检索结果-内蒙古大学图书馆

中国卫生检验杂志 2021年第5期31卷 610-613页

作者：欧阳军陈奎生戴丽萍郑州大学基础医学院河南郑州450001

目的研究长链非编码RNA GLEC1对食管癌代谢重塑的影响。方法利用核质分离技术检测长链非编码RNA GLEC1在细胞中的定位;用慢病毒介导的sh RNA敲低技术干扰Lnc RNA GLEC1的表达,构建出Lnc RNA GLEC1稳定敲低的细胞系;免疫印迹实验检测敲低... 详细信息

目的研究长链非编码RNA GLEC1对食管癌代谢重塑的影响。方法利用核质分离技术检测长链非编码RNA GLEC1在细胞中的定位;用慢病毒介导的sh RNA敲低技术干扰Lnc RNA GLEC1的表达,构建出Lnc RNA GLEC1稳定敲低的细胞系;免疫印迹实验检测敲低Lnc RNA GLEC1后对代谢酶LDHA表达的影响;敲低Lnc RNA GLEC1后加入MG132检测是否可以恢复LDHA的表达量。结果 Lnc RNA GLEC1主要分布在细胞质中,敲低Lnc RNA GLEC1会引起代谢酶LDHA蛋白水平降低,降低程度约70%(P <0.01)。泛素蛋白酶途径的抑制剂MG132不能恢复敲低Lnc RNA GLEC1引起的LDHA蛋白水平降低。结论 Lnc RNA GLEC1通过调控LDHA的转录参与食管鳞癌的代谢重塑过程。

关键词：长链非编码RNA LDHA 食管癌代谢重塑

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肠道微生物和代谢重塑在纳米硒蛋白缓解溃疡性结肠炎中的作用机制研究

肠道微生物和代谢重塑在纳米硒蛋白缓解溃疡性结肠炎中的作用机制...

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王瑞瑞杨美婷石明唐志广东医科大学公共卫生学院东莞市环境医学重点实验室

目的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种与肠道菌群失调和肠内稳态失衡密切相关的慢性非特异性炎症性肠病。近年来,探究其发病机制及寻找有效防治药物的进展仍不理想;微量营养素硒(Se)是一种成熟的抗氧化剂,纳米硒蛋白(Se@HS)... 详细信息

目的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种与肠道菌群失调和肠内稳态失衡密切相关的慢性非特异性炎症性肠病。近年来,探究其发病机制及寻找有效防治药物的进展仍不理想;微量营养素硒(Se)是一种成熟的抗氧化剂,纳米硒蛋白(Se@HS)具有显著的抗氧化特性和抗炎活性,但其对治疗溃疡性结肠炎的作用机制尚未明确。本研究探讨Se@HS对溃疡性结肠炎的干预作用,并进一步探讨肠道微生物和代谢重塑在其干预作用中的潜在机制。材料和方法采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)建立溃疡性结肠炎模型;将8周龄雌性小鼠随机分为对照组、模型组、Se@HS低剂量组(0.02 mg/kg/d)和Se@HS高剂量组(0.1 mg/kg/d)。对低剂量组和高剂量组灌胃一周,一周后,除对照组外,其余组别均进行造模,并继续灌胃。分别在造模后第3、5、8天收集各组小鼠粪便,储存在-80℃备用;实验期间观测小鼠体重及粪便情况,进行疾病活动指数(DAI)评分;自造模第11天后处死存活小鼠,HE染色观察结肠病理情况,qPCR检测结肠组织TNF-α、IL-10、claudin-1、claudin-2的mRNA表达;提取粪便样品中的DNA,进行微生物16S rRNA基因测序分析;取小鼠结肠组织进行气相色谱-质谱(GC-MS)非靶向代谢组检测。结果 UC小鼠实验模型在疾病症状上与UC临床表现基本一致;本研究发现高剂量Se@HS可明显缓解小鼠的溃疡性结肠炎症状:改善小鼠体重减轻,缓解小鼠腹泻和便血程度,减轻结肠组织炎症损伤;与模型组相比,TNF-α、claudin-2表达降低,IL-10、claudin-1表达升高(P<0.05);微生物16S rRNA测序结果表明,模型组小鼠肠道微生物多样性降低,补充Se@HS使肠道菌群多样性显著增加(P<0.05);模型组门水平厚壁菌门、疣微菌门丰度减少,属水平阿克曼氏菌(AKK菌)、瘤胃菌属和经黏液真杆菌属丰度降低,Se@HS干预后以上菌群的相对丰度都得到了增加,其中高剂量组AKK菌的增加更显著。结肠组织代谢组学结果提示,嘌呤代谢物在Se@HS干预后显著上调。值得注意的是,本研究发现AKK菌与嘌呤代谢物呈显著正相关(P<0.01)。结论 Se@HS能显著缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎,且肠道微生物群和代谢重塑在Se@HS改善小鼠急性结肠炎中发挥着重要作用。特别地,Se@HS可能主要通过AKK菌参与肠道代谢反应,从而改善肠道黏膜屏障功能。

