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文献类型

1 篇 学位论文

馆藏范围

1 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

日期分布

学科分类号

1 篇 医学
- 1 篇 临床医学

主题

1 篇 白细胞介素-35
1 篇 促血管生成素2
1 篇 血管新生作用
1 篇 细胞因子网络
1 篇 血管内皮生长因子
1 篇 促血管生成素受体...
1 篇 类风湿关节炎

机构

1 篇 中国医科大学

作者

1 篇 姜申易

语言

1 篇 中文

检索条件"主题词=促血管生成素受体Tie2"

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详细简洁

排序：

IL--35通过Ang2/tie2通路影响血管新生的研究

IL--35通过Ang2/Tie2通路影响血管新生的研究

引用

作者：姜申易中国医科大学

学位级别：博士

目的:类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性关节滑膜炎症为主，累及多脏器多系统的常见自身免疫性疾病。RA影响了世界上0.5％～1.0％的人群，发病2年内，约有75％的患者出现关节损害，以侵蚀性滑膜炎为主要特征，关节... 详细信息

目的:类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性关节滑膜炎症为主，累及多脏器多系统的常见自身免疫性疾病。RA影响了世界上0.5％～1.0％的人群，发病2年内，约有75％的患者出现关节损害，以侵蚀性滑膜炎为主要特征，关节病变不可逆，全身多个系统受累，给患者身心带来了极大的损害。目前RA的病因及发病机制尚不完全明确，可能为外源性感染作用于遗传易感个体，导致机体免疫系统功能紊乱，进而引起关节滑膜、软骨慢性炎症和破坏。近年来随着对RA的深入研究，发现细胞因子网络在RA发病过程中起到重要作用。　　研究发现，滑膜血管新生是RA早期重要的病理改变，促进了血管翳形成、持续的白细胞浸润、滑膜增生，导致了软骨和骨的破坏。血管翳是RA病变过程中一个特征性的病理产物，出现在绝大多数RA患者病变关节腔内，主要由新生微血管、增生肥大的滑膜细胞、炎性细胞及机化的纤维素构成，是引起关节病变、软骨破坏的主要病理基础。新血管生成被认为是形成和维持RA血管翳的一个重要因素。目前抑制血管生成的药物被证实可有效缓解RA的病情。多种细胞因子在血管生成的启动和发展中起关键作用，因此研究细胞因子在RA血管新生中的作用具有切实的临床意义。　　白细胞介素-35(interleukin，IL-35)作为IL-12家族的新成员成为RA研究的新热点，它被认为是一种免疫抑制性细胞因子，研究数据正在积累。前期研究发现，RA患者血清IL-35水平显著低于健康对照组，且与关节炎侵蚀性成负相关;用DBA/1小鼠建立胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）模型研究IL-35对其影响，结果显示用IL-35处理的小鼠关节炎临床症状减轻，说明IL-35能有效缓解CIA的关节炎症并阻止关节破坏。在动物模型中IL-35除了通过抑制Th1和Th17细胞分化，促进CD39在CD4+T细胞内的表达，促进了IL-10的生成拮抗IL-17，抑制自身免疫的效应，延缓和阻止自身免疫性关节炎的进展。研究还发现IL-35可使CIA模型小鼠滑膜中炎症细胞浸润、滑膜增生和血管翳形成减少，伴随着VEGF等表达下调，表明IL-35可能抑制了CIA小鼠滑膜增生和血管翳形成。IL-35是否参与血管新生， IL-35参与血管新生的机制如何目前尚未清楚。　　研究发现，RA滑膜组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、VEGF受体VEGFR-1、VEGFR-2表达增多。RA滑膜组织髓细胞和成纤维细胞释放了VEGF、促血管生成素(angiopoietin，Ang)1、Ang2、血小板源生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)等血管生成因子，驱动和维持了RA血管新生。其中VEGF是最关键的促血管生成因子，它促进了内皮细胞增殖、迁移、血管形成。Ang1、Ang2及其受体tie2在生理和病理性血管生成中也起到重要作用。Ang1、Ang2及其受体tie2在CIA小鼠中表达显著增加。阻断tie2能够抑制CIA的发病和严重性，阻止骨破坏。Ang/tie2通路能够调节RA中肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor alpha，TNF-α)、IL-6、toll-like receptor(TLR)2的促血管生成作用。说明Ang2/tie2通路在RA血管新生中起重要作用。　　综上，本研究将探究IL-35是否对血管新生有影响，是否通过VEGF、Ang2/tie2通路影响血管新生。　　方法:以人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells，HUVEC)为研究对象，光镜及免疫荧光鉴定HUVEC细胞，应用CCK-8法检测IL-35作用后HUVEC的细胞增殖率;应用AnnexinV法和流式细胞技术检测IL-35作用后HUVEC细胞凋亡率;用ELISA法检测IL-35处理HUVEC后VEGF蛋白的表达情况;用real-timePCR法，检测IL-35作用后HUVEC细胞VEGF的mRNA的表达情况。通过划痕实验、Transwell侵袭实验、细胞粘附实验、管腔形成实验检测IL-35对VEGF诱导HUVEC血管新生作用的影响，并进一步检测IL-35对Ang2/tie2信号诱导HUVEC血管新生作用;通过ELISA法检测VEGF对IL-35诱导HUVEC的Ang2蛋白表达的影响。选取C57BL/6雄性小鼠作为研究对象，通过皮下注射制造基质胶塞模型，取出胶塞，通过Drabkin法和HE染色法，检测IL-35对体内血管新生作用的影响。　　结果:1、IL-35对HUVEC细胞增殖影响结果显示:IL-35各处理组在各个时间点的HUVEC细胞增值率

关键词：类风湿关节炎白细胞介素-35 血管内皮生长因子促血管生成素2 促血管生成素受体tie2 血管新生作用细胞因子网络

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