检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：何岸重庆医科大学

学位级别：博士

目的：研究低糖对eNOS(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)翻译后修饰的影响,并进一步探讨低糖影响翻译后修饰的可能机制。研究低糖对eNOS活性的影响。探寻eNOS在低糖条件下的O-乙酰氨基葡萄糖修饰位点。　　方法：低浓度葡萄糖... 详细信息

目的：研究低糖对eNOS(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)翻译后修饰的影响,并进一步探讨低糖影响翻译后修饰的可能机制。研究低糖对eNOS活性的影响。探寻eNOS在低糖条件下的O-乙酰氨基葡萄糖修饰位点。　　方法：低浓度葡萄糖培养基培养牛主动脉内皮细胞(Bovine aortic endothelial cells， BAECs)、HEK293细胞建立低糖细胞模型;胰岛素皮下注射建立急性低血糖大鼠模型。2′,5′-ADP-琼脂糖凝胶、His标签蛋白纯化凝胶分别纯化eNOS、His标签eNOS;免疫沉淀法纯化N-乙酰葡萄糖胺转移酶(O-linked N-acetylglucosamine transferase, OGT)。免疫印迹法检测蛋白表达、翻译后修饰水平以及翻译后修饰相关机制。液相色谱-质谱联用技术(High Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry ， HPLC-MS )与串联质谱检索(MS/MS ion search)探寻eNOS在低糖条件下的O-乙酰氨基葡萄糖的修饰位点。格里斯试剂法(Griess reagent)、Elisa、放射性同位素标记法分别检测BAEC、SD-大鼠胸主动脉、转染细胞中eNOS的活性。微血管张力测定仪检测大鼠离体血管内皮依赖性舒张功能。　　结果：经低糖处理后，BAECseNOSO-乙酰氨基葡萄糖修饰水平显著上升，丝氨酸(Serine, Ser)-1179位点磷酸化修饰水平无明显变化;OGT表达、磷酸化修饰水平显著增加;敲低AMPK-α1的表达可以逆转低糖引发的O-乙酰氨基葡萄糖修饰水平上升。低血糖大鼠胸主动脉eNOS翻译后修饰水平变化与BAECs中无异。经低糖处理后，转染细胞中人来源野生型、Ser738位点突变型、Ser867位点突变型eNOS翻译后修饰水平变化与BAECseNOS无异;转染细胞中人来源Ser1177位点突变型eNOS除Ser-1177位点磷酸化位点不能被检测外，其O-乙酰氨基葡萄糖修饰修饰水平变化与BAECseNOS无异;转染细胞中人来源Threonine(Thr)866位点突变型eNOSO-乙酰氨基葡萄糖修饰与Ser-1177位点磷酸化修饰水平均无明显改变。人来源Thr866位点突变型eNOS与人来源野生型eNOS相比，其活性显著增加。经低糖处理后，BAECs培养基与大鼠胸主动脉血浆中NO含量显著上升。经低糖处理后，BAECseNOSThr-495位点磷酸化修饰水平显著下降;PKCα表达水平伴随着Thr-497磷酸化修饰水平的下降而显著降低，PP1表达水平无明显变化;过表达PKCα或阻断PKCα降解能导致低糖引发的Thr-497去磷酸化修饰现象消失。敲低AMPK-α1的表达可以逆转低糖引发的PKCα降解与Thr-497去磷酸化修饰;激活AMPK可以引起PKCα降解与Thr-497去磷酸化修饰。低血糖大鼠胸主动脉eNOS翻译后修饰水平变化与BAECs中无异。低血糖大鼠胸主动脉、肠系膜动脉舒张曲线明显左移，半效剂量显著降低。　　结论：(1)低糖条件下eNOS酶活性的增加是通过Thr-866位点O-乙酰氨基葡萄糖修饰水平上调引起的，其机制可能为AMPK的激活导致OGT的表达增加，进而引发O-乙酰氨基葡萄糖修饰水平的上升。(2)低糖条件下内皮依赖性舒张功能的改善是通过增加eNOS酶活性引起的，其机制可能为AMPK的激活导致PKCα经泛素-蛋白酶体途径降解，进而引发Thr-497位点去磷酸化。

关键词：低糖内皮依赖性血管舒张一氧化氮合酶

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中老年脑梗死患者颈动脉内膜-中层厚度及肱动脉内皮依赖性舒张功能的探讨