关键词：溃疡性结肠炎纳米硒蛋白肠道微生物代谢重塑代谢组学

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支链氨基酸代谢在肿瘤发生发展中的作用

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遗传 2024年第6期46卷 438-451页

作者：沈院李金涛尹淼雷群英复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所上海200032

支链氨基酸(branched-chain amino acids,BCAAs),包括亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸,在调节体内代谢平衡、维持正常生命活动中发挥着重要作用。许多研究报道了它们在肥胖、糖尿病和心血管等疾病中的代谢和功能。近些年研究表明,BCAAs代谢在... 详细信息

支链氨基酸(branched-chain amino acids,BCAAs),包括亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸,在调节体内代谢平衡、维持正常生命活动中发挥着重要作用。许多研究报道了它们在肥胖、糖尿病和心血管等疾病中的代谢和功能。近些年研究表明,BCAAs代谢在肿瘤发生发展中也起着重要作用。本文综述了BCAAs代谢在该方面的研究进展,包括与表观遗传调控的关系,特别是围绕肿瘤代谢重塑和代谢感知,讨论了其在肿瘤细胞和肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的作用。深入了解BCAAs代谢在肿瘤发生发展中的作用及其机制有助于为开发新的肿瘤治疗策略提供理论基础。

关键词：支链氨基酸肿瘤细胞肿瘤微环境代谢感知代谢重塑表观遗传

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代谢产物调控肿瘤信号通路的分子机制研究进展

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药学学报 2019年第10期54卷 1755-1770页

作者：王晓敏黄敏中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海201203 中国科学院大学北京100009

代谢重塑是肿瘤细胞的重大特征之一,用以满足肿瘤细胞快速增殖对能量和生物大分子的需求,对肿瘤的恶性化至关重要。近年来的研究提示,肿瘤细胞代谢通路的改变,往往伴随着肿瘤相关代谢物的累积。这些代谢物自身可以作为信号分子,通过竞... 详细信息

代谢重塑是肿瘤细胞的重大特征之一,用以满足肿瘤细胞快速增殖对能量和生物大分子的需求,对肿瘤的恶性化至关重要。近年来的研究提示,肿瘤细胞代谢通路的改变,往往伴随着肿瘤相关代谢物的累积。这些代谢物自身可以作为信号分子,通过竞争性抑制、蛋白质翻译后修饰、蛋白质的直接结合等多种途径,引起代谢非依赖的肿瘤信号通路改变,影响肿瘤发生发展。当前,代谢物的信号分子功能,成为肿瘤代谢领域的重要研究方向。本论文结合该领域的最新研究进展,聚焦肿瘤细胞和肿瘤微环境中的关键代谢物,就代谢物对肿瘤发生发展相关信号通路调控的机制进行概述。希望通过本文深入对肿瘤代谢异常的认识,从代谢对肿瘤信号通路重塑角度重新阐释肿瘤的发生发展,同时也有助于发现新的潜在治疗靶标。

