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敲减跨膜蛋白16A激活信号传导及转录激活蛋白3表达抑制卵巢癌细胞增殖和迁移的研究

中国临床药理学杂志 2022年第15期38卷 1774-1777页

作者：梁林林孙静莉北部战区总医院妇产科

目的通过研究敲减跨膜蛋白16A(TMEM16A)对卵巢癌增殖迁移及生存率的影响，并初步探讨其抑制卵巢癌的作用机制。方法从The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库中下载卵巢癌的基因转录数据及临床信息，根据TMEM16A和信号传导及转录激活蛋... 详细信息

目的通过研究敲减跨膜蛋白16A(TMEM16A)对卵巢癌增殖迁移及生存率的影响，并初步探讨其抑制卵巢癌的作用机制。方法从The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库中下载卵巢癌的基因转录数据及临床信息，根据TMEM16A和信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)表达的中位值将患者分为高表达组和低表达组，应用Kaplan-Meier法进行生存分析。将卵巢癌SKOV3细胞分为阴性对照组[转染空载质粒(scrambled shRNA)]和敲减组[转染靶向TMEM16A特异性shRNA(TMEM16A shRNA)]。用细胞计数试剂盒-8法检测细胞增殖情况，用细胞划痕实验检测细胞迁移能力，用蛋白质印迹法检测细胞TMEM16A和STAT3蛋白的表达情况。结果 Kaplan-Meier生存分析显示TMEM16A高表达卵巢癌患者预后生存期显著降低，STAT3高表达卵巢癌患者预后生存期显著降低，TMEM16A与STAT3共同高表达组总生存显著低于共同低表达组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。卵巢癌SKOV3细胞阴性对照组和敲减组的细胞增殖率分别为(100.00±0)%和(54.12±4.01)%,迁移率分别为(84.89±0.04)%和(47.18±0.02)%,TMEM16A蛋白表达水平分别为0.79±0.12和0.11±0.08,磷酸化STAT3蛋白表达水平分别为0.69±0.09和0.18±0.06。阴性对照组的上述指标与敲减组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05),说明敲减TMEM16A后磷酸化STAT3蛋白表达水平降低。结论敲减TMEM16A激活STAT3信号通路可以抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖和迁移。

关键词：卵巢癌跨膜蛋白16A 生存分析信号传导及转录激活蛋白3

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基于白细胞介素-6/信号传导及转录激活蛋白3信号通路探讨长链非编码RNA-1614在乳腺癌骨转移中的调控机制

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当代医学 2024年第12期30卷 155-159页

作者：丁浩龙吴晓波欧阳倩雯南昌市人民医院乳腺三科江西南昌330299

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)-1614和白细胞介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号传导通路在乳腺癌骨转移患者的表达水平及其在潜在作用机制。方法回顾性分析2021年1月至2023年1月南昌市人民医院收治的25例乳腺癌骨转移... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)-1614和白细胞介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号传导通路在乳腺癌骨转移患者的表达水平及其在潜在作用机制。方法回顾性分析2021年1月至2023年1月南昌市人民医院收治的25例乳腺癌骨转移患者的临床资料,检测并比较乳腺癌原发病灶肿瘤组织、乳腺癌原发癌癌旁组织、乳腺癌骨转移灶肿瘤组织、乳腺癌骨转移灶癌旁组织中LINC01614和IL-6、STAT3相对表达量,分析LINC01614与IL-6、STAT3相对表达量的相关性。选取SPF级健康雌性小鼠20只,进一步构建乳腺癌骨转移小鼠模型,获取模型小鼠骨转移灶组织作为模型组(n=10),同时,以正常健康小鼠作为对照组(n=10),检测并比较模型组与对照组乳腺癌骨转移肿瘤组织中LINC01614和IL-6、STAT3mRNA相对表达量。结果乳腺癌原发灶、乳腺癌骨转移灶癌组织中LINC01614相对表达量均高于乳腺癌原发灶、乳腺癌骨转移灶癌旁组织,且乳腺癌骨转移灶癌组织高于乳腺癌原发灶癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌骨转移灶癌组织中IL-6、STAT3相对表达量均高于乳腺癌骨转移灶癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌骨转移灶癌组织LINC01614相对表达量与IL-6、STAT3相对表达量均呈正相关(r>0,P<0.05)。乳腺癌骨转移模型组小鼠LINC01614及IL-6、STAT3的mRNA相对表达量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LINC01614在乳腺癌骨转移患者中表达水平异常升高,可能具有促进乳腺癌患者骨转移的作用,其作用机制可能与IL-6/STAT3信号传导通路的激活有关。