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中国超声医学杂志 2006年第12期22卷 900-902页

作者：张妙贤钱蕴秋刘丽文张军周晓东何光彬汪奇解放军第四军医大学西京医院超声诊断科

目的探讨中老年脑梗死与颈动脉粥样硬化、肱动脉内皮依赖性舒张功能的相关性及临床意义。方法选择中老年脑梗死患者30例、健康志愿者61例,采用无创高分辨率超声诊断仪检测肱动脉在静息、反应性充血后血管舒张末期内径的变化以及对颈总... 详细信息

目的探讨中老年脑梗死与颈动脉粥样硬化、肱动脉内皮依赖性舒张功能的相关性及临床意义。方法选择中老年脑梗死患者30例、健康志愿者61例,采用无创高分辨率超声诊断仪检测肱动脉在静息、反应性充血后血管舒张末期内径的变化以及对颈总动脉内膜-中层厚度(intima-mediathicknessofthecarotidarteryIMTc)进行测定。结果本研究显示中老年脑梗死组的肱动脉内皮依赖性舒张(Brachialarterialflow-mediateddilationFMDb)功能显著低于健康对照组(P<0.01),IMTc明显大于健康对照组(P<0.05),健康组和脑梗死组的IMT与FMD均呈显著负相关(r=-0.835P<0.01和r=-0.419,P<0.05)。结论肱动脉内皮功能障碍与动脉粥样硬化显著相关,中老年脑梗死患者存在较严重的FMDb减低及IMTc增厚,FMDb及IMTc的测定对中老年脑梗死的预警和防治具有重要意义。

关键词：肱动脉颈动脉内皮依赖性血管舒张内膜-中层厚度超声检查

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高胆固醇血症、动脉粥样硬化兔血管舒张功能的在体、离体研究

高胆固醇血症、动脉粥样硬化兔血管舒张功能的在体、离体研究

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作者：晏沐阳第四军医大学

学位级别：博士

课题背景：高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化形成的重要危险因素之一，主要通过其中的氧化低密度脂蛋白胆固醇(oxLDL)起作用。近年来研究发现，oxLDL首先损害血管内皮细胞依赖性舒张功能，在此基础上，产生脂质沉积，形成动脉粥样硬化的... 详细信息

课题背景：高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化形成的重要危险因素之一，主要通过其中的氧化低密度脂蛋白胆固醇(oxLDL)起作用。近年来研究发现，oxLDL首先损害血管内皮细胞依赖性舒张功能，在此基础上，产生脂质沉积，形成动脉粥样硬化的结构异常。内皮舒张功能主要是由来源于一氧化氮的内皮依赖性舒张因子进行调控。形成一氧化氮的底物是左一精氨酸。1992年celermajer利用高分辨超声建立了无创性检测外周动脉舒张功能的方法，证明致粥样硬化危险因素如高胆固醇血症及动脉粥样硬化患者，外周肱动脉、股动脉存在内皮依赖性血管舒张功能的损害。临床研究对早期高胆固醇血症患者无法进行血管形态学活检，很难将高胆固醇血症与动脉粥样硬化区别开来。而兔动脉造影显示，高胆固醇血症时不存在内皮舒张功能的损害，因此在高胆固醇血症是否产生内皮功能的异常方面存在争议。基础研究中评价血管舒张功能的经典实验是进行模型动物的离体血管环研究，临床试验上，很难将无创性外周动脉舒张功能的检测同离体血管舒张功能进行对比研究；外周动脉舒张功能的损害是否反映全身血管舒张功能，特别是冠状动脉舒张功能的异常，尚缺乏基础研究；有关左一精氨酸的抗粥样硬化的作用，存在很大争议。

关键词：高胆固醇血症动脉粥样硬化超声内皮依赖性血管舒张非内皮依赖性血管舒张内皮依赖性血管舒张因子一氧化氮左-精氨酸氧化应激内皮素兔动脉

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非对称性二甲基精氨酸对人阻力血管EDVD的抑制作用

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首都医科大学学报 2009年第2期30卷 121-125页

作者：张东亮廖华张莉刘文虎首都医科大学附属北京友谊医院肾病内科

目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对人离体阻力血管环内皮依赖性舒张(endothelium-dependent vasodilatation,EDVD)的抑制作用。方法在血液透析患者行动-静脉内瘘成形术时留取桡动脉,制备血管环,用机械法去内皮并设立内皮存在组和内... 详细信息

