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中国妇幼健康研究 2006年第3期17卷 244-248页

作者：金丹沙金燕第二军医大学附属长海医院妇产科上海200043

促肾上腺皮质激素释放激素及其相关肽通过激活G-蛋白藕联的促肾上腺皮质激素释放激素受体在人体多系统中发挥作用。妊娠和非妊娠子宫肌及子宫底、子宫下段CRH结合能力和功能的不同可能与不同受体亚型表达多少相关。促肾上腺皮质激素释... 详细信息

促肾上腺皮质激素释放激素及其相关肽通过激活G-蛋白藕联的促肾上腺皮质激素释放激素受体在人体多系统中发挥作用。妊娠和非妊娠子宫肌及子宫底、子宫下段CRH结合能力和功能的不同可能与不同受体亚型表达多少相关。促肾上腺皮质激素释放激素受体拮抗剂的研发为治疗可卡因戒断反应、焦虑症和抑郁症开辟了新方向。

关键词：促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素受体妊娠子宫肌

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团头鲂促肾上腺皮质激素释放激素受体基因序列特征及表达分析

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中国水产科学 2016年第4期23卷 833-845页

作者：陈凯习丙文滕涛王亚冰高金伟梁利国谢骏上海海洋大学水产与生命学院上海201306 农业部淡水渔业和种质资源利用重点实验室中国水产科学研究院淡水渔业研究中心江苏无锡214081 南京农业大学无锡渔业学院江苏无锡204182

促肾上腺皮质激素释放激素受体(corticotropin-releasing hormone receptor,CRHR)是鱼类下丘脑–垂体–头肾调控轴上的重要应激调节因子。本研究通过c DNA末端快速扩增(RACE)技术成功克隆出团头鲂(Megalobrama amblycephala)CRHR1 m RN... 详细信息

促肾上腺皮质激素释放激素受体(corticotropin-releasing hormone receptor,CRHR)是鱼类下丘脑–垂体–头肾调控轴上的重要应激调节因子。本研究通过c DNA末端快速扩增(RACE)技术成功克隆出团头鲂(Megalobrama amblycephala)CRHR1 m RNA全长序列,应用生物信息学方法对其序列特征进行解析;同时采用荧光定量PCR技术分析了团头鲂CRHR1的组织分布图谱及外源性皮质醇注射模拟应激处理下团头鲂CRHR1 m RNA的表达变化。研究结果表明,CRHR1 m RNA序列开放阅读框(open reading frame,ORF)为1290 bp,编码429个氨基酸。团头鲂CRHR1氨基酸序列与鲤科鱼类的CRHR1氨基酸序列同源性最高;该受体具有7次横跨膜结构和氨基端激素受体结构域。CRHR1在垂体中表达量最高,其次为下丘脑,在心脏、肝、脾等组织中表达丰度较低。经外源性皮质醇注射后,实验组血糖和血清皮质醇显著高于对照组,在处理2 h后达到峰值;实验组血清ACTH水平与对照组差异总体不显著,但呈现先升高后下降。应激处理后,CRHR1转录水平在4种组织中的表达变化存在差异;垂体中CRHR1在早期出现明显的表达抑制,在下丘脑中则呈现先缓慢升高后缓慢下降的趋势,而心脏和头肾中CRHR1在早期则表现出表达迅速上调而后缓慢下降的趋势。本研究进一步丰富了CRHR在鱼类研究方面的基础资料,为鱼类应激调控提供了理论基础。

关键词：团头鲂促肾上腺皮质激素释放激素受体基因克隆表达分析组织分布

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妊娠子宫肌中促肾上腺皮质激素释放激素受体的临床研究

妊娠子宫肌中促肾上腺皮质激素释放激素受体的临床研究

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作者：金丹第二军医大学

学位级别：博士

本研究用放射免疫测定、Realtime-PCR、Western Blotting及免疫组化方法对未妊娠、足月妊娠有宫缩、无宫缩妇女的血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平、子宫下段肌组织中CRH受体(CRHR)mRNA、蛋白表达进行测定,探讨CRH及CRHR在妊娠、... 详细信息