关键词：乳腺癌骨转移长链非编码RNA-1614 白细胞介素-6 信号传导及转录激活蛋白3

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四君子汤提取物对人乳腺癌MDA-MB-468细胞生长的抑制作用

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中草药 2020年第4期51卷 1037-1043页

作者：李朵璐张待娣杨盟肖冉段震峰郑州大学第一附属医院药学部河南省精准临床药学重点实验室河南郑州450052 美国加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院骨科实验室美国洛杉矶90095

目的探究四君子汤提取物(Sijunzi Decoction extract,SDE)对人三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞生长的作用。方法采用不同质量浓度SDE作用于MDA-MB-468细胞,CCK-8实验和细胞划痕实验检测SDE对细胞增殖和迁移能力的影响;克隆形成实验检测SDE... 详细信息

目的探究四君子汤提取物(Sijunzi Decoction extract,SDE)对人三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞生长的作用。方法采用不同质量浓度SDE作用于MDA-MB-468细胞,CCK-8实验和细胞划痕实验检测SDE对细胞增殖和迁移能力的影响;克隆形成实验检测SDE对细胞集落形成能力的影响;Hoechst33342染色技术和流式细胞术(FCM)检测SDE对细胞凋亡和周期的影响;Western blotting技术检测SDE对信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)表达的影响。结果与对照组比较,SDE对MDA-MB-468细胞有一定的抑制作用(P<0.05),且呈质量浓度和时间依赖性。克隆形成实验结果表明SDE能够抑制细胞克隆形成。细胞迁移实验结果显示,SDE中、高质量浓度能够明显减弱细胞划痕愈合能力(P<0.001)。FCM检测凋亡结果显示,SDE各质量浓度组细胞早期凋亡率和总凋亡率逐渐上升,呈质量浓度依赖性,且中、高质量浓度的SDE能显著诱导细胞凋亡(P<0.01、0.001)。SDE能够影响细胞周期,使G2期细胞显著减少(P<0.01)。Westernblotting结果显示,SDE处理细胞后,STAT3蛋白表达水平显著降低。结论SDE能够抑制MDA-MB-468细胞的增殖和克隆形成,促进其凋亡,使G2期细胞减少。其机制可能与调控STAT3通路有关。

关键词：四君子汤三阴性乳腺癌增殖凋亡迁移细胞周期信号传导及转录激活蛋白3

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基于网络药理学、分子对接与实验验证揭示薯蓣皂苷元治疗动脉粥样硬化的作用机制

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中草药 2022年第24期53卷 7783-7794页

作者：王丹王肖龙上海中医药大学附属曙光医院国家中医心血管病临床医学研究中心分中心上海201203 上海中医药大学附属曙光医院心血管病研究所上海201203

目的通过网络药理学、分子对接结合体外验证的方法,探究薯蓣皂苷元抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的潜在靶点及作用机制。方法通过SwissTargetPrediction、Pharmmapper、CheMBL数据库挖掘薯蓣皂苷元作用靶点,然后通过OMIM、Drugban... 详细信息

