检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：何承晋重庆医科大学

学位级别：博士

研究背景:子痫前期(PE)是胎盘源性疾病,胎盘来源物质造成的胎盘发育异常和外周血管内皮功能障碍是其重要的病理基础,胎盘来源细胞外囊泡(PL-EVs)可能在对胎盘发育和外周血管内皮功能调控过程中发挥重要的物质转运功能。本研究旨在探究... 详细信息

研究背景:子痫前期(PE)是胎盘源性疾病,胎盘来源物质造成的胎盘发育异常和外周血管内皮功能障碍是其重要的病理基础,胎盘来源细胞外囊泡(PL-EVs)可能在对胎盘发育和外周血管内皮功能调控过程中发挥重要的物质转运功能。本研究旨在探究胎盘经PL-EVs调控滋养细胞、血管内皮细胞功能的分子机制,为PE防治提供新的思路和实验证据。方法:(1)超速离心法提取正常妊娠(NPL-EVs)及PE妊娠胎盘来源EVs(PEPL-EVs),经尾静脉向CD1孕鼠注射肝素和/或PL-EVs;利用小动物无创血压仪监测小鼠血压,统计胎鼠出生体重和胎盘重量,ELIZA法检测小鼠尿液白蛋白,对小鼠肾脏组织进行PAS染色;利用PKH67、R-18标记PL-EVs,与细胞进行共培养或经尾静脉向孕鼠注射,随后通过共聚焦显微镜观察靶细胞对PL-EVs的摄取和质膜融合。(2)利用微血管张力测定系统检测小鼠子宫动脉由Ach介导的内皮依赖性血管舒张功能;将小鼠胎盘进行免疫荧光染色;利用肝素和PL-EVs处理HTR8/SVneo细胞,随后分别利用EdU染色、CCK-8法、流式细胞仪检测细胞增殖、凋亡情况,通过Matrigel侵袭实验检测细胞侵袭能力;使用肝素和PL-EVs处理HUVEC细胞后,分别通过管腔成型实验、CCK-8法、Western blot法检测细胞血管生成和增殖能力,通过Griess Reagent法和Western blot法检测细胞NO合成能力。(3)利用label free相对定量蛋白质组学方法检测PL-EVs中蛋白质;通过Western blot法和SDS-PAGE凝胶银染检验PL-EVs中Neprilysin的表达;胎盘免疫荧光染色检测Neprilysin的细胞定位;小鼠子宫动脉免疫荧光染色检测Neprilysin的细胞定位及表达水平;使用肝素和PL-EVs处理HUVEC细胞后,通过Western blot法检测细胞内Neprilysin表达水平;经尾静脉向CD1孕鼠注射重组Neprilysin蛋白;利用小动物无创血压仪监测小鼠血压,统计胎鼠出生体重和胎盘重量,对小鼠肾脏组织进行PAS染色,利用微血管张力测定系统检测小鼠子宫动脉由Ach介导的内皮依赖性血管舒张功能;利用分子间相互作用系统测定Neprilysin与ANP、CNP、AngⅡ、ET-1、缓激肽间亲和力。结果:(1)PEPL-EVs引起孕鼠动脉收缩压、尿液白蛋白水平显著升高,胎儿出生体重、胎盘重量明显降低,肾脏出现糖原聚集、肾小球肿胀等形态学改变,肝素可以部分逆转这些异常;PL-EVs主要被滋养细胞和血管内皮细胞摄取,肝素能有效抑制靶细胞对PL-EVs的摄取,但不能抑制靶细胞与PL-EVs进行质膜融合。(2)PEPL-EVs引起小鼠胎盘连接层相对面积显著减小,抑制小鼠子宫动脉由乙酰胆碱介导的内皮依赖性血管舒张,肝素可部分逆转这些异常;PEPL-EVs显著抑制滋养细胞侵袭功能,肝素可部分恢复细胞侵袭能力;PL-EVs可促进血管内皮细胞eNOS磷酸化,诱导NO生成。(3)PEPL-EVs、PE胎盘组织中Neprilysin的含量明显高于正常;胎盘Neprilysin主要表达于合胞滋养细胞;PL-EVs携带NEP可进入血管内皮细胞引起细胞内NEP水平上升;重组Neprilysin蛋白显著削弱小鼠子宫动脉由Ach介导的内皮依赖性血管舒张,引起孕鼠动脉收缩压显著上升,但对胎儿出生体重、胎盘重量、小鼠肾脏无明显影响;在Neprilysin的常见底物(ANP、CNP、AngⅡ、ET-1、缓激肽)中,NEP与CNP的亲和力最高。结论:(1)PEPL-EVs可通过硫酸乙酰肝素蛋白多糖途径被滋养细胞和血管内皮细胞摄取,引起小鼠PE样表型;(2)PEPL-EVs通过抑制滋养细胞侵袭导致胎盘发育异常;(3)PEPL-EVs抑制小鼠子宫动脉由Ach介导的内皮依赖性血管舒张,但不依赖于内皮细胞的NO合成;(4)合胞滋养细胞NEP异常升高,经PL-EVs运输进入外周血管内皮细胞,可能通过优先结合并降解CNP抑制血管舒张功能,引起母体血压升高。