本研究用放射免疫测定、Realtime-PCR、Western Blotting及免疫组化方法对未妊娠、足月妊娠有宫缩、无宫缩妇女的血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平、子宫下段肌组织中CRH受体(CRHR)mRNA、蛋白表达进行测定,探讨CRH及CRHR在妊娠、分娩中的作用。实验结果 1.正常孕妇母体血浆CRH自随妊娠逐渐升高,妊娠41周后及临产时最高,产后迅速下降。2.未妊娠、足月妊娠无宫缩和足月妊娠有宫缩子宫下段肌组织表达CRHR1a和CRHR2受体m RNA和蛋白。3.足月妊娠有宫缩、无宫缩子宫下段肌组织中CRHR1、CRHR2 m RNA和蛋白的表达无显著差异(P>0.05)。***1受体蛋白分布于未妊娠、妊娠子宫下段平滑肌细胞浆、部分细胞膜、内膜腺体和结缔组织中。CRHR2受体分布于妊娠子宫下段平滑肌细胞浆和细胞膜中。结论妊娠期血浆CRH与妊娠、分娩关系密切。CRHR1和CRHR2受体在子宫肌上的表达提示了它们可能参与调节妊娠子宫平滑肌的兴奋与收缩。

关键词：妊娠促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素受体血浆子宫肌层分娩

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大黄鱼两种促肾上腺皮质激素释放激素受体的系统特征及其生理功能研究

大黄鱼两种促肾上腺皮质激素释放激素受体的系统特征及其生理功能...