目的通过网络药理学、分子对接结合体外验证的方法,探究薯蓣皂苷元抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的潜在靶点及作用机制。方法通过SwissTargetPrediction、Pharmmapper、CheMBL数据库挖掘薯蓣皂苷元作用靶点,然后通过OMIM、Drugbank、Genecards、DisGeNET数据库预测与AS相关的靶点,取两者共同靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;通过Cytoscape 3.7.2软件进行可视化,筛选核心靶点并进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;使用AutodockTools、PyMOL和Discovery Studio软件进行分子对接以验证薯蓣皂苷元和靶点的相关性。通过构建体外泡沫细胞模型,考察薯蓣皂苷元对泡沫细胞脂质代谢、促炎细胞因子水平及关键靶点表达的影响。结果共获得588个薯蓣皂苷元靶点和5489个与AS相关的靶点,获得275个薯蓣皂苷元与AS的交叉靶点,通过PPI网络筛选获得Src、信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等52个关键靶点。GO功能富集分析表明,这些靶点主要与蛋白质磷酸化、细胞对脂质的反应,细胞迁移的正向调节、炎症反应等过程相关。KEGG通路富集分析发现,薯蓣皂苷元抗AS与脂质和动脉粥样硬化通路、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路等有关。分子对接表明,薯蓣皂苷元与Src、STAT3具有良好的结合亲和力。体外实验表明,薯蓣皂苷元显著抑制THP-1巨噬细胞脂质堆积和促炎细胞因子水平(P<0.05、0.01、0.001),显著下调Src和STAT3的磷酸化水平(P<0.05、0.01、0.001)。结论薯蓣皂苷元能够通过调节多个靶点和通路发挥抗AS作用,其作用机制可能与调节Src/STAT3通路从而改善脂质代谢和炎症有关。

关键词：薯蓣皂苷元动脉粥样硬化网络药理学分子对接 Src 信号传导及转录激活蛋白3

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胆南星对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究

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中国药房 2022年第23期33卷 2835-2839页

作者：史丛晶邓雅方张志宏李彪苏慧琳彭东辉曾元宁王秋红广东药科大学中药学院/广东省中药饮片规范化炮制工程技术研究中心广州510006 黑龙江中医药大学药学院/教育部北药基础与应用研究重点实验室/黑龙江中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040

目的研究胆南星对四氯化碳(CCl_(4))致小鼠急性肝损伤的保护作用及可能的作用机制。方法将50只小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组(联苯双酯滴丸,150 mg/kg)和胆南星低、高剂量组(0.78、2.34 g/kg),每组10只。每天灌胃给药... 详细信息

目的研究胆南星对四氯化碳(CCl_(4))致小鼠急性肝损伤的保护作用及可能的作用机制。方法将50只小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组(联苯双酯滴丸,150 mg/kg)和胆南星低、高剂量组(0.78、2.34 g/kg),每组10只。每天灌胃给药1次,连续7 d。末次灌胃2 h后,除正常组外的其余各组小鼠均腹腔注射0.2%CCl_(4)-橄榄油溶液复制急性肝损伤模型。腹腔注射17 h后,按照试剂盒方法检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,测定小鼠的肝脏指数,采用苏木精-伊红染色法观察小鼠肝组织的病理形态学变化并对肝损伤程度进行量化评分,采用实时荧光定量PCR法检测小鼠肝组织中IL-6、TNF-αmRNA表达水平,采用Western blot法检测小鼠肝组织中酪氨酸激酶2(JAK2)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠ALT、AST、IL-6、TNF-α、MDA水平和肝脏指数显著升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05);IL-6、TNF-αmRNA及JAK2、STAT3、NF-κB p65蛋白表达显著上调(P<0.05);肝索结构严重紊乱,肝细胞有较多炎症细胞浸润,肝损伤程度评分显著升高(P<0.05)。与模型组比较,胆南星低、高剂量组小鼠肝组织病理变化及上述指标水平均显著改善(P<0.05)。结论胆南星对CCl_(4)致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制JAK2/STAT3/NF-κB信号通路介导的炎症反应及抗氧化应激作用有关。