关键词：代谢重塑肿瘤代谢物信号转导肿瘤微环境肠道菌群

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心脏代谢损伤与适应性代偿在心力衰竭发生发展中的作用

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中国病理生理杂志 2023年第9期39卷 1658-1665页

作者：翟义远李俊杰任洁宇唐旻南华大学衡阳医学院湖南衡阳421001

心脏作为机体非常重要的器官,可以利用脂肪酸、葡萄糖、酮体以及氨基酸等能量物质为心脏提供能量。心脏能量底物代谢为心脏收缩提供能量的同时,还产生大量代谢中间产物。代谢中间产物不仅为生物大分子合成提供原料,还参与维持细胞形态... 详细信息

心脏作为机体非常重要的器官,可以利用脂肪酸、葡萄糖、酮体以及氨基酸等能量物质为心脏提供能量。心脏能量底物代谢为心脏收缩提供能量的同时,还产生大量代谢中间产物。代谢中间产物不仅为生物大分子合成提供原料,还参与维持细胞形态与功能,如心肌细胞代谢中间产物葡萄糖-6-磷酸(glucose-6-phosphate,G6P)可以激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号[1]。

关键词：心脏代谢心力衰竭代谢重塑能量底物

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基于CRISPR-screen技术筛选结直肠癌代谢相关基因并初步验证

基于CRISPR-screen技术筛选结直肠癌代谢相关基因并初步验证

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作者：张昕云兰州大学

学位级别：硕士

结直肠癌(Colorectalcancer,CRC)是在全世界及中国发病率和死亡率都处于前列的主要癌症类型。由于癌细胞存在Warburg效应，主要通过有氧糖酵解提供自身能量，所以癌细胞普遍存在代谢重编程。因此探究饮食结构的改变与CRC代谢重塑间的关... 详细信息

