检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：徐晓宝浙江大学

学位级别：博士

本文分为两个部分,第一部分是本人于国内完成的对于冠状动脉疾病（Coronary artery disease,CAD）的代谢组学研究。拟解决问题:CAD其发病率和致死率一直高居榜首,因此对于CAD的预测与防治尤为重要。然而传统的风险因子已经不能促进对于... 详细信息

本文分为两个部分,第一部分是本人于国内完成的对于冠状动脉疾病（Coronary artery disease,CAD）的代谢组学研究。拟解决问题:CAD其发病率和致死率一直高居榜首,因此对于CAD的预测与防治尤为重要。然而传统的风险因子已经不能促进对于CAD患者的预测能力,而且这些患者通常在发展为急性心肌梗死（AMI）之前不会立即出现相关症状。因此,新的诊断策略对于具有相关疾病风险的患者的预测及跟踪至关重要。研究内容:本论文第一部分收集了 CAD相关病人的血清并建立了以UPLC-QTOF-MS为基础的代谢组学方法,然后以此建立了多元统计模型,鉴定新生物标志物并用于区分CAD发展的不同阶段。论文的第二部分是本人在University of California Davis验室完成的对于其开发的一种基于脱镁叶绿实酸A（Pheophorbide A,Pa）和伊立替康（Irinotecan,Ir）组成的药物-光敏剂全活性药物成分纳米颗粒PI的仿生改造。在过去的几十年中,化学疗法一直是癌症的主要临床治疗方法之一,然而化学治疗药物的强烈的毒性极大地限制了它们的临床应用。而基于纳米载体的药物自递送系统（drug self-delivery systems,DSDSs）具有较高的载药能力,相对最小的载体相关毒性和易于制备的优点,是解决化疗毒性问题的最具前途的方法之一。拟解决问题:尽管具有诸多优点,PI纳米颗粒的胶体稳定性和血液循环时间仍需要改进。研究内容:本文第二部分通过将自上而下的细胞膜制备技术整合到自下而上的多功能纳米平台中,开发了一种新型的仿生药物自递送系统。本论文主要研究结果和创新性工作如下:（1）采集CAD患者样本并建立稳定可靠的超高效液相四极杆飞行时间质谱分析方法。本研究在完成了诸多参数优化后建立了可以连续进样完成总计143个样本及QC样本分析的UPLC-QTOF-MS方法,并以QC样本为基础采用PCA分数图和对代表代谢物的保留时间及峰面积CV%进行考察,最终确认了该分析方法的可重复性及仪器的稳定性能够满足代谢组学研究的要求,为接下来数据的挖掘分析做好铺垫。并且在此过程中首次通过对中国人群特殊的饮食用药情况,对血清样本中一些特定的代谢物信息进行了预筛选,以避免对于后续CAD疾病相关生物标志物分析的干扰。（2）根据以采集的质谱数据,采用代谢组学方法建立多变量模型以寻找生物标志物。在本研究中,使用UPLC-QTOF-MS进行非靶向代谢物组学分析,结合多变量统计模型分析稳定型心绞痛患者血清样品（n=38）,急性心肌梗塞（AMI）（n=34）和健康的年龄和性别匹配的对照（n=71）。结果显示当对正负离子模式采集的数据集分别使用OPLS-DA模型进行判别分析时,稳定型心绞痛和AMI之间的代谢组学特征明显不同,其后使用内部交叉验证方法计算得出曲线下面积（AUROC）=0.983以确定预测模型有效性。通过模型确定了各种组间差异代谢物,包括磷脂,脂肪酸,鞘脂,甘油脂和类固醇。然后我们用多变量统计模型证明了这些代谢物在疾病发展阶段的不同作用。已知与CAD疾病相关的磷脂类代谢物则表现出对AMI患者与稳定型心绞痛患者较低的判别能力。本文首次确认了神经酰胺,胆汁酸和类固醇激素如Cer（t18:0/16:0）,Cer（d18:0/12:0）,硫酸脱氢表雄酮（变量对投影影响评分分数分别为1.99,1.97,1.64）都与CAD的发展有密切关系。这些结果表明,基于以UPLC-QTOF-MS为基础的代谢组学方法,揭示了 CAD疾病由稳定性心绞痛向AMI发展过程中,不同种类代谢物所具有的不同贡献。对于CAD的认知,预测以及治疗有一定指导作用。（3）首次建立以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（polylactide-co-glycolic acid,PLGA）为内核的仿生纳米药物自递送系统。本文基于PI分子,应用工程技术和纳米技术成功制备了由PLGA和PI自组装形成的新型的纳米粒,并且通过将PLGA-PI与红细胞膜共挤压方式对其进行包覆。然后对得到的纳米粒进行表征,以确定包覆的成功。接下来体外模拟的稳定性实验表明在30天内,PLGA-PI与RBC-PLGA-PI具有十分良好的稳定性。我们用PLGA与红细胞膜修饰PI纳米粒提高其稳定性的同时也不希望改变PI本身具有的特性,在体外激光激发实验中,成功确认了新制备纳米粒的仍然具有光热治疗与光动力治疗以及受激发药物释放的特性。最后我们在两种美国FDA批准可以用于光热治疗的癌症细胞株（A549）上确认了所得纳米粒所具有细胞杀伤效果。在本研究中,首次将PLGA与PI分子以共沉淀的方法进行自组装,其后将红细胞膜囊泡包覆于其上,制得新型的以PLGA为内核的仿生纳米药物。（4）首次建立以无多聚物内核的基于PI分子的仿生纳米药物自递送系统。本研究