关键词：胆南星急性肝损伤炎症反应氧化应激核因子κB p65 信号传导及转录激活蛋白3 酪氨酸激酶2

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肝癌诊断和预后生物标志物的筛选策略及治疗靶点机制研究

肝癌诊断和预后生物标志物的筛选策略及治疗靶点机制研究

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作者：白易北京协和医学院

学位级别：博士

研究背景:本研究旨在探索Ras同源基因家族成员A(Rashomologgene family,member A,RhoA)在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者中的mRNA和蛋白表达水平,并探讨RhoA对肝癌的诊断价值和预后意义。实验方法:基于人类蛋白质图谱(Huma... 详细信息

研究背景:本研究旨在探索Ras同源基因家族成员A(Rashomologgene family,member A,RhoA)在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者中的mRNA和蛋白表达水平,并探讨RhoA对肝癌的诊断价值和预后意义。实验方法:基于人类蛋白质图谱(Human Protein Atlas,HPA)数据库比较肝脏正常组织和癌组织中RhoA的mRNA和蛋白质水平差异。用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中的数据建立RhoA相关的预后模型,并在两个基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)队列中进行外部验证。分别采用实时定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)方法对北京协和医院(Peking Union Medical College Hospital,PUMCH)标本进行基因和蛋白定量分析。建立了基于RhoA蛋白水平的诊断模型。通过Xena浏览器网络工具对肝癌中RhoA的组织学类型、体细胞突变、拷贝数变异、基因表达和DNA甲基化进行可视化。通过相关分析确定临床特征与RhoA基因表达的关系。以TCGAHCC mRNA表达数据为基础,采用基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)方法对高RhoA水平组和低RhoA水平组的主要京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路进行富集分析。高RhoA水平组主要富集在溶酶体、致病性大肠杆菌感染、嘌呤代谢和嘧啶代谢等信号通路,而RhoA低水平组则主要富集Hedgehog信号传导、亚油酸代谢、嗅觉转导和味觉转导等信号通路。实验结果:肝癌组织中RhoA mRNA和蛋白的表达明显高于正常组织。mRNA和蛋白水平的高表达与较差的预后相关。基于蛋白水平的诊断模型具有较高的敏感性(92.5%)和特异性(90.0%)。RhoA的表达主要受拷贝数变异的调控,而与甲基化修饰弱相关。实验结论:RhoA在HCC组织中普遍上调,其在mRNA和蛋白水平的表达与预后不良有关。值得注意的是,RhoA蛋白表达水平可以作为HCC的诊断生物标志物。研究背景:长非编码RNA(Longnoncoding RNA,lncRNA)的异常表达在肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)等生物学领域引起了越来越多的关注。实验方法:在本研究中,我们从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中获取了371例肝癌组织和50例正常组织中的lncRNA、小RNA(microRNA,miRNA)和信使RNA(messenger RNA,mRNA)的表达谱数据,并鉴定了肝癌进展相关的特异性差异表达基因(Differentially expressed gene,DEG;log fold change≥2,FDR<0.01)。我们不仅分析了这些DEG之间的相互作用,而且还分析了lncRNA的核质定位(细胞质、细胞核或两者均有)。然后,在排除了仅位于细胞核内的lncRNA后,构建了一个HCC相关的失调ceRNA网络,并进一步对该网络进行生存分析、多因素Cox回归和LASSO分析,最后构建一个基于ceRNA网络中13条lncRNA表达水平的风险评分系统,评估其在预测HCC患者生存时间方面的效能。实验结果:我们从TCGA队列中筛选了特异性差异表达的753条lncRNA,97条miRNA和1535条mRNA,根据彼此之间的互作关系构建了一个主要存在于细胞质中的由37条lncRNA,10条miRNA和26条mRNA组成的HCC相关的失调ceRNA网络。生存分析表明其中15条lncRNA,3条miRNA和16条mRNA与肝癌患者的总生存期显著相关(P<0.01)。通过多因素Cox回归和LASSO分析,我们进一步构建了基于13条lncRNA的风险评分系统,该系统对HCC患者生存时间具有良好的判别和预测能力。实验结论:这种基于lncRNA分布的ceRNA网络构建方法,不仅缩小了目标lncRNA的研究范围,而且为评估HCC的预后提供了特异的候选分子生物标志物,这将有助于我们增加对参与HCC早期发展的ceRNA机制的理解。研究背景:热休克蛋白90(Heat shock protein 90,HSP90)在调节多个关键癌基因方面具有重要作用,因此被认为是一个潜在的癌症治疗药理学靶点,可能使包括肝细胞癌(Hepatocellularc

