检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘付臣山东大学

学位级别：博士

本文主要讲述了以下几个方面： 　　第一部分 BACE2对延迟整流钾通道KCNB1的切割及其神经保护机制研究 　　研究背景： 　　阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是神... 详细信息

本文主要讲述了以下几个方面： 　　第一部分 BACE2对延迟整流钾通道KCNB1的切割及其神经保护机制研究 　　研究背景： 　　阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是神经科最常见的神经系统变性疾病，该病的发生与多种因素相关，如遗传、淀粉样β蛋白(β-amyloid，Aβ)毒性、氧化应激、炎症反应及胰岛素抵抗等。目前普遍认为老年斑(senile plaques，SP)是本病的特征性病理改变之一。由β淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursorprotein，APP)相继被β-分泌酶和γ-分泌酶切割后形成的产物Aβ是SP的主要组分。 　　β-分泌酶1(β-site APP cleaving enzyme1,BACE1)是一种跨膜的天门冬氨酸蛋白酶，其在各种组织广泛表达，尤其在脑组织中的表达水平较高。近年来，又发现了与BACE1具有同源性的β-分泌酶2(β-site APP cleaving enzyme2,BACE2)。与BACE1不同，正常脑组织神经元中BACE2表达较低，但在AD脑组织中含量较高。研究表明，BACE2可以通过切割Aβ以降低脑组织Aβ的沉积，因此增强BACE2的功能性表达可以缓解AD的病理改变。 　　延迟整流钾电流通道KCNB1以高密度簇团形式定位于神经元胞体及近端树突。KCNB1分子由六个跨膜区、胞内N末端及C末端组成。跨膜部分的S1-S6形成四聚体，构成电压感应部位和K+离子选择性孔道。KCNB1胞内N末端和C末端包含75个丝氨酸，36个苏氨酸和13个酪氨酸残基，可以被胞内蛋白激酶和磷酸化酶修饰。而钙调蛋白酶可以去磷酸化KCNB1并可逆性的调节KCNB1的簇团样分布和功能。另外，KCNB1是氧化应激敏感通道，氧化条件可以诱导内部二硫键桥的形成，使通道蛋白寡聚化，从而导致通道失活。既往的研究证实，在老年鼠脑中KCNB1蛋白明显氧化，而在AD患者脑中，这种氧化失活更为严重。此外，KCNB1亦调控细胞凋亡，沉默KCNB1或截断KCNB1分子C末端的磷酸化位点可抑制神经元凋亡。 　　研究目的： 　　前期研究结果表明KCNB1可能是BACE2的一个新底物。本研究旨在进一步明确BACE2切割KCNB1的氨基酸位点，并探索这种切割对KCNB1功能的影响，从而探讨其在AD发病中的可能作用。 　　研究方法： 　　(1) KCNB1与BACE2过表达或敲除质粒共转入HEK293细胞后蛋白电泳检测BACE2对KCNB1蛋白含量的影响; 　　(2)激光共聚焦显微镜观察BACE2对KCNB1膜表达的影响; 　　(3)基质辅助激光解吸飞行时间质谱分析检测多肽片段的大小;在线多肽分析软件FindPept(http://***/findpept/)分析切割位点; 　　(4)细胞全内反射荧光显微技术研究BACE2对KCNB1簇团样分布的影响; 　　(5)原位末端转移酶标记染色法检测BACE2切割KCNB1后对神经元凋亡的影响; 　　(6)细胞膜片钳研究BACE2切割KCNB1后对神经元电生理功能的影响。 　　研究结果： 　　(1)在HEK293细胞系中，BACE2过表达可降低KCNB1蛋白水平，敲除内源性BACE2可增加KCNB1的表达; 　　(2)免疫荧光结果示BACE2过表达降低细胞膜表面KCNB1的荧光强度; 　　(3)TOF-MALDI质谱分析表明BACE2可在第375位甲硫氨酸，第716位赖氨酸及第768位酪氨酸后对KCNB1进行切割; 　　(4)氧化应激显著降低BACE2对KCNB1的切割效率; 　　研究结论： 　　BACE2可在第375位甲硫氨酸、第716位赖氨酸及768位酪氨酸之后切割KCNB1,切割后的KCNB1失去整流功能，与凋亡相关的钾电流也显著降低。本研究证实BACE2通过切割KCNB1发挥神经保护作用。 　　第二部分人诱导性多潜能干细胞来源的大脑皮层神经元的分化模式研究 　　研究背景： 　　哺乳动物的中枢神经系统大脑皮层由L1～L6六层结构组成，其发育按照“由内而外”的复杂精细顺序完成。与皮层发育有关的诸多编码基因突变都将导致大脑发育异常性疾病。由于难以取得疾病特异性的脑病理标本，目前关于本类疾病的分子病理机制研究多使用基因定

