检索结果-内蒙古大学图书馆

中国免疫学杂志 2023年第4期39卷 822-826,832页

作者：谭雪玲何仁栋向江圆邢艳(指导) 川北医学院医学检验系南充637000 川北医学院附属医院检验科南充637000 川北医学院转化医学研究中心南充637000

目的:分析信号素4a(Sema4a)在系统性红斑狼疮(SLE)患者的表达水平,探讨Sema4a对SLE患者T细胞的影响。方法:(1)收集37例SLE患者为实验组,28例健康体检者为对照组。采用ELISA检测血浆中可溶性Sema4a的浓度,流式细胞术(FCM)分析各组外周血... 详细信息

目的:分析信号素4a(Sema4a)在系统性红斑狼疮(SLE)患者的表达水平,探讨Sema4a对SLE患者T细胞的影响。方法:(1)收集37例SLE患者为实验组,28例健康体检者为对照组。采用ELISA检测血浆中可溶性Sema4a的浓度,流式细胞术(FCM)分析各组外周血细胞中CD3+CD8-IFN-γ+(Th1)、CD3+CD8-IL-4+(Th2)、CD3+CD8-IL-17+(Th17)细胞在Th细胞中的占比;(2)采用密度梯度离心法和免疫磁珠法分选SLE患者及健康体检者外周血CD4+T细胞后加入抗人CD3和抗人CD28,并在有或无人重组Sema4a蛋白/抗Sema4a抗体的条件下培养5 d后,采用FCM检测CD4+T细胞膜上CD25的表达;在上述相同培养体系中加入荧光染料CFSE,同样培养5 d,采用FCM检测CD4+T细胞CFSE的平均荧光强度;ELISA检测培养上清中Th细胞亚型相关细胞因子的表达。结果:(1)SLE患者血浆中可溶性Sema4a的浓度显著高于正常对照组,Th2、Th17占比升高,且Th1/Th2降低。可溶性Sema4a水平与Th2、Th17比例呈正相关;(2)Sema4a能诱导CD4+T细胞活化和增殖,促进细胞因子IL-4、IL-17分泌,抑制IFN-γ分泌。结论:SLE患者高表达的Sema4a可能通过影响T细胞的活化、增殖和分化参与机体免疫调节,从而参与SLE的发病过程。

关键词：系统性红斑狼疮信号素4a CD4+T细胞 Th1 Th2 Th17

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信号素4a在RA、MS、SLE、SSc中的研究进展

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临床个性化医学 2024年第4期3卷 2195-2201页

作者：刘菡孙琳济宁医学院临床医学院山东济宁济宁市第一人民医院内分泌与代谢科山东济宁

信号素4a (Sema4a)是信号蛋白家族的成员,被广泛认为参与免疫应答的所有阶段,是调节T细胞稳态、活化和Th1/2/17分化的关键分子,在T细胞介导的自身免疫性疾病的发病机制中具有重要作用。本文就Sema4a在部分T细胞介导的自身免疫性疾病,如... 详细信息

信号素4a (Sema4a)是信号蛋白家族的成员,被广泛认为参与免疫应答的所有阶段,是调节T细胞稳态、活化和Th1/2/17分化的关键分子,在T细胞介导的自身免疫性疾病的发病机制中具有重要作用。本文就Sema4a在部分T细胞介导的自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎(RA)、多发性硬化(MS)、系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化(SSc)中的研究进展展开介绍,可有助于寻找此类疾病新的可行性治疗靶标,并为其他自身免疫性疾病发病机制提供新的研究思路。Semaphorin 4a (Sema4a), a member of the semaphorin family, is widely recognized to be involved in all phases of the immune response. It is a key molecule that regulates T cell homeostasis, activation, and Th1/2/17 differentiation, and it plays an important role in the pathogenesis of T cell-mediated autoimmune diseases. This article introduces the research progress of Sema4a in some T cell-mediated autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis (RA), multiple sclerosis (MS), systemic lupus erythematosus (SLE), and systemic sclerosis (SSc), which can help to find new feasible therapeutic targets and provide new research ideas for the pathogenesis of autoimmune diseases.