关键词： RhoA 肝细胞癌诊断预后生物标志物竞争性内源性RNA 长非编码RNA 总生存期风险评分核内因子红系2相关因子2 肺癌相关转录物1 热休克蛋白90 信号传导及转录激活蛋白3

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胰腺癌STAT3蛋白小分子抑制剂的筛选、验证与机制初探

胰腺癌STAT3蛋白小分子抑制剂的筛选、验证与机制初探

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作者：李昕兰州大学

学位级别：博士

【目的】胰腺癌因为发病率和死亡率逐年升高,当前各类辅助治疗效果有限,预后极差,因此亟需创新其治疗方式。STAT3蛋白在胰腺癌进展、转移、免疫抑制微环境形成和治疗抵抗中发挥重要节点作用,探索更多直接靶向STAT3蛋白且具有抗癌活性的... 详细信息

【目的】胰腺癌因为发病率和死亡率逐年升高,当前各类辅助治疗效果有限,预后极差,因此亟需创新其治疗方式。STAT3蛋白在胰腺癌进展、转移、免疫抑制微环境形成和治疗抵抗中发挥重要节点作用,探索更多直接靶向STAT3蛋白且具有抗癌活性的化合物进入临床前研究和临床转化,将改善胰腺癌患者预后。【方法】研究首先通过临床病例的基线数据分析、肿瘤组织免疫组化染色和蛋白组学分析、预后数据分析,联合生物信息学分析,明确STAT3在胰腺癌患者临床预后、发病进展和细胞内信号通路改变上的重要作用。而后基于计算机模拟分子对接技术,以STAT3蛋白SH2结构域为靶点,通过Schr（?）dinger软件对ZINC-Lead-Like小分子化合物数据库进行虚拟筛选,并使用Auto Dock Vina软件二次验证结合情况,提出候选化合物。候选化合物通过CCK-8实验、划痕实验、Transwell侵袭实验、RT-PCR和WB,挑选出抑制STAT3蛋白功能且抗胰腺癌活性的主要候选化合物。然后通过SPR、CETSA、CCK-8实验、流式检测、RT-PCR和WB,进一步阐明主要候选化合物的抗胰腺癌作用及其作用机制。挑选重点候选化合物,使用胰腺癌原位CDX小鼠模型进行腹腔注射,通过测量计算、HE染色、TUNEL、免疫组化、免疫荧光,进一步观察肿瘤组织病理、小鼠心肝肾毒性、药物作用机制及巨噬细胞标志物变化。【结果】（1）相较于正常胰腺组织,p-STAT3在胰腺癌中高表达（p<0.05）,且表达量与不良预后（p<0.05）和M2巨噬细胞浸润（p<0.05）均呈现正相关,DIA蛋白组学发现p-STAT3相关差异蛋白功能主要表现在胰腺选择性、PI3K-AKT信号通路、错配修复、DNA复制、同源重组、VEGF信号通路、胰腺癌、细胞周期和Ras信号通路等。生物信息学研究同样提示,高表达STAT3mRNA的胰腺癌患者预后更差（p<0.05）,且STAT3与IL-6、JAK2、VEGF家族（尤其是VEGF1）、EMT途径相关因子、细胞周期调控和巨噬细胞浸润呈正相关（p<0.05）。（2）通过Schr（?）dinger软件虚拟筛选出与STAT3蛋白结合能-10.056至-12.485 kcal/mol的小分子化合物50个,且Autodock Vina软件（结合能-5.2至-6.8 kcal/mol）验证结果同样提示结合能前十位的化合物（化合物1-10）和BA均与STAT3蛋白存在相互作用。具体主要通过与SH2结构域形成较多氢键和产生疏水作用抑制STAT3蛋白功能。（3）测定了化合物1的12h（27.302μM）和24h（23.013μM）的IC50。所有候选药物（化合物1-10和BA）均表现出对胰腺癌PANC-1细胞和Bx PC-3细胞不同程度的增殖抑制（p<0.05）、显著的侵袭抑制（p<0.05）,和除了化合物6、化合物7外其他候选化合物显著的抗迁移作用（p<0.001）。候选药物均可显著抑制胰腺癌PANC-1和Bx PC-3细胞STAT3和JAK2蛋白磷酸化（p<0.05）。且对比发现,化合物4(以下均为ChemDivTM ID:Y200-4277)、化合物5（Y204-0240）、化合物9（4207-4272）在所有候选药物中上述改变最为突出。（4）测定了化合物4（5.721μM/5.487μM）、化合物5（5.812Μm/5.768μM）和化合物9（14.535μM/14.488μM）对PANC-1和Bx PC-3细胞的24h IC50,并发现化合物4（KD=8.58E-05 M）、化合物5（KD=2.15E-04 M）和化合物9（KD=2.44E-04 M）均可与人源化STAT3蛋白中-高等强度结合,且CETSA实验提示化合物4、化合物5、化合物9均可以与进入胰腺癌细胞内并靶向结合细胞内STAT3蛋白。此外,三个化合物对STAT1和STAT5蛋白功能无显著作用。（5）化合物4、化合物5、化合物9均对PANC-1细胞和Bx PC-3细胞产生了浓度依赖的细胞增殖抑制（p<0.001）和凋亡促进（p<0.001）、G0/G1期细胞阻滞（p<0.001）。且随药物浓度上升,Ki67和PCNA表达量降低（p<0.001）,BCL-2表达量下降、BAX和Cleaved Caspase-3表达量上升（p<0.001）,STAT3蛋白磷酸化被抑制（p<0.001）,JAK2蛋白磷酸化和IL-6蛋白水平均降低（p<0.001）,CDK2蛋白磷酸化被抑制（p<0.001）,VEGF蛋白表达量下降（p<0.001）,E-Cadherin蛋白表达量上升（p<0.001）、Vimentin和Snail蛋白表达量下降（p<0.001）,STAT3和JAK2 mRNA水平同步上升（p<0.001）,但IL-

