检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：赵燕郑州大学

学位级别：博士

食管癌(esophageal cancer,EC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤。EC主要包括两种组织学亚型:食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,ECA)。ESCC作为最常见的组织学类型主要发生在非洲、伊朗和中国北部地区。尽管目前在治疗策略上有显著的进展,但ESCC病人的5年生存率仍然很低。目前,化疗仍是食管鳞癌患者最有效的治疗手段,然而耐药性及其产生的毒性是导致其治疗失败的主要原因。因此,阐明食管鳞癌耐药的分子机制以及寻找新的诊断和预后判定的分子标记具有十分重要的意义。微小RNA(miRNAs或miRs)是一类小的非编码RNA分子,由19-25个核苷酸组成,能通过靶向特定的基因调控机体内基因的表达。大量的证据表明,miRNAs牵涉到多种不同的细胞生物学过程,包括细胞凋亡、细胞周期、细胞侵袭和转移、信号途径的调控以及耐药等。最为重要是,miRNAs通过调控多种不同的靶基因参与肿瘤的起始、发展及进展过程,因而miRNAs在不同类型的肿瘤中可能发挥癌基因或抑癌基因的作用,并且一些miRNAs分子已经被证实作为肿瘤早期诊断的分子标记。因而阐明miRNAs在肿瘤发生、发展中的功能有望为肿瘤寻找新的分子靶点,具有十分重要的临床价值。微小RNA-125a-5p(miR-125a-5p)作为一种新近发现的miRNA分子,已经被证实参与许多肿瘤的发展和进展过程,包括:喉癌、肝癌、肺癌和前列腺癌。MiR-125a-5p在多种不同的肿瘤中发挥抑癌基因的作用。此外,miR-125a能提高紫杉醇抗性的结肠癌细胞对紫杉醇的敏感性,提示miR-125a可能成为肿瘤病人化疗的辅助药物。这些研究充分表明,miR-125a-5p可能在肿瘤诊断、治疗和预后中发挥重要作用。然而,目前miR-125a-5p在食管鳞癌发生、发展中的作用尚不清楚。因此在本研究中,我们首先探讨miR-125a-5p在食管鳞癌组织中的表达,分析其表达与食管鳞癌病人临床病理学参数和预后的关系。进一步从体外研究miR-125a-5p表达水平上调或下调对食管鳞癌细胞增殖、细胞周期、凋亡、迁移和侵袭能力的影响,并分析上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的表达。最后将miR-125a-5p与顺铂联用,分析其对食管鳞癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,并采用双荧光素酶报告实验证实miR-125a-5p作用的靶基因,初步揭示其可能的分子机制。该研究为以miR-125a-5p为靶点的食管鳞癌病人的治疗及化疗奠定基础。第1章MicroRNA-125a-5p在食管鳞癌组织中的表达及其与预后的关系方法1.采用实时荧光定量PCR检测56例食管鳞癌组织和匹配的正常组织中miR-125a-5p的表达。2.统计学处理:实验数据均是来自3次独立重复的实验结果,数据表示为平均值±SD,采用GraphPad Prism 6.0软件进行统计学分析,二组之间比较采用t检验,三组及以上采用单因素方差分析。采用Kaplan-Meier制作生存曲线,利用Log-rank检验分析其差异。P<0.05表示具有统计学差异。结果1.食管鳞癌组织中miR-125a-5p的表达水平显著低于正常组织,且具有统计学差异(P<0.0001)。***-125a-5p在III+IV期的病人中的表达水平显著低于I+II期的病人的表达水平,且具有统计学差异(P<0.01);miR-125a-5p在有淋巴结转移患者中的表达水平显著低于无淋巴结转移患者的表达水平,且具有统计学差异(P<0.001)。***-125a-5p高表达的食管鳞癌患者的存活率显著高于低表达患者,且具有统计学差异(P<0.05)。***-125a-5p表达水平与食管鳞癌患者的TNM分期、组织学分级和淋巴结转移密切相关(P<0.05),但与患者的年龄和性别无关(P>0.05)。***比例风险回归模型结果表明,临床分期、淋巴结转移和miR-125a-5p是食管鳞癌病人独立的预后因子。第2章MicroRNA-125a-5p对食管鳞癌细胞生物学行为的影响及其分子机制方法1.采用实时荧光定量PCR检测食管鳞癌细胞(Eca109、EC9706、EC1、TE1、KYSE450和KYSE70)和正常食管上皮细胞Het-1A中miR-125a-5p的表达。2.将阴性对照(negative control,NC)、miR-125a-5p类似物和抑制剂分别转染食管鳞癌EC1和TE1细胞,实验分为4组:对照组、NC组、miR-125a-5p类似物组和miR-125a-5p抑制剂组。3.采用CCK-8检测上述不同组别的食管鳞癌细