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作者：刘雪浙江海洋大学

学位级别：硕士

促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropinreleasinghormone,CRH)是下丘脑-垂体-肾上腺轴/肾间轴(HPA/HPI)上主要生理调节因子，通过激活其受体(corticotropinreleasinghormonereceptor,CRHR)调控神经内分泌应激反应，如生殖、代谢和行为反应。作为我国重要海洋经济物种，大黄鱼(Larimichthyscrocea)对外界光、声音和温度等刺激具有强烈应激反应，研究大黄鱼应激状态下的生殖发育调控具有重要实际意义。本研究首次在大黄鱼基因组中挖掘到CRH的两个1型受体，这也为鱼类基因组进化提供新的视角。本论文以大黄鱼CRH/CRHR1s为核心，应用生物信息学、分子细胞生物学及鱼类生理学技术对CRHR1s的分子特征、类型、生物活性、信号转导特征及及生理功能开展了系统研究。主要研究结果如下:　　1.从大黄鱼基因组挖掘了2个CRH受体(LcCRHRs)基因序列，对其进行分子特征分析和功能活性表征。两个受体的开放阅读框(ORF)分别为1311bp和1290bp以及分别编码436和429个氨基酸,均属于G蛋白偶联受体(G-proteincoupledreceptors,GPCRs)家族成员;通过系统进化分析显示，两个受体与其他脊椎动物的CRHR1聚类到一起，其外显子-内含子结构高度相似且连接位点位置保守，蛋白序列也显示较高的同源相似度，预测两个均为CRH1型受体并将其分别命名为LcCRHR1-1和LcCRHR1-2;通过对两个受体的蛋白结构模型分析，显示LcCRHR1s具有完整的且同源性较强的七次跨膜结构，并在N末端存在特殊的配体结合结构域(ExtracellularDomain,ECD);运用人胚肾细胞(HEK293)和大黄鱼卵巢成纤维细胞(LOF),确定了LcCRHR1-1和LcCRHR1-2的细胞膜定位;根据配体激活后受体的脱敏内化反应和第二信使Ca2+信号的动员确定两个受体均属于CRH1型受体家族并具有生物学活性。　　2.通过检测细胞内第二信使和ERK1/2磷酸化信号特征，结合通路蛋白抑制剂，进一步明确了受体的类型及被配体激活后所偶联的G蛋白类型和介导的cAMP/EPAC/MAPK信号转导通路。结果表明:LcCRHR1s可以被LcCRH和LcUcn1激活产生ERK1/2磷酸化信号，在5min时达到最高水平并表现出配体的剂量依赖性特征，两个受体均不能被LcUcn3激活介导MAPK的活化;LcCRHR1-1被LcCRH和LcUcn1激活的半最大效应浓度(EC50)分别为16.09±1.37nM和76.78±1.61nM,LcCRHR1-2被LcCRH和LcUcn1激活的EC50分别为139.59±18nM和362.6±13.74nM,LcCRH的受体亲和力高于LcUcn1;LcCRH作用于LcCRHR1s能够激活腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)产生第二信使环磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)并使下游CREB磷酸化信号增强，证明激活的LcCRHR1s偶联了Gαs蛋白，同时伴随着Ca2+浓度的升高;交换蛋白(exchangeproteindirectlyactivatedbycAMP,EPAC)抑制剂ESI09能够显著抑制LcCRH激活LcCRHR1s介导的ERK1/2磷酸化信号，而蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)抑制剂H89则不能，证明EPAC而不是PKA参与了胞内cAMP信号的传递。　　3.开展了大黄鱼多组织LcCRHR1s分布及光周期处理后CRH与下游产物皮质醇(cortisol)水平变化的研究，初步探讨大黄鱼中CRH/CRHR1s系统参与的生理功能调控。结果表明:LcCRHR1s在大黄鱼全脑和卵巢组织中高表达，并主要分布在成熟卵巢的滤泡细胞中，可能参与调控卵巢发育和生殖活动;不同光处理后的CRH和cortisol表现出显著的昼夜节律和负反馈调节特征，表明HPA/HPI神经轴通过调控各级激素的分泌以参与大黄鱼季节性繁殖。　　综上所述，本论文通过开展大黄鱼CRH/CRHR系统的分子特征和生物活性的研究，丰富了鱼类HPA/HPI轴的内分泌调控理论，对于此系统胞内第二信使、内吞和MAPK信号通路的鉴定的相关结果，也将为进一步探究大黄鱼应激调控网络提供参考,为其种质资源的维护和产业开发提供一定的理论支持。

关键词：大黄鱼神经内分泌促肾上腺皮质激素释放激素受体信号转导生殖发育

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2型促肾上腺皮质激素释放激素受体激活通过Go蛋白依赖的新型蛋白激酶C途径抑制蒲肯野神经元P型钙离子通道电流

2型促肾上腺皮质激素释放激素受体激活通过Go蛋白依赖的新型蛋白...

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作者：陶金张园苏州大学

促肾上腺皮质激素释放激素受体(CRFR)在中枢及外周神经系统中广泛表达并发挥重要的功能,但迄今为止在小脑蒲肯野神经元中其具体作用及相关机制仍未可知。在本研究中,我们首先检测CRFR在大鼠小脑中的表达,其次采用全细胞膜片钳实验方法研... 详细信息

促肾上腺皮质激素释放激素受体(CRFR)在中枢及外周神经系统中广泛表达并发挥重要的功能,但迄今为止在小脑蒲肯野神经元中其具体作用及相关机制仍未可知。在本研究中,我们首先检测CRFR在大鼠小脑中的表达,其次采用全细胞膜片钳实验方法研究CRFR对蒲肯野神经元P型钙通道功能的影响,并探讨其相关作用机制。我们的研究结果显示,大鼠小脑中内源性表达2型,而非1型CRFR。激活CRFR2可剂量依赖性的抑制P型钙电流。电极内应用G蛋白抑制剂GDP-beta-S或细胞外孵浴百日咳毒素可阻断CRFR2的作用。使用药理学研究手段,我们的研究结果还显示,激活CRFR2的P型钙电流抑制作用并不依赖于G蛋白的beta-gamma复合单位及蛋白激酶A通路,而通过磷脂酶C依赖的新型蛋白激酶C途径发挥其功能作用。因而,本研究阐明激活CRFR2通过磷脂酶C依赖的蛋白激酶C途径抑制P型钙电流,从而可能对小脑的生理功能活动产生影响。

