检索结果-内蒙古大学图书馆

中华实验外科杂志 2003年第7期20卷 614-615页

作者：徐钧解军鲍民生李正中山西医科大学第一医院普通外科太原030001

目的　探讨核因子 (NF) κB/I κB传导通路在肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法采用阻断大鼠部分肝血供的缺血再灌注损伤模型 ,左半肝缺血 90min ,再灌注分 0、1、2、4h等时点。用凝胶滞留电泳方法测定NF κB的结合活性 ;应用逆转录 ... 详细信息

目的　探讨核因子 (NF) κB/I κB传导通路在肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法采用阻断大鼠部分肝血供的缺血再灌注损伤模型 ,左半肝缺血 90min ,再灌注分 0、1、2、4h等时点。用凝胶滞留电泳方法测定NF κB的结合活性 ;应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定肝组织中肿瘤坏死因子 α(TNF α)、细胞间粘附因子 1(ICAM 1)mRNA的表达量。结果　肝脏缺血再灌注损伤时NF κB与其特异性调控序列的结合活性增高且具有时相性。再灌注 1～ 2hNF κB结合活性增高 ,4h后开始降低。肝组织中TNF α、ICAM 1mRNA表达在再灌注 2h后升高。讨论　肝脏缺血再灌注损伤时 ,NF κB激活并进入细胞核内 ,与一些炎症因子基因启动子区特异序列结合 ,上调TNF α、ICAM 1mRNA表达 ,从而引起肝脏缺血再灌注损伤。

关键词：核因子-κB Ⅰ-κB 传导通路肝脏缺血再灌注损伤逆转录-聚合酶链反应肿瘤坏死因子-α 实验

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大鼠脑内Fos蛋白在脂多糖免疫激发过程中的传导通路变化(英文)

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中国临床康复 2004年第34期8卷 7840-7842页

作者：杨志军徐如祥饶志仁魏玲陈良为段丽姜晓丹蔡颖谦杜谋选解放军第一军医大学珠江医院神经外科广东省广州市510282 解放军第四军医大学神经科学研究所陕西省西安市710032 解放军第四军医大学唐都医院呼吸科陕西省西安市710032

背景:越来越多的研究事实表明免疫系统不是一个仅有自主调节的孤立系统,而是与中枢神经系统之间存在双向联系的,但中枢神经系统哪些部位参与免疫调节仍是一个尚未解决的问题。目的:研究与神经免疫调节有关的功能神经元在大鼠脑内的分布... 详细信息

背景:越来越多的研究事实表明免疫系统不是一个仅有自主调节的孤立系统,而是与中枢神经系统之间存在双向联系的,但中枢神经系统哪些部位参与免疫调节仍是一个尚未解决的问题。目的:研究与神经免疫调节有关的功能神经元在大鼠脑内的分布。设计:随机对照的研究。单位:解放军第一军医大学珠江医院神经外科,解放军第四军医大学神经科学研究所和解放军第四军医大学唐都医院呼吸科。对象:实验在第一军医大学珠江医院神经外科和第四军医大学全军神经科学研究所完成。10只健康清洁级成年SD大鼠由第四军医大学实验动物中心提供。干预:以腹腔注射脂多糖(LPS)为免疫激发模型,采用免疫组织化学抗Fos蛋白ABC方法进行染色。主要观察指标:Fos蛋白在脑内不同区域内的分布。结果:Fos阳性产物多集中分布在大脑额顶皮质、边缘前脑(扣带皮质、梨状皮质、外侧隔核和中央杏仁核等)、丘脑室旁核、下丘脑室旁核、弓状核、视上核、视交叉上核、下丘脑外侧区、中脑导水管周围灰质腹外侧部、外侧臂旁核和延髓内脏带。小脑内无明显Fos分布密集区。结论:LPS诱发的Fos阳性神经元在脑内有相对广泛的分布。