关键词：阿尔茨海默病 β-分泌酶1 β-分泌酶2 神经保护作用诱导性多潜能干细胞皮层神经元分化模式

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组蛋白去乙酰化酶HDA18调控拟南芥根表皮细胞分化模式的机制研究

组蛋白去乙酰化酶HDA18调控拟南芥根表皮细胞分化模式的机制研究

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作者：刘毳北京大学

学位级别：博士

模式形成是发育生物学的核心问题之一。拟南芥是植物发育研究中最重要的模式植物，而其根表皮细胞分化则是目前在多细胞植物中研究模式形成调控机制的最简单的实验体系之一。目前，已知拟南芥根表皮细胞分化的模式形成依赖于其与皮层细... 详细信息

模式形成是发育生物学的核心问题之一。拟南芥是植物发育研究中最重要的模式植物，而其根表皮细胞分化则是目前在多细胞植物中研究模式形成调控机制的最简单的实验体系之一。目前，已知拟南芥根表皮细胞分化的模式形成依赖于其与皮层细胞的位置关系（H位/N位）。CPC、WER、GL2等模式基因互作及其在H/N位表达的差异决定H/N细胞的命运，而表皮细胞中H/N位中基因表达的差异可能受来自皮层的位置信息的影响。本实验室前期工作中，用广谱的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂TSA处理拟南芥幼苗会引起根毛增多，N位置细胞转变为根毛细胞的形态特征，而拟南芥RPD3/HDA1超家族Ⅱ类的组蛋白去乙酰化酶HDA18也会引起类似的表型，我们的研究就集中在受到TSA抑制的HDA18基因上。\n 本论文的工作表明，HDA18在细胞核和细胞质中都有定位，具有组蛋白去乙酰化酶活性，能够去除多种核心组蛋白的乙酰化，催化底物没有选择性。通过突变体和转基因植株的分析，我们发现H DA18的表达异常会引起根表皮细胞模式分化的异常，在HDA18上调和下调的植株中都检测到了类似的N位置细胞转变为根毛细胞的表型。通过ChlP-PCR和ChlP-on-chip等实验，我们发现HDA18结合在一些激酶基因上对其进行组蛋白去乙酰化的调节，进而对激酶基因的表达进行了调控，这些受调控的激酶也参与到了根表皮细胞模式形成中，它们的突变会导致和HDA18类似的表型，即N位置细胞转变为根毛细胞。因为scm突变体和HDA18表达异常株系中都出现了模式基因H3S10磷酸化水平的变化，我们推测，HDA18调控的下游激酶可能和定位于膜上的受体激酶SCM一起参与到了位置信息的传递通路当中，来自皮层的位置信息可能是通过激酶级联反应信号途径传递给了模式基因，对表皮细胞的发育方向进行指导。\n 本课题对HDA18基因及其编码蛋白在拟南芥根表皮细胞模式分化方面的功能进行了研究，寻找到了一些受到HDA18调控的激酶，提出到了激酶信号通路和组蛋白磷酸化在空间表达特征决定方面的作用，并且预示了组蛋白乙酰化和磷酸化可能存在互做关系。

关键词：组蛋白修饰拟南芥根表皮细胞分化模式去乙酰化酶转基因植株

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大学生涯：可见的与不可见的——对大学生分化模式的研究

大学生涯：可见的与不可见的——对大学生分化模式的研究

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作者：黄瑜北京师范大学

学位级别：硕士

教育的选拔功能主要体现在两个方面：一是将各种类型的人才输送到不同的社会位置，教育从宏观上影响了社会分层；二是教育活动过程本身对于学生的分化和选拔具有重要的作用。高等教育内部分层问题是教育社会学的重要研究命题，本研究以... 详细信息

