生物统计学分析,发现与药效相关的差异代谢物以及潜在生物标志物,但是我们时常会发现这些差异代谢物或者潜在生物标志物涉及多个... 详细信息

代谢组学技术已经广泛应用于中草药研究领域,通过代谢组学研究,能够为我们提供大量的体内代谢物信息,通过生物统计学分析,发现与药效相关的差异代谢物以及潜在生物标志物,但是我们时常会发现这些差异代谢物或者潜在生物标志物涉及多个代谢通路,是多个代谢通路的交叉节点代谢物,其变化也许与一条代谢通路变化引起,也需是多条代谢通路变化的动力学结果。急需代谢组学的后续拓展研究的新技术和方法,我们课题组近年来利用seahouse细胞能量代谢和代谢流技术,开展银杏叶提取物心肌保护作用代谢组学拓展研究,与大家一起思考如何基于代谢组学技术和拓展研究技术更加快速和有效地揭示中草药多成分和多靶点作用机制。

关键词：细胞能量代谢代谢流心机保护银杏叶

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代谢组学前沿技术进展及在中药现代研究中的应用

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中草药 2024年第3期55卷 969-977页

作者：刘慧敏张悦王佳艺聂嘉璇宋丽丽李遇伯天津中医药大学中药学院天津301600

由于中药成分复杂具有多靶点调节作用,导致其产生的药效和毒性的机制较为复杂,而科学地阐释中药药效和毒性机制是解决制约中药现代化发展的有效途径。代谢组学技术具有高通量、系统性等特点,在阐明中药药效和毒性作用机制具有显著优势... 详细信息

由于中药成分复杂具有多靶点调节作用,导致其产生的药效和毒性的机制较为复杂,而科学地阐释中药药效和毒性机制是解决制约中药现代化发展的有效途径。代谢组学技术具有高通量、系统性等特点,在阐明中药药效和毒性作用机制具有显著优势。通过对代谢组学前沿技术在中药现代研究中的应用进行综述,介绍了原位质谱、质谱成像、代谢流、单细胞代谢组学技术的原理、操作流程,列举了不同技术在中药安全性、中药药效物质及作用机制、中药炮制机制及药用植物的应用实例,并对各技术的优势与不足进行总结,为代谢组学前沿技术未来的应用策略提供依据。

关键词：原位质谱质谱成像代谢流单细胞代谢组学中药现代化

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γ-氨基丁酸生物合成研究进展

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食品研究与开发 2023年第23期44卷 174-181页

作者：贾世杰刘江花李国梁陕西科技大学食品科学与工程学院陕西西安710021

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是一种重要的四碳非蛋白质氨基酸,具有改善睡眠质量、促进新陈代谢、降血压、降血糖等多种生理功能被应用于食品医药领域。目前,GABA主要通过化学合成、植物富集及生物合成等方式获取,其中生物... 详细信息

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是一种重要的四碳非蛋白质氨基酸,具有改善睡眠质量、促进新陈代谢、降血压、降血糖等多种生理功能被应用于食品医药领域。目前,GABA主要通过化学合成、植物富集及生物合成等方式获取,其中生物合成因安全性高、绿色环保、周期短、成本低而备受关注。但是生物合成GABA仍存在一系列瓶颈问题限制其产量进一步提升,如缺乏高效底盘菌株、限速酶酶活性低、菌株与限速酶最适pH值不兼容、从头合成底物利用率低、代谢压力影响菌株生长等。随着GABA市场需求量不断增加,解决生物合成GABA产量不足的问题迫在眉睫。该文聚焦当前GABA生物合成及其产量提高策略,从筛选高产野生型菌株及诱变育种、构建辅酶因子回补途径、限速酶定向改造、代谢流重塑、多菌株共培养等方面进行综述,并对GABA生物合成的机遇与挑战进行展望。

关键词： γ-氨基丁酸生物合成产量提高底盘菌株限速酶代谢流

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基于UPLC-Q TOF MS的代谢组学研究辛伐他汀对小鼠肝脏脂类代谢的影响

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药物分析杂志 2022年第10期42卷 1729-1738页

作者：金一宝李上富王珏曹德良蒋宇扬王铁杰深圳市药品检验研究院深圳市药品质量标准研究重点实验室深圳518057 清华大学深圳研究生院深圳518055 香港中文大学-深圳深圳518172 美国南伊利诺伊医学院斯普林菲尔德62794