关键词：冠状动脉疾病代谢组学 UPLC-QTOF-MS 稳定性心绞痛极性心肌梗塞药物自递送系统红细胞膜光热治疗光动力治疗

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冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床检测应用建议

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中华检验医学杂志 2006年第9期29卷 774-778页

作者：潘柏申杨振华吴健民上海复旦大学附属中山医院检验科 200032

为了科学、合理应用心脏标志物，中华医学会检验分会曾于2002年制订了《心肌损伤标志物应用准则》，由于近几年来心脏标志物的研究和临床应用发展很快，2002年制订的这一应用准则已不能完全适应临床应用需要，因此中华医学会检验分会、... 详细信息

为了科学、合理应用心脏标志物，中华医学会检验分会曾于2002年制订了《心肌损伤标志物应用准则》，由于近几年来心脏标志物的研究和临床应用发展很快，2002年制订的这一应用准则已不能完全适应临床应用需要，因此中华医学会检验分会、卫生部全国临床检验标准委员会、卫生部临床检验中心和中华检验医学杂志编辑委员会共同决定制订新的冠状动脉疾病和心衰时心脏标志物临床应用建议，并委托中华医学会检验分会心脏标志物专家委员会和卫生部全国临床检验标准委员会临床应用准则委员会负责起草制订。

关键词：心脏标志物冠状动脉疾病临床检测心力衰竭中华医学会编辑委员会心肌损伤标志物检验标准

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冠状动脉疾病与PCSK9之基因多型性研究

冠状动脉疾病与PCSK9之基因多型性研究

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作者：江世民中山医学大学

学位级别：博士

冠状动脉疾病是全球死亡率和发病率的主要原因。对于前蛋白转化酶枯草溶菌素/ kexin 9型 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 gene；PCSK9) 基因的变异是否为冠状动脉疾病的危险因素，其相关研究提供了有争议性的结果。在... 详细信息

冠状动脉疾病是全球死亡率和发病率的主要原因。对于前蛋白转化酶枯草溶菌素/ kexin 9型 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 gene；PCSK9) 基因的变异是否为冠状动脉疾病的危险因素，其相关研究提供了有争议性的结果。在我们的研究中，我们评估了台湾人群中，危险因子与PCSK9基因型和冠状动脉疾病的相关性。因此，我们纳入了501位经由血管摄影检查诊断为冠状动脉疾病患者，与334位没有患有冠状动脉疾病的对照。本研究进行了PCSK9 rs505151以及rs529787的两个单一核苷酸基因多形性进行基因分型。结果发现，携带PCSK9 rs505151 AG+GG基因型者，有冠状动脉疾病家族史的人其患病率显着更高。另外，在有冠状动脉疾病家族史的患者中，相较于携带PCSK9 rs505151 AA基因型者 (39.2%)，携带有AG+GG基因型者 (73.3%) 其糖尿病患病率也有显着较高的现象。总而言之，携带有PCSK9 rs505151 AG基因型者的冠状动脉疾病患者与糖尿病以及冠状动脉疾病家族史有相关。