教育的选拔功能主要体现在两个方面：一是将各种类型的人才输送到不同的社会位置，教育从宏观上影响了社会分层；二是教育活动过程本身对于学生的分化和选拔具有重要的作用。高等教育内部分层问题是教育社会学的重要研究命题，本研究以大学校园的大学生分化现象为出发点，从微观的角度研究了大学组织内部的分化和分层过程及其深层原因。\n 本研究通过调查大学生分化的现实表现、分化历程及各阶段的原因，分析影响大学生涯发展的大学生内、外部因素，进而分析大学生分化的深层原因，探讨大学生涯中的大学生分化模式。笔者选取一所综合性大学作为个案学校对大学生分化的现状和原因进行调查，研究在大样本问卷调查的基础上，辅之以深度访谈法，对10名大学生进行了深入访谈，探究影响大学生涯发展历程的关键因素。\n 词查发现，从大一到大四大学生的群体结构不是稳固不变的，大学生分化的历程明显，各个阶段的原因各不相同。随着大学生活的深入，大学生在学业成就、校园活动参与、实习／兼职、恋爱、毕业规划等方面形成不同的行为习惯和目标，大学生逐渐分化成不同类型的地位群体。\n 研究结果表明，大学生个体的特征是大学生分化的重要原因，身边的同辈群体也影响了大学生的分化，同时学校制度文化、教师的影响力、校园活动中的选拔以及来自家庭、社会的原因都对大学生的分化产生了很大的影响。\n 竞争性流动、赞助性流动与淘汰制模式是三种重要的人才选拔模式，笔者结合大学生涯发展的实际情况，从人才选拔方式、路径是否独立两个维度对大学生分化模式进行了分析。大学生涯的发展存在固定的分化模式，而且是一个多元分化模式并存的发展过程。笔者由此推论，大学并不是一个简单的以某一项成绩为评价标准的封闭的组织环境，而是一个具有多元标准、变动不居的开放系统，多元的、开放的环境为大学生提供了发展的可能性。

关键词：大学生涯分化模式高等教育群体结构地位群体人才选拔模式

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浅层基因组测序的芭蕉科系统发生重建与分化模式分析

浅层基因组测序的芭蕉科系统发生重建与分化模式分析

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作者：姬美媛中国科学院大学

学位级别：硕士

芭蕉科(Musaceae)是单子叶植物姜目的一个小科，包含70-80个物种，主要分布于亚洲和非洲的热带和亚热带地区。芭蕉科一般分为芭蕉属(Musa)，象腿蕉属(Ensete)和地涌金莲属(Musella)。芭蕉属具有60-70个物种，是其中最大且最具有经济价... 详细信息

芭蕉科(Musaceae)是单子叶植物姜目的一个小科，包含70-80个物种，主要分布于亚洲和非洲的热带和亚热带地区。芭蕉科一般分为芭蕉属(Musa)，象腿蕉属(Ensete)和地涌金莲属(Musella)。芭蕉属具有60-70个物种，是其中最大且最具有经济价值的属。食用芭蕉的野生祖先都来自于芭蕉属，主要野生祖先是小果野蕉(***,A型基因组)和野蕉（***，B型基因组）。　　作为食用芭蕉的野生亲本，芭蕉科研究能够帮助理解食用芭蕉的驯化过程，为新遗传资源的开发和应用奠定理论基础。同时，系统关系研究是后续研究的基础，如分化模式分析和生物地理历史等。当前对芭蕉科内物种间系统关系的研究十分有限，且主要受限于2个因素:(1)芭蕉科物种的采样有限。野生芭蕉物种多分布于热带雨林，样品难于采集，而其花期短又增加鉴定的困难。(2)分子标记有限。之前研究的分子标记往往只限于若干质体基因和ITS序列。这类研究虽然能在主要分支上给出好的支持度和解析度，但是对于近缘物种间的关系往往是不足的。　　本研究中，采集超过50％的芭蕉科物种，利用第二代测序技术进行浅层基因组测序(genome-skimming)。组装得到高质量的全叶绿体基因组和nrRNA序列，这是迄今为止芭蕉科系统发生研究中构建的最大数据集。利用79个叶绿体蛋白编码基因和12个内含子区域，重建芭蕉科的系统发生树;同时，将母系遗传的叶绿体基因建树结果与nrRNA的系统发生树对比。　　本研究发现:芭蕉科可以分成2大分支，分别是芭蕉属和地涌金莲属-象腿蕉属，其中地涌金莲属与象腿蕉属构成姐妹类群。作为其中物种多样性最高的属，芭蕉属又可以分成2大分支，分别是新芭蕉组(***)和新红芭蕉组(***)。我们的建树结果发现:叶绿体基因组能够显著提高芭蕉科物种关系解析度，解决之前研究的多歧分支问题;但是，叶绿体基因对于芭蕉科内最近分化物种关系的解析能力有限，而这可能是近期快速分化导致的。叶绿体和nrRNA序列构建系统树的比对结果发现:Musa schizocarpa的系统位置变化最大，结合之前相关研究，推断它可能是古老杂交的产物，且伴随有基因渐渗现象;同时，***(n=7)和***(n=9)以深度节点的形式嵌合在所属分支中，认为这2个物种形成于古老的染色体融合或丢失事件。　　对芭蕉科分化时间的结果显示:芭蕉科在古新世早期(约60Ma)开始分化为芭蕉属和地涌金莲-象腿蕉属2大分支;芭蕉属在约52.4Ma开始分化为2个分支（新芭蕉组和新美芭蕉组）;小果野蕉亚种之间的分化发生在距今7-8Ma。值得注意的是，大多数现存芭蕉物种的分化都发生在10Ma左右，这个时间点与其在东南亚地区发生扩散一致。对芭蕉科分化模式的分析结果表明:芭蕉科的净分化速率随时间缓慢增加(r=0.002-0.05)，但是变化幅度很小;物种形成速率随时间缓慢增加((λ)=0.21-0.27);而灭绝速率保持在高水平(μ=0.2)。结合相关化石记录和地质历史，推断高灭绝速率是驱动芭蕉科物种多样性的主要因素。

