检索结果-内蒙古大学图书馆

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第8期38卷 697-702页

作者：朱静云柴向斌山西医科大学第一临床医学院太原030000 山西医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科

目的:本研究旨在探索慢性鼻窦炎(CRS)患者前列环素受体(IP)的表达及其与2型炎症之间可能存在的关联。方法:采用苏木精-伊红染色对鼻黏膜组织形态改变进行观察,qRT-PCR用于检测息肉与鼻黏膜组织IP表达,免疫组织化学染色用于检测息肉与鼻... 详细信息

目的:本研究旨在探索慢性鼻窦炎(CRS)患者前列环素受体(IP)的表达及其与2型炎症之间可能存在的关联。方法:采用苏木精-伊红染色对鼻黏膜组织形态改变进行观察,qRT-PCR用于检测息肉与鼻黏膜组织IP表达,免疫组织化学染色用于检测息肉与鼻黏膜组织IP、IL-4、IL-5和IL-13表达情况。以取自鼻中隔偏曲、垂体瘤、脑脊液鼻漏且无CRS患者的中鼻甲黏膜为对照组。结果:与对照组比较,各型CRS患者鼻黏膜组织明显增厚,并伴随着炎症细胞浸润及腺体增生。免疫组织化学染色的统计结果显示,ECRS组和non-ECRS组的IL-4、IL-5和IL-13表达水平均明显高于对照组(P<0.05),对照组IP表达量均显著高于ECRS组和non-ECRS组(P<0.05),ECRS组中IP表达量与IL-4、IL-5和IL-13呈负相关。qRT-PCR结果显示,对照组IP mRNA表达量均明显高于ECRS组和non-ECRS组(P<0.05)。结论:IL-4、IL-5和IL-13在CRS患者鼻黏膜中高表达,IP在CRS患者鼻黏膜中呈低表达,且IP与IL-4、IL-5和IL-13具有负相关性,提示IP与2型炎症的发生发展有关,可能是CRS患者潜在的治疗靶点。

关键词：慢性鼻窦炎前列环素受体 2型炎症

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前列环素受体IP在肝脏糖异生中的机制研究

前列环素受体IP在肝脏糖异生中的机制研究

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作者：颜帅中国科学院大学

学位级别：博士

临床研究发现，糖尿病病人使用包括阿司匹林在内的非固醇类的抗炎药物，可以明显改善病人的糖代谢，减轻糖尿病的症状，但其中具体的分子机制并不是很清楚。本篇论文研究发现，在糖尿病应激的情况下，肝脏中COX-2的表达，前列环素的产... 详细信息

临床研究发现，糖尿病病人使用包括阿司匹林在内的非固醇类的抗炎药物，可以明显改善病人的糖代谢，减轻糖尿病的症状，但其中具体的分子机制并不是很清楚。本篇论文研究发现，在糖尿病应激的情况下，肝脏中COX-2的表达，前列环素的产生以及前列环素受体IP的表达，都出现了明显上调。高剂量的阿司匹林可以明显抑制肝脏中的前列环素的产生，降低饥饿小鼠的肝脏糖异生。前列环素受体IP的激动剂可以消除阿司匹林的这种降糖作用。在小鼠中敲除IP可以明显抑制饥饿引发的肝脏糖异生作用，进而改善小鼠的糖尿病症状。通过腺病毒在IP敲除小鼠肝脏中回补IP，可以明显增加小鼠肝脏糖异生作用。一方面，敲除IP可以明显降低肝细胞内的cAMP水平，进而抑制cAMP下游CREB的磷酸化。另一方面，敲除IP可以通过抑制PI3Kγ/PKCζ介导TRB3的表达，上调AKT的磷酸化。通过这两条信号通路的共同作用，抑制肝脏糖异生关键基因葡萄糖六磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PCK1)的表达，进而抑制肝脏的糖异生作用。因此，敲除IP抑制肝脏的糖异生作用主要是通过PKA/CREB和PI3Kγ/PKCζ/TRB3/AKT共同作用，非固醇类的抗炎药物可以改善糖尿病人的糖代谢，部分作用是通过抑制IP实现的。

关键词：糖尿病肝脏糖异生症状前列环素受体信号通路

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1型环氧化酶介导合成的前列环素同步激活小鼠动脉前列环素与血栓烷素受体

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汕头大学医学院学报 2013年第2期26卷 80-84页

作者：陈乐林祝宁侠沈道谦周应毕汕头大学医学院心血管研究中心广东汕头515041

目的:探讨1型环氧化酶(COX-1)是否通过合成前列环素(PGI2)介导小鼠动脉血管舒张以及前列环素(IP)、血栓烷素(TP)受体可能发挥的作用。方法:分离C57BL/6和COX-1基因敲除(COX-1-/-)小鼠肠系膜动脉;张力实验检测COX-1底物花生四烯酸(AA)诱... 详细信息