关键词：冠状动脉疾病前蛋白转化酶枯草溶菌素/ kexin 9型 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 gene PCSK9)

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冠状动脉疾病和胃食管反流病

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广东医学 2010年第9期31卷 1199-1201页

作者：纪程程杜志民中山大学附属第一医院内科广州510080

胸痛是常见的症状,尤其多见于冠心病患者,但很多以胸痛为主诉入院的患者最后诊断没有冠状动脉疾病.美国费城一份多个医院的报道显示,以急性胸痛送到急诊的患者,81%～86%最后诊断是非心源性胸痛,即有心绞痛类似疼痛但没有结果显示冠状动... 详细信息

胸痛是常见的症状,尤其多见于冠心病患者,但很多以胸痛为主诉入院的患者最后诊断没有冠状动脉疾病.美国费城一份多个医院的报道显示,以急性胸痛送到急诊的患者,81%～86%最后诊断是非心源性胸痛,即有心绞痛类似疼痛但没有结果显示冠状动脉病变[1].食管疾病是常见的引起非心源性胸痛的病因,而胃食管反流病比其他食管病更易引起胸痛.食管反流引起的胸痛,多表现为胸骨后或剑突下疼痛,严重时可放射至后背、肩部及颈部,酷似心绞痛,容易误诊为冠心病[2].

关键词：胃食管反流病冠状动脉疾病非心源性胸痛冠心病患者急性胸痛冠状动脉病变食管疾病心绞痛

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三维斑点追踪技术联合SYNTAX评分评价复杂冠状动脉疾病

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中国医学影像技术 2020年第4期36卷 529-534页

作者：陈晓菲姜志荣孙品何香芹王小凡吕启凤宋晓霞田雨青岛大学附属医院心脏超声科山东青岛266000

目的观察三维斑点追踪(3D-STI)技术联合冠状动脉SYNTAX评分(SS)评价复杂冠状动脉疾病(CAD)患者左心室心肌功能的价值。方法根据SS将78例CAD患者分为低分亚组(SS<23,n=26)、中分亚组(23≤SS<33,n=25)及高分亚组(SS≥33,n=27),应用3... 详细信息

目的观察三维斑点追踪(3D-STI)技术联合冠状动脉SYNTAX评分(SS)评价复杂冠状动脉疾病(CAD)患者左心室心肌功能的价值。方法根据SS将78例CAD患者分为低分亚组(SS<23,n=26)、中分亚组(23≤SS<33,n=25)及高分亚组(SS≥33,n=27),应用3D-STI技术获取左心室整体纵向、径向、圆周、三维应变(GLS、GRS、GCS、G3DS)及各节段纵向、径向、圆周、三维应变(LS、RS、CS、3DS),计算平均基底段、中间段和心尖段LS、RS、CS、3DS,并进行组间比较。结果①低分、中分、高分亚组GLS、GRS、GCS和G3DS均呈减小趋势(P均<0.05),基底段LS、3DS,中间段和心尖段LS、RS、CS和3DS均呈减小趋势(P均<0.05);②ROC曲线分析示GLS、GCS、GRS和G3DS对不同程度CAD有一定检测价值,以G3DS及GLS的AUC最大;③复杂CAD患者GLS、GRS、GCS和G3DS与冠状动脉SS均呈负相关(r=-0.548、-0.366、-0.411、-0.556,P均<0.05);④重复性检验示3D-STI参数在观察者内及观察者间测量均有良好一致性。结论3D-STI技术可在一定程度上反映复杂CAD患者冠状动脉病变程度,联合SS对于诊断CAD和指导治疗有一定意义。