关键词：大鼠 Fos蛋白脂多糖传导通路免疫调节神经元中枢神经系统

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细胞机械力传导通路中重要蛋白力学性质研究

细胞机械力传导通路中重要蛋白力学性质研究

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作者：曾俨中国科学院大学

学位级别：博士

除了受到体内化学信号的调节，组织和细胞的生长发育也与环境及内部的机械应力密不可分。细胞连接、细胞骨架、核LINC复合物以及核骨架等构成了细胞感受和适应机械应力的复杂网络。其中，一些关键分子的力学性质对于构建和维持这种应力... 详细信息

除了受到体内化学信号的调节，组织和细胞的生长发育也与环境及内部的机械应力密不可分。细胞连接、细胞骨架、核LINC复合物以及核骨架等构成了细胞感受和适应机械应力的复杂网络。其中，一些关键分子的力学性质对于构建和维持这种应力网络具有重要作用。本文建立起了基于原子力显微镜的单分子力谱技术，并用于研究talin自抑制复合物的力学性质。初步探索了LINC复合物中SUN/KASH相互作用。另外本文也对泛素化相关酶类的相互作用进行了测量。　　***是一种胞内黏着斑蛋白，连接着整合素与微丝骨架。Talin的整合素结合位点位于其N端的F3结构域上，但同一位点也可与其C端一个结构域RS(1655-1822)相结合，从而封闭了整合素结合活性。虽然新近解析的Talin自抑制晶体结构提出了能解释自抑制解除过程的细胞膜“拉-推”模型，但talin F3与RS的结合强度仍不清楚，两个结构域在外力下的解离性质仍属未知。　　本文用原子力显微镜在不同加载速率下拉开F2F3/RS复合物，所测得的解离力依加载速率的对数呈现两段线性区域，说明外力下，有两个主要能垒对该分子对的稳定性起作用。在生理条件下（力的加载速率较小），外层能垒是解离速率大小的决定性因素。恒力拉伸试验发现F2F3/RS复合物的键寿命在低力范围内(＜10pN)随力的增加无明显减小，反而有一定增加。而在大于10pN的外力下，键寿命迅速减小。说明talin自抑制复合物能够耐受小的排斥力，为它的激活设定了负调节阈值，有助于talin活性的精细控制。进一步分析发现，talin F2F3与RS可能存在两种结合状态，相对较弱的结合态在小力下占据多数。力的增加会改变两种状态的比例关系，从而使生存几率具有双重指数衰减性质。　　离子浓度和突变体研究都说明一些位于结合面上的带电关键氨基酸对F2F3与RS的相互作用很重要。它们不仅会降低二者的结合概率，也会使其在受力时的解离性质发生变化。　　F2F3与磷脂膜的力谱实验以及膜的荧光实验都显示F2F3可与负电磷脂相互作用，但这种作用力与F2F3/RS解离力差距不大，因此负电磷脂对talin的激活或许还需要更多力学相互作用的帮助。同时F2F3对膜的结合也会使负电磷脂更加聚集，并加快了它们的运动。　　***和KASH分别为细胞核外膜和内膜蛋白，二者在核周隙中结合，起着连接细胞骨架和核骨架的作用。由于SUN蛋白在核周隙中还存在一个长的coiled-coil区域，不同截断的蛋白具有显著不同的聚合性质。本文表达了多种不同截断位置的蛋白并尝试了不同的反应条件，但均没有观察到SUN/KASH相互作用。这可能与溶液条件、coiled-coil区域的序列和截断位置有关。　　3.泛素化是一种在动植物中广泛存在的细胞翻译后修饰过程。新近研究发现泛素化酶E2中的一种Ube2g2可以形成二聚体，从而促使其在自身泛素结合位点上合成多聚泛素链，再在E3酶的作用下将泛素链转移到底物上，从而加快底物的泛素化效率。ube2g2的二聚化特性仍有待进一步研究。本部分实验表明Cys48位点的突变降低了二聚体的结合力。另外，M3和M4突变类型也会使解离力降低。M3与M4的交叉相互作用与野生型相当，但却无益于其催化功能的恢复。另外携带了泛素的ube2g2更容易聚合，说明泛素的存在有助于ube2g2的二聚化。　　综上所述，原子力显微镜的单分子力谱为研究生物分子的相互作用提供了便利的实验方法。这些大分子间的力谱结果有助于我们深入认识机械力传导通路中重要蛋白的力学性质，为解释未知机理和发现新的特质提供了参考和依据。