目的:探讨1型环氧化酶(COX-1)是否通过合成前列环素(PGI2)介导小鼠动脉血管舒张以及前列环素(IP)、血栓烷素(TP)受体可能发挥的作用。方法:分离C57BL/6和COX-1基因敲除(COX-1-/-)小鼠肠系膜动脉;张力实验检测COX-1底物花生四烯酸(AA)诱发的血管舒缩反应;高效液相色谱-质谱联用法检测体外肠系膜动脉及血浆中PGI2代谢物6-keto-PGF1α水平。结果:IP和TP受体拮抗剂能分别抑制和增强AA诱导的血管内皮舒张作用。COX-1-/-或抑制剂能消除离体组织6-keto-PGF1α产生,减弱AA诱发的血管舒张或收缩效应。结论:COX-1通过内膜依赖的PGI2合成介导肠系膜动脉的舒张。功能相反的IP和TP受体可同时介导PGI2的血管舒缩反应,IP介导的舒张活性可被TP介导的收缩活性抵消。

关键词： 1型环氧化酶前列环素受体血栓烷素受体血管舒缩反应

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前列环素信号通路的研究进展

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国际药学研究杂志 2010年第4期37卷 276-278页

作者：房文通李宏建周聊生苏乐群江苏省人民医院药剂科南京210029 山东省千佛山医院药学部济南250014 山东省千佛山医院老年医学部济南250014

前列环素(PGI2)是前列腺素家族的重要成员,由花生四烯酸在血管内皮细胞环氧合酶和前列环素合酶的作用下生成。PGI2与细胞膜上组织特异性的G蛋白偶联受体前列环素受体相结合,激活腺苷酸环化酶,增加cAMP的含量,激活蛋白激酶A,从而发挥舒... 详细信息

前列环素(PGI2)是前列腺素家族的重要成员,由花生四烯酸在血管内皮细胞环氧合酶和前列环素合酶的作用下生成。PGI2与细胞膜上组织特异性的G蛋白偶联受体前列环素受体相结合,激活腺苷酸环化酶,增加cAMP的含量,激活蛋白激酶A,从而发挥舒张血管、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移等作用。高浓度时,PGI2可与一种核受体过氧化物酶体增殖物激活受体相互作用,调节心血管系统多种生理功能,如血管新生等。本文就PGI2合成和信号转导通路的研究进展进行综述。

关键词：前列环素前列环素合酶前列环素受体过氧化物酶体增殖物激活受体

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贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠皮层损伤的作用及机制

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中国药理学通报 2014年第11期30卷 1530-1535页

作者：阳群芳雷文娟魏玉玲胡馨月纪超男杨洋匡胜男麦少珊杨俊卿重庆医科大学药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016

目的探讨贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠皮层损伤的作用及对PGIS-IP信号通路的影响。方法将75只SD大鼠随机分为5组,即正常对照组、慢性铝过负荷模型组、贝前列素钠低(6μg·kg-1)、中(12μg·kg-1)、高(24μg·kg-1)剂量组... 详细信息

目的探讨贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠皮层损伤的作用及对PGIS-IP信号通路的影响。方法将75只SD大鼠随机分为5组,即正常对照组、慢性铝过负荷模型组、贝前列素钠低(6μg·kg-1)、中(12μg·kg-1)、高(24μg·kg-1)剂量组。采用葡萄糖酸铝(Al3+200 mg·kg-1·d-1)灌胃大鼠,每周5 d,连续20周,建立慢性铝过负荷损伤模型。贝前列素钠(6、12、24μg·kg-1)组,在每次给予葡萄糖酸铝2 h后,灌胃给予贝前列素钠。20周后,Morris水迷宫测定大鼠空间学习记忆能力;HE染色观察大鼠皮层神经元形态结构变化;生化酶学法测定大鼠皮层SOD活性和MDA含量变化;ELISA法检测大鼠皮层6-k-PGF1α含量;qRT-PCR检测大鼠皮层PGIS、IP mRNA表达情况;Western blot检测大鼠皮层IP蛋白表达情况。结果铝过负荷模型组与正常对照组相比,大鼠的寻台潜伏期延长(P<0.01);皮层神经元出现明显的核固缩;SOD活性降低(P<0.01),MDA含量增加(P<0.05);6-k-PGF1α含量升高(P<0.01);皮层PGIS、IP mRNA表达增高(P<0.01);皮层IP蛋白表达增高(P<0.05)。贝前列素钠组与铝过负荷模型组相比,大鼠的寻台潜伏期明显缩短(P<0.01);皮层神经元损伤明显减轻;SOD活性升高(P<0.01),MDA含量降低(P<0.01);6-k-PGF1α含量下降(P<0.05);皮层PGIS、IP mRNA表达明显降低(P<0.05、P<0.01);皮层IP蛋白表达也明显降低(P<0.05)。结论贝前列素钠对慢性铝过负荷大鼠皮层神经元有明显保护作用,其机制可能涉及PGIS-IP信号通路。

