检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：眭鸿颖中南大学

学位级别：硕士

影响分娩的因素包括产力、产道、胎儿及精神心理因素.它们从不同方面影响分娩的结局.产力、产道、胎儿因素已有较丰富的经验可供临床循证,然而精神心理因素却是有待探索的问题.促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormon... 详细信息

影响分娩的因素包括产力、产道、胎儿及精神心理因素.它们从不同方面影响分娩的结局.产力、产道、胎儿因素已有较丰富的经验可供临床循证,然而精神心理因素却是有待探索的问题.促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormonem,CRH)是机体对应激反应的重要内分泌因子,通过其受体介导一系列的病理生理反应.促肾上腺皮质激素释放激素受体(corticotropin-releasing hormone receptors,CRH-Rs)不仅随应激相关的机能变化而变化,因而与精神心理有着密切的相关性,而且在妊娠、胎盘功能和分娩过程中发挥着重要作用.目的:研究孕妇妊娠晚期高危心理因素与血流参数、分娩结局的相关性;探讨孕妇妊娠晚期高危心理因素、促肾上皮质激素释放激素受体1信使RNA(CRHR1mRNA)的表达与选择性剖宫产的相关性.寻求降低剖宫产率、优化分娩结局、改善母儿预后的有效对策.方法:1.151例孕妇在孕35~40周接受高危心理因素问卷调查,其中71例同时用MP妊高征预测仪检测心脏指数(CI)、外周阻力(TPR)、血液粘滞度(V)血流参数.前瞻性追踪分娩结局包括:分娩方式,产程,产后出血量,羊水清洁度,新生儿Apgar评分,新生儿体重.分析所有问卷调查项目与MP妊高征预测仪检测结果以及孕妇分娩结局的相关性;2.对其中20例选择性剖宫产、10例顺产胎膜进行CRHR1mRNA检测.分析所有问卷调查项目、CRHR1mRNA表达与孕妇分娩方式的相关性.结论:1.孕晚期高危心理因素与孕产妇心脏指数、外周血粘度、分娩方式、第一产程时程、新生儿体重、新生儿Apgar评分均有显著相关性.2.胎膜CRHR1mRNA表达与选择性剖宫产有显著相关性.3.在孕期对孕产妇进行心理因素的调查,就高危心理因素及时疏导,实现剖宫产率的下降以及产程的相对缩短,产后出血量的相对减少,新生儿预后改善等分娩结局的优化可能具有重要的临床意义.

关键词：心理因素分娩结局分娩方式促肾上腺皮质激素释放激素受体胎膜 RT-PCR

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团头鲂CRHR和GR基因的克隆及表达分析

团头鲂CRHR和GR基因的克隆及表达分析

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作者：陈凯上海海洋大学

学位级别：硕士

促肾上腺皮质激素释放激素受体(Corticotropin-releasing hormone receptor,CRHR)和糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)属于下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴上的关键受体蛋白,其广泛的参与了机体离子平衡、内分泌、免疫以及应激等... 详细信息

