检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2019年第23期35卷 3149-3153页

作者：葛瑾茹张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽省高校抗炎免疫药物协同创新中心安徽省高校抗炎免疫药物创新团队

Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活子(STAT)信号通路在银屑病病程中发挥重要作用。通过阻断白细胞介素-12(IL-12)、IL-22、IL-23、干扰素-γ等相关细胞因子介导的JAK-STAT信号转导通路,可影响JAK-STAT信号转导通路下游基因的表达。JAK-... 详细信息

Janus激酶(JAK)-信号转导与转录激活子(STAT)信号通路在银屑病病程中发挥重要作用。通过阻断白细胞介素-12(IL-12)、IL-22、IL-23、干扰素-γ等相关细胞因子介导的JAK-STAT信号转导通路,可影响JAK-STAT信号转导通路下游基因的表达。JAK-STAT信号通路上的关键分子JAK可以作为银屑病治疗的潜在靶点。JAK抑制药可以选择性或非选择性抑制JAK激酶,而阻断JAK-STAT信号通路,从而发挥对银屑病的治疗作用。本文对近年来JAK-STAT通路参与银屑病机制的研究进行综述。

关键词：银屑病 Janus激酶信号转导与转录激活子信号转导通路 Janus激酶抑制剂

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PVL大鼠JAKs-STATs信号转导的研究

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四川大学学报（医学版） 2008年第5期39卷 744-747页

作者：王喜鸽熊英郭文俊母得志四川大学华西第二医院儿科成都610041

目的探讨新生大鼠脑室周围白质软化(PVL)模型侧脑室室管膜下区和脉络丛酪氨酸蛋白激酶(JAKs)-信号转导和转录激活因子(STATs)信号转导途径的变化。方法采用右侧颈总动脉结扎并4h6%氧气处理,建立2日龄SD大鼠缺氧缺血(HI)PVL模型,对照组... 详细信息

目的探讨新生大鼠脑室周围白质软化(PVL)模型侧脑室室管膜下区和脉络丛酪氨酸蛋白激酶(JAKs)-信号转导和转录激活因子(STATs)信号转导途径的变化。方法采用右侧颈总动脉结扎并4h6%氧气处理,建立2日龄SD大鼠缺氧缺血(HI)PVL模型,对照组进行假手术,不进行缺氧处理。HI后0h、3h、6h、12h、1d、3d、7d处死动物,用免疫组化方法检测室管膜下区和脉络丛P-JAK2、P-STAT3表达的变化。结果与对照组相比,实验组大鼠P-JAK2、P-STAT3明显升高,P-JAK2、P-STAT3在HI后即刻就有表达,1d达峰,7d仍高于对照组水平,差异有统计学意义(P<0.01)。结论HI后侧脑室室管膜下区和脉络丛JAKs-STATs途径被激活,该途径可能参与PVL的病理生理过程。

关键词：蛋白酪氨酸激酶信号转导与转录激活子缺氧缺血新生大鼠 PVL

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基于JAK/STAT通路EFhD2蛋白对肺癌大鼠T淋巴细胞免疫功能的调节作用研究

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中国免疫学杂志 2021年第14期37卷 1672-1676,1681页

作者：翟占强江立群朱佳张典钿汤灵玲浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心嘉兴314000 江苏省靖江市人民医院胸外科泰州214500 树兰(杭州)医院感染科杭州310000

目的:探讨螺旋-环-螺旋拓扑结构域蛋白D2(EFhD2)基于Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT通路对肺癌大鼠T淋巴细胞免疫功能的调节作用。方法:气管内灌注致癌碘油液法建立肺癌大鼠模型,分为模型组(生理盐水)、sh-EFhD2组(shRNA-EFhD... 详细信息