关键词：芭蕉科系统发生分化模式基因组测序

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粤方言阳声韵尾及入声韵尾的分化模式及成因初探

粤方言阳声韵尾及入声韵尾的分化模式及成因初探

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第八届国际粤方言研讨会

作者：邵慧君华南师范大学中文系

对于粤方言,普遍认为它是最完整地保留中古音三套阳声韵尾和入声韵尾的汉语方言,即保存对应整齐的-m、-n、-η和-p、-t、-k.然而,随着粤方言材料的不断发掘,尤其是对周边次方言调查的深入进行,这一观点有重新审视的必要. 陈晓锦教授... 详细信息

对于粤方言,普遍认为它是最完整地保留中古音三套阳声韵尾和入声韵尾的汉语方言,即保存对应整齐的-m、-n、-η和-p、-t、-k.然而,随着粤方言材料的不断发掘,尤其是对周边次方言调查的深入进行,这一观点有重新审视的必要. 陈晓锦教授对珠江三角洲、粤北、粤西三片粤语阳声韵尾及入声韵尾的分化情况作了详细的描述(见《广东粤语的鼻音韵尾和入声韵尾》,《方言》2001年2期,171-177页).本文试图对相关问题作进一步的考察.分三大部分:一、概说;二、阳声韵尾及入声韵尾分化的内部条件;三、阳声韵尾及入声韵尾分化的外部条件。

关键词：粤语粤方言阳声韵尾入声韵尾分化模式

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我国农民工的两种分化模式

我国农民工的两种分化模式

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笔者将农民工的分化区分为两种模式,一种是“循环流动式分化模式”,另一种是“迁居式分化模式”。这就是说,作为社会三元结构之一元的农民工,他们既是个稳定的群体,同时又不是完全意义上的群体,因为它总是在农民和城市居民之间徘徊, ... 详细信息

笔者将农民工的分化区分为两种模式,一种是“循环流动式分化模式”,另一种是“迁居式分化模式”。这就是说,作为社会三元结构之一元的农民工,他们既是个稳定的群体,同时又不是完全意义上的群体,因为它总是在农民和城市居民之间徘徊, 一只脚已跨入城市的大门,另一只脚还在农村广阔的土地上。这种尴尬的地位,也使得他们不得不做出两难选择,留城与回乡的问题就呈现在他们面前,正是在这时,分化就必然发生了。

关键词：中国农民工分化模式

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农民工的两种分化模式

农民工的两种分化模式

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笔者将农民工的分化区分为两种分化模式，一种是“循环流动式分化模式”，另一种是“迁居式分化模式”。这就是说，作为社会三元结构之一元的农民工，他们既是个稳定的群体，同时又不是完全意义上的群体，因为它总是在农民和城市居民的... 详细信息

笔者将农民工的分化区分为两种分化模式，一种是“循环流动式分化模式”，另一种是“迁居式分化模式”。这就是说，作为社会三元结构之一元的农民工，他们既是个稳定的群体，同时又不是完全意义上的群体，因为它总是在农民和城市居民的两道门槛之间徘徊，一只脚已跨入城市的大门，另一只脚还在农村广阔的土地上。这种尴尬的地位，也使得他们不得不做出两难选择，留城与回乡的问题就呈现在他们面前，正是在这时，分化就必然发生了。

关键词：社会结构农民工分化模式

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小麦小花原基分化和退化的动态模式与特征

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中国农业科学 1999年第5期32卷 98-100页

作者：李存东曹卫星戴廷波严美春王兆龙南京农业大学农业部作物生长调控重点开放实验室南京210095

对小麦小花原基分化与发育规律研究,国内外已有较多报道[1～9],初步明确了小花原基分化的阶段性特征等规律.本研究系统观测了不同品种小花原基分化、退化及结实过程.

