检索结果-内蒙古大学图书馆

中华劳动卫生职业病杂志 2001年第2期19卷 137-138页

作者：甘卉芳李百祥周哓蓉刘彦斌哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室 150001

传统致畸实验或称常规致畸实验，到目前为止，包括我国在内依然是世界诸多国家对外来化学物进行安全性评价不可缺少的项目之一。虽然在方法上有着严格规定［1］，但在实际操作，特别是对胚胎发育的评价中，尚存在一些有待统一和需要注... 详细信息

传统致畸实验或称常规致畸实验，到目前为止，包括我国在内依然是世界诸多国家对外来化学物进行安全性评价不可缺少的项目之一。虽然在方法上有着严格规定［1］，但在实际操作，特别是对胚胎发育的评价中，尚存在一些有待统一和需要注意之处。现对此略加探讨，以期在提高实验结果的科学性及实验室间资料的可比性方面提供实验依据资料。　　一、材料与方法　　1.资料来源：全部数据来自我们实验室1992年以来，在传统致畸实验中积累的阴性对照组资料。依据所探讨的问题进行资料的整理，应用Systat软件做数据统计处理，并进行t检验。　　2.实验动物：所有数据均来自Wistar大鼠，实验动物由黑龙江省肿瘤研究所实验动物中心提供，动物质量合格。孕鼠最初体重平均为(217.7±22.1)g，每窝平均胎仔数10.3(2～16)只。用沈阳龙腾电子称量仪器有限公司生产的EX-2000B型电子秤(精度0.01 g)称量胎鼠体重，用哈尔滨量具刃具厂生产的卡尺(精度0.02 mm)测量胎鼠身长。

关键词：传统致畸实验发育迟缓评价指标实验研究

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革皮氏海参（Pearsonothria graeffei）总皂苷的安全性评价

革皮氏海参（Pearsonothria graeffei）总皂苷的安全性评价

引用

作者：王青中国海洋大学

学位级别：硕士

海参皂苷是海参的主要次生代谢产物，具有抗肿瘤、抗菌、提高免疫力等多种生理和药理学活性，但同时也具有较强的溶血和肝脏、肾脏毒性等细胞毒性作用。目前已从海参体中分离鉴别出100多种海参皂苷单体。革皮氏海参（Pearsonothriagraef... 详细信息

海参皂苷是海参的主要次生代谢产物，具有抗肿瘤、抗菌、提高免疫力等多种生理和药理学活性，但同时也具有较强的溶血和肝脏、肾脏毒性等细胞毒性作用。目前已从海参体中分离鉴别出100多种海参皂苷单体。革皮氏海参（Pearsonothriagraeffei,***）是一种高皂苷含量的低值海参，因此，本文以革皮氏海参总皂苷为研究对象，参照毒理学安全性评价的程序和方法，首先进行急性毒性实验确定了海参皂苷的半数致死剂量(medianlethaldose，LD50)和毒性级别，在此基础上对海参皂苷的遗传毒性、亚急性、致畸性和亚慢性毒性进行了系统的评价和研究。主要研究结果如下：急性毒性实验，通过一次性给予大鼠不同剂量的海参皂苷，在给药后14d内观察大鼠中毒及死亡情况。计算得出，革皮氏海参总皂苷对雌、雄大鼠的LD50分别为0.797g/kg和0.818g/kg，属低毒级；对大鼠外周血象和血液生化指标无显著性影响。在LD50的基础上进行了遗传毒性实验的研究，包括Ames实验、小鼠骨髓细胞微核实验和精子畸形实验。Ames实验结果为阴性，说明革皮氏海参总皂苷无致突变作用。小鼠骨髓细胞微核实验中，通过观察骨髓细胞涂片计算微核发生率，结果显示海参皂苷剂量组与正常组相比骨髓细胞微核率无显著性差异，提示灌胃135～540mg/kg(1/8～1/2LD50)海参皂苷对骨髓细胞无遗传毒性作用。小鼠精子畸形实验结果显示，高剂量组海参皂苷精子畸形率与正常组相比显著性升高，提示540mg/kg(1/2LD50)海参皂苷对雄性生殖细胞具有遗传毒性作用。传统致畸实验是在大鼠怀孕期间给予不同剂量的海参皂苷，记录大鼠在孕期的体重变化情况，于妊娠第20d处死孕鼠，记录总胎数、活胎数、死胎数和吸收胎数；称子宫重、胎盘重和胎鼠重；测量胎鼠体长和尾长；检查胎鼠的外观、内脏和骨骼。结果表明革皮氏海参总皂苷对孕鼠生长、胚胎形成和发育、胎鼠外观、内脏和骨骼均未产生显著性影响，提示海参皂苷在12.3～192.5mg/kg(1/64～1/4LD50)范围内无胚胎毒性和致畸性。对于亚急性和亚慢性毒性实验，是连续30d和90d灌胃不同剂量的海参皂苷，实验结束后对大鼠进行血象和血液生化指标及组织病理学检查。结果表明海参皂苷各剂量组与正常组相比在体重、血象和血液生化各指标均无显著性差异，提示革皮氏海参总皂苷对大鼠生长发育、血象、肝功、肾功、心肌损伤均无毒性作用。30d喂养实验结果初步表明，灌胃高剂量100mg/kg(12.8%LD50)海参皂苷的大鼠睾丸形态发生显著性变化，生精细胞层次减少、退化，提示100mg/kg(12.8%LD50)海参皂苷对雄性大鼠具有一定的亚急性毒性作用；90d喂养实验进一步证明了100mg/kg海参皂苷对雄性大鼠具有亚慢性毒性作用，毒性作用靶器官是睾丸。本文首次对革皮氏海参总皂苷进行了比较系统全面的毒理学安全性评价，阐明了海参皂苷的毒性作用特点、毒作用靶器官和安全限量范围。综上所述，海参皂苷在50mg/kg·bw以下的使用范围内对大鼠无毒性作用，换算成人体剂量得出食用低于8mg/kg·bw海参皂苷对人体无毒性作用。本文的研究为海参皂苷的开发利用提供了理论基础和科学依据，对促进海参深加工产业的发展具有重要的研究意义。

关键词：革皮氏海参海参皂苷安全性评价急性毒性实验遗传毒性实验 30天喂养实验传统致畸实验 90天喂养实验

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