关键词：胎盘来源细胞外囊泡子痫前期内皮依赖性血管舒张 Neprilysin 胎盘形成

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

TRPV4参与Irisin诱导的内皮依赖性血管舒张

TRPV4参与Irisin诱导的内皮依赖性血管舒张

引用

作者：徐梦楠安徽医科大学

学位级别：硕士

背景鸢尾素（Irisin）是一种运动诱导的肌动蛋白,可以诱导白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞转变,促进线粒体能量的消耗以及生物功能的发生。研究表明Irisin对包括人类在内的动物血管内皮功能具有保护作用。Irisin信号通路的缺陷可以引起肥胖... 详细信息

背景鸢尾素（Irisin）是一种运动诱导的肌动蛋白,可以诱导白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞转变,促进线粒体能量的消耗以及生物功能的发生。研究表明Irisin对包括人类在内的动物血管内皮功能具有保护作用。Irisin信号通路的缺陷可以引起肥胖病人和糖尿病人的内皮功能障碍。然而,Irisin对内皮功能产生影响的机制尚未阐明。香草素受体4型瞬时感受器电位通道（transient receptor potential vanilloid 4channel,TRPV4通道）是血管内皮细胞中最重要的Ca2+渗透性阳离子通道之一。本研究试图探索Irisin诱导的血管舒张与TRPV4通道介导的外钙内流之间的关系。目的1.探究TRPV4通道在Irisin介导的钙内流中的作用2.研究TRPV4通道是否参与调控Irisin对SD大鼠肠系膜动脉血管张力的影响方法1.细胞内Ca2+浓度测量用原代培养的SD大鼠肠系膜动脉内皮细胞（MAECs）,通过Irisin介导钙内流,细胞内Ca2+浓度的改变通过钙成像荧光显微镜系统检测。2.灌流手术将SD大鼠用CO2安乐死并固定到手术平面,用组织剪将胸壁两侧的肋骨剪断,膈肌剪开后,掀开整个胸壁,同时用止血钳固定,此时心脏充分暴露在视野下。小心地将肝脏与隔膜分开。在左心室心尖部位小心插入灌注针,同时心脏用止血钳夹住固定灌注针。使用虹膜剪在动物的右心耳切开一个切口,慢慢灌注PBS缓冲液200毫升,肝脏中血液的清除是灌注良好的指标。3.大鼠肠系膜动脉内皮细胞的培养经灌流处理后的SD大鼠,无菌环境中分离得到肠系膜动脉,将其剪碎后置于含有0.02%Ⅰ型胶原酶的磷酸盐缓冲液中,37度恒温水浴锅消化45分钟。消化好的肠系膜动脉于低速离心机中1600rpm离心5分钟,弃上清,沉积在离心管底部的细胞用含有10%FBS、100U/mL青霉素、100ug/mL链霉素的DMEM重悬。于37℃、5%CO2细胞培养箱中培养1h后换成新鲜的培养基以移除尚未黏附的肠系膜动脉内皮细胞。余下附着的内皮细胞在实验开始前于37℃、5%CO2孵箱中继续培养3-5天。4.肠系膜动脉张力测定大鼠肠系膜动脉片段在含有预冷克氏液的培养皿中分离,培养皿中持续通入95%O2及5%CO2混合气体。分离得到的肠系膜动脉片段转移到含有新鲜克氏液及混氧的浴槽内,一端用细钢丝固定在张力换能器底部的钩子上,另一端与张力传感器等距相连,并连接信号放大及采集系统。等距的血管张力由DMT 620M离体微血管张力测定系统记录并分析。结果1.原代培养的SD大鼠肠系膜动脉血管内皮细胞中,Irisin通过介导钙内流引起细胞内钙离子浓度的增加。***可诱导SD大鼠肠系膜动脉血管舒张,且这种舒张是内皮依赖性的。***对内皮非依赖性血管舒张没有影响。4.在TRPV4抑制剂存在的情况下,Irisin诱导的血管舒张被完全消除。结论***通过TRPV4通道诱导内皮细胞外Ca2+流入胞浆。***通过TRPV4通道诱导内皮依赖性血管舒张。