结直肠癌(Colorectalcancer,CRC)是在全世界及中国发病率和死亡率都处于前列的主要癌症类型。由于癌细胞存在Warburg效应，主要通过有氧糖酵解提供自身能量，所以癌细胞普遍存在代谢重编程。因此探究饮食结构的改变与CRC代谢重塑间的关系至关重要。本试验利用小鼠CRISPR/cas9全基因组sgRNA文库，感染C57同源MC38结肠癌细胞系，在免疫正常C57小鼠中进行皮下接种并分组给予正常、高糖、高脂饮食处理，从而筛选不同饮食条件下基因的选择压力。通过对存在选择压力的基因进行聚类，我们发现正常饮食组中存在显著选择的基因主要集中在基础转录因子和癌症通路当中;高糖处理组基因主要与神经、消化、内分泌系统相关;高脂饮食组集中在细胞衰老/迁移和免疫系统功能方面。另外，MAPK信号通路、细胞因子和细胞因子受体的相互作用、TGF-β信号通路和癌症通路相关基因在三组饮食中都发生了显著选择。这些基因当中有33个基因在不同条件处理中都存在显著的选择压力，可能不依赖于饮食结构而与细胞的代谢能力直接相关。结合Beta值，我们发现有以下5个负选择基因在不同饮食条件下存在不同的选择压力：Hic1、Gcnt4、Eln、Cldn3、Sstr1，这些基因分别与糖代谢或脂代谢相关。　　在这其中生长抑素受体(SomatostatinReceptor,SSTR)引起了我们的注意，除神经系统外，人SSTR1还在胃、肠和内分泌胰腺中显著高表达。它作为一种典型的G蛋白偶联受体，被认为与生长激素的合成、分泌和作用相关。在胶质母细胞瘤和甲状腺癌中，SSTR1信号被认为能够抑制激素分泌进而阻碍癌细胞增殖、迁移和血管生成，在一定程度上起抑癌效果，但在结直肠癌中的研究却未见相关报道。在我们正常饮食组的CRISPR-screen结果中，Sstr1是结肠癌主要负选择基因，敲除SSTR1可能在肿瘤发展中起抑制作用，这与部分已有研究结果相矛盾，可能暗示我们此基因在结肠癌中具有全新的作用机制。因此，我们进一步在结肠癌中验证Sstr1基因的重要作用，尝试探索其敲除后抑制肿瘤发展的具体机制，为寻找新的肿瘤治疗靶点做出贡献。　　为了进一步验证SSTR1对结肠癌的影响，我们通过Crispr/Cas9构建了SSTR1敲除细胞系。小鼠皮下成瘤模型的结果表明，SSTR1的敲除在正常饮食和高糖饮食组中均显著抑制了小鼠肿瘤的生长，与CRISPR-Screen筛选的结果一致。高脂处理组相较于正常和高糖饮食组，只有SSTR1半敲除表现一定的生长加速。这预示SSTR1的敲除对不同能量来源的饮食都表现显著的抗肿瘤效果，并且对于脂质代谢的敏感度稍有增加。对于不同饮食条件的肿瘤样品进行转录组测序，分析发现SSTR1敲除后正常饮食组差异基因主要与器官形态发生、突触结构、细胞外基质结构相关;高脂饮食组中差异基因主要集中在细胞迁移/分化、转录调控和突触结构功能方面;高糖饮食组的差异基因主要与染色质结构、模式识别受体信号通路、呼吸链相关酶活性有关。三组肿瘤样品中都表现显著差异的基因与转录调节因子活化和GTP酶活性变化有关。　　在体外实验部分，我们对SSTR1敲除细胞系的增殖、迁移、克隆形成能力进行了检测，发现SSTR1敲除后的结肠癌细胞系并没有表现出小鼠模型中的生长压制效果，这预示着SSTR1的功能依赖一定的肿瘤微环境，或许与代谢环境、细胞外基质重塑和激素环境有关。进一步的流式细胞术和免疫组化的结果发现，在SSTR1敲除后，肿瘤细胞出现了高凋亡的特征，且CD45+免疫细胞的浸润有一定程度的增加，这与SSTR1敲除后表现显著抗肿瘤效果相一致。　　我们工作预示SSTR1作为一种G蛋白偶联受体，在结直肠癌中敲除后表现出与其他癌症不同的压制肿瘤效果，可能存在尚未明确的癌症机制，具有作为肿瘤治疗靶点的潜力。

关键词：结直肠癌代谢重塑 CRISPR-screen 生长抑素受体细胞增殖

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叶酸代谢在病毒-宿主互作中的功能和机制研究

叶酸代谢在病毒-宿主互作中的功能和机制研究

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作者：郭浩东苏州大学

学位级别：硕士

先天免疫是机体抵御外来病原微生物的第一道防线。病毒感染机体可以激活先天免疫,诱导Ⅰ型干扰素的分泌,及时有效地抑制病毒增殖并清除病毒。清除病毒的过程是病毒与宿主互相作用的过程,病毒会采用多种策略逃避免疫识别,抑制免疫清除。... 详细信息