关键词：小麦小花原基分化模式顶端发育

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改革中农村家庭结构变动趋向的社区分析──前灌村个案研究之一

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人口学刊 1996年第3期18卷 37-46页

作者：吕德才上海空军政治学院经济学室

改革中农村家庭结构变动趋向的社区分析──前灌村个案研究之一吕德才一、引言前灌村是山东省泰安市泰山区徐家楼乡一个不大不小的村庄。１９９４年，全村共有１４９户人家，总人口为４８５人一。本村过去是以种植业为主的乡村社区，农... 详细信息

改革中农村家庭结构变动趋向的社区分析──前灌村个案研究之一吕德才一、引言前灌村是山东省泰安市泰山区徐家楼乡一个不大不小的村庄。１９９４年，全村共有１４９户人家，总人口为４８５人一。本村过去是以种植业为主的乡村社区，农业收入占８０％以上。家庭联产承包责...

关键词：农村家庭结构主干家庭变动趋向联合家庭个案研究平均家庭规模结构变动费孝通分化模式家庭类型

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小麦顶端发育动态模式与特征的研究

小麦顶端发育动态模式与特征的研究

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作者：李存东南京农业大学

学位级别：博士

以顶端发育为主线,对小麦阶段发育与形态发育的生理生态过程进行系统研究和综合分析,有助于揭示小麦顶端发育的动力学,为小麦生育调控及机理模型建立奠定基础。本研究以代表性冬性品种京411(WV)和春性品种扬麦158(SV)为供试基因型,采用... 详细信息

以顶端发育为主线,对小麦阶段发育与形态发育的生理生态过程进行系统研究和综合分析,有助于揭示小麦顶端发育的动力学,为小麦生育调控及机理模型建立奠定基础。本研究以代表性冬性品种京411(WV)和春性品种扬麦158(SV)为供试基因型,采用分期播种(播期一:EP,9月30日;播期二:MP,10月30日;播期三:LP,3月2日)的方法,于1996—1998年在南京农业大学(南京,32°N)校内农场进行田间试验,定期取样解剖和分析植株的顶端发育进程。结果表明: 1.小麦茎顶端叶原基、苞叶原基、小穗原基分化与播种后累积生长度日(GDD)之间分别具有近S型曲线、常规S型曲线和类半抛物线型S曲线关系,用Logistic数学模型拟合均达极显著水平,并且冬性与春性品种以及主茎与分蘖分化模式基本一致。 2.小麦顶端原基分化热间距(GDD/原基)按叶片—苞叶—小穗次序大幅度降低。冬、春性品种不同顶端原基分化的热间距及苞叶原基、小穗原基分化持续期所需GDD在MP处理中趋于一致,而在EP、LP中表现了明显的基因型差异。不同播期之间苞叶原基分化终止期及小穗原基分化始期的差异以GDD计远远大于苞叶原基分化始期的差异。不同播期生态条件下,春性品种主茎、分蘖叶原基数与苞叶原基数、小穗原基数之间的相关性均极显著,冬性品种表现不显著。但冬、春性品种主茎、分蘖的苞叶原基数与小穗原基数之间的相关均超过极显著水平。 3.播期二冬、春性品种的主茎和T1、T2(主茎第一、二分蘖)小花原基的分化与播后累积GDD的关系均符合抛物曲线(上升段)模式,小花退化符合速降线性模式,可分别用二次曲线和线性方程描述。T3(主茎第三分蘖)以及春性品种EP和冬性品种LP主茎的小花原基分化与退化过程均表现异常。冬、春性品种LP总小花数均极显著低于EP和MP的总小花数,EP和MP之间差异不显著。MP处理品种间总小花数无明显差异,EP和LP品种间差异极显著。此外,不同播期、品种间小花分化始期GDD值差异均极显著;同时冬、春性品种小花分化热间距LP与MP之间的差异也均达极显著水平,但不同品种的变化趋势相反。 4.小麦叶片出生与播后累积GDD的关系遵循两段(速升段、缓升段)线

关键词：小麦顶端发育原基热间距叶片出生穗发育分化模式

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