关键词：鸢尾素内皮依赖性血管舒张运动香草素受体型瞬时感受器电位通道4

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

GDF11对ApoE-/-糖尿病小鼠内皮依赖性血管舒张功能的作用

引用

国际内分泌代谢杂志 2016年第2期36卷 -页

作者：梅稳向光大卢俊颜李欢向林董靖南方医科大学附属武汉临床学院广州510515 510515 广州南方医科大学附属武汉临床学院430070武汉广州军区武汉总医院内分泌科广州军区武汉总医院内分泌科武汉430070

目的研究生长分化因子11(GDF11)对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)糖尿病小鼠胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响,探讨其可能的机制.方法 40只4周龄健康雄性ApoE-/-小鼠按随机数字法选择10只作为正常对照组(NC组),以正常饲料喂养,其余3... 详细信息

目的研究生长分化因子11(GDF11)对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)糖尿病小鼠胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响,探讨其可能的机制.方法 40只4周龄健康雄性ApoE-/-小鼠按随机数字法选择10只作为正常对照组(NC组),以正常饲料喂养,其余30只以高脂饲料喂养4周后,连续5d腹腔注射链脲佐菌素(50 mg/kg)制备2型糖尿病模型.将造模成功小鼠共20只按随机数字法分为GDF11组(0.1 mg·kg-1·d-1腹腔注射,n=10)和糖尿病对照组(T2DM组,等量磷酸盐缓冲液腹腔注射,n=10).干预4周后,检测各组空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、GDF11浓度,并计算稳态模型评估-胰岛素敏感性指数(HOMA-ISI);测定各组小鼠离体胸主动脉条的张力反应及主动脉一氧化氮含量,Western印迹检测主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷酸化eNOS(P-eNOS)、Smad2/3、磷酸化Smad2/3(P-Smad2/3)水平.结果与NC组相比,T2DM组空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c水平升高,GDF11浓度及HOMA-ISI降低,乙酰胆碱引起的内皮依赖性舒张反应降低;与T2DM组相比,GDF11组上述指标均有改善(F=70.923～675.430,P均＜0.01).而硝普钠诱导的内皮非依赖性舒张反应各组间差异无统计学意义(P＞0.05).与NC组相比,T2DM组血管中一氧化氮含量、P-eNOS水平、磷酸化Smad2/3水平下降,GDF11组上述指标均有显著升高(F=40.120～148.060,P均＜0.01).结论 GDF11通过促进一氧化氮生成,激活Smad2/3信号通路,改善ApoE-/-糖尿病小鼠内皮依赖性血管舒张功能.