关键词：信号素4a 类风湿性关节炎多发性硬化系统性红斑狼疮系统性硬化

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信号素3A/4a与砷致小鼠心脏毒性的关系研究

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中国预防医学杂志 2021年第4期22卷 257-263页

作者：杨渊宋爽刘永莲董令贵州医科大学公共卫生学院毒理学系环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州贵阳550025

目的探讨信号素(semaphorin, Sema)3A/4a与砷致小鼠心脏毒性的关系。方法以健康雄性C57BL/6小鼠为实验对象,采用随机数字法将30只小鼠分为六组,每组5只,分别为对照组、亚砷酸钠(sodium arsenite, SA)染毒组(10.0 mg/kg)、Sema 3A抗体对... 详细信息

目的探讨信号素(semaphorin, Sema)3A/4a与砷致小鼠心脏毒性的关系。方法以健康雄性C57BL/6小鼠为实验对象,采用随机数字法将30只小鼠分为六组,每组5只,分别为对照组、亚砷酸钠(sodium arsenite, SA)染毒组(10.0 mg/kg)、Sema 3A抗体对照组(80μg/kg)、Sema 4a抗体对照组(80μg/kg)、Sema 3A抗体干预+SA染毒组、Sema 4a抗体干预+SA染毒组。小鼠经连续处理7 d(1次/d)后,HE染色观察心肌组织病理特征,ELISA法或WB法检测血清心肌肌钙蛋白(cardiac troponin I,cTnI)、肌酸激酶(creatine kinase, CK)和心脏组织Sema 3A/4a、白细胞介素-1β(interleukin, IL-1β)、IL-6、磷酸化蛋白激酶B2(phosphorylated protein kinase B2, p-AKT2)和核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB p65)水平。结果与对照组比较,SA染毒组心脏组织有病理损伤,血清cTnI、CK水平升高,差异有统计学意义(t=2.79、7.04,P均<0.05)。与SA染毒组比较,Sema 4a抗体干预可拮抗SA诱导的心脏毒性效应。ELISA结果显示,与对照组比较,SA染毒组Sema 3A水平降低,Sema 4a、IL-1β、IL-6水平上升,差异有统计学意义(t=3.09、2.81、3.93、6.14,P均<0.05)。与SA染毒组比较,Sema 3A抗体干预后,Sema 3A进一步下调而Sema 4a、IL-1β和IL-6进一步上调,差异有统计学意义(t=2.82、2.77、2.78、4.39,P均<0.05)。Sema 4a抗体干预后,Sema 3A水平上调,而Sema 4a和IL-1β、IL-6水平下调,差异有统计学意义(t=2.83、2.87、3.07、4.21,P均<0.05),WB结果亦证实Sema 4a、p-AKT2、NF-κB p65表达下调,Sema 3A表达上调,差异有统计学意义(t=4.30、4.52、3.66、4.93,P均<0.05)。结论 Sema 4a抗体干预可减轻砷诱导小鼠心脏毒性,可能与Sema 3A/4a介导AKT2/NF-κB炎症信号通路抑制有关。

关键词：砷心脏毒性信号素3A 信号素4a 炎症

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免疫球蛋白样转录子4在SLE患者B细胞上的表达及作用

免疫球蛋白样转录子4在SLE患者B细胞上的表达及作用

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作者：向江圆川北医学院

学位级别：硕士

背景:系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种以自身抗体产生和多器官受损为特征的自身免疫性疾病,SLE病因尚未明确,SLE发病主要是由T、B淋巴细胞的免疫功能紊乱和细胞因子网络的失衡导致。因此,探索淋巴细胞的免疫... 详细信息