目的:探讨螺旋-环-螺旋拓扑结构域蛋白D2(EFhD2)基于Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT通路对肺癌大鼠T淋巴细胞免疫功能的调节作用。方法:气管内灌注致癌碘油液法建立肺癌大鼠模型,分为模型组(生理盐水)、sh-EFhD2组(shRNA-EFhD2重组腺病毒载体^(+)生理盐水)、EFhD2组(mimic-EFhD2重组腺病毒载体+生理盐水)、EFhD2-AG490组(mimic-EFhD2重组腺病毒载体^(+)JAK2抑制剂AG490),同法灌注碘油为对照组(生理盐水),均尾静脉注射,1次/周,共8周。检测各组外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)占比及CD4^(+)/CD8^(+),计算肺指数、脾脏指数,观察肺组织病理形态,检测肺组织中EFhD2、JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、p-STAT3蛋白表达量。结果:病理组织学显示,模型组、sh-EFhD2组、EFhD2组、EFhD2-AG490组分别有13、10、15、11只诱发肺癌。与对照组相比,模型组、sh-EFhD2组、EFhD2组及EFhD2-AG490组外周血CD3^(+)、CD4^(+)占比、CD4^(+)/CD8^(+)及脾脏指数均降低,其中CD3^(+)、CD4^(+)占比:EFhD2组模型组和EFhD2-AG490组>sh-EFhD2组(P<0.05)。与对照组相比,模型组、sh-EFhD2组、EFhD2组及EFhD2-AG490组EFhD2、p-JAK2、p-STAT3蛋白相对表达量均升高,且EFhD2组>EFhD2-AG490组>模型组>sh-EFhD2组(P<0.05)。结论:抑制EFhd2蛋白表达可增强肺癌大鼠T淋巴细胞免疫功能,可能通过抑制JAK2、STAT3蛋白磷酸化发挥调控作用。

关键词：肺癌 T淋巴细胞免疫功能螺旋-环-螺旋拓扑结构域蛋白D2 基于Janus激酶信号转导与转录激活子大鼠

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STAT1siRNA转染对高糖培养人肾小球系膜细胞STAT3及转化生长因子β1表达的影响

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中华肾脏病杂志 2013年第1期29卷 39-43页

作者：郑晓玉焦素敏王力宁陈莹杨雪张瑾杨爽高鑫然范秋灵中国医科大学附属第一医院肾内科沈阳110001

目的观察信号转导与转录激活子1（STAT1）siRNA转染后高糖培养人肾小球系膜细胞（HMC）的增殖情况及细胞内STAT1、磷酸化（p）STAT1、STAT3、p-STAT3蛋白及下游TGF-β1的表达变化，探讨高糖状态下STAT1和STAT3活性变化及STAT亚型变化对T... 详细信息

目的观察信号转导与转录激活子1（STAT1）siRNA转染后高糖培养人肾小球系膜细胞（HMC）的增殖情况及细胞内STAT1、磷酸化（p）STAT1、STAT3、p-STAT3蛋白及下游TGF-β1的表达变化，探讨高糖状态下STAT1和STAT3活性变化及STAT亚型变化对TGF-β1的影响。方法设计并合成针对STAT1基因的3个特异性siRNA序列（STAT1-siRNA），应用Lipofeetamine2000转染试剂将STAT1-siRNA转染入HMC。激光共聚焦显微镜鉴定转染效率，应用Western印迹、实时定量PCR法筛选最有效抑制STATl表达的干扰序列用于后续实验。转染有效干扰序列24h后，用25mmol／L葡萄糖刺激24、48、72h，M1vr法检测各组系膜细胞的增殖情况；Western印迹法检测各组细胞STAT1、p-STATl、STAT3、p-STAT3蛋白的表达；ELISA法检测TGF-β1的表达。结果与对照组相比，高糖可刺激HMC增殖，HMC的P-STAT1、P-STAT3及TGF-β1表达上调（P〈0．05）。转染STAT1-siRNA后高糖刺激HMC，p-STAT3及TGF-β1的表达进一步增高（P〈0．05）。结论高糖可以通过磷酸化方式激活HMC的JAK-STAT信号转导通路。转染STATI-siRNA后，系膜细胞增殖增多，STAT3活性增强。高糖促进HMC分泌TGF--β1，转染STAT1-siRNA后，TGF-β1分泌进一步增加，与肾脏纤维化有关。

关键词：转化生长因子β1 转染 RNA 小分子干扰肾小球系膜细胞高糖信号转导与转录激活子

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耐药性上皮卵巢癌细胞株（TOV112D/DDP）的Her2表达及其相关信号通路分析

耐药性上皮卵巢癌细胞株（TOV112D/DDP）的Her2表达及其相关信号...