关键词：生长分化因子11 2型糖尿病内皮依赖性血管舒张一氧化氮

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

血清碱性磷酸酶对未治疗的高血压患者的内皮依赖性血管舒张的不良影响

引用

中华高血压杂志 2015年第8期23卷 794-794页

作者：刘莉叶鹏 Perticone F Perticone M Maio R Sciacqua A Andreucci M Tripepi G Corrao S Mallamaci F Sesti G Zoccali C

组织非特异性碱性磷酸酶是一般人群和肾或心血管病患者总死亡率及心血管死亡率的强有力预测因子。该研究纳入未经治疗的高血压患者500例,按照血清碱性磷酸酶三分位分组,分析血清碱性磷酸酶水平和血管内皮功能（通过应变仪体积描记法评... 详细信息

组织非特异性碱性磷酸酶是一般人群和肾或心血管病患者总死亡率及心血管死亡率的强有力预测因子。该研究纳入未经治疗的高血压患者500例,按照血清碱性磷酸酶三分位分组,分析血清碱性磷酸酶水平和血管内皮功能（通过应变仪体积描记法评估）可能存在的关联。结果：血管对乙酰胆碱的最大反应与碱性磷酸酶水平呈负相关（r=一0．55，P〈0．01），该相关性独立于人口和传统危险因素，如体质量指数，估算的肾小球滤过率，血清磷和钙，C反应蛋白和蛋白尿。

关键词：内皮依赖性血管舒张血清碱性磷酸酶高血压患者不良影响治疗肾小球滤过率 C反应蛋白心血管死亡率

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

丹酚酸B调控Piezo1通道保护心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能

引用

中国中药杂志 2024年第20期49卷 5566-5576页

作者：杨丽丽曹策康静刘子馨孟红旭刘建勋李磊中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室国家中医心血管疾病临床医学研究中心北京100091 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

基于机械敏感性离子通道Piezo1探讨丹酚酸B调节心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能。采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、丹酚酸B组(0.5 g·kg^(-1)),另设假手术组,灌胃... 详细信息

基于机械敏感性离子通道Piezo1探讨丹酚酸B调节心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能。采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、丹酚酸B组(0.5 g·kg^(-1)),另设假手术组,灌胃14 d,每天1次。实验结束时,超声心动图检测大鼠左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)等心功能指标;生化分析法检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清心房钠尿肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法观察心肌梗死面积;取胸主动脉进行离体血管环实验,测定各组内皮依赖性舒张作用(EDD)及非内皮依赖性舒张作用(EID),检测Piezo1通道激动剂(Yoda1)及抑制剂(Dooku1)对EDD及EID的影响;Masson染色观察胸主动脉结构变化;免疫荧光染色检测大鼠胸主动脉Piezo1及CD31蛋白表达;Western blot检测血管Piezo1表达水平。结果显示,与模型组相比,丹酚酸B组LVEF、LVFS、CO、SV等明显升高,心肌梗死面积减低,血清CK、CK-MB、LDH活性降低,ANP、BNP、AngⅡ含量下调;改善胸主动脉EDD及EID,增加心肌梗死后心力衰竭大鼠血管内皮细胞Piezo1表达进而增加Yoda1对EDD的反应性,上调血管平滑肌细胞Piezo1表达,增加Dooku1对EID的反应性。综上,丹酚酸B能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能、保护心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能,其作用可能与Piezo1在血管内皮细胞及平滑肌细胞的表达有关。

关键词： Piezo1 丹酚酸B 心肌梗死后心力衰竭内皮依赖性血管舒张非内皮依赖性舒张

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高渗对eNOS Thr866 O-乙酰氨基葡萄糖修饰的影响及其机制研究

高渗对eNOS Thr866 O-乙酰氨基葡萄糖修饰的影响及其机制研究

引用

作者：李畅重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:O-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc)修饰是一种对能量敏感的翻译后修饰,在内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)活性调节中起主要作用。细胞内环境中的各种理化因素保持相对稳定的状态才能维持细胞的正常功能。课... 详细信息