关键词：细胞机械力传导通路蛋白分子力学性质

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VGLUT1在大鼠Vme神经元内的表达及三叉神经本体觉传导通路的形态学研究

VGLUT1在大鼠Vme神经元内的表达及三叉神经本体觉传导通路的形态...

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作者：庞有旺第四军医大学

学位级别：博士

三叉神经本体觉对于维持下颌运动的协调至为关键。研究三叉本体觉信息调控运动的直接和间接反射环路，以及向小脑或大脑传导的通路具有重要意义。然而，有关三叉神经本体觉的传导通路和局部反射环路，到目前为止仍不清楚。口面部本体觉... 详细信息

三叉神经本体觉对于维持下颌运动的协调至为关键。研究三叉本体觉信息调控运动的直接和间接反射环路，以及向小脑或大脑传导的通路具有重要意义。然而，有关三叉神经本体觉的传导通路和局部反射环路，到目前为止仍不清楚。口面部本体觉初级传入神经元位于三叉神经中脑核(mesencephalic trigeminal nucleus，Vme)，在过去的30年，本教研室对大鼠Vme向丘脑的传导通路进行了大量的研究，发现传递口面部本体感觉信息的中枢通路为存在于 Vme 和丘脑腹后内侧核(ventral posteromedial nucleus,VPM)之间的分别由三级(“三级通路”)和四级(“四级通路”)神经元组成的两条平行通路。其中组成“三级通路”的核团依次为Vme、三叉神经感觉主核背内侧部(Vpdm)和丘脑VPM；组成“四级通路”的核团依次为Vme、三叉神经脊束核吻侧亚核背内侧部及其邻接的外侧网状结构(Vodm-LRF)、“带状区”[包括三叉上核的尾外侧部(Vsup-CL)、Vpdm、三叉神经运动核腹侧部(AVM)和位于上橄榄核背侧部(ADO)]以及丘脑VPM。但由于方法学的限制，“四级通路”一直未被广泛认可。近年来已经证明的囊泡膜谷氨酸转运体有三种亚型，分别被命名为VGLUT1、VGLUT2和VGLUT3。VGLUT1和VGLUT2已被作为谷氨酸能神经元特异的标识物。在脊髓和延髓背角内，VGLUT1在所有的有髓初级传入纤维的终末内均表达。 CTb可以较好地跨节追踪粗的有髓初级传入纤维的中枢突(CA)和其

关键词：本体觉成年大鼠三叉神经神经元胞体传导通路 Vme VGLUT1 小脑下脚形态学研究

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NF-κB信号传导通路在乳酸菌免疫调节中的作用

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吉林农业大学学报 2012年第5期34卷 566-570页

作者：石少华王春凤吉林农业大学动物科学技术学院长春130118

转录因子核因子-κB(NF-κB)参与了免疫反应、炎症和其他多种病理过程。乳酸菌是人类的益生菌,无副作用,具有较多的益生功能,文中主要综述了通过乳酸菌及分泌物调节NF-κB等关键信号途径对宿主产生重要的生理作用,以及如何通过调节NF-κ... 详细信息

转录因子核因子-κB(NF-κB)参与了免疫反应、炎症和其他多种病理过程。乳酸菌是人类的益生菌,无副作用,具有较多的益生功能,文中主要综述了通过乳酸菌及分泌物调节NF-κB等关键信号途径对宿主产生重要的生理作用,以及如何通过调节NF-κB信号传导通路来实现其相应的生物学功能。