关键词：食管鳞癌上皮间质转化微小RNA-125a-5p 顺铂细胞毒性信号转导子和转录激活子-3

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马齿苋多糖的提取分离及其抗溃疡性结肠炎作用机理研究

马齿苋多糖的提取分离及其抗溃疡性结肠炎作用机理研究

引用

作者：汪荔陕西中医药大学

学位级别：硕士

目的以马齿苋多糖为研究对象,将膜分离技术与传统水提醇沉相结合,优化马齿苋多糖提取、分离、纯化工艺;通过体内药效实验,研究马齿苋多糖治疗溃疡性结肠炎的作用效果及其分子机制,为马齿苋的进一步开发利用提供科学依据。方法1.采用L9(... 详细信息

目的以马齿苋多糖为研究对象,将膜分离技术与传统水提醇沉相结合,优化马齿苋多糖提取、分离、纯化工艺;通过体内药效实验,研究马齿苋多糖治疗溃疡性结肠炎的作用效果及其分子机制,为马齿苋的进一步开发利用提供科学依据。方法1.采用L9(43)正交实验对马齿苋多糖的提取工艺进行优化;将不同孔径的膜联用对马齿苋多糖进行纯化,对马齿苋粗多糖脱蛋白和脱色素工艺进行优化;采用Fenton反应、邻苯三酚自氧化反应研究马齿苋多糖清除羟基自由基、超氧离子自由基活性;2.采用H&E染色法,观察马齿苋多糖高、中、低剂量组治疗后,DSS诱导UC小鼠模型结肠黏膜层病理形状的改变;ELISA法检测小鼠血清中TNF-α、IL-6、NO及IL-10的含量;3.免疫组化法检测NF-κB/P65、p-STAT3、COX-2在小鼠结肠组织黏膜层的表达;Western blot法检测TNF-α/NF-κB、IL-6/STAT3信号通路关键蛋白NF-κB/P65、IKBα、STAT3、p-STAT3的表达水平。结果1.马齿苋多糖最佳提取条件为100℃,3 h,4次。三氯乙酸法和过氧化氢法脱蛋白、脱色素多糖的回收率分别为9.66%、17.09%。膜分离研究表明0.8μm陶瓷膜渗透液中,纯化后的马齿苋多糖回收率为61.63%。马齿苋多糖对羟基自由基、超氧离子自由基的清除率分别为58.89%、38.89%。***诱导UC小鼠模型中,马齿苋多糖高、中、低剂量组治疗后,结肠黏膜上皮细胞排列恢复整齐;与空白组相比,模型组小鼠血清中TNF-α、IL-6、NO含量明显上升(p<0.01、p<0.05),IL-10含量降低(p<0.01)。马齿苋多糖灌胃治疗组,TNF-α、IL-6、NO含量下降,IL-10表达升高。且TNF-α、NO和IL-10在马齿苋多糖高、中剂量组的表达与阳性药相比无显著性差异(p>0.05)。IL-6在马齿苋多糖中剂量组的表达与阳性药相比无显著性差异(p>0.05)。3.免疫组化结果表明,与空白组相比模型组中NF-κB/P65、p-STAT3、COX-2三种炎症信号通路关键蛋白的表达量显著升高(p<0.01)。多糖中剂量灌胃给药后阳性表达降低,与模型组相比NF-κB/P65、p-STAT3、COX-2表达有极显著性差异(p<0.01),且NF-κB/P65、p-STAT3的阳性表达率与阳性药组无显著性差异(p>0.05);Western blot实验结果表明,在TNF-ɑ/NF-κB信号通路中,与空白组相比模型组抑制蛋白IKBα表达降低,细胞质中NF-κB/P65表达降低(p<0.01),而细胞核NF-κB/P65表达升高(p<0.01)。多糖中剂量灌胃治疗后,抑制蛋白IKBα表达升高,细胞核中NF-κB/P65表达降低。在IL-6/JAK/STAT3通路中,模型组p-STAT3、STAT3的表达明显上升(p<0.01),马齿苋多糖中剂量灌胃给药组,表达降低且p-STAT3的表达与阳性药比无显著性差异(p>0.05)。结论本论文将传统工艺与膜分离技术相结合优化马齿苋多糖提取、分离、纯化工艺,探讨马齿苋多糖治疗溃疡性结肠炎作用机制。研究结果表明马齿苋多糖通过调控TNF-α/NF-κB和IL-6/STAT3信号通路,调控相关细胞因子的表达,降低炎症反应,减少黏膜损伤,达到治疗溃疡性结肠炎的作用。但是中药治疗疾病是从多途径、多方位、多靶点发挥作用,马齿苋多糖治疗溃疡性结肠炎作用机理还需进一步研究。