促肾上腺皮质激素释放激素受体(Corticotropin-releasing hormone receptor,CRHR)和糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)属于下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴上的关键受体蛋白,其广泛的参与了机体离子平衡、内分泌、免疫以及应激等方面的活动。目前,关于团头鲂HPA轴上关键受体(促肾上腺皮质激素释放激素受体及糖皮质激素受体)在应激方面的研究尚为空白,因此本研究通过分析应激状态下HPA轴上关键受体基因的表达,获取更为完整的相关信号通路信息,这对团头鲂的健康养殖,水产动物应激相关疾病的防治,乃至整个渔业生产都具有重要意义。团头鲂(Megalobrama amblycephala)是淡水养殖鱼类应激研究的理想的材料。本研究在团头鲂转录组数据基础上,通过cDNA末端快速扩增技术成功的获得了团头鲂CRHR和GR mRNA全长序列,并且利用生物信息学方法对所获得的序列进行了分析,同时运用实时荧光定量PCR技术绘制了团头鲂CRHR和GR的组织表达分布图谱。CRHR和GR作为HPI轴上的关键受体,对于应激反应调控具有重要作用。本研究通过外源性皮质醇注射模拟应激,探究CRHR和GR在团头鲂应激调控过程中的表达变化。结果如下:1.获得团头鲂CRHR mRNA开放阅读框1290bp,编码429个氨基酸。序列同源性分析及系统发育分析表明团头鲂CRHR与鲤科鱼类CRHR1聚为一支,且与金鱼(Carassius auratus)CRHR1氨基酸序列同源性最高(99.07%)。团头鲂CRHR1组织分布结果显示其在垂体中的相对表达量最高,下丘脑次之,其他组织中均有不同程度表达,但其表达水平均显著低于垂体和下丘脑。外源性皮质醇处理后,血清皮质醇结果显示:实验组血清皮质醇水平在胁迫恢复前期显著升高,在2 h附近达到峰值,12 h恢复到正常水平;血糖水平变化表现出一定的滞后性,在2 h显著升高,且血糖水平长时间维持在较高水平,24h后恢复正常。皮质醇处理后,垂体CRHR1表达受到抑制,在胁迫恢复早期,出现了显著的表达下调,直到8h才恢复正常水平。下丘脑中CRHR1的表达在胁迫恢复早期呈现上调表达,变化趋势似“V”形,在4h时达到峰值水平。头肾与心脏中CRHR1在胁迫恢复期的变化趋势类似,在胁迫恢复前期CRHR1表达量显著上调,在4h左右恢复正常。由此可见CRHR1的转录表达与机体应激状态积极相关。2.获得团头鲂GR1a开放阅读框2199bp、GR1b开放阅读框2226bp、GR2开放阅读框2241bp分别编码732、741、746个氨基酸。序列同源性分析及系统发育分析表明团头鲂GR1与鲤科鱼类GR1聚为一支,且与鲤鱼(Cyprinus carpio)GR1a(CAI51316)的进化距离最近;团头鲂GR2与鲤科鱼类GR2聚为一支,与黑头软口鲦(Pimephales promelas)GR(AAT02177)的进化距离最近。组织分布的结果显示GR1在心脏、脾脏、卵巢以及皮肤中有较高的表达量。GR2的表达分布与GR1分布呈互补趋势,在肝、下丘脑、垂体、肠道、精巢以及肌肉中表达丰度较高。下丘脑中,GR1在胁迫恢复的过程中存在表达量波动的情况;而GR1b与GR2在胁迫恢复早期均出现了上调表达,随后逐渐趋于稳定。垂体中,GR1的表达量出现了先升高后下降的趋势;GR1b表现出一定幅度的波动;而GR2也表现出先升高后降低的单峰型趋势。头肾中,受体的表达在胁迫恢复早期均表现出抑制现象。鳃部GR受体研究显示,GR1、GR1b以及GR2在2h时均出现了显著的上调表达;紧密连接蛋白(OCC)的表达也在2h达到了峰值水平。皮肤GR1在胁迫恢复期间的变化呈单峰型,峰值在4h出现,表达量先升高再降低;而GR1b的变化趋势亦呈单峰的变化趋势,在2h达到峰值水平后,转录水平迅速下降,并一直维持在较低水平;而GR2的表达在胁迫恢复早期出现了一定的程度的抑制,在4h后逐渐恢复;皮肤中OCC的表达变化与GR1的变化趋势一致,都呈现出先慢慢升高,后缓缓回落。肝脏中GR1在胁迫恢复期间的变化趋势呈偏离的单峰型,0h时GR1的表达即出现显著上调;GR1b出现峰值的时间点与GR1显著上调的时间阶部分重合,但是GR1b在0h并未观察到显著地上调表达。HSP70的变化出现了严重的极化现象,其表达量基本上全部出现在胁迫恢复的前期。而PEPCK的表达峰值出现在HSP70和GR峰值之后,并且也表现出分布极化的现象,该基因的表达基本上只出现在2h到4h期间,其他时间段的表达量几乎可以忽略。转录水平的研究表明GR对应激的调控存在着复杂的机制。

关键词：团头鲂糖皮质激素受体促肾上腺皮质激素释放激素受体应激皮质醇

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CRH通过巨噬细胞自噬影响IBD肠道黏膜屏障的作用及机制研究

CRH通过巨噬细胞自噬影响IBD肠道黏膜屏障的作用及机制研究

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作者：吴佳艺中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的:炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）作为一种自身免疫性疾病,在我国的发病率逐年上升且会对患病人群带来极大的经济和身体负担。因此,IBD发病机制的研究具有重要的临床意义。目前针对IBD的传统药物治疗以及抗肿瘤坏死... 详细信息