关键词： NF-κB 传导通路乳酸菌免疫调节

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高迁移率族蛋白B1传导通路的研究进展

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畜牧与兽医 2012年第12期44卷 88-91页

作者：陈海宁郝世秋刘伟仝宗喜河南农业大学牧医工程学院河南郑州450002

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在核外表达时既是炎症早期的启动者,又是炎症晚期的促进者,是内毒素血症致机体死亡病理过程的中间物质。内毒素和多种前炎症因子如TNF-α、IL-1等刺激单核/巨噬细胞后,可诱导HMGB1的释放。JAK/STAT信号传导通路... 详细信息

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在核外表达时既是炎症早期的启动者,又是炎症晚期的促进者,是内毒素血症致机体死亡病理过程的中间物质。内毒素和多种前炎症因子如TNF-α、IL-1等刺激单核/巨噬细胞后,可诱导HMGB1的释放。JAK/STAT信号传导通路可以上调HMGB1蛋白的表达,MAPKs信号传导通路介导了HMGB1的核浆转移及胞外释放过程,而胞外的HMGB1可通过NF-κB信号传导通路诱导靶细胞产生大量的炎性细胞因子。本文就HMGB1的传导通路、靶细胞上的信号受体及其在致炎细胞因子网络中的作用进行综述。

关键词：高迁移率族蛋白B1 传导通路信号受体致炎细胞因子网络

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人甲状旁腺激素调节骨保护素及其配体基因表达的PKA、PKC信号传导通路研究

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中国微循环 2007年第5期11卷 293-295,299页

作者：钱莹朱萍王伟铭李娅陈楠上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海200025

目的探讨PTH调节成骨细胞OPG/RANKL mRNA表达的信号传导通路。方法采用原代培养的胎鼠颅盖骨成骨细胞,在细胞培养5 d和6 d后,分别加入抑制PKC和PKA传导通路的Calphostin-C 500 nmol/L24 h和H-89 30μmol/L 4 h。在细胞培养5 d后,加入刺... 详细信息

目的探讨PTH调节成骨细胞OPG/RANKL mRNA表达的信号传导通路。方法采用原代培养的胎鼠颅盖骨成骨细胞,在细胞培养5 d和6 d后,分别加入抑制PKC和PKA传导通路的Calphostin-C 500 nmol/L24 h和H-89 30μmol/L 4 h。在细胞培养5 d后,加入刺激PKC传导通路的PMA10-7mol/L24 h后,分别加入和不加入hPTH(1-34)100 ng/ml,继续培养2 h和6 h分别收集细胞,采用RT-PCR方法半定量检测OPG和RANKL基因的表达变化。结果PKA通路抑制剂H-89 30μmol/L能显著改变100 ng/ml hPTH(1-34)导致的OPG和RANKL基因的表达趋势,表现为上调OPG基因和下调RANKL基因(35%和59%)。而PKC通路激动剂和抑制剂对100 ng/ml hPTH(1-34)导致的OPG和RANKL基因的表达趋势无影响。结论hPTH持续刺激上调RANKL基因,下调OPG基因的表达,主要是通过PKA通路介导,在此过程中,PKC通路无作用。

关键词：成骨细胞甲状旁腺激素骨保护素骨保护素配体传导通路

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LPLUNC1基因介导NFκB与MAPK信号传导通路抑制鼻咽癌的发生发展的机制研究

LPLUNC1基因介导NFκB与MAPK信号传导通路抑制鼻咽癌的发生发展的...

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作者：杨一新中南大学

学位级别：博士

鼻咽癌(Nasopharyngealcarcinoma)是一种具有显著种族和地域分布特点的上皮源性恶性肿瘤，好发于我国南方各省及东南亚地区，而在我国北方和欧美人中少见。其发病率在我国的南方各省约为25-50/100000，是西方国家的100倍。越来越多的研... 详细信息