关键词：冠状动脉疾病超声心动描记术,三维 SYNTAX评分

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冠状动脉钙化积分与CT血流储备分数对稳定性冠状动脉疾病患者的预后评估

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中华医学杂志 2024年第22期104卷 2051-2058页

作者：周帆张闰秋郭翔张龙江南京大学医学院附属金陵医院东部战区总医院放射科南京210002

目的评估冠状动脉钙化积分(CACS)与CT血流储备分数(CT-FFR)对稳定性冠状动脉疾病(CAD)患者主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法本研究数据来源于一项单中心前瞻性临床试验,该试验纳入了2018年4月至2019年3月于东部战区总医院行冠... 详细信息

目的评估冠状动脉钙化积分(CACS)与CT血流储备分数(CT-FFR)对稳定性冠状动脉疾病(CAD)患者主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法本研究数据来源于一项单中心前瞻性临床试验,该试验纳入了2018年4月至2019年3月于东部战区总医院行冠状动脉CT血管成像(CCTA)且显示冠状动脉狭窄程度在25%~80%的稳定性CAD患者,按CCTA检查日期分配到对照组(单数日期)和试验组(双数日期),对照组只提供常规CCTA报告,试验组提供常规CCTA和相应CT-FFR的结果,纳入其中行心电门控钙化积分CT平扫的患者。CT-FFR的测量位点为各血管最狭窄处病变远端2 cm,取患者水平最小CT-FFR值,CT-FFR≤0.80定义为阳性。随访和收集所有患者MACE信息,包括全因死亡、非致死性心肌梗死和急性冠状动脉综合征所致的非计划血运重建,通过多因素Cox比例风险回归模型分析发生MACE的相关因素,同时使用一致性指数(C指数)评估基于临床、解剖及CT-FFR参数的模型预测MACE发生的效能。结果共纳入783例患者,中位随访时间为35.3个月,年龄为(62.0±10.8)岁,男性占64.6%(506例);其中试验组383例,对照组400例。随访期间共81例发生MACE,试验组的MACE发生率(8.1%,31/383)低于对照组(12.5%,50/400)(χ^(2)=4.095,P=0.043)。CACS≥300、冠状动脉狭窄程度≥70%和CT-FFR≤0.80是发生MAGE的相关因素[HR值(95%CI)分别为2.14(1.01~4.52)、5.38(3.44~8.42)、16.91(9.21~31.04),均P<0.05]。CT-FFR模型对MACE的预测能力优于CACS模型及狭窄程度模型[C指数(95%CI)分别为0.850(0.823~0.874)、0.653(0.618~0.686)、0.718(0.685~0.749),均P≤0.001]。增加了CACS及狭窄程度的综合模型较CT-FFR模型对MACE的预测能力并未见提升[C指数(95%CI)分别为0.867(0.841~0.890)、0.850(0.823~0.874),P=0.584]。结论CT-FFR对稳定性CAD患者的MACE有较高的预测价值,CACS未能增加CT-FFR的预测能力。

关键词：冠状动脉疾病 CT血流储备分数冠状动脉钙化积分主要心血管不良事件

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比较经导管与外科主动脉瓣置换术联合冠状动脉血运重建治疗中、高危重度主动脉瓣狭窄合并冠状动脉疾病患者疗效的Meta分析

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中国循环杂志 2024年第5期39卷 464-469页

作者：张翔宇耿巍李梦毓闫少华刘秋梅张晨峰保定市第一中心医院心血管内科保定071000

目的:比较经导管主动脉瓣置换术(TAVR)联合经皮冠状动脉介入治疗(PCI)与外科主动脉瓣置换术(SAVR)联合冠状动脉旁路移植术(CABG)治疗中、高危重度主动脉瓣狭窄合并冠状动脉疾病患者的疗效。方法:检索Embase、Medline、Cochrane图书馆、P... 详细信息