背景: 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种以自身抗体产生和多器官受损为特征的自身免疫性疾病,SLE病因尚未明确,SLE发病主要是由T、B淋巴细胞的免疫功能紊乱和细胞因子网络的失衡导致。因此,探索淋巴细胞的免疫调节作用对于SLE的发病至关重要。免疫球蛋白样转录子4（immunoglobulin-like transcript4,ILT-4）是免疫球蛋白超家族的一种抑制性受体,主要在髓系抗原提呈细胞表面表达,与多种类型的配体结合发挥免疫抑制作用,负性调节DC的抗原呈递、中性粒细胞的吞噬、巨噬细胞的成熟。近年来有研究报道ILT-4也可表达于CD4+T细胞上,并可作为信号素4a（semaphorin4a,Sema4a）的受体,参与机体的免疫调节。Sema4a是信号素家族中的一种,主要表达在免疫细胞表面,作为“免疫信号蛋白”参与机体免疫功能的调节。ILT-4与Sema4a结合可促进Th2细胞分化以及IL-4、IL-5和IL-13的产生,抑制Th1细胞分化以及IFN-γ的产生。表明CD4+T细胞上ILT-4可介导Sema4a的免疫调节作用。SLE的发病机制与Th1/Th2平衡被打破,免疫效应趋于Th2型有关。我们的前期研究发现Sema4a表达水平在SLE患者体内显著增高,促进T细胞的活化和增殖,并抑制Th1细胞、促进Th2细胞及其细胞因子的产生。同时,ILT-4在SLE患者体内T细胞上也显著升高。我们推测,Sema4a-ILT4信号通路可能介导T细胞平衡紊乱,从而参与SLE的发病。本研究拟分析ILT-4在SLE患者B细胞表面的表达水平,并初步探讨Sema4a-ILT4信号轴对B细胞活化的影响,以期进一步阐释ILT-4在SLE发病中的作用。目的: 1.检测SLE与健康对照组CD19+B细胞上ILT-4、Plexin B2和Plexin D1的表达水平,分析SLE患者ILT-4表达水平与健康人之间的差异。 2.体外诱导B细胞永生化,建立健康人外周血B淋巴母细胞样细胞系（B lymphoblastoid cell lines,B-LCLs）,为后续对B细胞的实验研究提供细胞模型。 3.分析Sema4a对ILT-4表达以及B细胞活化的影响,初步探讨Sema4a-ILT4对SLE患者B细胞的作用。方法: 1.收集SLE患者（实验组）37例及健康体检者（正常对照组）37例,通过流式细胞术（flow cytometry,FCM）检测CD19+B细胞上Sema4a受体ILT-4、Plexin B2和Plexin D1的表达水平。分析SLE患者组及正常对照组之间的差异。 2.采用密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）,将B95-8细胞进行饥饿处理从中分离EB病毒,用于诱导PBMC中的B细胞（培养体系中加入的环胞霉素可抑制T细胞生长）生成B-LCLs,倒置显微镜下观察其形态特征。FCM测定B-LCLs膜表面CDl9分子表达水平。 3.采用FCM测定转化成功的B-LCLs表面Sema4a受体ILT-4、Plexin B2及Plexin D1的表达水平。 4.在B-LCLs悬液中加入重组蛋白Sema4a刺激5天后,用FCM检测CD19+B细胞表面ILT-4的表达水平。 5.在加入或不加入重组Sema4a蛋白/ILT-4中和抗体的条件下培养5天后,用FCM检测CD19+B细胞上CD23的表达。结果: ***患者ILT-4表达水平分析:SLE患者CD19+B细胞上ILT-4表达率（%）显著高于健康对照组[9.75（6.15,13.70）vs 5.30（3.30,8.35）,p<0.001]。 ***患者及健康体检者者CD19+B细胞上不表达Plexin B2及Plexin D1。 3.B细胞永生化:PBMC中的B细胞经EB病毒转化4周后,显微镜下见细胞聚集成团,悬浮生长;FCM检测B细胞表面标志CDl9阳性表达率为（81.32±10.00）%,证明B细胞成功转化为B-LCLs。 4.永生化B细胞上Sema4a受体ILT-4、Plexin B2及Plexin D1的表达水平:B-LCLs上ILT-4的表达率为（37.16±2.81）%,Plexin B2的表达率平均值约为0.44%,Plexin D1约为0.10%。表明B-LCLs仅表达ILT-4。 ***4a对ILT-4表达的影响:Sema4a能上调B-LCLs上ILT-4的表达（%）[（44.28±1.71）vs（37.16±2.81）,p<0.01]。 ***4a对B细胞活化的影响:Sema4a能促进B-LCLs表面CD23的表达（%）[（80.96±5