关键词：胰腺癌信号传导及转录激活蛋白3 靶向药物

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丙泊酚和瑞马唑仑对前列腺癌细胞增殖的影响

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临床麻醉学杂志 2024年第5期40卷 520-526页

作者：阳锦秋辛储林尹光芬李娟大理大学临床医学院云南省大理市671000 大理大学基础医学院云南省大理市671000 大理大学第一附属医院麻醉科

目的探讨丙泊酚和瑞马唑仑对前列腺癌细胞增殖的影响及相关机制。方法选择人前列腺癌细胞系DU145和PC3,培养至对数生长期。将细胞随机分为四组:对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、瑞马唑仑组(R组)和丙泊酚复合瑞马唑仑组(PR组)。C组用完全培... 详细信息

目的探讨丙泊酚和瑞马唑仑对前列腺癌细胞增殖的影响及相关机制。方法选择人前列腺癌细胞系DU145和PC3,培养至对数生长期。将细胞随机分为四组:对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、瑞马唑仑组(R组)和丙泊酚复合瑞马唑仑组(PR组)。C组用完全培养基培养,P组和R组分别在完全培养基中加入丙泊酚和瑞马唑仑的半数抑制浓度(IC_(50))培养(DU145和PC3细胞中丙泊酚的IC_(50)分别为120μg/ml和100μg/ml,瑞马唑仑的IC_(50)分别为500μmol/L和400μmol/L),PR组DU145细胞加入低浓度丙泊酚100μg/ml和瑞马唑仑400μmol/L共培养,PC3细胞加入低浓度丙泊酚80μg/ml和瑞马唑仑300μmol/L共培养。于培养后0、6、12、24、36 h采用CCK-8法测定待检测孔的吸光度。于培养后14 d采用平板克隆形成实验计算集落数量。采用qPCR法和Western blot法检测c-Myc和cyclin D1 mRNA表达量和蛋白含量。通过网络药理学分析找出丙泊酚和瑞马唑仑作用于前列腺癌细胞的关键靶基因,并采用qPCR法和Western blot法检测该靶基因的mRNA表达量和蛋白含量。结果与C组比较,DU145和PC3细胞P组、R组和PR组培养后36 h吸光度均明显降低、集落数量明显减少、c-Myc和cyclin D1 mRNA表达量和蛋白含量明显降低(P<0.05)。与P组比较,DU145细胞R组和PR组培养后36 h吸光度、cyclin D1 mRNA表达量明显降低,R组c-Myc mRNA表达量明显升高,PR组集落数量明显减少、c-Myc蛋白含量明显降低(P<0.05);PC3细胞R组cyclin D1 mRNA表达量和蛋白含量明显降低,PR组培养后36 h吸光度明显降低、c-Myc和cyclin D1 mRNA表达量和蛋白含量明显降低(P<0.05)。与R组比较,DU145和PC3细胞PR组集落数量明显减少,c-Myc mRNA表达量和蛋白含量明显降低(P<0.05)。网络药理学分析结果显示:丙泊酚、瑞马唑仑与前列腺癌的共同靶点为信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)。与C组比较,DU145和PC3细胞P组、R组和PR组STAT3 mRNA表达量和蛋白含量明显降低(P<0.05)。与P组比较,DU145细胞R组STAT3 mRNA表达量和蛋白含量明显升高,PR组STAT3蛋白含量明显升高(P<0.05);PC3细胞R组STAT3 mRNA表达量明显降低(P<0.05)。与R组比较,DU145细胞PR组STAT3蛋白含量明显降低(P<0.05)。结论丙泊酚和瑞马唑仑可以单独或协同抑制前列腺癌细胞增殖,降低前列腺癌细胞c-Myc和cyclin D1 mRNA表达量和蛋白含量,其机制可能与抑制HIF-1α通路中的STAT3靶点有关。