目的:比较经导管主动脉瓣置换术(TAVR)联合经皮冠状动脉介入治疗(PCI)与外科主动脉瓣置换术(SAVR)联合冠状动脉旁路移植术(CABG)治疗中、高危重度主动脉瓣狭窄合并冠状动脉疾病患者的疗效。方法:检索Embase、Medline、Cochrane图书馆、PubMed、维普网、万方数据库、中国知网等数据库中在中、高危重度主动脉瓣狭窄合并冠状动脉疾病患者中比较TAVR联合PCI与SAVR联合CABG疗效的研究,检索时间为自建库至2023年7月4日。结果:共纳入6项研究,包括1项随机对照研究和5项观察性队列研究;共纳入2 137例患者,其中TAVR+PCI组833例,SAVR+CABG组1 304例。Meta分析结果显示:与SAVR+CABG组相比,TAVR+PCI组30 d心肌梗死(OR=0.65,95%CI:0.28~1.46,P=0.29)、脑卒中(OR=0.81,95%CI:0.45~1.48,P=0.50)及随访期间急性肾损伤(OR=0.38,95%CI:0.14~1.02,P=0.05)、大出血(OR=0.66,95%CI:0.22~2.00,P=0.47)风险均未显著增加,30 d全因死亡风险(OR=0.66,95%CI:0.44~0.99,P=0.04)显著降低,但长期(≥2年)全因死亡(OR=1.47,95%CI:1.12~1.93,P=0.005)及随访期间血管并发症(OR=11.48,95%CI:2.69~48.94,P=0.001)、起搏器植入(OR=3.09,95%CI:1.68~5.68,P<0.001)风险均显著增加。结论:在中、高危重度主动脉瓣狭窄合并冠状动脉疾病患者中,与SAVR+CABG相比,TAVR+PCI显著降低30 d全因死亡风险,但会显著增加长期全因死亡及随访期间血管并发症和起搏器植入风险。

关键词：经导管主动脉瓣置换术外科主动脉瓣置换术主动脉瓣狭窄冠状动脉疾病 Meta分析

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70kV结合低对比剂用量CT扫描在小儿冠状动脉疾病诊断中的临床价值

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中华放射学杂志 2018年第7期52卷 507-512页

作者：段艳华陈力卢光明乌大尉程召平王锡明山东省医学影像学研究所影像科、山东省心脑血管疾病诊治重点实验室济南250021 山东大学附属省立医院超声诊疗科南京军区南京总医院医学影像科

目的以DSA或手术对照，评价70 kV结合低对比剂用量与80 kV双源CT小儿冠状动脉成像的图像质量、辐射剂量及诊断效能。方法前瞻性连续收集2012年4月至2017年4月临床疑诊或确诊小儿冠状动脉病变，并行冠状动脉CTA的150例患儿资料，男90例、... 详细信息

目的以DSA或手术对照，评价70 kV结合低对比剂用量与80 kV双源CT小儿冠状动脉成像的图像质量、辐射剂量及诊断效能。方法前瞻性连续收集2012年4月至2017年4月临床疑诊或确诊小儿冠状动脉病变，并行冠状动脉CTA的150例患儿资料，男90例、女60例，年龄（14.7±1.9）个月，按照随机数字表法将患者随机分为3组，每组50例：A组采用80 kV管电压，对比剂用量1.5 ml/kg，B组采用70 kV管电压，对比剂用量1.5 ml/kg，C组70 kv管电压，对比剂用量1.0 ml/kg；采用方差分析比较3组冠状动脉主观图像质量的差异；t检验比较70 kV组与80 kV组有效辐射剂量的差异；以手术和（或）造影结果为金标准，评估3组的诊断效能。结果所有患儿均顺利完成双源CT冠状动脉成像并获得满意的可诊断图像。3组的主观图像质量评分分别为3.5±0.7、3.4±0.6、3.7±0.8，组间差异无统计学意义（F=2.042，P=0.133）。以手术和（或）造影结果为金标准，3组对冠状动脉病变的诊断准确率均为100%。80 kV组（A组）与70 kV组（B＋C组）的有效辐射剂量分别为（0.49±0.04）、（0.30±0.03）mSv，差异有统计学意义（t=4.037，P=0.001）。结论70 kV管电压结合低对比剂用量双源CT冠状动脉血管成像能较好地显示和诊断小儿冠状动脉病变，诊断准确率高，是诊断小儿冠状动脉病变的可靠检查手段。