关键词：马齿苋多糖溃疡性结肠炎肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6 核转录因子信号转导子和转录激活子-3

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EGFR-STAT3信号通路在大鼠实验性肝癌发生中的作用

引用

中国癌症杂志 2006年第2期16卷 107-111页

作者：于晓棠朱世能朱腾方陈洁晴陆世伦复旦大学上海医学院病理学系上海200032

背景与目的:许多研究表明,EGFR-STAT3信号传导通路参与肿瘤的形成。本试验目的在于探讨EG-FR-STAT3信号通路在大鼠实验性肝癌发生中的作用。方法:3’-甲基-4-二甲基偶氮苯(3'M e-DAB)诱发大鼠肝癌,免疫组化法检测EGFR、TGFα、STAT3... 详细信息

背景与目的:许多研究表明,EGFR-STAT3信号传导通路参与肿瘤的形成。本试验目的在于探讨EG-FR-STAT3信号通路在大鼠实验性肝癌发生中的作用。方法:3’-甲基-4-二甲基偶氮苯(3'M e-DAB)诱发大鼠肝癌,免疫组化法检测EGFR、TGFα、STAT3、p-STAT3在诱癌各阶段的表达,分别用蛋白印记方法检测TGFα、STAT3、p-STAT3,原位杂交法检测STAT3在肝癌及正常肝组织中的表达,进行图像定量分析。结果:EGFR、TGFα、STAT3在肝细胞坏死和修复期表达有升高趋势。EGFR、TGFα、STAT3、p-STAT3在肝癌中100%表达,与正常组织比较,肝癌中EGFR、TGFα表达明显升高(P<0.05)。肝癌中STAT3在mRNA、蛋白水平的表达都较正常肝组织明显升高(P<0.05)。且其活化形式(p-STAT3)也显著增高(P<0.05)。肝癌中TGFα、p-STAT3表达具有相关性。结论:EG-FR-STAT3信号转导通路参与大鼠肝癌的发生,高表达的TGFα可激活EGFR信号转导通路形成自分泌环,并导致STAT3的持续活化。

关键词：表皮生长因子受体信号转导子和转录激活子-3 大鼠实验性肝癌

来源：评论

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EGFR-STAT3信号转导通路在大鼠实验性肝内胆管细胞癌发生中的作用

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中国肿瘤 2011年第6期20卷 457-461页

作者：于晓棠张帆陆世伦大连医科大学病理学与法医学教研室辽宁大连116044 大连医科大学附属第二医院辽宁大连116027 复旦大学上海医学院病理学系上海200032

[目的]探讨EGFR-STAT3信号转导通路在大鼠实验性肝内胆管细胞癌形成过程中的表达及活化。[方法]3′-甲基-4-二甲基偶氮苯(3′Me-DAB)诱发大鼠肝癌,免疫组化法检测EGFR、TGFα、STAT3、p-STAT3在胆管细胞癌中的表达,原位杂交法检测STAT3... 详细信息