先天免疫是机体抵御外来病原微生物的第一道防线。病毒感染机体可以激活先天免疫,诱导Ⅰ型干扰素的分泌,及时有效地抑制病毒增殖并清除病毒。清除病毒的过程是病毒与宿主互相作用的过程,病毒会采用多种策略逃避免疫识别,抑制免疫清除。在病毒-宿主互作的过程中,机体的代谢会发生重塑,抑制病毒增殖或是抑制先天免疫的活化。叶酸(维生素B9),是机体必不可缺的一种营养物质,其生理意义是在体内代谢为四氢叶酸,成为一碳单位的载体,参与一碳单位循环。而一碳单位循环可以合成嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸等生物活性物质或者作为胞内甲基化的供体,对于细胞生长增殖等诸多方面具有重要意义。目前,叶酸代谢在病毒-宿主互作中扮演的角色还不明晰,其是否作用于机体抗病毒先天免疫或者协助病毒逃逸免疫清除以及背后的调控机制等诸多方面还有待进一步研究。我们通过叶酸饥饿后回补叶酸或对照剂,使用qPCR和免疫印迹分析等实验方法在时间梯度或者浓度梯度多个方面发现叶酸可以促进病毒增殖,而对于机体抗病毒则没有直接作用。然后,我们采用了多种抑制剂分批次处理,抑制叶酸代谢的不同位点,发现叶酸代谢为嘌呤核苷酸的代谢途径可以促进病毒的增殖。为了探究叶酸代谢在病毒-宿主互作中的变化,我们检测了叶酸代谢相关激酶在先天免疫活化状态下的转录,发现这些激酶表达都一致下调,重塑了机体的叶酸代谢。我们在多种数据库里通过预测找到并构建了转录因子SP-1,进一步实验结果证明其可以参与调控叶酸代谢相关激酶转录,而且受到Ⅰ型干扰素的调控。我们也采用代谢组学等方法分析绘制抗病毒先天免疫重塑叶酸代谢的图谱,可以发现抗病毒先天免疫的活化诱导叶酸自身积累,而叶酸代谢的终末代谢物含量均发生降低。我们的研究发现叶酸代谢合成嘌呤核苷酸可以促进病毒增殖;而在病毒-宿主互作过程中,叶酸代谢发生重塑。Ⅰ型干扰素可以调控叶酸代谢相关激酶的转录因子SP-1转录,形成转录水平的级联调控网络,重塑叶酸代谢。这一发现指出已有的拮抗叶酸代谢药物可以考虑用来作为抗病毒药物使用,为抗病毒策略提供了新的靶点和方向。

关键词： Ⅰ型干扰素叶酸代谢代谢重塑转录因子 SP-1

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人参皂苷Rb1对心力衰竭大鼠线粒体能量代谢的作用及机制研究

人参皂苷Rb1对心力衰竭大鼠线粒体能量代谢的作用及机制研究

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作者：葛倩文辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨人参皂苷Rb1对心衰大鼠线粒体能量代谢的作用及机制材料与方法:将阿霉素诱导心衰大鼠随机分为HF对照组、Gs-Rb1组、Ara-A-1组、Ara-A-2组(Ara-A+Gs-Rb1)、AICAR-1组和AICAR-2组(AICAR+Gs-Rb1),并设立健康大鼠组成的对照组。分... 详细信息

目的:探讨人参皂苷Rb1对心衰大鼠线粒体能量代谢的作用及机制材料与方法:将阿霉素诱导心衰大鼠随机分为HF对照组、Gs-Rb1组、Ara-A-1组、Ara-A-2组(Ara-A+Gs-Rb1)、AICAR-1组和AICAR-2组(AICAR+Gs-Rb1),并设立健康大鼠组成的对照组。分组进行腹腔注射药物干预治疗后,采用超声心动图系统、HPLC法、ELISA法、分光光度法分别测量EF值、心肌高能磷酸盐、AMPK活性、心脏线粒体TCA循环关键限速酶活性。样本数据均以平均值±标准差(`x±S)表示,使用SPSS22进行单因素方差分析,P<0.05为显著性差异。结果:1.和HF对照组相比,Gs-Rb1和AICAR可明显提高EF值(P<0.05),但二者不具有协同作用;Ara-A-1和2组则使EF值进一步下降(P<0.001)。2.和HF对照组相比,Gs-Rb1和AICAR-1/2组使PCr、ADP、ATP水平,包括PCr/ATP比值明显增高(P<0.01),Ara-A-1/2组则会降低(P<0.01);ADP/ATP比值,HF对照组明显升高(P<0.01),Ara-A-1/2组则使其进一步升高(P<0.01),而Gs-Rb1和AICAR-1/2组表现为明显降低(P<0.01)。3.和对照组相比,HF对照组AMPK活性明显升高(P=0.000);AICAR-1/2组比HF对照组进一步改善AMPK活性(P<0.05),与之相对,Ara-A-1/2组则表现为严重抑制(P<0.001);Gs-Rb1表现与AICAR相似,显著上调AMPK活性(P=0.014),但并没有发现二者具有协同作用(P>0.05)。4.与对照组相比,HF对照组CS和ACO活性降低(P<0.01),Ara-A比HF对照组更加降低(P<0.01),Ara-A-1与2组并无明显差异(P>0.05);两种酶活性在Gs-Rb1和AICAR-1/2组中均被明显改善(P<0.01),但未发现组间差异(P>0.05)。结论:1.人参皂苷Rb1能改善阿霉素诱导心衰大鼠三羧酸循环,从而改善线粒体能量代谢。2.人参皂苷Rb1对阿霉素诱导心衰大鼠线粒体能量代谢的改善是通过调节AMPK途径实现的。