关键词：儿童冠状动脉疾病体层摄影术 X线计算机辐射剂量

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遗传性早发冠状动脉疾病的分型与研究进展

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中华内科杂志 2021年第6期60卷 578-584页

作者：滕雅群杜天田然张志宇刘震宇张抒扬中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科100730 清华大学医学院基础医学系北京100084

近年来,冠心病的年轻化趋势愈发显著。许多不同种类的遗传性疾病能够引起早发冠心病及其他临床表现与之相似的冠状动脉疾病,包括遗传性脂质代谢紊乱、血管壁结构及功能障碍、血液高凝状态及加速衰老等。本文汇总已知能引起早发冠状动脉... 详细信息

近年来,冠心病的年轻化趋势愈发显著。许多不同种类的遗传性疾病能够引起早发冠心病及其他临床表现与之相似的冠状动脉疾病,包括遗传性脂质代谢紊乱、血管壁结构及功能障碍、血液高凝状态及加速衰老等。本文汇总已知能引起早发冠状动脉疾病的21种遗传性疾病的临床特点、遗传机制、心血管风险的研究证据以及治疗的特殊性。这些遗传性疾病中相当一部分属于罕见病,在临床中需要与一般的早发冠心病鉴别,促进精准的个体化诊疗。

关键词：冠状动脉疾病冠心病遗传学罕见病精准医学

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冠状动脉疾病患者经皮冠状动脉介入治疗后舒张功能障碍的预后意义

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中华老年心脑血管病杂志 2020年第6期22卷 572-576页

作者：汪锐曹琼谢唯苍溪县人民医院心血管内科广元628400

目的探讨冠状动脉疾病患者经PCI后左心室舒张功能障碍的预后意义。方法连续选择2010年8月~2014年8月在我院接受PCI药物洗脱支架的患者798例,后续5年的随访中,根据超声心动图检查显示的左心室舒张功能,将患者分为恶化组144例、未变组410... 详细信息

目的探讨冠状动脉疾病患者经PCI后左心室舒张功能障碍的预后意义。方法连续选择2010年8月~2014年8月在我院接受PCI药物洗脱支架的患者798例,后续5年的随访中,根据超声心动图检查显示的左心室舒张功能,将患者分为恶化组144例、未变组410例和改善组244例。患者PCI术前后均行超声心动图检查,根据二尖瓣口血流舒张早期最大峰值速度(E)和舒张晚期最大峰值速度(A)比值等项目,将左心室舒张功能分正常、1、2和3级。记录临床结局,其中主要结局是主要不良心脏事件(MACE),次要结局为全因死亡、心源性死亡或心肌梗死,用Cox比例风险模型分析发生临床结局风险。结果入选患者中,基线舒张功能障碍患者667例(83.6%),其中1级障碍占64.6%。舒张功能恶化18.0%、舒张功能未改变51.4%、舒张功能改善或正常30.6%。与PCI术前比较,PCI术后恶化组患者E/A比值显著升高(1.05±0.18 vs 0.71±0.19,P<0.05)。在超声心动图初次随访后的5年中,恶化组MACE发生率高于未变组和改善组(41.7%vs 21.5%和13.5%,P<0.01)。Cox比例风险模型分析显示,恶化组较未变组和改善组发生MACE风险显著升高,调整后的风险仍高于未变组和改善组(HR=2.12,95%CI:1.60~2.84;HR=2.22,95%CI:1.53~3.34,P<0.01);且恶化组发生次要结局的风险显著高于未变组和改善组(P<0.05)。结论在PCI患者中,左心室舒张功能恶化与发生MACE风险增加独立相关。评估PCI术后左心室舒张功能的变化可能是预测长期临床结局的一种简单而有效的方法。

关键词：冠状动脉疾病药物洗脱支架超声心动描记术心室功能,左经皮冠状动脉介入治疗

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