[目的]探讨EGFR-STAT3信号转导通路在大鼠实验性肝内胆管细胞癌形成过程中的表达及活化。[方法]3′-甲基-4-二甲基偶氮苯(3′Me-DAB)诱发大鼠肝癌,免疫组化法检测EGFR、TGFα、STAT3、p-STAT3在胆管细胞癌中的表达,原位杂交法检测STAT3在胆管细胞癌及正常肝组织中mRNA的表达,KS400图象分析系统进行图象半定量分析。[结果]EGFR、TGFα、STAT3、p-STAT3在胆管细胞癌中100%表达,与正常组织相比,胆管细胞癌中EGFR、TGFα表达明显升高(P<0.05)。胆管细胞癌中STAT3在mRNA、蛋白水平的表达较正常胆管及增生胆管中明显升高(P<0.05),p-STAT3也显著增高(P<0.05)。胆管细胞癌中p-STAT3与TGFα的表达呈正相关性(P<0.05)。[结论]胆管细胞癌中STAT3在转录、蛋白表达及活化水平显著增强,STAT3在胆管细胞癌中的持续活化与上游信号转导通路EGFR-TGFα自分泌环作用增强有关。

关键词：表皮生长因子受体转化生长因子α 信号转导子和转录激活子-3 大鼠肝内胆管细胞癌

来源：评论

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STAT3在大鼠实验性肝癌中的表达及活化

STAT3在大鼠实验性肝癌中的表达及活化

引用

中华医学会病理学分会2006年学术年会

作者：于晓棠朱世能许祖德胡锡琪朱藤芳陈洁晴陆世伦复旦大学上海医学院病理学系复旦大学上海医学院病理学系复旦大学上海医学院病理学系复旦大学上海医学院病理学系复旦大学上海医学院病理学系复旦大学上海医学院病理学系复旦大学上海医学院病理学系

背景和目的许多肿瘤中存在 STAT3的过表达或持续活化,在促进肿瘤细胞的增殖和抑制凋亡中发挥重要作用。肝癌中,对 STAT3的分子表达、活化机制及其与肝癌增殖、凋亡关系的研究甚少。本试验目的在于探讨 STAT3在大鼠实验性肝癌中的表达及... 详细信息

背景和目的许多肿瘤中存在 STAT3的过表达或持续活化,在促进肿瘤细胞的增殖和抑制凋亡中发挥重要作用。肝癌中,对 STAT3的分子表达、活化机制及其与肝癌增殖、凋亡关系的研究甚少。本试验目的在于探讨 STAT3在大鼠实验性肝癌中的表达及活化机制, 以及与肝癌细胞增生与凋亡之间的关系。方法 3’-甲基-4-二甲基偶氮苯(3’Me-DAB)诱发大鼠肝癌,免疫组化法检测EGFR、TGFα、STAT3、 p-STAT3大鼠肝癌中的表达,PCNA检测肝癌细胞的增生水平,蛋白印记方法检测STAT3、p-STAT3、 Bcl-2及P21在肿瘤中的表达,原位杂交法检测 STAT3在肝癌及正常肝组织中的mRNA的表达, KS400图像分析系统进行图像半定量分析。结果 EGFR、TGFα、STAT3、p-STAT3在肝癌中100％表达,与正常组织比较,肝癌中EGFR、TGFα表达明显升高(P<0．05)。肝癌中STAT3在mRNA、蛋白水平的表达都较正常肝组织明显升高(P< 0．05),活化形式(p-STAT3)也显著增高(P<0．05)。 Bcl-2在肿瘤中的表达明显高于正常对照。肝癌中 p-STAT3与TGFα的表达呈正相关(P<0．05), 与PCNA及Bcl-2的表达呈正相关(P<0．05)。结论肝癌中STAT3在转录、蛋白表达及活化水平显著增强,STAT3在肝癌中的持续活化可能是上游信号转导通路EGFR-TGFα自分泌环作用增强的结果,持续活化的STAT3在促进肝癌细胞增殖, 抑制细胞凋亡中起重要作用

关键词：信号转导子和转录激活子-3 大鼠实验性肝癌细胞增殖细胞凋亡

来源：评论

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