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作者：陈林贵阳医学院

学位级别：硕士

目的构建顺铂(cisplatin,DDP)耐药上皮性卵巢癌细胞株TOV112D/DDP,并通过蛋白免疫印迹和免疫荧光细胞化学技术检测该耐药癌细胞人表皮生长因子受体Her2(human epidermal growth factor receptor 2)的表达情况和相关信号通路中信号转导... 详细信息

目的构建顺铂(cisplatin,DDP)耐药上皮性卵巢癌细胞株TOV112D/DDP,并通过蛋白免疫印迹和免疫荧光细胞化学技术检测该耐药癌细胞人表皮生长因子受体Her2(human epidermal growth factor receptor 2)的表达情况和相关信号通路中信号转导子和转录激活子-3(signal transducers and transcription activators 3,STAT-3)的激活情况,探讨上皮性卵巢癌细胞的耐药性与Her2基因表达及其相关信号通路激活的关系,为临床耐药性卵巢癌的治疗奠定理论基础。方法①顺铂耐药细胞的构建:采用微量递增的方法,利用顺铂构建顺铂耐药上皮性卵巢癌细胞株(TOV112D/DDP);②顺铂耐药细胞耐药性的评价:MTT实验检测耐药细胞株半数抑制率(half maximal inhibitory concentration of a substance,IC50),评价耐药细胞株的耐药性;③顺铂耐药细胞中Her2的表达:利用蛋白免疫印迹(Western blot)和细胞免疫荧光组织化学技术(激光共聚焦扫描显微镜)检测上皮性卵巢癌细胞株TOV112D及顺铂耐药细胞株TOV112D/DDP中Her2的表达;④顺铂耐药细胞TOV112D/DDP中STAT3的表达和激活情况:利用Western blot和激光共聚焦扫描显微镜检测上皮性卵巢癌细胞株TOV112D及顺铂耐药细胞株TOV112D/DDP中STAT3、p-STAT3的表达水平及分布情况。结果①成功构建顺铂耐药上皮性卵巢癌细胞TOV112D/DDP,MTT检测结果得到TOV112D/DDP细胞对顺铂的耐药系数为4.1429;②Western blot检测结果显示,与上皮性卵巢癌细胞TOV112D相比,耐药细胞TOV112D/DDP Her2表达明显上调,激光共聚焦扫描显微镜结果同样显示耐药细胞Her2的表达明显高于非耐药细胞。③Western blot结果显示,与TOV112D细胞相比,耐药细胞TOV112D/DDP中STAT3表达明显上调。激光共聚焦扫描显微镜检测发现,顺铂耐药细胞TOV112D/DDP中的STAT3较上皮性卵巢癌细胞TOV112D中显著上调,且顺铂耐药细胞的细胞核中STAT3表达上调尤为显著。④激光共聚焦扫描显微镜检测结果显示,P-STAT3均主要表达于TOV112D和顺铂耐药细胞TOV112D/DDP的细胞核中,Western blot和激光共聚焦扫描显微镜结果均表明TOV112D/DDP细胞中p-STAT3表达较TOV112D细胞明显上调。结论①成功构建耐药性上皮卵巢癌细胞TOV112D/DDP。②顺铂耐药细胞TOV112D/DDP中Her2表达较TOV112D细胞显著上调;③顺铂耐药细胞TOV112D/DDP中STAT3表达较TOV112D细胞显著上调;④顺铂耐药细胞TOV112D/DDP中STAT3激活水平即 p-STAT3表达水平较TOV112D细胞显著上调。该耐药细胞株的构建,为后续耐药上皮性卵巢癌治疗的研究提供了实验依据和研究工具。

关键词：上皮性卵巢癌顺铂耐药人类表皮生长因子受体2 信号转导与转录激活子

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TGEV的感染特性及IFN-α在TGEV与宿主细胞相互作用中的免疫功能研究

TGEV的感染特性及IFN-α在TGEV与宿主细胞相互作用中的免疫功能研...