关键词：系统性红斑狼疮 ILT-4 信号素4a CD19+B细胞

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Semaphorins 4a的免疫调节功能及其在肿瘤发生发展中的作用

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国际免疫学杂志 2023年第4期46卷 439-443页

作者：罗耀鸿文瑞婷杨志刚广东医科大学附属湛江中心医院血液内科广东湛江524000

信号素4a(semaphorins 4a,Sema4a)是信号素家族成员之一,以跨膜形式存在,当其被裂解后,在细胞外表现为可溶性配体,Sema4a通过与不同的受体结合发挥不同的生物学功能,是调节神经和免疫功能的重要因子。Sema4a主要在免疫细胞表面表达,因... 详细信息

信号素4a(semaphorins 4a,Sema4a)是信号素家族成员之一,以跨膜形式存在,当其被裂解后,在细胞外表现为可溶性配体,Sema4a通过与不同的受体结合发挥不同的生物学功能,是调节神经和免疫功能的重要因子。Sema4a主要在免疫细胞表面表达,因而被称为"免疫信号蛋白"。研究表明,Sema4a亦可与多种免疫细胞上的受体结合而发挥免疫调节作用,并且在血管生成和肿瘤细胞的迁移、侵袭、转移过程中发挥了至关重要的作用。但其在肿瘤形成中的作用尚存在争议,仍需进一步阐明其在肿瘤发生发展中的作用机制,文章就Sema4a对免疫调节、血管生成以及肿瘤形成的作用作一综述,以期为以Sema4a为靶点的肿瘤免疫治疗提供新思路。

关键词：信号素4a 免疫调节血管生成肿瘤

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Sema4a对系统性红斑狼疮患者T细胞功能的影响

Sema4A对系统性红斑狼疮患者T细胞功能的影响

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作者：谭雪玲川北医学院

学位级别：硕士

背景:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种典型的多系统受累的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚未研究透彻,这对疾病的诊断和治疗带来巨大的挑战,因此探讨SLE发病机制从而寻找新的诊断标志物及治疗靶点一直是SLE... 详细信息