关键词：前列腺癌丙泊酚瑞马唑仑细胞增殖信号传导及转录激活蛋白3

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IL-6/STAT3通路介导lncRNA H19上调在小鼠溃疡性结肠炎相关结直肠癌发病中的作用

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吉林大学学报（医学版） 2020年第1期46卷 20-25,I0001页

作者：邓颖朱宇珍吴科锋郑学宝叶华广东医科大学广东省天然药物研究与开发重点实验室广东湛江524023 茂名市人民医院消化内科广东茂名525000 广州中医药大学中医药数理工程研究院广东广州510006

目的:检测长链非编码RNA H19 (lncRNA H19,H19)和白细胞介素6/信号传导及转录激活蛋白3 (IL-6/STAT3)通路在小鼠溃疡性结肠炎相关结直肠癌(CAC)组织中的表达,并探讨其可能的作用机制。方法:22只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=10)和模型组... 详细信息

目的:检测长链非编码RNA H19 (lncRNA H19,H19)和白细胞介素6/信号传导及转录激活蛋白3 (IL-6/STAT3)通路在小鼠溃疡性结肠炎相关结直肠癌(CAC)组织中的表达,并探讨其可能的作用机制。方法:22只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=10)和模型组(n=12),模型组小鼠采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)联合诱导建立CAC小鼠模型。第120天处死小鼠,评估小鼠疾病活动度(DAI),计算成瘤率,测量结肠长度,HE染色观察小鼠结肠组织病理形态表现,ELISA法检测小鼠血清IL-6水平,qPCR法检测小鼠结肠组织中H19、let-7a、IL-6、STAT3和c-Myc mRNA表达水平,Western blotting法检测小鼠结肠组织中磷酸化STAT3 (p-STAT3)和c-Myc蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠成瘤率为100%,结肠长度明显缩短(P<0.01),DAI评分增加,HE染色显示结肠组织呈上皮内瘤变,结肠组织中H19、IL-6、STAT3和c-Myc mRNA表达水平均明显升高(P<0.01),let-7amRNA表达水平明显降低(P<0.01),血清IL-6水平升高(P<0.01),结肠组织中p-STAT3和c-Myc蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:小鼠CAC的发病可能与IL-6/STAT3通路介导的c-Myc和H19表达上调及let-7a表达下调有关。

