检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：陈泽炎广东药科大学

学位级别：硕士

复方中药配伍是中医药临床应用的优势与特点。附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx.的侧生子根,回阳救逆第一药,有大毒。附子-甘草配伍作为经典的配伍药对,在复方中配伍能达到减毒增效的作用。然而以往的研究均无法明确、... 详细信息

复方中药配伍是中医药临床应用的优势与特点。附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx.的侧生子根,回阳救逆第一药,有大毒。附子-甘草配伍作为经典的配伍药对,在复方中配伍能达到减毒增效的作用。然而以往的研究均无法明确、有效、精准地揭示其配伍煎煮体系中的增效减毒化学机理。因此需要对附子-甘草配伍煎煮过程进行深入研究,以阐明其减毒增效机理。本文采用基于电喷雾质谱（ESI-MS）的中药煎煮体系实时监测分析方法,结合标准品验证、透析释放试验、多种光谱分析方法和扫描电镜,对附子-甘草配伍煎煮减毒增效机理进行了研究,实现了对复杂中药煎煮体系中关键物质的精准分析并发现其减毒增效机理。具体研究内容与结果如下:（1）基于ESI-MS的实时质谱分析装置,采用正、负离子模式切换同时扫描和选择反应监测模式对附子-甘草配伍煎煮体系中包括乌头碱类、黄酮类和三萜类在内的13个目标化合物同时进行实时定量分析,结合Matlab Curve Fitting函数拟合数据分析策略绘制多组分时间-浓度曲线。建立的目标化合物定量方法具有良好的线性（R2>0.99）、定量限（0.046-0.935 ng/m L）、精密度（RSD<8.74%）、准确度（RE<12.31%）和回收率（88.70-109.19%）。（2）利用建立的方法发现甘草在与附子合煎时能够促进附子中生物碱溶出,同时还能抑制生物碱降解,特别是对单酯型生物碱的降解抑制效果尤为明显,因此推测甘草酸可能为附子-甘草配伍煎煮减毒增效的关键物质。（3）通过标准品反应验证方法,实时监测乌头碱类化合物降解反应过程中包括9个典型乌头碱类化合物和3个关键中间体在内共12个关键乌头碱类化合物的浓度变化,发现在甘草酸体系煎煮过程中3个乌头碱类中间体的最大浓度均显著低于其它体系,同时单酯型生物碱的浓度在煎煮时间180 min内均呈现上升趋势,证实甘草酸具有明显的抑制单酯型生物碱降解的作用。（4）通过ESI-MS发现并监测了煎煮过程中甘草酸与乌头碱类化合物通过中性结合形成的复合物。另外,通过实时监测进一步证实甘草酸能够在煎煮过程中与单酯型生物碱形成复合物,从而对其降解产生抑制作用。（5）透析释放试验表明当达到动态平衡时,可能由于形成了复合物导致甘草酸体系中9个乌头碱类化合物在透析袋外的浓度均较纯水体系中低约15-20%。（6）光谱结果说明甘草酸与乌头碱类化合物发生相互作用形成复合物不会影响乌头碱类化合物的共轭体系,但会导致其结构中的荧光发色团发生变化,使关键荧光发射峰强度增强约18%。（7）1H-NMR结果表明甘草酸与苯甲酰新乌头原碱之间的相互作用导致质子信号在4.0-4.7 ppm和7.3-8.3 ppm范围内发生了明显位移。（8）扫描电镜结果显示甘草酸与苯甲酰新乌头原碱之间可能由于相互作用而呈现聚集状。综上,基于煎煮体系实时监测、标准品验证、透析释放研究、多种光谱分析和扫描电镜相结合的全方位反应机理研究方法具有对包括有毒中药在内的复杂中药配伍煎煮体系进行实时监测分析并阐明煎煮反应机理的能力。通过该方法研究附子-甘草配伍减毒增效机理,对中药附子在临床上安全、有效的应用和附子-甘草配伍复方中药的质量控制与评价具有重要意义。

关键词：附子甘草减毒增效机理实时监测直接质谱

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Fas/FasL基因与低剂量化疗联合中药抗肿瘤减毒增效机理的研究

Fas/FasL基因与低剂量化疗联合中药抗肿瘤减毒增效机理的研究

引用

作者：牛晋卫中日友好医院

学位级别：硕士

目的：临床上肝癌的主要治疗手段是手术、化疗、放疗、中医药治疗、免疫治疗，等等，其中，化疗在辅助治疗中扮演了最重要的角色。但化疗不可避免地损伤了机体的正常功能，引起肝肾功能受损，白细胞降低，免疫功能下降。本研究旨在降低... 详细信息

目的：临床上肝癌的主要治疗手段是手术、化疗、放疗、中医药治疗、免疫治疗，等等，其中，化疗在辅助治疗中扮演了最重要的角色。但化疗不可避免地损伤了机体的正常功能，引起肝肾功能受损，白细胞降低，免疫功能下降。本研究旨在降低化疗药用量，结合中药对淋巴细胞的扶正作用对肝癌细胞进行综合治疗，对其达到减毒增效的机理进行探讨。　　方法：通过一系列低剂量化疗药处理过的肝癌细胞和中药处理过的淋巴细胞共培养，观察低剂量化疗药和中药免疫相结合治疗肝癌的效果。并通过对干预过的肝癌细胞的Fas/FasL的表达的测定，以及通过FasL的单克隆抗体介入两种细胞共培养的效果的观察同时阐明作用机理。　　结果：　　 1.低剂量化疗药单独处理对肝癌细胞的生长几乎没有影响，但在淋巴细胞存在时，低剂量化疗药处理过的肝癌细胞对淋巴细胞的凋亡敏感性增强;2.中药处理过的淋巴细胞对肝癌细胞的杀伤能力增强;3.淋巴细胞对肝癌细胞的作用以细胞间接触作用为主;4.7402肝癌细胞表达Fas和FasL，　　 5.不同浓度的表阿霉素干预过的7402肝癌细胞的Fas表达与对照组并无明显差异　　 6.低剂量表阿霉素干预过的7402肝癌细胞使得7402肝癌细胞FasL表达降低　　 7.有效剂量表阿霉素干预过的7402肝癌细胞表达与对照组相比增高，但无统计学差异　　 8.淋巴细胞通过Fas、FasL之间作用的途径杀伤肝癌细胞。　　结论：低剂量化疗药和扶正中药联合应用，可以降低化疗药毒性，保护淋巴细胞，增强淋巴细胞免疫力，从而增强了杀灭肿瘤细胞的能力，达到了减毒增效的效果。Fas、FasL之间的作用是淋巴细胞对肝癌细胞杀伤的机制之一。

关键词：肝癌细胞低剂量化疗药中药治疗 Fas基因 FasL基因减毒增效机理

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附子甘草配伍减毒增效机理探析