目的:O-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc)修饰是一种对能量敏感的翻译后修饰,在内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)活性调节中起主要作用。细胞内环境中的各种理化因素保持相对稳定的状态才能维持细胞的正常功能。课题组前期发现低糖通过“AMPK-OGT”通路引起eNOS Thr866位点O-乙酰氨基葡萄糖修饰水平上调,从而增加eNOS活性。而细胞外渗透压的增加对血管内皮细胞有许多负面影响:促进水从细胞外流出,引发细胞收缩和细胞内脱水,增加氧化应激,影响蛋白质的结构和功能,特别是酶的活性,从而影响细胞骨架和细胞核的结构。本文将探究高渗环境对eNOS Thr866O-GlcNAc修饰的影响,并进一步在牛主动脉内皮细胞(Bovine aortic endothelial cells,BAECs)探究高渗对eNOS Thr866 O-GlcNAc修饰的机制。方法:1.细胞实验:理化因素(高渗、热应激、过氧化氢、缺氧、酒精中毒、酸中毒)处理HEK293细胞,高浓度NaCl培养基培养BAECs细胞建立高渗细胞模型;2,5-ADP-琼脂糖凝胶、His标签蛋白纯化凝胶分别纯化eNOS、His标签WT-eNOS、His标签T866A-eNOS;AMPK敲低和AICAR处理BAECs细胞,Western blot检测eNOS、O-GlcNAc、OGT、OGA、P-AMPK、AMPK蛋白表达;格里斯试剂法(Griess reagent)检测BAECs培养基中NO的含量。2.动物实验:将20只雄性C57 BL/6小鼠随机分为Control组、高渗组,食物中4%NaCl和饮水中1%NaCl喂养小鼠4周建立高血压小鼠模型,记录各组摄入食物、水、NaCl和体重等情况。使用无创尾动脉血压测量仪定期检测各组小鼠的血压,2,5-ADP-琼脂糖凝胶纯化主动脉eNOS,Western blot检测其O-GlcNAc和eNOS,微血管张力测定仪检测大鼠离体血管内皮依赖性舒张功能。结果:1.细胞实验:经高渗、热应激、过氧化氢处理后,eNOS O-GlcNAc升高;缺氧、酒精中毒处理后,eNOS、O-GlcNAc没有明显变化,酸中毒处理后,eNOS O-GlcNAc降低。高渗处理BAECs后,eNOS O-GlcNAc升高,T866A-eNOS转染后能逆转eNOS O-GlcNAc的升高。高渗引起BAECs OGT、P-AMPK蛋白表达升高,AMPK敲低逆转OGT和O-GlcNAc的升高;而AMPK的激动剂AICAR增加OGT和O-GlcNAc的蛋白表达量,转染T866A-eNOS后逆转其升高。高渗处理BAECs后,培养基中NO含量升高。2动物实验:高渗盐水建模后,实验组摄水、摄食能力明显增多,体重下降,主动脉eNOS O-GlcNAc明显升高;反复测量血压显示舒张压升高,收缩压较基础值高但无统计学意义;血管张力实验证实内皮依赖性舒张功能明显受损,收缩功能无明显损伤。结论:高渗通过Thr866位点上调eNOS O-GlcNAc修饰水平,其机制可能是通过激活AMPK从而上调OGT产生,进而引起内皮依赖性舒张功能受损。

关键词：内皮型一氧化氮合酶 O-乙酰氨基葡萄糖修饰内皮依赖性血管舒张 Thr866 AMPK

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

GLP-1类似物exenatide对糖尿病患者心脏舒张功能及内皮依赖性血管舒张影响的研究

GLP-1类似物exenatide对糖尿病患者心脏舒张功能及内皮依赖性血管...