目的:炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）作为一种自身免疫性疾病,在我国的发病率逐年上升且会对患病人群带来极大的经济和身体负担。因此,IBD发病机制的研究具有重要的临床意义。目前针对IBD的传统药物治疗以及抗肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）α等生物制剂难以根治疾病,对于部分病情反复的患者疗效欠缺,亟待进一步的研究和探索。既往多项研究发现社会心理应激因素是IBD发生发展过程中的重要因素之一,患病人群心理压力水平显著高于正常人;课题组前期研究发现情绪心理问题明显的IBD群体病情活动度、肠道黏膜溃疡及炎症浸润更为严重,但是社会心理应激因素的具体分子机制有待进一步阐明。本研究旨在进一步探究社会心理应激因素在IBD中发挥作用的具体途径,以期为IBD发生发展的分子机制及治疗手段的研发提供新的思路。方法:1.临床资料和样本分析和检测在患病人群中,选取6例轻/中度患者和6例重度患者,比较其压力知觉量表（The sychometric properties of Chinese version of the PSS,CPSS）评分及改良Mayo评分,比较不同CPSS评分的患者肠镜下黏膜病变、组织学染色观察、M1型巨噬细胞浸润数量及自噬标志物含量并进行相关性分析。检测正常组织及溃疡性结肠炎患者的肠道活检标本中的巨噬细胞浸润及促肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin Releasing Hormone,CRH）受体表达情况。2.葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium Salt,DSS）诱导小鼠肠炎模型使用CRH模拟社会心理应激因素的作用[35]。在小鼠中,DSS自由饮水法构建小鼠IBD模型,将小鼠随机分组后每日腹腔注射CRH使得小鼠处于应激状态。每批小鼠均记录体重及疾病活动指数评分变化情况并进行统计分析,进行末段结肠组织形态学染色观察肠道上皮受损情况和炎症评分。首先设置实验鼠用于验证CRH对DSS小鼠模型病情的加重作用,分为CON、CRH、DSS、DSS+CRH四组,检测小鼠肠道炎症因子表达情况和自噬标志物含量,测定肠道组织中CRH受体1和CRH受体2的水平变化。设置分别注射CRH受体1拮抗剂Antalarmin和CRH受体2拮抗剂Astressin2-B的实验组,以观察阻断CRH在炎症小鼠肠道中的作用。设置注射自噬诱导剂雷帕霉素的实验组。设置注射自噬抑制剂氯喹的实验组。并应用另一种自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-Methyladenine,3-MA）,并检测阻断自噬通路后小鼠的肠道自噬水平、屏障分子和炎症因子m RNA变化情况。3.小鼠巨噬细胞和结肠类器官分离培养小鼠骨髓来源的巨噬细胞和结肠类器官,使用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激构建骨髓源性巨噬细胞（Bone marrow-derived macrophages,BMDMs）的体外炎症状态模型,与小鼠肠道类器官共培养后观察肠道屏障和细胞增殖功能的变化。检测添加CRH后LPS刺激的小鼠巨噬细胞自噬水平变化及炎症因子m RNA表达和分泌情况。添加自噬阻断剂氯喹,检测巨噬细胞自噬水平及炎症因子水平,观察其对CRH作用的影响。结果:***患者病情及肠道自噬水平与压力水平正相关在IBD患者中,与轻/中度患者相比,重度患者的CPSS评分升高、肠道巨噬细胞浸润和自噬水平升高,且自噬水平与CPSS评分正相关（P<0.01）。与正常组织相比,人体肠道炎症部位CRH受体含量亦增加,且与巨噬细胞有部分共定位。***加重IBD实验模型的病情和肠道自噬水平在实验鼠中,与CON组相比,CRH单独使用时小鼠病情无明显改变,DSS组小鼠体重明显下降、DAI评分明显升高、结肠长度明显缩短（P<0.01）,组织学染色显示肠道上皮结构破坏,炎细胞浸润增加,肠道炎症因子表达增多（P<0.01）,肠道CRHR1和CRHR2表达增多（P<0.01）。与DSS组相比,DSS+CRH组小鼠体重进一步下降、DAI评分进一步上升（P<0.01）,结肠长度进一步缩短（P<0.01）,且结肠外观充血、肿胀程度增加,组织结构受损更加严重,组织学炎症评分升高（P<0.05）,炎症因子水平升高,而CRH受体水平无明显变化;与DSS+CRH组相比,注射CRHR1阻断剂Antalarmin的小鼠疾病表型减轻,组织学炎症评分降低（P<0.01）,而注射CRHR2阻断剂Astressin2-B的小鼠无明显变化。与DSS组相比,DSS+Rapamycin组体重下降明显（P<0.05）,DAI评分显著升高（P<0.05）,结肠明显缩短（P<0.01）,组织学炎症浸润程度明显增加（P<0.05）。与DSS+CRH组相比,加用雷帕霉素