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作者：程慧芳河南农业大学

学位级别：硕士

猪传染性胃肠炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus,TGEV)是引起猪传染性胃肠炎(TGE)的主要病原。该病是一种急性、高度接触性肠道传染病,在临床上以呕吐、严重腹泻、脱水以及2周龄内仔猪高死亡率为主要特征。目前对TGEV全基因... 详细信息

猪传染性胃肠炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus,TGEV)是引起猪传染性胃肠炎(TGE)的主要病原。该病是一种急性、高度接触性肠道传染病,在临床上以呕吐、严重腹泻、脱水以及2周龄内仔猪高死亡率为主要特征。目前对TGEV全基因组序列、结构及主要蛋白的功能己有较深入的了解,但有关TGEV感染引起猪的免疫机理及发病机制尚不了解,阻碍了新型疫苗和特异药物的研发。因此,加大对TGE病原的免疫致病机制的研究是TGE防控工作中的重点。本文比较研究了TGEV对猪睾丸(ST)细胞和成熟树突状细胞(m DC)的感染特性,并对猪信号转导与转录激活子(STAT1)基因进行了克隆测序、分子进化分析和体外真核表达,分析了TGEV感染后宿主细胞中STAT1的动态表达情况;同时还研究了IFN-α体外抗TGEV复制情况、TGEV感染宿主细胞后IFN-α的产生情况以及TGEV感染对IFN-α信号通路中相关抗病毒基因表达的影响,以期了解IFN-α在TGEV与宿主细胞相互作用中的免疫调控功能。具体研究内容如下:1.分离健康仔猪外周血淋巴细胞,应用贴壁法分离DC,rh GM-CSF及rh IL-4刺激DC成熟,电子显微镜下观察成熟DC的形态。TGEV分别感染ST细胞和m DC,感染后不同时间分别收获培养上清液和细胞,TCID50测定培养上清液中TGEV滴度,绘制病毒生长曲线;Real-time PCR检测细胞中TGEV含量。结果显示TGEV在ST和m DC中都可以增殖,且增殖趋势一致,均在感染后3h开始增殖,24h开始大量增殖,48h达到高峰,然后开始下降,但是TGEV在ST细胞中的病毒滴度远远大于DC中的。2.参照NCBI中其它种属的STAT1基因设计合成引物,从ST细胞中提取RNA,反转录c DNA后,PCR扩增猪的全长STAT1基因,克隆鉴定后进行序列测定及分析。将测序正确的重组质粒用Xhol和Bam HI进行双酶切,分离纯化目的基因,与经同样双酶切纯化的载体p EGFP-N1连接,构建了重组真核表达质粒,经酶切、测序鉴定后将构建的重组质粒用脂质体转染至ST细胞,Western blot检测STAT1蛋白的表达情况。同时将TGEV感染ST细胞,应用荧光定量PCR检测接毒不同时间STAT1在ST细胞中的表达情况。结果表明猪STAT1基因大小为2 274 bp,在进化上相对保守;构建了猪源STAT1基因的重组真核表达质粒p EGFP-STAT1,转染ST细胞后,Western blot检测到特异性的目的蛋白,说明p EGFP-STAT1在ST细胞中成功表达。TGEV感染ST细胞后STAT1 m RNA的表达量在6h开始表达,低表达一直持续到12 h,在24 h时开始升高,为对照的6.8倍,达到高峰。该试验为下一步研究TGEV是否影响I型干扰素信号通路中STAT1蛋白入核奠定了基础。3.为了解IFN-α体外抗TGEV复制的情况,将不同浓度的IFN-α(10 000、1 000、100、10、1和0 IU/m L)预处理ST细胞12h后,TGEV感染ST细胞,待阳性对照出现100%细胞病变,收集各组样品后提取RNA,荧光定量PCR检测各试验组TGEV含量。结果显示TGEV在ST细胞中的含量随干扰素浓度的上升而下降。说明干扰素对TGEV的复制有较强的抑制作用。4.为了研究TGEV感染对干扰素产生及其相关基因表达的影响,将TGEV分别感染ST细胞和DC,分别于感染后3、6、12、24和48 h,收集细胞,Real-time PCR测定TGEV感染后宿主细胞表达IFN-α的情况,以及IFN-α信号通路中各抗病毒相关基因表达情况。结果表明TGEV感染ST细胞和DC后,宿主细胞可以大量表达IFN-α,且DC在感染3h就高表达IFN-α,显示DC在抗TGEV感染的早期免疫反应中起着重要作用;TGEV感染ST细胞和DC后均可以引起IFN-α信号通路中相关抗病毒细胞因子的表达上调,说明TGEV感染产生的IFN-α在一定程度上能起到抗病毒作用。

