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基于兔心室楔形组织块模型研究3种中药单体对心肌电生理特性和心脏安全性的影响

中华中医药杂志 2023年第5期38卷 2304-2310页

作者：高原宋歌赵文萍刘腾先严干新唐进法李彬曹英杰崔琳朱明军河南中医药大学第一附属医院河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心郑州450000 美国Lankenau医学研究中心 Pennsylvania 19096 河南省中医院郑州450000 河北大学附属医院保定071000

目的:应用冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型观察3种常见中药单体对心肌电生理特性和心脏安全性的影响。方法:采用冠状动脉灌注兔右心室楔形组织块模型,对模型施加基础刺激周长(BCL)1 000 ms的基础刺激,稳定1 h后进行实验;实验药物组给... 详细信息

目的:应用冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型观察3种常见中药单体对心肌电生理特性和心脏安全性的影响。方法:采用冠状动脉灌注兔右心室楔形组织块模型,对模型施加基础刺激周长(BCL)1 000 ms的基础刺激,稳定1 h后进行实验;实验药物组给予3种中药单体(甘草次酸、小檗碱和青藤碱)各4个给药浓度;对照组给予与溶解3种中药单体各给药浓度相同容积的二甲基亚砜(DMSO);观察对跨壁心电图QRS复合波时程、QT间期、T波峰值至终点的时程(Tp-e)的影响,以及是否引发早期后除极(EAD)和尖端扭转性室速(TdP)。结果:与对照组比较,甘草次酸在2个相对较高浓度时(10、30μmol/L)增宽QRS,且无明显的使用依赖性,同时显著缩短QT,具有INa抑制作用;小檗碱延长QT和Tp-e间期,且呈浓度依赖性,在2个相对高浓度时(10、30μmol/L)诱发心内膜EAD,表现出快速延迟整流钾电流(IKr)抑制作用;青藤碱延长QT间期,且呈浓度依赖性,在2个相对高浓度时(30、100μmol/L)轻度增宽QRS,且表明出较弱的使用依赖性,提示其在较低浓度时抑制IKr,较高浓度时抑制钠电流(INa)。结论:基于冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型,研究药物导致的心电图(ECG)和动作电位(AP)改变,简单有效地评估3种中药单体的浓度依赖性电生理特性和致心律失常潜在风险。

关键词：中药单体兔心室楔形组织块模型 QT间期 QRS Tp-e间期使用依赖性早期后除极离子

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引用

第十四届全国中医药博士生学术论坛

作者：高原宋歌赵文萍刘腾先严干新唐进法李彬曹英杰崔琳朱明军河南中医药大学第一附属医院河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心郑州 450000 美国Lankenau医学研究中心 Pennsylvania 19096 河南省中医院郑州 450000 河北大学附属医院保定 071000 美国Lankenau医学研究中心 Pennsylvania 19096 河南中医药大学第一附属医院河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心郑州 450000

目的：应用冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型观察3种常见中药单体对心肌电生理特性和心脏安全性的影响。方法：采用冠状动脉灌注兔右心室楔形组织块模型,对模型施加基础刺激周长(BCL)1 000 ms的基础刺激,稳定1 h后进行实验;实验药物组... 详细信息

目的：应用冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型观察3种常见中药单体对心肌电生理特性和心脏安全性的影响。方法：采用冠状动脉灌注兔右心室楔形组织块模型,对模型施加基础刺激周长(BCL)1 000 ms的基础刺激,稳定1 h后进行实验;实验药物组给予3种中药单体(甘草次酸、小檗碱和青藤碱)各4个给药浓度;对照组给予与溶解3种中药单体各给药浓度相同容积的二甲基亚砜(DMSO);观察对跨壁心电图QRS复合波时程、QT间期、T波峰值至终点的时程(Tp-e)的影响,以及是否引发早期后除极(EAD)和尖端扭转性室速(TdP)。结果：与对照组比较,甘草次酸在2个相对较高浓度时(10、30 μmol/L)增宽QRS,且无明显的使用依赖性,同时显著缩短QT,具有INa抑制作用;小檗碱延长QT和Tp-e间期,且呈浓度依赖性,在2个相对高浓度时(10、30 μmol/L)诱发心内膜EAD,表现出快速延迟整流钾电流(IKr)抑制作用;青藤碱延长QT间期,且呈浓度依赖性,在2个相对高浓度时(30、100 μmol/L)轻度增宽QRS,且表明出较弱的使用依赖性,提示其在较低浓度时抑制IKr,较高浓度时抑制钠电流(INa)。结论：基于冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型,研究药物导致的心电图(ECG)和动作电位(AP)改变,简单有效地评估3种中药单体的浓度依赖性电生理特性和致心律失常潜在风险。

关键词：中药单体兔心室楔形组织块模型 QT间期 QRS Tp-e间期使用依赖性早期后除极离子通道

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