关键词：炎症性肠病促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素受体巨噬细胞自噬

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CRH通过PKA途径调节大鼠下丘脑CRHmRNA表达的研究

CRH通过PKA途径调节大鼠下丘脑CRHmRNA表达的研究

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作者：陈立朝第三军医大学

学位级别：硕士

应激反应的主要特征是以下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic- pituitary- adrenal axis,HPA)的激活为核心的生理和心理反应。HPA轴激活的中枢控制是十分复杂的，在这一系列神经内分泌调节过程中，下丘脑合成和释放的促肾上腺皮质激... 详细信息

应激反应的主要特征是以下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic- pituitary- adrenal axis,HPA)的激活为核心的生理和心理反应。HPA轴激活的中枢控制是十分复杂的，在这一系列神经内分泌调节过程中，下丘脑合成和释放的促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone ，CRH)起着关键的作用，它控制着HPA轴的兴奋水平。应激诱导的HPA激活及随后血浆促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone ，ACTH）及糖皮质激素（glucocorticoid ，GC）含量的升高均依赖于CRH。CRH除对垂体腺的影响外，在中枢神经系统（central nervous system ，CNS）中CRH可影响应激导致的行为、神经内分泌、自发反应等。1985年Ono提出下丘脑室旁核（paraventricular nucleus, PVN）存在CRH神经元超短正反馈理论，后来许多研究证实存在这一理论，但其机制尚未阐明。 CRH如何激活下丘脑神经元,其调控机制如何,目前仍不十分清楚。本实验通过大鼠下丘脑脑片实验模型，运用免疫组织化学、Western blot、RT-PCR技术，观察CRH激活下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素Ⅰ型受体(corticotropin-releasing hormone type 1 receptor, CRH1R)后蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）信号通路的活性变化，及其与CRH信使核糖核酸（CRH messenger ribonucleic acid ,CRHmRNA）表达的关系，旨在阐明下丘脑CRH神经元超短正反馈理论信号传导通路调控机制。用培养的下丘脑脑片模型较系统的探讨了CRH对下丘脑神经元表达CRH的调节作用及相关信号转导机制，为调控创伤性应激反应提供理论和实验依据。本课题的主要结果和结论 1.建立了大鼠下丘脑脑片培养实验模型。该模型具有：集中了在体和体外实验模型的优点，保留了实验模型的组织细胞特异性，重复性好，是研究严重创伤后应激反应较好的实验模型。 2. CRH可引起下丘脑脑片磷酸化PKA含量明显增加，运用CPl54526可显著抑制磷酸化 PKA的生成，而运用CRF9-41仅轻微抑制磷酸化 PKA的生成，提示CRH可通过下丘脑神经元CRHlR激活PKA信号通路。 ***可引起下丘脑脑片磷酸化CREB含量明显增加，运用CPl54526、H89可显著抑制磷酸化CREB的生成，而运用CRF9-41仅轻微抑制磷酸化CREB的生成，结合CRH可引起下丘脑神经元活化PKA生成增多，提示CRH可通过下丘脑神经元CRHlR激活PKA 后可使CREB磷酸化含量增加，以调控下丘脑神经元转录活性。 ***可引起培养的下丘脑脑片CRHmRNA含量显著增加，运用CPl54526、H89可明显抑制CRHmRNA含量增加，而运用CRF9-41轻微抑制CRHmRNA含量增加，说明PKA信号通路在CRH通过与CRHlR结合而刺激下丘脑神经元引起其自身基因表达中起重要作用。表明CRH可通过PKA信号通路调节下丘脑神经元表达CRH。 5. CRH刺激下丘脑脑片后下丘脑CRH和CRHlR含量明显增多，而CP-154526、H89可显著抑制CRH和CRHlR的增加，说明CRH刺激下丘脑脑片后增多的CRH与CRHlR结合后进一步引起下丘脑PVN神经元CRH和CRHlR表达增加。提示在严重创伤应激反应中，CRH通过PKA途径实现对下丘脑神经元CRH的表达的超短正反馈调节。