关键词：促肾上腺皮质激素释放激素受体 P型钙离子通道 G蛋白蒲肯野神经元

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妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘促肾上腺皮质激素释放激素受体CRHR-1表达

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘促肾上腺皮质激素释放激素受体CRHR-1...

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四川省医学会第十一次围产医学学术会议

作者：刘正飞何毛毛周凡高冰心王晓东四川大学华西第二医院妇产科成都 610041

目的：观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘CRHR-1的表达情况.方法：随机选择于37-40周择期剖宫产终止妊娠的ICP与正常妊娠各10例,采用Western Blotting及巢式实时荧光定量PCR测定胎盘CRHR-1表达强度.正态分布数据以x±s表示,采用t检验... 详细信息

目的：观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘CRHR-1的表达情况.方法：随机选择于37-40周择期剖宫产终止妊娠的ICP与正常妊娠各10例,采用Western Blotting及巢式实时荧光定量PCR测定胎盘CRHR-1表达强度.正态分布数据以x±s表示,采用t检验.偏态分布数据采用中位数(median,M)及四分位距(interquartile range,IQR)表示为M(IQR),采用Wilcoxon秩和检验.检验水准a (双侧)=0.05.结果：CRHR-1 cDNA目的扩增片段为***组胎盘CRHR-1表达的免疫杂交蛋白条带荧光强度(1.55±0.28)弱于正常组(1.60±0.37),但差异无统计学意义(t=0.349,P=0.732);巢式实时荧光定量PCR扩增CRHR-1 mRNA相对含量0.139(0.268)高于正常组的0.031(0.245),两组比较,t=1.504,P=0.136,差异无统计学意义.结论：ICP胎盘CRHR-1有低表达趋势,可能导致ICP胎盘小叶绒毛血管容积下降和CRH超短阳性反馈回路受损.

关键词：妊娠肝内胆汁淤积症促肾上腺皮质激素释放激素受体胎盘

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促肾上腺皮质激素及其受体在妊娠小鼠卵巢的表达和分布

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动物医学进展 2025年第5期46卷 105-111页

作者：张铭石王晋阳黄田田高转娃丛日华西北农林科技大学动物医学院陕西杨陵712100

为了研究妊娠小鼠卵巢中促肾上腺皮质激素(ACTH)及其受体(ACTH-R)的分布情况,选用2月龄的雌性昆明小鼠10只,在小鼠妊娠12 d后采取卵巢,通过RT-PCR和免疫组织化学染色法(IHC)对卵巢中ACTH和ACTH-R的表达水平和分布情况进行研究。通过RT-... 详细信息

为了研究妊娠小鼠卵巢中促肾上腺皮质激素(ACTH)及其受体(ACTH-R)的分布情况,选用2月龄的雌性昆明小鼠10只,在小鼠妊娠12 d后采取卵巢,通过RT-PCR和免疫组织化学染色法(IHC)对卵巢中ACTH和ACTH-R的表达水平和分布情况进行研究。通过RT-PCR检测发现在妊娠小鼠卵巢中存在ACTH前体阿黑皮素原(POMC)和ACTH-R mRNA的表达。IHC表明ACTH和ACTH-R在妊娠小鼠卵巢均有分布,ACTH免疫反应阳性产物分布于卵巢各级卵泡的颗粒细胞、卵泡膜细胞和黄体细胞的胞浆中,其中以颗粒细胞和黄体细胞中分布最多、免疫阳性着色最深,其相对表达量在黄体组织最高,极显著高于初级卵泡、次级卵泡和三级卵泡(P<0.01);ACTH-R免疫反应阳性产物在卵母细胞、卵泡颗粒细胞、卵泡膜细胞以及黄体细胞都有分布,在颗粒细胞和黄体细胞中免疫阳性着色最深,反应最强,黄体组织ACTH-R的相对表达量极显著高于初级卵泡、次级卵泡和三级卵泡(P<0.01)。综上所述,ACTH和ACTH-R在妊娠小鼠卵巢均有表达和分布,提示卵巢颗粒细胞和黄体细胞能产生分泌ACTH,通过其受体介导从而对妊娠小鼠卵巢功能发挥调节作用。

