检索结果-内蒙古大学图书馆

2016何首乌及其制剂临床价值与精准用药高级研讨会

作者：李春雨王伽伯肖小河中国人民解放军第302医院中西医结合医学中心·全军中医药研究所

基于内毒素特异质肝损伤模型,考察何首乌对大鼠肝脏的损伤作用.将何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)50％乙醇提取物单独灌胃或联合无毒剂量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,尾静脉注射2.8mg/kg)给药SD大鼠,检测血清丙氨酸氨基转氨... 详细信息

基于内毒素特异质肝损伤模型,考察何首乌对大鼠肝脏的损伤作用.将何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)50％乙醇提取物单独灌胃或联合无毒剂量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,尾静脉注射2.8mg/kg)给药SD大鼠,检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST),HE染色观察肝脏病理学改变,对比考察何首乌单用或联合LPS的量-毒关系,探讨LPS对何首乌肝损伤的影响.结果表明单次灌胃18.9、37.8、75.6g生药/kg的何首乌对大鼠ALT、AST无显著影响(均P＞0.05),肝脏切片未见明显病理学改变;单独尾静脉注射无毒剂量的LPS,对ALT、AST无显著影响(均P＞0.05),肝脏切片可见汇管区炎症细胞增多,未见肝细胞有明显病理学改变;而相同剂量的何首乌联合LPS给药后,ALT、AST显著升高(均P＜0.01),肝脏切片可见中央静脉扩张、内膜脱落,中央静脉周肝细胞肿胀、坏死,汇管区有大量炎症细胞浸润,中间区部分肝细胞肿胀、坏死.进一步降低何首乌给药剂量,1.08、2.16g生药/kg(分别相当于生何首乌6g/日临床剂量的2倍、4倍等效剂量)联合LPS仍然显著升高大鼠ALT、AST(均P＜0.05),而0.54g生药/kg何首乌对ALT、AST无显著影响(均P＞0.05).研究表明在普通正常大鼠上,单次灌胃给药超大剂量(75.6g生药/kg)何首乌无明显肝损伤作用;而在LPS特异质肝损伤模型上,临床2倍等效剂量(1.08g生药/kg)的何首乌即可造成实验大鼠肝功能损伤,该模型可用于何首乌特异质肝损伤评价.

关键词：何首乌特异质肝损伤病理机制量毒关系内毒素模型

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制首乌中顺式二苯乙烯苷转化量与特异质肝损伤的相关性研究

引用

药学学报 2017年第7期52卷 1041-1047页

作者：张乐柏兆方李春雨胡黄婉茵沙孟晨刘振兴何琴李雨萌刘友平肖小河王伽伯成都中医药大学药学院四川成都611137 解放军302医院全军中医药研究所北京100039 中国医学科学院肿瘤医院北京100021 解放军302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039

考察制首乌中易感物质顺式二苯乙烯苷(顺式-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,cis-SG)转化量与特异质肝损伤的相关性,并探讨其可能的安全限度。通过光照将制首乌50%乙醇提取液中反式二苯乙烯苷(反式-2,3,5,4'-四羟基... 详细信息

考察制首乌中易感物质顺式二苯乙烯苷(顺式-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,cis-SG)转化量与特异质肝损伤的相关性,并探讨其可能的安全限度。通过光照将制首乌50%乙醇提取液中反式二苯乙烯苷(反式-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,trans-SG)转化为cis-SG,得到不同转化量的样品,分别在正常大鼠和内毒素(2.8 mg·kg^(-1),iv)复制的易感性模型大鼠上给药(7.56 g·kg^(-1),ig),考察血浆生化指标、炎症因子及组织病理的改变等,比较大鼠肝损伤作用的差异。结果表明,所有制首乌样品在正常大鼠上均未引起肝损伤;在内毒素模型上,未光照、光转化cis-SG含量0.10%的制首乌样品均未见明显的肝损伤,而光转化cis-SG含量0.35%和0.70%的制首乌样品均引起明显肝脏病理改变,表现为肝细胞肿胀坏死、大量炎症细胞浸润,肝组织核转录因子-κB(NF-κB)p65表达量、细胞凋亡率均显著增加(P<0.05),同时血浆ALT、AST、TNF-α和IL-6含量均显著增加(P<0.05),过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)含量显著降低(P<0.05)。同时,临床上制首乌引起肝损伤患者的余留药物含量分析发现,其cis-SG含量(>0.40%)均高于产地收集饮片(<0.10%)。综合实验评价和临床分析结果提示,易感物质cis-SG含量与制首乌特异质肝损伤存在一定的量-毒关系;为降低临床用药风险,初步建议可将cis-SG含量0.10%作为何首乌生产炮制过程的质控限度。

关键词：制首乌特异质肝损伤内毒素模型顺式二苯乙烯苷限度

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制首乌中顺式二苯乙烯苷转化量与特异质肝损伤的相关性研究

制首乌中顺式二苯乙烯苷转化量与特异质肝损伤的相关性研究

引用

2017年中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会

作者：张乐柏兆方李春雨胡黄宛茵沙梦晨刘振兴何琴李雨萌刘友平肖小河王伽伯成都中医药大学药学院成都611137 解放军302医院全军中医药研究所北京100039 解放军302医院全军中医药研究所北京100039 解放军302医院全军中医药研究所北京100039 中国医学科学院药用植物研究所北京 100094 成都中医药大学药学院成都611137 解放军302医院全军中医药研究所北京100039 解放军302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京 100039

考察制首乌中易感物质顺式二苯乙烯苷(顺式-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,cis-SG)转化量与特异质肝损伤的相关性,并探讨其可能的安全限度.通过光照将制首乌50％乙醇提取液中反式二苯乙烯苷(反式-2,3,5,4'-四羟基... 详细信息

考察制首乌中易感物质顺式二苯乙烯苷(顺式-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,cis-SG)转化量与特异质肝损伤的相关性,并探讨其可能的安全限度.通过光照将制首乌50％乙醇提取液中反式二苯乙烯苷(反式-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,trans-SG)转化为cis-SG,得到不同转化量的样品,分别在正常大鼠和内毒素(2.8mg·kg-1,iv)复制的易感性模型大鼠上给药(7.56 g·kg-1,ig),考察血浆生化指标、炎症因子及组织病理的改变等,比较大鼠肝损伤作用的差异.

关键词：制首乌特异质肝损伤内毒素模型顺式二苯乙烯苷限度

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