关键词：应激反应下丘脑脑片促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素受体蛋白激酶A cAMP反应元件结合蛋白 CP-154526 H89 CRF9-41 大鼠

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应激激素CRH介导的自噬抑制对毛发生长的影响

应激激素CRH介导的自噬抑制对毛发生长的影响

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作者：梁文姿汕头大学

学位级别：硕士

背景：　　心理应激是机体通过认知、评价而察觉到威胁时所引起的心理、生理机能改变的过程。随着社会发展，很多人受到应激性生活事件的影响，压力相关的脱发问题愈加受到人们的关注。慢性应激和应激激素的变化会影响机体内的神经系统... 详细信息

背景：　　心理应激是机体通过认知、评价而察觉到威胁时所引起的心理、生理机能改变的过程。随着社会发展，很多人受到应激性生活事件的影响，压力相关的脱发问题愈加受到人们的关注。慢性应激和应激激素的变化会影响机体内的神经系统、免疫系统以及内分泌系统的稳态。促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin-releasing hormone,CRH)是一种与应激相关的神经肽，CRH和促肾上腺皮质激素释放激素受体(Corticotropin-releasing hormone receptors,CRHRs)都被认为是应激反应的核心组成部分。哺乳动物的毛囊是对激素最敏感的组织之一,毛囊中的细胞含有多种受体，可以灵敏地感受到身体内的激素水平变化，从而影响毛囊的生长和发育，对应激激素也是高度敏感的。应激相关激素CRH与脱发有关，但毛囊对应激和CRH的反应机制尚不清楚。因此，探究CRH对毛发生长的影响，找出压力相关脱发的原因，并确定新的治疗脱发的潜在靶点对于预防和治疗脱发有着重要的现实意义。　　目的：　　1.明确慢性应激对小鼠毛发生长的影响。　　2.探索CRH是慢性应激下小鼠毛发再生障碍的原因。　　3.探讨CRH对自噬的影响，以及其在毛发再生障碍中的作用，并探究其下游的mTOR-ULK 1通路的变化。　　4.探究CRH对器官培养的人头皮毛囊生长的影响。　　方法：　　1.慢性不可预测应激(Chronic Unpredictable Stress,CUS)和脱毛诱导毛发再生模型　　将雄性C57BL/6小鼠随机分5组，即Control组、CUS组、CUS+Ast组、CUS+Bref A组和CUS+3-MA组。在28天的CUS造模方案中，小鼠持续暴露于可互换的不可预测的应激中。在应激的第8天，对小鼠的背部皮肤进行脱毛。接着，对不同组小鼠皮下注射不同药物。对照组(Control组)和CUS组皮下注射生理盐水。CUS+Ast组皮下注射一种非选择性CRHR1/CRHR2拮抗剂Astressin(Ast)来拮抗CRHRs。此外，为了诱导或抑制自噬，我们将自噬增强剂布雷非德菌素A(Brefeldin A,BrefA)或自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)注入CUS小鼠的背部皮肤中，分别为CUS+BrefA组和CUS+3-MA组。脱毛后21天，采用一系列与焦虑相关的行为学测试来评估心理状态和焦虑样行为。　　2.慢性社交挫败压力模型　　在C57BL/6小鼠中建立了慢性社交挫败应激(Chronic social defeat stress,CSDS)模型，以评估社交挫败应激对脱发的影响。在建模成功后，采集皮肤样本进行组织学和分子实验。　　3.小鼠皮下注射CRH的模型　　将C57BL/6小鼠随机分5组，即Control组、CRH组、CRH+Ast组、CRH+Bref A组和CRH+3-MA组。Control组小鼠皮下注射生理盐水，将CRH皮下注射到未经治疗的小鼠体内(CRH组)。在激素处理前1小时皮下注射Ast至小鼠(CRH+Ast组)。为了研究自噬在应激导致的脱发中的作用，我们将BrefA和3-MA皮下注射到CRH小鼠的背部皮肤中，分别为CRH+BrefA组和CRH+3-MA组。　　4.组织学及生物化学检测动物模型皮肤组织　　用HE染色法检测每个处理组小鼠背部皮肤毛囊再生状况;用Western Blot和免疫荧光检测对照组和CUS组、CSDS组的CRHRs;用Western Blot和免疫荧光检测CUS模型和CRH注射模型中各组的Wnt/β-catenin、TGF-β信号通路相关因子和干细胞标志因子;用Western Blot和免疫荧光检测CUS模型和CRH注射模型中各组自噬相关蛋白水平，并用透射电子显微镜技术进一步验证;用ELISA检测CRH注射模型各组小鼠皮肤的促肾上腺皮质激素、皮质酮水平。　　5.人头皮毛囊器官培养模型　　免疫荧光方法验证人头皮毛囊CRHRs的表达情况。用CRH干预器官培养的毛囊，检测CRH对毛囊生长和毛干延长的影响。　　结果：　　***和CSDS都会阻碍小鼠毛发的再生，并干扰皮肤中CRH和CRHRs的水平。　　***和压力相关的CRH阻碍了小鼠毛发的再生，这可以通过CRHRs拮抗剂Ast来缓解。　　***可缓解CUS和CRH介导的小鼠皮肤自噬抑制。　　4.通过CRH干预激活CRHRs,可以通过mTOR-ULK1信号通路抑制自噬，导致毛发再生障碍，而通过给予BrefA增强自噬，可部分逆转毛发再生障碍。　　***会抑制器官培养的人头皮毛囊的生长和毛干延长。　　结论：　　以上结果表明，CRH和CRHRs在应激诱导的脱发中起着重要作用。CRH调节毛囊的局部下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic

