目的:治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)能结合患者具体情况选择最适宜的剂量来进行个体化药物治疗,显著改善患者临床结局并降低用药不良反应。针对目前国内各类医疗机构中不同种类药物的TDM开展不平衡,不充分的情况,有必...
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目的:治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)能结合患者具体情况选择最适宜的剂量来进行个体化药物治疗,显著改善患者临床结局并降低用药不良反应。针对目前国内各类医疗机构中不同种类药物的TDM开展不平衡,不充分的情况,有必要对各类药物的治疗监测方案进行充分的价值评估,从而为哪些TDM项目应优先开展提供参考依据,或为尚未开展/开展不成熟的项目提供开展必要性的依据。本研究通过专家咨询法构建了TDM服务项目价值评估框架,并采用多准则决策分析(Multi-Criteria Decision Analysis,MCDA)对TDM服务项目进行综合价值评估,以此为不同利益相关者提供衡量标准,促进TDM服务项目的充分开展。方法:1.通过文献研究法预选TDM服务项目价值评估准则池,并通过专家咨询进行准则重要性评分,根据专家打分情况计算各准则得分的均值、标准差和变异系数,以及咨询结果的专家积极系数和专家权威系数。结合各项数据结果,对准则进行筛选,最终形成TDM价值评估框架。2.通过多种方式收集关于每个准则执行情况的数据。采用系统评价和Meta分析获取各备选方案的安全性准则数据;采用描述性文献综述和成本效用分析获取各备选方案有效性和经济性准则数据;基于真实世界研究和专家咨询法获取各备选方案可及性准则数据。3.基于问卷调查,收集不同领域专家对准则分层水平和准则权重的定性判断,使用MACBETH软件将定性判断转化为价值分数和权重系数,以此获得备选方案的总体价值得分,并进行不确定性分析,以评估参数潜在的不确定性。结果:1.专家咨询的积极系数为96.43%,权威系数为0.84。根据准则筛选方法,最终构建了具有4个维度,13个准则的TDM价值评估框架。2.共纳入7篇临床试验研究(白消安3篇,舒尼替尼3篇,硫唑嘌呤1篇)进行Meta分析,最终得到白消安、舒尼替尼和硫唑嘌呤PK指导组与固定剂量组/标准给药组严重不良反应发生率的RR值,分别为0.85、0.45、0.61。成本-效用分析表明,相比于固定剂量组患者,白消安PK指导组的患者质量调整生命年(Quality Adjusted Life Year,QALY)提高了1.12,增量成本-效用比(Incremental Cost-Effectiveness Ratio,ICER)为-55627.91元/QALY;与标准给药组相比,舒尼替尼PK指导给药组的QALY提高了0.22,ICER为-80222.73元/QALY;硫唑嘌呤采用TDM相较于未采用TDM,其增加的QALY为0.0078,ICER为-87409.73元/QALY。此外,基于描述性文献综述获取了有效性准则下“治疗窗符合率”和“指南推荐”的数据,基于真实世界研究和专家咨询法获取了可及性维度下各种准则数据。3.总体而言,有效性维度(39.17%)权重最高,其次是安全性维度(38.03%)、可及性维度(11.53%),最后是经济性维度(11.28%)。权重系数排名前三的准则分别“严重不良反应降低程度”、“QALYs”、“指南推荐”。此外,从高到低的备选方案总体价值排序如下:舒尼替尼TDM服务项目(65.38)、白消安TDM服务项目(58.48)、硫唑嘌呤TDM服务项目(48.40)。结论:研究结果不仅显示了不同维度或准则的权重顺序,还显示了TDM服务项目的价值排名。总体而言,舒尼替尼TDM服务项目得分最高、其次为白消安TDM服务项目,而硫唑嘌呤TDM服务项目得分最低,由此说明舒尼替尼应优先开展TDM服务项目,且敏感性分析验证了结果的可靠性。研究成果可作为后续相关研究的依据,或作为未来卫生政策决策、医院开展药物监测服务项目、临床合理用药等各领域实践的参考,从而进一步实现有效的资源分配和使用。
目的:自疫苗诞生以来,天花被消灭,脊髓灰质炎等严重传染病被有效控制。在近两年新冠疫情全球流行的背景下,疫苗又一次发挥了重要的作用。在世界卫生组织(World Health Organization,WHO)推荐优先纳入国家免疫规划的10类疫苗中,目前中国...