关键词：猪传染性胃肠炎病毒树突状细胞信号转导与转录激活子白介素α

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淋巴细胞连接蛋白调控JAK-STAT信号通路在高血压血管重构中的作用

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国际心血管病杂志 2021年第3期48卷 168-173页

作者：阿燕·西合斯罗健邵明明张玉玺张源明王凌鹏新疆医科大学第一附属医院心力衰竭科乌鲁木齐830054

目的:探讨淋巴细胞连接蛋白(LNK)调控Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活子(STAT)信号通路在高血压血管重构中的作用。方法:选取大鼠胸主动脉平滑肌细胞,构建高血压细胞模型。实验分组为对照组、血管紧张素(Ang)Ⅱ组、AngⅡ+空载组、Ang... 详细信息

目的:探讨淋巴细胞连接蛋白(LNK)调控Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活子(STAT)信号通路在高血压血管重构中的作用。方法:选取大鼠胸主动脉平滑肌细胞,构建高血压细胞模型。实验分组为对照组、血管紧张素(Ang)Ⅱ组、AngⅡ+空载组、AngⅡ+LNK组。流式细胞仪检测血管平滑肌细胞(VSMC)的细胞周期、凋亡及增殖水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测各组LNK、JAK2、STAT3的mRNA表达水平;Western blot检测各组LNK、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)的蛋白表达水平。结果:(1)各组细胞周期、凋亡及增殖水平比较:与对照组比较,Ang组和AngⅡ+空载组处于细胞休眠期(G0期)/DNA合成前期(G1期)的细胞减少,处于DNA合成期(S期)和DNA合成后期(G2期)/分裂期(M期)的细胞增加;与AngⅡ+空载组比较,AngⅡ+LNK组处于G0/G1期的细胞增加,处于S期、G2/M期的细胞减少。AngⅡ组和AngⅡ+LNK组细胞增殖水平高于对照组,凋亡率明显低于对照组;AngⅡ+LNK组细胞增殖水平低于AngⅡ组和AngⅡ+空载组,凋亡率明显高于AngⅡ组和AngⅡ+空载组(P均<0.05)。(2)各组mRNA表达水平比较:AngⅡ组和AngⅡ+空载组中STAT3、JAK2的mRNA表达水平明显高于对照组;AngⅡ+LNK组中STAT3、JAK2的mRNA表达水平明显低于AngⅡ组和AngⅡ+空载组(P均<0.05)。(3)各组蛋白表达水平比较:AngⅡ组和AngⅡ+空载组p-STAT3、p-JAK2的蛋白表达水平明显高于对照组;AngⅡ+LNK组p-STAT3、p-JAK2的蛋白表达水平明显低于AngⅡ组和AngⅡ+空载组(P均<0.05)。结论:LNK可能通过负性调节JAK/STAT信号通路参与高血压的血管重构。

关键词：高血压淋巴细胞连接蛋白 Janus激酶信号转导与转录激活子血管重构

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糖尿病肾病与四种相关信号通路关系的研究进展

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中国医师进修杂志 2021年第12期44卷 1057-1059页