关键词：脱发病理机制促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素受体慢性不可预测应激毛囊生长

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CRH家族肽对肿瘤细胞EMT以及内皮细胞ICAM-1表达的影响及其机制研究

CRH家族肽对肿瘤细胞EMT以及内皮细胞ICAM-1表达的影响及其机制研...

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作者：李力南京医科大学

学位级别：硕士

第一部分CRH通过上调E-cadherin表达抑制TGF β1诱导的乳腺癌细胞上皮向间质转化进程促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin-Releasing Hormone, CRH)家族肽主要成员包括CRH, Urocortin (Ucnl), Urocortin2(Ucn2)和Urocortin3(Ucn3),与之相结合的受体有两种亚型即促肾上腺皮质激素释放激素一型受体(Corticortropin-Releasing Hormone Receptor type1, CRHR1)和促肾上腺皮质激素释放激素二型受体(Corticortropin-Releasing Hormone Receptor type2, CRHR2)。研究表明,外周CRH相关肽对肿瘤细胞的凋亡及增殖发挥着举足轻重的作用,但对其转移的作用及机制尚未明确。上皮向间质转化(Epithelial mesenchymal transition, EMT)是具有极性的上皮细胞转换成具有活动能力的间质细胞并获得侵袭和迁移能力的过程。目前为止,转化生长因子(31(Transforming growth factor β1, TGFβ1)是公认的EMT诱导因子,其具体机制主要是通过诱导转录调节因子Snaill和Twistl从而抑制上皮钙粘蛋白(E-cadherin)的表达。E-cadherin的下调是发生EMT的标志性变化。研究影响TGFβ1诱导EMT的物质及其相关机制能够更深入地了解EMT,从而干扰肿瘤的侵袭转移。本部分实验我们采用两种乳腺癌细胞系(MCF-7, MDA-MB-231)作为研究对象,采用Transwell小室,Western blot及Real-time PCR等方法,探讨了CRH对TGFβ1诱导EMT的作用及其具体机制。实验结果表明CRH通过下调Snaill和Twistl的表达,上调E-cadherin的表达,最终抑制乳腺癌细胞的迁移。进一步的实验结果表明在MCF-7细胞株中,CRH通过激动CRHR1和CRHR2两种受体抑制TGFβ1介导的EMT,而在MDA-MB-231细胞株中只通过激动CRHR2起作用。为了进一步证实每种受体对TGFβ1介导的EMT的确切作用,我们采用HEK293细胞,分别导入CRHR1或CRHR2,再给予CRH刺激,发现转入两种受体的细胞与未转染细胞相比高表达E-cadherin。此外,CRH还能够抑制间充质标记N钙粘蛋白(N-cadherin)的表达,诱导闭合蛋白(Occludin)的表达。综上所述,实验结果表明,CRH主要通过激动CRHR1及CRHR2抑制TGFβ1介导的EMT。此研究有助于揭示CRH在乳腺肿瘤发生、侵袭与转移中的重要影响。第二部分Urocortin对血管内皮细胞I CAM-1表达调节的机制研究 Urocortin(Ucnl)作为CRH家族肽的成员之一,有报道指出参与炎症反应。血管内皮细胞中细胞间粘附因子-1(Intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)表达的上调在炎症反应过程以及免疫性疾病中起着重要的作用。我们之前的研究发现,Ucnl能够上调ICAM-1的表达,但Ucnl上调ICAM-1的具体机制尚未明确。本部分实验采用人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)探讨Ucn1增加ICAM-1表达的具体机制。我们研究发现,Ucn1能激活CRHRl和CRHR2增加胞浆型磷脂酶A2(Cytosolic phospholipases A2, cPLA2)的表达以及磷酸化水平。我们运用环加氧酶2(Cyclooxygenase-2, COX-2)以及CRHR的阻断剂表明Ucn1能够通过激活COX-2上调ICAM-1的表达,并且Ucn1是激活CRHR2增加COX-2的表达,CRHR2阻断剂Antisauvagine-30(Anti-30)几乎消除这一作用,而CRHRl阻断剂Antalarmin (Anta)对其无明显影响。Ucnl能增加COX-2下游产物前列腺素E2(Prostaglandin E2, PGE2)的合成,与相应的膜受体结合后激活蛋白激酶A-cAMP反应元件结合蛋白(protein kinase A-cAMP response element binding protein, PKA-CREB),从而进一步增加ICAM-1的表达。为了证明在Ucn1的刺激下,COX-2可被cPLA2直接调节,我们采用cPLA2阻断剂pyrrophenone (PYR)或siRNA的方法干扰cPLA2。结果表明,PYR阻断或siRNA干扰cPLA2能够减少COX