引用

中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议

作者：韩丽娜余叶蓉王椿王犇文晓蓉黄鹤景显超四川大学华西医院内分泌与代谢病科四川大学华西医院超声科

目的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exenatide)对糖尿病患者心脏舒张功能及血管内皮细胞功能的影响。方法27例血糖控制欠佳的糖尿病患者随机分为GLP-1组(GLP-1组)和胰岛素组(INS组)。GLP-1组采用GLP-1受体激动剂exenatide... 详细信息

目的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exenatide)对糖尿病患者心脏舒张功能及血管内皮细胞功能的影响。方法27例血糖控制欠佳的糖尿病患者随机分为GLP-1组(GLP-1组)和胰岛素组(INS组)。GLP-1组采用GLP-1受体激动剂exenatide加二甲双胍治疗,胰岛素组采用胰岛素加二甲双胍治疗。分别于

关键词： GLP-1 内皮依赖性血管舒张 exenatide 糖尿病患者心脏舒张功能类似物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

缺少运动的成年人高血压前期与一氧化氮介导的内皮依赖性血管舒张功能受损相关

引用

中华高血压杂志 2012年第1期20卷 98-98页

内皮依赖性血管舒张功能不全导致高血压（血压≥140／90mmHg）和心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的发生发展。最近。

关键词：内皮依赖性血管舒张高血压前期功能受损一氧化氮成年人介导运动舒张功能不全

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

低糖对内皮型一氧化氮合酶翻译后修饰的影响及机制的研究

低糖对内皮型一氧化氮合酶翻译后修饰的影响及机制的研究

引用

作者：何岸重庆医科大学

学位级别：博士

目的：研究低糖对eNOS(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)翻译后修饰的影响,并进一步探讨低糖影响翻译后修饰的可能机制。研究低糖对eNOS活性的影响。探寻eNOS在低糖条件下的O-乙酰氨基葡萄糖修饰位点。　　方法：低浓度葡萄糖... 详细信息

目的：研究低糖对eNOS(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)翻译后修饰的影响,并进一步探讨低糖影响翻译后修饰的可能机制。研究低糖对eNOS活性的影响。探寻eNOS在低糖条件下的O-乙酰氨基葡萄糖修饰位点。　　方法：低浓度葡萄糖培养基培养牛主动脉内皮细胞(Bovine aortic endothelial cells， BAECs)、HEK293细胞建立低糖细胞模型;胰岛素皮下注射建立急性低血糖大鼠模型。2′,5′-ADP-琼脂糖凝胶、His标签蛋白纯化凝胶分别纯化eNOS、His标签eNOS;免疫沉淀法纯化N-乙酰葡萄糖胺转移酶(O-linked N-acetylglucosamine transferase, OGT)。免疫印迹法检测蛋白表达、翻译后修饰水平以及翻译后修饰相关机制。液相色谱-质谱联用技术(High Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry ， HPLC-MS )与串联质谱检索(MS/MS ion search)探寻eNOS在低糖条件下的O-乙酰氨基葡萄糖的修饰位点。格里斯试剂法(Griess reagent)、Elisa、放射性同位素标记法分别检测BAEC、SD-大鼠胸主动脉、转染细胞中eNOS的活性。微血管张力测定仪检测大鼠离体血管内皮依赖性舒张功能。　　结果：经低糖处理后，BAECseNOSO-乙酰氨基葡萄糖修饰水平显著上升，丝氨酸(Serine, Ser)-1179位点磷酸化修饰水平无明显变化;OGT表达、磷酸化修饰水平显著增加;敲低AMPK-α1的表达可以逆转低糖引发的O-乙酰氨基葡萄糖修饰水平上升。低血糖大鼠胸主动脉eNOS翻译后修饰水平变化与BAECs中无异。经低糖处理后，转染细胞中人来源野生型、Ser738位点突变型、Ser867位点突变型eNOS翻译后修饰水平变化与BAECseNOS无异;转染细胞中人来源Ser1177位点突变型eNOS除Ser-1177位点磷酸化位点不能被检测外，其O-乙酰氨基葡萄糖修饰修饰水平变化与BAECseNOS无异;转染细胞中人来源Threonine(Thr)866位点突变型eNOSO-乙酰氨基葡萄糖修饰与Ser-1177位点磷酸化修饰水平均无明显改变。人来源Thr866位点突变型eNOS与人来源野生型eNOS相比，其活性显著增加。经低糖处理后，BAECs培养基与大鼠胸主动脉血浆中NO含量显著上升。经低糖处理后，BAECseNOSThr-495位点磷酸化修饰水平显著下降;PKCα表达水平伴随着Thr-497磷酸化修饰水平的下降而显著降低，PP1表达水平无明显变化;过表达PKCα或阻断PKCα降解能导致低糖引发的Thr-497去磷酸化修饰现象消失。敲低AMPK-α1的表达可以逆转低糖引发的PKCα降解与Thr-497去磷酸化修饰;激活AMPK可以引起PKCα降解与Thr-497去磷酸化修饰。低血糖大鼠胸主动脉eNOS翻译后修饰水平变化与BAECs中无异。低血糖大鼠胸主动脉、肠系膜动脉舒张曲线明显左移，半效剂量显著降低。　　结论：(1)低糖条件下eNOS酶活性的增加是通过Thr-866位点O-乙酰氨基葡萄糖修饰水平上调引起的，其机制可能为AMPK的激活导致OGT的表达增加，进而引发O-乙酰氨基葡萄糖修饰水平的上升。(2)低糖条件下内皮依赖性舒张功能的改善是通过增加eNOS酶活性引起的，其机制可能为AMPK的激活导致PKCα经泛素-蛋白酶体途径降解，进而引发Thr-497位点去磷酸化。