背景:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种典型的多系统受累的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚未研究透彻,这对疾病的诊断和治疗带来巨大的挑战,因此探讨SLE发病机制从而寻找新的诊断标志物及治疗靶点一直是SLE的研究热点和难点。研究表明,遗传、激素、环境、感染和药物等多因素共同导致机体免疫紊乱,使得免疫细胞被异常激活,产生大量的病理性自身抗体,形成免疫复合物,从而引起SLE发病。信号素4a(Sema4a)属于信号素家族中的一员,主要表达于免疫细胞,也被称为“免疫信号素”。S ema4a主要表达于DCs、单核细胞以及巨噬细胞,研究发现DC细胞上高表达的Sema4a与T细胞上相应受体结合,调节T细胞的活化、增殖及分化过程,表明Sema4a在T细胞介导的免疫应答过程中起着重要作用。近年来研究表明,Sema4a与多种免疫性疾病有关,RA患者血清及滑液中Sema4a的表达水平明显升高,且与疾病活动度密切相关。此外,Sema4a可通过促进CD4+T细胞分泌IL-17细胞因子,进而促进成纤维细胞表达细胞外基质蛋白和α-SMA,从而在SSc病理过程中发挥作用。目前对SLE研究较少,仅发现SLE患者SEMA4a基因表达上调,但未探究Sema4a在SLE发病中的作用及其机制。Sema4a是否引起SLE患者T细胞功能紊乱及细胞因子失衡,从而参与该疾病的发病过程?本研究旨在探究Sema4a在SLE中的表达水平及其与疾病相关临床指标的相关性,并初步探讨Sema4a对T细胞增殖、活化、分化的影响,从而揭示Sema4a对SLE的作用机制。目的:1.分析SLE患者与正常对照外周血细胞上膜结合型和血浆可溶性Sema4a的表达水平及其与临床指标的相关性,明确Sema4a是否与SLE有关。2.分析外周血中Th细胞亚型占比及其与Sema4a的相关性,明确Sema4a是否与SLE患者Th细胞失衡有关。3.分析在体外重组Sema4a对CD4+T细胞活化、增殖以及Th相关细胞因子表达的影响,明确Sema4a对SLE患者T细胞功能的作用机制。方法:1.收集SLE实验组37例,正常对照组28例,通过流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测各组外周血 CD4+CD11+(mDCs)、T、B 和粒细胞表面膜结合型Sema4a的表达水平。收集患者血浆样本,酶联免疫吸附实验(ELISA)测定可溶性Sema4a的浓度。统计分析SLE患者及正常对照之间差异,通过ROC曲线分析Sema4a的诊断效能。收集SLE患者临床和实验室指标,分析Sema4a与补体、SLEDAI评分、血红蛋白之间的相关性。2.通过流式细胞术进一步分析SLE患者及正常对照外周血CD3+CD8-IFN-γ+(Th 1)、CD3+CD8-IL-4+(Th2)、CD3+CD8-IL-17+(Th 17)细胞在CD4+T细胞(Th细胞)中的占比。统计分析SLE患者及正常对照之间差异,并进一步分析Sema4a与Th细胞之间的相关性。3.采用密度梯度离心法和免疫磁珠法分选SLE患者(n=6)及正常对照(n=6)外周血CD4+T细胞,加入抗人CD3和抗人CD28,并在有或无Sema4a蛋白/抗Sema4a抗体的条件下培养5天后,用FCM检测CD4+T胞上CD25的表达;在上述相同培养体系中加入荧光染料CFSE,同样培养5天,用FCM检测CD4+T细胞CFSE的平均荧光强度(median fluorescence intensity,MFI);ELISA 检测培养上清中 IFN-γ、IL-4、IL-17细胞因子的表达。结果:***患者Sema4a表达水平分析:①SLE患者血浆Sema4a水平显著高于正常对照(2.26±1.58 vs 1.36±1.33,P<0.05);②SLE患者CD4+CD11c+mDCs膜结合型Sema4a的表达率(%)显著高于正常对照(77.67±12.38vs55.35±8.32,P<0.01)。***患者Sema4a表达水平与临床和实验室指标的相关性分析:①SLE患者CD4+CD11c+mDCs细胞上表达的膜结合型Sema4a与SLEDAI评分呈正相关(r=0.677,P<0.01);②血浆可溶性Sema4a浓度分别与C3(P<0.01,r=-0.51 1)、C4呈负相关(P<0.01,r=-0.541);③SLE患者CD4+CD11c+mDCs细胞上膜结合型Sema4a和血浆可溶性Sema4a 分别与Hb 均为负相关(P<0.05,r=-0.331,P<0.05,r=-0.335);④在SLE患者尿蛋白阳性组与阴性组之间CD4+FCD11 c+mDCs细胞上膜结合型Sema4a表达率存在显著差异(81.79±12.34vs73.41±

关键词：系统性红斑狼疮信号素4a CD4+T细胞 Th1细胞 Th2细胞 Th17细胞

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Sema 4a、NRP-1在复发性流产患者胎盘绒毛中的表达研究

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临床和实验医学杂志 2022年第4期21卷 422-426页

作者：霍志平李红霞王宏利孟宪宁河北中石油中心医院妇科河北廊坊065000

目的探究信号素4a(Sema 4a)、神经纤毛蛋白1(NRP-1)在复发性流产(RM)患者胎盘绒毛中的表达水平。方法回顾性选取2018年2月至2020年2月河北中石油中心医院收治的RM孕妇50例作为研究对象(试验组),另选取同期进行正常人工流产的妇女60名作... 详细信息