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目的:自疫苗诞生以来,天花被消灭,脊髓灰质炎等严重传染病被有效控制。在近两年新冠疫情全球流行的背景下,疫苗又一次发挥了重要的作用。在世界卫生组织(World Health Organization,WHO)推荐优先纳入国家免疫规划的10类疫苗中,目前中国还有4类尚未纳入,分别为轮状病毒(Rotavirus,RV)疫苗、肺炎球菌结合疫苗(Pneumococcal Conjugate Vaccine,PCV)、b型流感嗜血杆菌(Haemophilus Influenzae Type B,HIB)疫苗和人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)疫苗。本研究通过多准则决策分析(Multi-Criteria Decision Analysis,MCDA)构建疫苗价值评估框架,探讨RV疫苗、PCV疫苗、HIB疫苗和HPV疫苗的综合价值,以期为第二类疫苗纳入国家免疫规划提供借鉴和参考。方法:1.构建疫苗价值评估框架:系统检索关于疫苗价值评估的相关文献,并通过访谈法构建疫苗价值评估初框架。发放第一轮专家咨询问卷,收集专家对初框架中各准则的重要性打分和意见,计算各准则得分的均值、标准差和变异系数,统计专家咨询的积极系数和权威系数,根据准则入选标准和研究组商讨确定最终的疫苗价值评估框架。2.测量疫苗备选方案的绩效:通过文献综述法、Meta分析和系统评价、药物经济学评价、专家座谈和真实世界数据检索获取备选方案各维度下的准则绩效。备选方案包括在中国上市的4种HPV疫苗、2种PCV疫苗、2种RV疫苗和2种HIB疫苗。3.疫苗备选方案的价值量化:通过发放第二轮专家咨询问卷,收集不同领域专家对准则各参考水平间和各准则间的吸引力差距。利用MACBETH软件生成各准则的价值函数和权重系数,计算备选方案的总得分,得出备选疫苗纳入国家免疫规划的优先次序和具体种类,并进行敏感性分析验证结果的稳定性。结果:1.疫苗价值评估初框架包含安全、有效、经济、创新、可及和适宜6个维度以及下属的28个准则;专家咨询的积极系数和权威系数分别为100%和0.85,根据准则入选标准和研究组商讨确定最终的疫苗价值评估框架,包括6个维度以及下属的21个准则。2.共纳入3篇系统评价和Meta分析,15篇RCT研究,26篇经济学评价,从中获取安全、有效和经济维度下的准则绩效;通过专家座谈获取创新维度下的准则绩效;通过检索真实世界数据获取可及和适宜维度下的准则绩效。对纳入的9篇HPV疫苗的随机临床试验进行Meta分析,亚组分析显示在4种HPV疫苗中局部不良反应发生率最高为85.22%,全身不良反应发生率最高为49.92%,严重不良反应发生率最高为2.11%,血清转化率最高为100%,疫苗保护效力最高为100%;对纳入的15篇HPV疫苗的经济学评价进行系统评价,结果显示不同价型HPV疫苗之间的经济性还存在着争议;HPV疫苗的药物经济学评价结果显示对比不接种疫苗,接种4种HPV疫苗获得的伤残调整生命年(Disability Adjusted Life Years,DALYs)分别为0.024、0.0223、0.0243和0.0271,增量成本效用比分别为4679美元/DALY、9327美元/DALY、11338美元/DALY和16520美元/DALY。3.综合专家意见后,权重最高的3个维度为安全、有效和经济;权重最高的3个准则为严重不良反应发生率、全身不良反应发生率和每年避免疾病死亡人数;纳入国家免疫规划的优先次序为HPV疫苗、PCV疫苗、HIB疫苗、RV疫苗,具体种类为国产二价HPV疫苗、进口十三价PCV疫苗、国产HIB疫苗、国产RV疫苗。除了HIB疫苗具体种类的结果不稳定,其余结果在敏感性分析中均稳定。结论:本研究通过MCDA模拟实际决策情景,为我国卫生决策部门提供透明、综合和可定量的疫苗价值评估工具,研究结果可为我国第二类疫苗纳入国家免疫规划的优先次序和具体种类提供参考和借鉴,提高人民健康水平,实现“健康中国2030”。
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