关键词：代谢重塑线粒体人参皂苷Rb1 AMPK 三羧酸循环

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细菌毒素-抗毒素系统在噬菌体流产感染中的作用

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生物工程学报 2022年第9期38卷 3291-3300页

作者：海洋王小雨谢建平西南大学生命科学学院现代生物医药研究所重庆400715

细菌常受到数量众多的噬菌体感染,宿主细菌在和噬菌体竞赛中进化出多样化的分子策略,流产感染(abortive infection,Abi)是其中之一。毒素-抗毒素系统(toxin-antitoxin system,TA)会在细菌受到压力胁迫时表达并介导细菌的低代谢甚至休眠... 详细信息

细菌常受到数量众多的噬菌体感染,宿主细菌在和噬菌体竞赛中进化出多样化的分子策略,流产感染(abortive infection,Abi)是其中之一。毒素-抗毒素系统(toxin-antitoxin system,TA)会在细菌受到压力胁迫时表达并介导细菌的低代谢甚至休眠,还能直接减少子代噬菌体形成。此外,部分毒素序列和结构与Cas蛋白高度同源,噬菌体甚至会编码抗毒素类似物来阻遏对应毒素的活性。这表明流产感染中细菌死亡过程导致的噬菌体感染失败与TA功能高度重合,TA可能是噬菌体侵染宿主的主要阻力和防御力量之一。文中基于TA系统的分类和功能,对参与噬菌体流产感染的TA系统进行了综述,并预测具有流产功能的TA系统和其在抗生素开发和疾病治疗中的应用前景。这有助于认识细菌-噬菌体相互作用,并指导噬菌体治疗和合成生物学。

关键词：毒素-抗毒素系统流产感染噬菌体代谢重塑 CRISPR-Cas

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肿瘤代谢重编程在化疗耐药与免疫治疗耐受中的研究进展

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中国癌症防治杂志 2022年第2期14卷 139-146页

作者：邸宇琴丁宇烽王雄军中山大学附属第一医院广州528403 广州大学精准编辑与健康研究中心广州510091

恶性肿瘤位居重大疾病之首,也是我国大健康战略首要克服的难题。恶性肿瘤除了部分患者可手术外,目前其余大部分患者仍需要依靠放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等。然而,肿瘤细胞依赖其代谢途径的重塑应对药物治疗带来的不利环境,并使之... 详细信息

恶性肿瘤位居重大疾病之首,也是我国大健康战略首要克服的难题。恶性肿瘤除了部分患者可手术外,目前其余大部分患者仍需要依靠放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等。然而,肿瘤细胞依赖其代谢途径的重塑应对药物治疗带来的不利环境,并使之转换形成有利于肿瘤进展的代谢模式。本文主要对目前常见的在药物治疗情况下的肿瘤细胞代谢重塑方式进行总结。

关键词：恶性肿瘤代谢重塑化疗免疫治疗耐药逆转治疗

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