鼻咽癌(Nasopharyngealcarcinoma)是一种具有显著种族和地域分布特点的上皮源性恶性肿瘤，好发于我国南方各省及东南亚地区，而在我国北方和欧美人中少见。其发病率在我国的南方各省约为25-50/100000，是西方国家的100倍。越来越多的研究表明鼻咽癌的病因与多种因素相关，包括病毒感染、遗传因素和环境因素等。由于遗传易感性(HLA单体型等)、EB病毒的感染及经常暴露于众多的致癌因素之下而导致新生细胞的无序生长，从而诱发鼻咽癌。同时，调节细胞增殖、凋亡、细胞周期、基因组稳定性及鼻咽细胞分化的关键基因由于遗传因素(如基因扩增、缺失与突变)与外界因素(甲基化)而改变是鼻咽癌发生发展的重要原因。然而，鼻咽癌发病的分子基础还远未清楚。因此，更好的了解鼻咽癌发生的分子机制是更好的诊断、预防、治疗鼻咽癌的基础。【LPS与鼻咽癌发生发展的关系】鼻咽是呼吸系统与消化系统的共同组成部分，无时无刻不暴露和接触到共生微生物与病原微生物，机体依靠天然防御系统和抗原识别的适应性免疫反应系统来进行自我保护。当机体整体或局部的防御机制受到破坏，病原微生物就会在机体局部产生炎症，长期的慢性炎症是病原微生物致肿瘤发生的关键因素。慢性感染的重要毒力因素被认为是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分LPS，对LPS的识别与信号传导是宿主细胞抵御革兰氏阴性细菌的关键。我们应用BrdU掺入实验、MTT等实验证实了LPS可促进鼻咽癌细胞系HNE1和5-8F细胞的生长与增殖。通过流式细胞、RT-PCR等研究还发现鼻咽癌细胞可与LPS相结合且其受LPS调节的机制是由于鼻咽癌细胞中存在LPS受体分子如CD14、TLR4与MD2等的表达。同时应用免疫荧光、western-blot、荧光素酶报告系统等研究发现，鼻咽癌细胞(HNE1、5-8F)可受到LPS的诱导而活化NFκB与MAPK信号传导通路。鼻咽癌细胞在LPS的诱导下，NFκBp65的表达增加，并且使NFκBp65活化迁移至核内；同时在LPS的诱导下，鼻咽癌细胞MEK1、ERK1/2和JNK1/2表达增加，并且ERK1/2和JNK1/2被激活而进入核内。NFκB与MAPKs的过度活化是导致细胞增殖与恶性变的重要机制。同时我们研究还发现LPS增加TNF-α全长启动子活性而对缺失了NFκB结合位点的TNF-α启动子启动子活性无明显的改变，同时LPS可使鼻咽癌细胞中TNF-α的分泌增加，从而介导炎性因子的释放。因此长期的慢性炎症使NFκB与MAPK信号传导通路过度活化，可导致鼻咽癌的发生，LPS介导的信号通路可能是鼻咽癌发生发展的重要分子机制之一。【LPLUNC1抑制LPS所介导的信号传导通路】LPLUNC1基因是我室采用联合抑制性消减杂交和cDNAmicroarray技术分离鼻咽癌差异表达基因的方法克隆的鼻咽组织特异性表达新基因。我们以往的研究表明，该基因在71％的鼻咽癌患者中表达下调，而在正常的成人鼻咽组织及人胚鼻咽组织中为高表达，这些都提示LPLUNC1可能在鼻咽癌的发生发展中起非常重要的作用。我们通过构建LPLUNC1的真核表达载体，并将其稳定转染入5-8F、HNE1鼻咽癌细胞系中，建立5-8F/pEGFP-C2-LPLUNC1与HNE1/pcDNA3.1(+)-LPLUNC1稳定转染细胞系。结果发现：LPLUNC1可抑制LPS所诱导的鼻咽癌细胞增殖反应。通过western-blot、免疫荧光等一系列的实验证实，LPLUNC1可阻断LPS所诱导的鼻咽癌上皮细胞NFκBp65、ERK1/2和JNK1/2的表达及活化。同时通过瞬时共转染LPLUNC1与TNF-α荧光素酶报告系统证实LPLUNC1可抑制TNF-α全长启动子的活性，ELISA结果也证实了LPLUNC1可抑制鼻咽癌细胞受LPS刺激导致的TNF-α的产生，抑制炎性因子的释放。因此，LPLUNC1可能通过阻断LPS介导的NFκB与MAPK信号传导通路而抑制鼻咽癌的发生发展。【LPLUNC1通过延缓细胞周期进程而抑制鼻咽癌的发生发展】细胞周期进程是一个由众多分子参与的严格调控的过程，失去对细胞周期正常的精细调控是大多数肿瘤发生发展的分子机制之一，因此，恶性肿瘤往往被称为细胞周期疾病。哺乳动物细胞周期通常由cyclin-CDK复合物所调控。我们通过对鼻咽癌细胞的细胞生物学研究进一步证实LPLUNC1可抑制鼻咽癌细胞生长与增殖，并使鼻咽癌细胞的集落形成减少并降低其裸鼠的成瘤性。经流式细胞分析发现LPLUNC1可引起5-8F细胞周期分布发生明显改变：G1期细胞明显增加，S期细胞相应减少，因此，LPLUNC1可延缓鼻咽癌细胞的细胞周期G1-S期进程。随后，我们又应用cDNA-microarray研究了LPLUNC1的表达对鼻咽癌细胞系5-8F细