关键词：长链非编码RNA H19 白细胞介素6 信号传导及转录激活蛋白3 let-7a c-Myc 溃疡性结肠炎结直肠癌

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IL-17A对前列腺癌细胞迁移的促进作用及其机制

引用

吉林大学学报（医学版） 2020年第6期46卷 1194-1201,I0004-I0006页

作者：肖梓屾刁书腾张莉爽刘杰杨丽娟冯新雨王振江刘艳波北华大学医学院病理生理学教研室吉林吉林132013 北华大学附属医院肾病风湿病科吉林吉林132013 北华大学医学院解剖学教研室吉林吉林132013

目的:观察白细胞介素17A信号传导及转录蛋白3-血管内皮生长因子(IL-17A-Stat3-VEGF)信号通路激活对前列腺癌细胞迁移的作用,并探讨其相关机制。方法:选取73例前列腺手术标本,包括正常前列腺(NP)组织8例(癌旁正常组织)、良性前列腺增生组... 详细信息

目的:观察白细胞介素17A信号传导及转录蛋白3-血管内皮生长因子(IL-17A-Stat3-VEGF)信号通路激活对前列腺癌细胞迁移的作用,并探讨其相关机制。方法:选取73例前列腺手术标本,包括正常前列腺(NP)组织8例(癌旁正常组织)、良性前列腺增生组织(BPH)30例和前列腺癌组织35例,免疫组织化学染色法检测NP、BPH和前列腺癌组织中IL-17A、白细胞介素17 RA(IL-17RA)、Stat3和VEGF的表达,并分析其与前列腺癌恶性程度的相关性;ELISA法检测健康对照组和前列腺癌组研究对象血清IL-17A、IL-6、VEGF和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平。IL-17A重组蛋白处理前列腺癌细胞,细胞划痕实验和Transwell小室实验观察各组细胞迁移能力,Western blotting法检测各组PC3细胞中Stat3、p-Stat3和VEGF蛋白表达水平。结果:免疫组织化学染色检测,与NP组织比较,BPH组织中IL-17A和IL-17RA表达水平明显升高(P<0.05),前列腺癌组织中IL-17A、IL-17RA、Stat3和VEGF表达水平明显升高(P<0.05);与BPH组织比较,前列腺癌组织中IL-17A、IL-17RA、Stat3和VEGF表达水平明显升高(P<0.05)。ELISA法检测,前列腺癌患者血清IL-17A、IL-6和VEGF水平明显高于健康对照者(P<0.05)。在前列腺癌组织中,随着Gleason评分增加,IL-17A、IL-17RA、Stat3和VEGF表达水平明显升高(P<0.05);IL-17A重组蛋白与PC3细胞共培养24 h,与空白对照组(0μg·L^-1 IL-17A)比较,50和100μg·L^-1 IL-17A组细胞迁移数明显增加(P<0.05);50和100μg·L^-1 IL-17A组PC3细胞中Stat3、p-Stat3和VEGF蛋白表达水平明显高于0和20μg·L^-1 IL-17A组(P<0.05)。结论:IL-17A可以明显促进前列腺癌细胞的迁移,其机制可能与激活IL-17A-Stat3-VEGF信号通路有关联。

关键词：白细胞介素17A 信号传导及转录激活蛋白3 血管内皮生长因子前列腺肿瘤转移

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