目的探究信号素4a(Sema 4a)、神经纤毛蛋白1(NRP-1)在复发性流产(RM)患者胎盘绒毛中的表达水平。方法回顾性选取2018年2月至2020年2月河北中石油中心医院收治的RM孕妇50例作为研究对象(试验组),另选取同期进行正常人工流产的妇女60名作为对照组。留取患者新鲜胎盘绒毛组织并分成两份,一份提取总RNA,一份提取组织蛋白。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和免疫组织化学法检测胎盘绒毛组织中Sema 4a及NRP-1 mRNA和蛋白水平;Logistic回归分析RM发生的影响因素。结果试验组胎盘绒毛组织中Sema 4a及NRP-1 mRNA水平分别为3.25±0.37、2.36±0.31,均高于对照组(1.05±0.21、0.98±0.19),差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,试验组胚胎绒毛组织中Sema 4a、NRP-1、CD38、CD138阳性率为68.00%、80.00%、58.00%、74.00%,均高于对照组(11.67%、8.33%、10.00%、6.67%),差异均有统计学意义(P<0.05)。胚胎绒毛组织中Sema 4a、NRP-1与CD38、CD138均呈正相关(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,CD38(OR=2.367,95%CI:1.853~3.024)、CD138(OR=2.513,95%CI:1.933~3.268)、Sema 4a(OR=2.035,95%CI:1.602~2.585)、NRP-1(OR=3.685,95%CI:2.884~4.708)均是发生RM的危险因素(P<0.05)。结论胎盘绒毛组织中Sema 4a及NRP-1水平升高可能与RM有关,是发生RM的危险因素。

关键词：复发性流产调节性T细胞信号素4a 神经纤毛蛋白1

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NRP-1、SEMA4a和 SEMA3A对急性髓系白血病细胞生物学特性的影响及相关信号通路研究

NRP-1、SEMA4A和 SEMA3A对急性髓系白血病细胞生物学特性的影响及...

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作者：肖逸宏广东医科大学

学位级别：硕士

【目的】　　分析NRP-1、SEMA4a和SEMA3A表达变化对THP-1、U937生物学特性的影响，并分析该影响是否与MAPK/ERK、PI3K/AKT信号通路变化相关，初步探讨NRP-1、SEMA4a和SEMA3A在急性髓系白血病细胞中的作用及机制，为急性髓系白血病靶向... 详细信息

【目的】　　分析NRP-1、SEMA4a和SEMA3A表达变化对THP-1、U937生物学特性的影响，并分析该影响是否与MAPK/ERK、PI3K/AKT信号通路变化相关，初步探讨NRP-1、SEMA4a和SEMA3A在急性髓系白血病细胞中的作用及机制，为急性髓系白血病靶向治疗提供新靶点。　　【方法】　　1.提供目的基因信息，由上海吉凯基因科技有限公司协助构建NRP-1基因沉默、SEMA4a基因沉默和SEMA3A基因过表达的慢病毒载体，并完成病毒滴度测定。　　2.分别构建NRP-1沉默、SEMA4a沉默和SEMA3A过表达的THP-1、U937多克隆稳转株。通过CCK-8法检测细胞株增殖能力;通过AnnexinV及7-AAD标记的流式细胞术检测细胞凋亡水平;通过流式细胞术检测细胞株CD14、CD11b分化抗原的表达水平;通过PI标记流式细胞术检测细胞株细胞周期变化。　　3.通过Westernblot检测生物学特性发生改变的稳转株MAPK/ERK和PI3K/AKT信号中ERK、p-ERK、AKT和p-AKT的表达变化情况。　　【结果】　　***-1沉默、SEMA4a沉默和SEMA3A过表达的THP-1、U937多克隆稳转株分别构建成功，各组细胞株GFP阳性率均大于90%。U937细胞NRP-1、SEMA4a的mRNA表达下调率均>80%;THP-1细胞NRP-1、SEMA4a的mRNA表达下调率均>60%，THP-1、U937细胞的SEMA3A过表达效果均理想，分别为58.19倍、24.44倍。　　***-1沉默的THP-1和U937细胞增殖受限，凋亡增多。THP-1细胞分化抗原CD11b表达较阴性对照组下降(P＜0.05)，但下降幅度小;CD14表达与阴性对照比较无统计学差异(P＞0.05)。U937细胞CD11b表达上调(P＜0.05)。THP-1细胞的p-AKT表达下调，p-ERK表达上调;U937细胞表现为p-ERK表达下调。　　***4a沉默的THP-1细胞增殖受限，凋亡增多，分化抗原CD11b表达上调(P＜0.05),CD14表达上调(P＜0.01)，p-ERK表达下调。但SEMA4a沉默的U937细胞增殖、凋亡均无明显变化，CD11b表达上调(P＜0.05)。　　***3A过表达的THP-1、U937细胞增殖、凋亡均无明显改变。　　***-1沉默、SEMA4a沉默和SEMA3A过表达均不影响THP-1和U937细胞周期。　　【结论】　　***-1基因干扰慢病毒载体可沉默THP-1、U937细胞上NRP-1表达，明显抑制THP-1和U937细胞增殖并促进其凋亡，其机制可能与通过调节MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路影响THP-1和U937细胞增殖和凋亡相关。　　***4a基因干扰慢病毒载体可沉默THP-1细胞上SEMA4a表达，起到抑制THP-1细胞增殖，并促进其分化和促凋亡的作用，作用机制可能与MAPK/ERK信号通路相关。SEMA4a可能通过调控MAPK/ERK信号通路影响白血病细胞增殖、分化和凋亡，参与急性髓系白血病的发生与发展。