关键词：低糖内皮依赖性血管舒张一氧化氮合酶

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

血管紧张素-(1-7)可改善球囊损伤后血管的舒张功能探讨

引用

云南医药 2019年第6期40卷 481-486页

作者：陈伟燕邓武坚杨其霖广州医科大学附属第二医院重症医学科广东广州510260 广州医科大学附属第二医院普外科广东广州510260

目的血管损伤可致内皮依赖性血管舒张受损,进而发展为动脉粥样硬化或血管再狭窄。可见,改善血管损伤后的舒张功能可能延缓或减轻再狭窄或动脉硬化的发展。本研究主要观察血管紧张素(angiotensin, ANG)-(1-7)在球囊损伤后对血管舒缩功能... 详细信息

目的血管损伤可致内皮依赖性血管舒张受损,进而发展为动脉粥样硬化或血管再狭窄。可见,改善血管损伤后的舒张功能可能延缓或减轻再狭窄或动脉硬化的发展。本研究主要观察血管紧张素(angiotensin, ANG)-(1-7)在球囊损伤后对血管舒缩功能的影响,从而了解ANG-(1-7)减轻球囊损伤后再狭窄的可能机制。方法 24只新西兰白兔行腹主动脉球囊损伤术后随机分为对照组、ANG-(1-7)组、ANG-(1-7)+A-779组,每组8只。其中对照组经渗透压微泵给予生理盐水,ANG-(1-7)组和ANG-(1-7)+A-779组分别给予ANG-(1-7)576μg·kg^-1·d^-1或/和其特异性受体拮抗剂A-779 576μg·kg^-1·d^-1,持续4周。并于术前、术后和4周后记录心率、有创血压、腹主动脉血流频谱,4周处死行腹主动脉切片,HE染色。结果球囊损伤术后即刻引起了腹主动脉收缩期峰值流速(peak systolic velocity, PSV)、阻力指数(resistance index, RI)和搏动指数(pulse index, PI)的明显升高(P <0.05)。相反,舒张末期流速(end diastolic velocity, EDV)明显下降(P <0.05)。4周后,PSV,RI和PI较术后即刻有所下降,EDV有所升高,差异有统计学意义(P <0.05)。而平均血流速度(mean velocity,Vmean)在术后即刻即出现明显降低(P <0.05),随着再狭窄的发生,4周后进一步下降(P <0.05)。持续微泵给予ANG-(1-7)可改善再狭窄所致的EDV,RI,PI升高(P <0.05),A-779可部分逆转ANG-(1-7)的作用。结论 ANG-(1-7)可减轻球囊损伤后腹主动脉的舒缩功能,减轻再狭窄程度。

关键词：血管紧张素-(1-7) 球囊损伤内皮依赖性血管舒张再狭窄

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：