关键词：乳腺癌 E-钙粘蛋白上皮向间质转化促肾上腺皮质素释放激素转化生子因子β1 Urocortin 促肾上腺皮质激素释放激素受体胞浆型磷脂酶A2 环加氧酶2 前列腺素E2 人脐静脉内皮细胞

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CRH-Rs与应激、分娩的关系研究进展

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国外医学（妇幼保健分册） 2004年第4期15卷 226-229页

作者：眭鸿颖朱付凡中南大学湘雅二医院妇产科湖南长沙410011

促肾上腺皮质激素释放激素受体在妊娠分娩过程中发挥着重要作用 ,其受促肾上腺皮质激素释放激素影响 ,介导一系列病理生理反应。研究促肾上腺皮质激素释放激素受体的水平与分娩的关系 ,探索其结构 ,及其在应激、分娩中的病理生理学作用... 详细信息

促肾上腺皮质激素释放激素受体在妊娠分娩过程中发挥着重要作用 ,其受促肾上腺皮质激素释放激素影响 ,介导一系列病理生理反应。研究促肾上腺皮质激素释放激素受体的水平与分娩的关系 ,探索其结构 ,及其在应激、分娩中的病理生理学作用有着重要意义。

关键词：应激促肾上腺皮质激素释放激素受体分娩

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CRF系统的环境有害因素致神经系统效应研究进展

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解放军预防医学杂志 2016年第4期34卷 580-583页

作者：盖志辉王瑞崔博济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院济南250062 山东省职业卫生与职业病防治研究院军事医学科学院卫生学环境医学研究所

长期暴露于环境有害因素中可对神经系统发育和学习记忆、情感及行为等神经功能方面造成不利影响,促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)是近年来研究发现在神经系统效应调节方面发挥重要作用的一种内源性神经肽,作用的发挥主要通过其G-蛋白受... 详细信息

长期暴露于环境有害因素中可对神经系统发育和学习记忆、情感及行为等神经功能方面造成不利影响,促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)是近年来研究发现在神经系统效应调节方面发挥重要作用的一种内源性神经肽,作用的发挥主要通过其G-蛋白受体实现。因此,文章就CRF及其受体系统在环境有害因素神经系统效应方面的研究进展进行了简要综述。

关键词：促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素受体环境有害因素神经系统

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CRH促进大鼠腹腔巨噬细胞IL-6分泌及其受体途径

引用

中国神经免疫学和神经病学杂志 2009年第4期16卷 276-280页

作者：王伍超陈金萍张岫竹王旭辉刘大维周继红第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室全军/重庆市交通医学研究所重庆400042

目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)对大鼠腹腔巨噬细胞白细胞介素-6(IL-6)分泌的影响及其受体途径。方法将原代培养的大鼠腹腔巨噬细胞分为对照组、CRH组、CRH受体(CRHR)1选择性阻断剂CP-154526+CRH组(简称CP+CRH组)、CRHR1/2非选... 详细信息