作者：周钊凯邹海蛟吕金香吴桂月程根阳郑州大学医学院临床医学系 450052 郑州大学第一附属医院肾脏内科 450052

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的微血管并发症之一。其较高的发病率和病死率给患者带来了身体和经济的双重负担。现今针对DN的治疗也逐渐由对症支持治疗转变为病因治疗。研究表明DN的发生发展机制与信号通路存在密切的联系,包括核因... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的微血管并发症之一。其较高的发病率和病死率给患者带来了身体和经济的双重负担。现今针对DN的治疗也逐渐由对症支持治疗转变为病因治疗。研究表明DN的发生发展机制与信号通路存在密切的联系,包括核因子-κB、丝裂原活化蛋白激酶、Janus激酶/信号转导与转录激活子、Notch信号通路,各种信号通路蛋白在DN患者细胞中异常表达,促进DN的进一步发展,这些方面的研究为治疗DN提供了新靶点和新思路。

关键词：糖尿病肾病核因子-κB 丝裂原活化蛋白激酶 Janus激酶信号转导与转录激活子 Notch信号通路

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HMGB1及JAK2/STAT3通路在急性胰腺炎大鼠肾组织中的表达及罗格列酮的调节机制研究

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中国现代医生 2022年第10期60卷 24-27,35页

作者：陆贝蔡阳殷俊杰王京瑞徐孙兵浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肝胆胰外科浙江杭州310006

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和JAK2/STAT3在急性胰腺炎模型大鼠肾组织表达及PPAR-γ激动剂罗格列酮的调节机制。方法 72只SD大鼠随机分为三组:假手术组(SO)、模型组(SAP)和罗格列酮组(ROSI),每组各24只。SAP组及ROSI组采用L-精氨... 详细信息

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和JAK2/STAT3在急性胰腺炎模型大鼠肾组织表达及PPAR-γ激动剂罗格列酮的调节机制。方法 72只SD大鼠随机分为三组:假手术组(SO)、模型组(SAP)和罗格列酮组(ROSI),每组各24只。SAP组及ROSI组采用L-精氨酸法成功制备SAP模型,ROSI组制模后30 min静脉注射罗格列酮6 mg/kg,SO组腹腔及静脉分别注射等量生理盐水。各组注射后再分为6、12、24 h三组(n=8)。观察肾脏病理变化,肾组织JAK2、STAT3、HMGB1蛋白表达,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、BUN、Cr浓度作为检测指标。结果与SAP组比较,ROSI组大鼠肾小管细胞病理损害较轻,肾组织内JAK2、STAT3、HMGB1蛋白明显下降(P<0.05),外周血IL-1β、IL-6、TNF-α和BUN、Cr含量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论罗格列酮能减轻急性胰腺炎大鼠肾小管及间质损伤,同时抑制HMGB1蛋白和JAK2/STAT3的表达,降低外周血促炎细胞因子水平,保护肾功能。

关键词：胰腺炎高迁移率族蛋白B1 Janus激酶信号转导与转录激活子

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JAK/STAT信号通路与组织器官纤维化的相关性研究进展

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新医学 2014年第11期45卷 710-713页

作者：余雄伟陈争跃聂振禹包蓓艳宁波大学医学院宁波315100 浙江宁波市泌尿肾病医院肾内科宁波315100

Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)是一条依靠多种细胞因子和生长因子共同介导的信号通路,广泛参与了细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等病理生理过程。多项研究表明,JAK/STAT信号通路对机体不同的组织及器官如肾脏、肝脏、肺... 详细信息

Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)是一条依靠多种细胞因子和生长因子共同介导的信号通路,广泛参与了细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等病理生理过程。多项研究表明,JAK/STAT信号通路对机体不同的组织及器官如肾脏、肝脏、肺、心脏等的纤维化形成过程具有重要的调控作用。该文就近年JAK/STAT信号通路与机体组织器官纤维化形成的相关性研究作一综述。

关键词： Janus激酶信号转导与转录激活子信号通路纤维化

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