关键词：急性髓系白血病信号通路神经纤毛蛋白-1 信号素3A 信号素4a

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Semaphorin4a在脑血管病病人血清中的表达及其作用机制的研究

Semaphorin4a在脑血管病病人血清中的表达及其作用机制的研究

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作者：李艳山东大学

学位级别：硕士

目的通过检测不同类型脑血管疾病患者血清中信号素4a(Semaphorin4a, Sema4a)的表达,探讨将其作为标记物指导诊断病情的可能性；并将人外源性Sema4 a重组蛋白刺激外周血单核细胞和U937细胞后,通过检测其对细胞因子表达和分泌的影响来探讨... 详细信息

目的通过检测不同类型脑血管疾病患者血清中信号素4a(Semaphorin4a, Sema4a)的表达,探讨将其作为标记物指导诊断病情的可能性；并将人外源性Sema4 a重组蛋白刺激外周血单核细胞和U937细胞后,通过检测其对细胞因子表达和分泌的影响来探讨Sema4 a在脑血管过程中的作用机制。方法收集不同类型脑血管疾病患者和健康查体者的血清,采用ELISA方法检测Sema4 a不同组别间血清中的表达水平,并通过各组受测者的临床资料分析其表达的意义；将获得的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)以及U937细胞在体外培养皿中进行培养,并用不同浓度的人外源性Sema4 a重组蛋白刺激以上两种细胞,采用荧光定量PCR、Western-blot和酶联免疫吸附实验法(ELISA)法检测这两种细胞在接受刺激后,细胞内MMP-9和Cox-2的表达量变化。结果与健康对照组相比,Sema4a在短暂性脑缺血发作组和脑梗死组血清中表达水平显着升高；在脑梗死组中的表达量也要明显高于短暂性脑缺血发作组。在脑梗死组中,Sema4 a在血清中的表达量随着颈动脉斑块的稳定性减弱而增加,也就是说其在血清中的表达随着病情的加重和斑块稳定性的减弱随之降低。在脑梗死组,Sema4a的血清表达水平在合同高血压或有吸烟史的患者中显着增高。将Sema4a重组蛋白刺激外周血单核细胞和U937后,发现细胞内的MMP-9和Cox-2的表达明显升高；而MMP-9与PGE2的分泌量也明显上调。结论通过本研究发现,可将Sema4a作为预测粥样硬化斑块稳定性以及脑梗死发病潜在可能性的血清标志物,同时可以将其作为治疗的靶点,用于下一步研究。

关键词：信号素4a 动脉粥样硬化基质金属蛋白酶9 血清

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