关键词：促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素受体表达卵巢妊娠小鼠

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促肾上腺皮质激素释放激素参与痛觉调控的作用

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国际麻醉学与复苏杂志 2008年第5期29卷 452-454页

作者：王伍超周继红葛衡江第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室重庆市交通医学研究所创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042 第三军医大学大坪医院野战外科研究所麻醉科

促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）作为哺乳动物应激反应的重要激素，在外周和中枢神经系统内对痛觉调节的过程中发挥着重要作用。CRH结合并激活其受体，通过减少外周伤害性刺激向中枢的传入、调节中... 详细信息

促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）作为哺乳动物应激反应的重要激素，在外周和中枢神经系统内对痛觉调节的过程中发挥着重要作用。CRH结合并激活其受体，通过减少外周伤害性刺激向中枢的传入、调节中枢神经元电活动的可塑性或者调节脊髓后角伤害性刺激等参与机体痛觉的调控。但是其作用机制尚需深入研究。此文综述CRH在外周、脊髓、中枢各水平的疼痛调节作用。

关键词：促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素受体疼痛调控

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促肾上腺皮质激素释放激素对大鼠海马神经元血清糖皮质激素诱导的蛋白激酶的调节作用

促肾上腺皮质激素释放激素对大鼠海马神经元血清糖皮质激素诱导的...

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中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会

作者：孙婷婷盛慧倪鑫第二军医大学生理学教研室第二军医大学生理学教研室第二军医大学生理学教研室

＜正＞促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone,CRH）是下丘脑分泌的一种重要的调节应激反应的激素,除了调节应激反应,CRH还能够对抗β-淀粉样肽、谷氨酸对海马神经元的损伤,发挥神经元保护作用。有研究认为CRH与CR... 详细信息

＜正＞促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone,CRH）是下丘脑分泌的一种重要的调节应激反应的激素,除了调节应激反应,CRH还能够对抗β-淀粉样肽、谷氨酸对海马神经元的损伤,发挥神经元保护作用。有研究认为CRH与CRH□型受体结合增加细胞内cAMP浓度,并抑制GSK-3途径而实现神经元保护作用,但也有研究认为CRH的神经元保护的机制在不同的神经细胞中具有不同的信号通路,具体机制尚不十分清楚。SGK是近年来在大鼠乳腺癌细胞中发现的

关键词：血清糖皮质激素调节的蛋白激酶海马神经元促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素受体

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Urocortin的心血管作用

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生理科学进展 2005年第4期36卷 349-352页

作者：丛滨海倪鑫第二军医大学生理学教研室上海200433

Urocortin(Ucn)是一含40个氨基酸的多肽,属于促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)家族的新成员。它不仅在脑组织中表达,而且也存在于外周组织,特别是在心脏中高表达。Ucn有高效的心血管作用,它可以降血压、增强心脏收缩力,还可提高心肌细胞... 详细信息

Urocortin(Ucn)是一含40个氨基酸的多肽,属于促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)家族的新成员。它不仅在脑组织中表达,而且也存在于外周组织,特别是在心脏中高表达。Ucn有高效的心血管作用,它可以降血压、增强心脏收缩力,还可提高心肌细胞对缺血-再灌注损伤的抵抗力。本文集中讨论了Ucn的心血管作用及其作用机制的研究进展。

关键词： Urocortin 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素受体心血管

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