目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对人离体阻力血管环内皮依赖性舒张(endothelium-dependent vasodilatation,EDVD)的抑制作用。方法在血液透析患者行动-静脉内瘘成形术时留取桡动脉,制备血管环,用机械法去内皮并设立内皮存在组和内皮缺失组。应用离体血管张力记录仪观察2组血管环在不同质量浓度ADMA(10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L、10-4mol/L和10-3mol/L)作用下张力的变化。内皮存在组用10-5mol/L苯肾上腺素(phenylephrine,PE)引发血管环收缩,再用质量浓度为10-5mol/L的乙酰胆碱(ACh)引发EDVD,然后用不同质量浓度ADMA处理,观察ADMA在内皮存在情况下对ACh所引起EDVD的抑制作用。内皮缺失组用质量浓度为10-5mol/L的PE引发血管环收缩后,再用质量浓度为10-7mol/L的硝普钠(SNP)引发非内皮依赖性血管舒张(EIVD),然后用不同质量浓度ADMA处理,观察ADMA在内皮缺失情况下对SNP引起EIVD的抑制作用。结果内皮存在组用10-5mol/L的ACh处理可使67.10%±18.63%因PE(10-5mol/L)引起收缩的血管舒张,ADMA对ACh引起的EDVD呈浓度依赖性抑制作用,相对收缩幅度依次为EDVD幅度的7.32%±8.60%(10-7mol/L)、20.03%±13.49%(10-6mol/L)、29.93%±11.78%(10-5mol/L)、43.30%±11.29%(10-4mol/L)和80.21%±18.16%(10-3mol/L)。在内皮缺失组,ADMA对SNP引起的EIVD呈微弱的抑制作用,且不表现为浓度依赖性。相对收缩幅度为EIVD的2.76%±1.98%(10-7mol/L)、2.27%±1.82%(10-6mol/L)、3.38%±2.99%(10-5mol/L)、3.59%±3.66%(10-4mol/L)和4.16%±3.67%(10-3mol/L)。结论ADMA可以有效地抑制ACh引发的EDVD反应,该抑制作用呈浓度依赖性和内皮依赖性。

关键词：非对称性二甲基精氨酸内皮依赖性血管舒张桡动脉

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不同方式低氧对大鼠离体主动脉环内皮依赖性舒张功能的影响

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中国现代医学杂志 2010年第5期20卷 709-712页

作者：王赞峰康健冯学威中国医科大学附属第一医院呼吸病研究所辽宁沈阳110001

目的比较不同方式低氧对大鼠离体主动脉血管环舒张功能的影响。方法3组雄性Wistar大鼠,分别经正常氧、慢性低氧及间断低氧30d,取大鼠胸主动脉血管环,测定其对不同浓度(10-8mol/L～10-5mol/L)乙酰胆碱(Ach)的舒张反应。结果与常氧对照组... 详细信息

目的比较不同方式低氧对大鼠离体主动脉血管环舒张功能的影响。方法3组雄性Wistar大鼠,分别经正常氧、慢性低氧及间断低氧30d,取大鼠胸主动脉血管环,测定其对不同浓度(10-8mol/L～10-5mol/L)乙酰胆碱(Ach)的舒张反应。结果与常氧对照组比较,持续低氧组血管环对低浓度Ach(10-8、10-8×3mol/L)的舒张反应有所下降(P<0.05),而间断低氧组血管环对多数浓度Ach(10-8、10-8×3、10-7、10-7×3、10-6mol/L)的舒张反应较常氧对照组和持续低氧组均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论间断低氧易导致大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张(EDVR)功能受损。

关键词：间断低氧内皮依赖性血管舒张阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征

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长期高脂饮食对SD大鼠收缩压的影响及机制

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山东医药 2011年第11期51卷 44-46页

作者：田亚强白洁邱娟张光珍赵家军李光伟聊城市人民医院山东聊城252000 山东大学附属省立医院卫生部中日友好医院

目的探讨长期高脂饮食能否诱发大鼠高血压及其机制。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为高脂组31只、对照组30只,分别予高脂饲料喂养和正常饲料喂养,喂养36周,每2周记录收缩压变化;36周后采血检测游离脂肪酸(FFA)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA... 详细信息