目的:以代谢组学技术研究辛伐他汀对小鼠肝脏中脂类物质代谢的影响。方法:采用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱(UPLC-Q TOF MS)联用技术对给予药物辛伐他汀后小鼠的肝脏样品进行代谢物指纹信息采集,使用Acquity BEH C_(18)色谱柱,流... 详细信息

目的:以代谢组学技术研究辛伐他汀对小鼠肝脏中脂类物质代谢的影响。方法:采用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱(UPLC-Q TOF MS)联用技术对给予药物辛伐他汀后小鼠的肝脏样品进行代谢物指纹信息采集,使用Acquity BEH C_(18)色谱柱,流动相为水-乙腈,梯度洗脱,流速0.5 mL·min^(-1),柱温35℃,进样室温度4℃,进样量10μL;电喷雾离子源,正离子检测模式,扫描范围m/z 100~1000,毛细管电压为3.1 kV,锥孔电压为30 V,采用100 pg·mL^(-1)亮氨酸-脑啡肽(leucine-enkephalin,LE)溶液为质量校正溶液。通过数据采集进行代谢轮廓分析。读取总离子流色谱图中峰信息,利用主成分分析筛选出候选的差异代谢物后,通过一级、二级质谱碎片信息,比对数据库鉴别差异代谢物的结构。利用免疫印迹、同位素放射代谢流分析,验证辛伐他汀对细胞脂质合成的影响。结果:给予辛伐他汀后,在肝组织发现8个代谢差异物,各剂量组溶血磷脂的含量增多,其中LysoPE(18∶1)在低、中、高剂量组中分别是对照组的1.14、1.24、1.31倍,LysoPC(16∶0)在、中、高剂量组分别是对照组的1.58、2.05、2.32倍。花生四烯酸、岩芹酸、O-花生四缩水甘油、17(S)-HETE、PC(16∶0/O-1∶0)、DG(16∶1/17∶1/0∶0)等脂肪酸和磷脂的含量减少,并呈现出剂量相关性。其中PC(16∶0/O-1∶0)的下降幅度最大,低、中、高剂量组中分别是对照组的0.68、0.43、0.38倍。通过同位素示踪验证辛伐他汀对脂质合成的影响并呈现出剂量相关性,对脂质合成限速酶具有调节作用。证实辛伐他汀可以抑制肝脏脂质的合成,最终导致脂类总量的降低。结论:研究结果提示通过调节肝脏脂类代谢是辛伐他汀实现降脂作用的途径之一。

关键词：辛伐他汀代谢组学液质联用肝脏脂代谢脂质合成代谢流

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葡萄糖亚适量流加对谷氨酸棒杆菌产L-异亮氨酸的影响

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食品科学 2021年第20期42卷 30-37页

作者：熊海波刘景阳徐庆阳天津科技大学生物工程学院天津300457 天津市氨基酸高效绿色制造工程实验室代谢控制发酵技术国家地方联合工程实验室天津300457

通过动态调节葡萄糖对谷氨酸棒杆菌的供应速率,解决菌种在发酵产L-异亮氨酸不同时期对葡萄糖消耗能力差异的问题。实验结果表明,以谷氨酸棒杆菌YILM1504为供试菌株,在发酵初始葡萄糖添加量80 g/L、90%最大补糖速率的亚适量补糖工艺下,... 详细信息

通过动态调节葡萄糖对谷氨酸棒杆菌的供应速率,解决菌种在发酵产L-异亮氨酸不同时期对葡萄糖消耗能力差异的问题。实验结果表明,以谷氨酸棒杆菌YILM1504为供试菌株,在发酵初始葡萄糖添加量80 g/L、90%最大补糖速率的亚适量补糖工艺下,得到动态补糖速率为0(0~8h)、5.40~7.47(8~14 h)、7.47~7.00(16~24 h)、7.00~5.20 g/(L·h)(24~40 h),L-异亮氨酸达到44.32 g/L,糖酸转化率为19.63%。经代谢流对比分析发现,葡萄糖经戊糖磷酸途径和糖酵解途径代谢流之比为0.56,进入Ile的代谢流增强了18.92%,进入缬氨酸、亮氨酸、丙氨酸的代谢流减弱了67.12%、72.21%、30.23%,该方法针对谷氨酸棒杆菌在细胞生长阶段与产酸阶段不同的耗糖能力,提供了精细的补糖速率策略,产酸高峰期明显延长,副产物积累比例得到降低,原料利用率大幅提升。

关键词： L-异亮氨酸葡萄糖亚适量谷氨酸棒杆菌代谢流

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