关键词：传导通路抑制鼻咽癌细胞周期

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Lingo-1及其相关传导通路在神经系统修复中的研究进展

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中国急救医学 2018年第7期38卷 636-640页

作者：王天双肖刚李林张俭张德新陆莹哈尔滨医科大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150086 中国人民解放军第二一一医院黑龙江哈尔滨150080

富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1（Lingo-1）在神经元与少突胶质细胞修复、神经突延长、轴突再生等过程中，通过NgR/p75/Lingo-1或NgR/TROY/Lingo-1、WNK1、Myt1与Myt1l等通路发挥明确的负性调节作用，阻断... 详细信息

富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1（Lingo-1）在神经元与少突胶质细胞修复、神经突延长、轴突再生等过程中，通过NgR/p75/Lingo-1或NgR/TROY/Lingo-1、WNK1、Myt1与Myt1l等通路发挥明确的负性调节作用，阻断Lingo-1及其通路可促进损伤的中枢神经系统再生，提示Lingo-1有可能成为治疗神经精神系统疾病的新靶点。

关键词：富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1(Lingo-1) 中枢神经系统损伤神经再生传导通路

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白介素-1β对膀胱癌MMP9表达的影响及其信号传导通路的研究

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天津医药 2004年第10期32卷 619-622页

作者：崔卫国徐勇范志强韩瑞发天津医科大学第二医院泌尿外科 300211

目的 :研究白介素 -1β(IL -1β)对膀胱癌细胞基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响及其信号传导途径。方法 :明胶电泳酶谱分析法检测IL -1β对膀胱癌T24细胞MMP9表达的影响 ;蛋白印迹分析T24细胞丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)和磷酸肌醇3羟基... 详细信息

目的 :研究白介素 -1β(IL -1β)对膀胱癌细胞基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响及其信号传导途径。方法 :明胶电泳酶谱分析法检测IL -1β对膀胱癌T24细胞MMP9表达的影响 ;蛋白印迹分析T24细胞丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)和磷酸肌醇3羟基激酶 (PI3K)传导通路在IL -1β作用下的磷酸化状态 ;用MAPK和PI3K传导通路的特异性抑制剂 ,对IL -1β 调控膀胱癌细胞MMP9表达的阻断研究。结果 :IL -1β 对膀胱癌T24细胞的MMP9表达有剂量依赖性调节作用 ;IL -1β 介导PI3K下游转录因子NF -κB时间依赖性激活 ;PI3K传导通路抑制剂Wortmannin阻断IL -1β 对MMP9表达上调作用。结论 :PI3K传导通路的激活介导IL -1β对膀胱癌T24细胞MMP9表达的上调作用。

关键词： MMP9 IL-1β 表达膀胱癌 T24细胞传导通路白介素-1β 磷酸肌醇 MAPK 电泳

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