目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)对大鼠腹腔巨噬细胞白细胞介素-6(IL-6)分泌的影响及其受体途径。方法将原代培养的大鼠腹腔巨噬细胞分为对照组、CRH组、CRH受体(CRHR)1选择性阻断剂CP-154526+CRH组(简称CP+CRH组)、CRHR1/2非选择性阻断剂α-helical CRH9-41+CRH组(简称HL+CRH组)以及蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89+CRH组(简称H89+CRH组)5组。对照组仅加入新鲜RPMI1640培养液2 mL培养;CRH处理组加入1×10^(-9) mol/L CRH培养液2 mL;后3组分别加入含CP-154526(5×10^(-4) mol/L)、α-helical CRH9-41(1×10^(-6) mol/L)以及H89(1×10^(-6) mol/L)培养基预孵育2 h,然后加入CRH使培养液CRH终浓度为1×10^(-9) mol/L。各组分别于CRH刺激后0.5、1、2、4、8 h收集培养皿中上清液,应用ELISA法检测IL-6水平。结果对照组巨噬细胞分泌IL-6维持在低水平。CRH组巨噬细胞分泌IL-6在2 h时增加,达(7.7±0.741)μg/g prot,高于同一时点的对照组(P<0.05),4 h时达高峰[(16.60±3.94)μg/gprot],接近同时相点对照组的3倍(P<0.01)。CP+CRH组巨噬细胞IL-6分泌量在2、4 h时下降非常显著,与同时点CRH组比较分别下降约88%、92%(P<0.01),低于同时点对照组(P<0.01)。H89+CRH组中巨噬细胞分泌IL-6在2、4 h显著下降(P<0.01),其抑制效应约66%～79%。结论 CRH可通过CRHR1激活巨噬细胞促进IL6分泌,与细胞内PKA信号密切相关。CRH在激活巨噬细胞的过程中可能起到允许和易化作用。

关键词：促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素受体蛋白激酶A 巨噬细胞白细胞介素-6

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尿皮质素对过敏性紫癜兔模型血管内皮细胞细胞间黏附分子-1表达的影响

引用

解剖学研究 2020年第3期42卷 237-240页

作者：陈柏谕任少敏庄蒙丽张春霞杨光路内蒙古医科大学附属医院儿科内蒙古呼和浩特010050

目的观察尿皮质素(urocortin)对过敏性紫癜模型兔血管内皮细胞细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达影响及可能存在的机制研究。方法将白色大耳兔随机分成5组:对照组、模型组、Urocortin组、CHR受体阻滞剂组(简称阻滞剂组)和联合组,每组6只... 详细信息

目的观察尿皮质素(urocortin)对过敏性紫癜模型兔血管内皮细胞细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达影响及可能存在的机制研究。方法将白色大耳兔随机分成5组:对照组、模型组、Urocortin组、CHR受体阻滞剂组(简称阻滞剂组)和联合组,每组6只。构建过敏性紫癜兔模型,观察造模前后兔皮肤表面紫癜改变情况,采用实时定量PCR(RT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别定量检测兔血液中ICAM-1分子mRNA和蛋白表达水平。结果连续给药1周后,皮下注射卵白蛋白生理盐水溶液48 h,观察到对照组皮肤表面仅出现较小的痂皮,而模型组紫癜区域较大,表面痂皮明显,数量较多;给予Urocortin干预后可观察到紫癜痂皮数量显著增加,皮肤痂皮发黑,直径较大。经个数统计学分析可观察到组间差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR和ELISA结果均显示,模型组兔血液中ICAM-1分子的表达水平显著降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),Urocortin干预后ICAM-1分子的表达水平显著回升,差异有统计学意义(P<0.05);给予CHR受体阻滞剂可观察到ICAM-1的表达水平显著下降(P<0.05),并且联合Urocortin和CHR受体阻断剂可观察到ICAM-1的表达水平与单独给予阻断剂组相当(P>0.05)。结论 Urocortin能够有效缓解过敏性紫癜兔模型的症状,存在的机制可能是通过CRH受体发挥抑制血液中ICAM-1分子的表达实现的。

关键词：过敏性紫癜细胞间黏附分子-1 尿皮质素促肾上腺皮质激素释放激素受体兔

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