目的探讨长期高脂饮食能否诱发大鼠高血压及其机制。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为高脂组31只、对照组30只,分别予高脂饲料喂养和正常饲料喂养,喂养36周,每2周记录收缩压变化;36周后采血检测游离脂肪酸(FFA)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)水平;行正常血糖高胰岛素钳夹试验评价胰岛素敏感性(GIR);观察离体主动脉环对乙酰胆碱或硝普钠的舒张反应(动脉环张力);实时荧光定量PCR法检测主动脉内皮细胞一氧化氮合成酶(eNOS)mRNA表达水平。结果与对照组比较,高脂组收缩压、FFA、MDA、ROS水平明显升高,GSH水平、GIR、内皮依赖性动脉环张力、eNOS mRNA明显降低,P均<0.05。结论长期高脂饮食可诱发高血压。可能机制为高FFA血症诱导机体氧化应激增强,抑制血管内皮细胞eNOS表达,导致内皮依赖性血管舒张功能降低。

关键词：高脂饮食游离脂肪酸高血压内皮依赖性血管舒张内皮一氧化氮合成酶

来源：评论

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祛瘀消斑胶囊消退动脉粥样硬化的临床研究

祛瘀消斑胶囊消退动脉粥样硬化的临床研究

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作者：刘运芳山东医科大学山东大学

学位级别：硕士

1、探讨经体表高频超声检查在动脉粥样硬化诊断及临床研究中的价值;2、观察祛瘀消胶囊对临床患者血脂及动脉粥样硬化斑块进展的影响;3、观察祛瘀消斑胶囊对颈动脉和股动脉粥样硬化斑块大小和质地的影响;4、观察祛瘀消胶囊对内皮依赖性... 详细信息

1、探讨经体表高频超声检查在动脉粥样硬化诊断及临床研究中的价值;2、观察祛瘀消胶囊对临床患者血脂及动脉粥样硬化斑块进展的影响;3、观察祛瘀消斑胶囊对颈动脉和股动脉粥样硬化斑块大小和质地的影响;4、观察祛瘀消胶囊对内皮依赖性血管舒比重功能的影响,并进一步探讨其影响因素;5、探讨祛瘀消斑胶囊消退和稳定动脉粥样硬化斑声的机理.

关键词：动脉粥样硬化内皮依赖性血管舒张声学密度颈动脉脉动脉

来源：评论

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高分辨率超声显像法评价具有动脉粥样硬化危险因素患者的血管结构与功能

高分辨率超声显像法评价具有动脉粥样硬化危险因素患者的血管结构...

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作者：朱蔚华中科技大学同济医学院

学位级别：硕士

目的：应用高分辨率超声显像法评价具有动脉粥样硬化危险因素患者的血管结构与功能.结论：（1）动脉粥样硬化早期即有血管内中膜复合体的增厚和内皮依赖性舒张功能的受损,高分辨率超声显像法是一简便可靠的评价方法.（2）经血脂康治疗... 详细信息

目的：应用高分辨率超声显像法评价具有动脉粥样硬化危险因素患者的血管结构与功能.结论：（1）动脉粥样硬化早期即有血管内中膜复合体的增厚和内皮依赖性舒张功能的受损,高分辨率超声显像法是一简便可靠的评价方法.（2）经血脂康治疗可改善高胆固醇血症患者的血管内皮依赖性舒张功能,对血管内中膜复合体厚度无明显影响.

关键词：动脉粥样硬化内中膜复合体厚度内皮依赖性血管舒张高分辨率超声

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冠心病患者颈动脉粥样硬化和肱动脉舒张功能的超声检测

冠心病患者颈动脉粥样硬化和肱动脉舒张功能的超声检测

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作者：曹海学安徽医科大学

学位级别：硕士

目的通过对冠心病患者颈动脉内中膜厚度及粥样硬化斑块和肱动脉内皮依赖性舒张功能的检测，以探讨冠心病患者颈动脉粥样硬化情况和肱动脉内皮依赖性舒张功能的变化以及外周血管超声预测冠心病的临床价值。方法采用高分辨率超声测定13... 详细信息

目的通过对冠心病患者颈动脉内中膜厚度及粥样硬化斑块和肱动脉内皮依赖性舒张功能的检测，以探讨冠心病患者颈动脉粥样硬化情况和肱动脉内皮依赖性舒张功能的变化以及外周血管超声预测冠心病的临床价值。方法采用高分辨率超声测定132例受试者颈动脉内中膜厚度和斑块积分及肱动脉内皮依赖性舒张功能。结果 ①冠心病组颈动脉内中膜厚度明显大于对照组[(0.87±0.16)mm vs(0.72±0.13)mm，p＜0.01]，动脉粥样硬化斑块检出率在两组中以球部为最高，依次为颈总动脉末端和颈内动脉起始处。冠心病组斑块发生率明显高于对照组[77.9％ vs 17.4％，p＜0.01]。②颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化密切相关，冠心病多支病变组mIMTc较单支病变组明显增厚[(0.99±0.17)mm vs(0.85±0.15)mm，P＜0.01]。其斑块积分也较单支病变组高[(2.68±1.82)vs(1.60±1.27)，P＜0.05]。③在59例接受冠脉造影检查的患者中，有47例阳性的冠心病人，以mIMTc≥0.85mm预测冠心病的有无其敏感性为72.3％，特异性为75％，总符合率72.9％(43/59)。④冠心病患者肱动脉内皮依赖性舒张功能明显低于对照组[(6.21±1.92)％vs(9.04±3.03)％，P＜0.01]，132例受试者颈动脉内中膜厚度与肱动脉内皮依赖性舒张功能呈负相关(r=-0.497，P＜0.01)，而在冠心病患者中两者无相关性(r=-0.163，P＞0.05)。⑤多因素分析显示颈动脉内中膜厚度和肱动脉内皮依赖性舒张功能与高龄、高血压、糖尿病等多种危险因素密切相关。结论 ①高频超声能准确测量颈动脉内中膜厚度及斑块情况，颈动脉超声检查及危险因素调查可作为预测冠心病高危人群的无创性方法。②颈动脉粥样硬化斑块以球部最为多见，其次为颈总动脉末端，颈内动脉起始处，且左侧较右侧多发。③颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化密切相关，颈动脉粥样硬化程度安徽医科大学硕士学位论文可间接反映冠状动脉病变的程度。④冠心病患者存在胧动脉内皮依赖性舒张功能的显著受损和颈动脉内中膜厚度的显著增厚，但两者无显著相关性。⑤颈动脉内中膜厚度和肪动脉内皮依赖性舒张功能与多种危险因素密切相关。总之，颈动脉粥样硬化严重程度与冠心病严重性密切相关，冠心病患者存在颈动脉IMT的增厚和内皮依赖性舒张功能的降低，外周血管超声检测作为观察动脉粥样硬化的窗口，对冠心病有一定的辅助诊断作用，值得临床进一步推广应用。

关键词：颈动脉血管内膜冠状动脉硬化肱动脉内皮依赖性血管舒张

来源：评论

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Ⅱ型糖尿病大鼠不同病程期主动脉功能的改变

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中国临床药理学与治疗学 2004年第7期9卷 788-791页

作者：徐济良何敏郑民吴锋南通医学院药理学教研室

目的 :观察Ⅱ型糖尿病大鼠不同病程期血管对收缩剂的反应性及内皮依赖性血管舒张反应(EDVR)的改变。方法 :采用高能量饮食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)的方法 ,建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型 ;观察注射STZ后 12和 2 0周离体大鼠胸主动脉... 详细信息

目的 :观察Ⅱ型糖尿病大鼠不同病程期血管对收缩剂的反应性及内皮依赖性血管舒张反应(EDVR)的改变。方法 :采用高能量饮食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)的方法 ,建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型 ;观察注射STZ后 12和 2 0周离体大鼠胸主动脉对苯肾上腺素 (Phe)和氯化钾 (KCl)引起收缩的反应性以及乙酰胆碱 (Ach)引起的EDVR反应的改变。结果 :注射STZ后 12周 ,主动脉对Phe的反应性增强 ,对KCl的反应性不变 ,EDVR轻度受损 ;注射STZ后 2 0周 ,对Phe的反应性进一步提高 ,对KCl的反应性显著增强 ,EDVR明显受损。结论 :Ⅱ型糖尿病大鼠大血管对血管收缩物质的反应性增强 ,而EDVR则减弱。

关键词： Ⅱ型糖尿病不同病程期主动脉血管收缩剂内皮依赖性血管舒张大鼠

来源：评论

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