关键词：贝前列素钠慢性铝过负荷皮层前列环素合酶前列环素前列环素受体

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贝前列素钠对全脑缺血／再灌注大鼠脑损伤的作用及机制

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中国药理学通报 2014年第2期30卷 212-216页

作者：杨彬余丽娟王佳赵磊胡馨月纪超男魏玉玲阳群芳蒋青松杨俊卿重庆医科大学药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016

目的探讨贝前列素钠对全脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对PGIS-PGI2-IP信号通路的影响。方法采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压的方法建立大鼠全脑缺血/再灌注脑损伤模型,贝前列素钠(50、100μg·kg-1)术前30 min灌胃给药,水迷... 详细信息

目的探讨贝前列素钠对全脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的保护作用及对PGIS-PGI2-IP信号通路的影响。方法采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压的方法建立大鼠全脑缺血/再灌注脑损伤模型,贝前列素钠(50、100μg·kg-1)术前30 min灌胃给药,水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,黄嘌呤氧化酶法、TBA法分别测定大鼠海马中SOD活性、MDA含量变化,ELISA测定大鼠海马PGI2含量,RT-PCR检测大鼠海马COX-2、PGIS与IP mRNA表达情况。结果与假手术组相比,全脑缺血/再灌注大鼠寻台潜伏期,寻台路径明显增加;SOD活性明显降低,MDA含量明显增加;PGI2含量明显增加,COX-2、PGIS、IP mRNA表达明显增加。与模型组相比较,贝前列素钠能明显改善大鼠空间学习记忆能力;升高海马SOD活性,降低MDA含量;明显降低海马PGI2含量,抑制海马COX-2、PGIS及IP mRNA的表达。结论贝前列素钠对全脑缺血/再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用,其机制可能涉及调控PGIS-PGI2-IP信号通路平衡。

关键词：贝前列素钠全脑缺血再灌注前列环素合酶前列环素受体前列环素

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贝前列素钠对全脑缺血再灌注大鼠脑损伤的作用及机制

贝前列素钠对全脑缺血再灌注大鼠脑损伤的作用及机制

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作者：杨彬重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：观察PGIS-PGI2-IP信号通路在全脑缺血再灌注脑损伤大鼠海马中的时程表达变化特征，以及IP激动剂贝前列素钠对全脑缺血再灌注致大鼠脑损伤的保护作用。方法：采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压的方法建立大鼠全脑缺血再灌注脑损伤模... 详细信息

目的：观察PGIS-PGI2-IP信号通路在全脑缺血再灌注脑损伤大鼠海马中的时程表达变化特征，以及IP激动剂贝前列素钠对全脑缺血再灌注致大鼠脑损伤的保护作用。方法：采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压的方法建立大鼠全脑缺血再灌注脑损伤模型。多普勒激光脑血流仪监测大鼠在缺血再灌注手术过程中的脑血流变化。分别在再灌注30min、2h、6h、24h、48h、7d和15d时观察SOD活性，MDA与PGI2含量，PGIS与IP表达变化。贝前列素钠（50，100ug·kg-1）术前30min灌胃给药。水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力，HE染色观察大鼠海马神经元形态结构变化；黄嘌呤氧化酶法，TBA法分别测定大鼠海马中SOD活性，MDA含量变化；ELISA测定大鼠海马PGI2含量，RT-PCR检测大鼠海马PGIS与IP mRNA表达情况。结果：全脑缺血大鼠脑血流降低74.45%。与假手术组相比，全脑缺血再灌注大鼠寻台潜伏期，寻台路径显著增加；海马神经元出现明显核固缩，细胞层次紊乱，神经细胞数目明显减少，并随再灌注时间延长而损伤加重；全脑缺血再灌注大鼠海马SOD活性降低，MDA含量增加，PGI2含量明显增加；PGIS与IP mRNA表达明显增加。与模型组相比较，贝前列素钠能明显改善大鼠空间学习记忆能力；减轻大鼠海马神经元损伤；升高海马SOD活性，降低MDA含量；明显降低海马PGI2含量，抑制海马PGIS及IP mRNA表达。结论： PGIS-PGI2-IP信号通路可能参与了大鼠全脑缺血再灌注致脑损伤过程。贝前列素钠对全脑缺血再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用，其机制可能涉及调控PGIS-PGI2-IP信号通路平衡。

关键词：贝前列素钠全脑缺血再灌注前列环素合酶前列环素受体前列环素

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贝前列腺素钠对慢性铝过负荷大鼠的神经保护作用

贝前列腺素钠对慢性铝过负荷大鼠的神经保护作用

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作者：雷文娟重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:观察贝前列腺素钠对慢性铝过负荷大鼠的神经保护作用。方法: Sprague Dawley大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝（200mg Al3＋/kg），1次/天，每周5天，连续20周，建立慢性铝过负荷大鼠模型。每次给予葡萄糖酸铝120min后，给予贝前列腺素钠低... 详细信息

目的:观察贝前列腺素钠对慢性铝过负荷大鼠的神经保护作用。方法: Sprague Dawley大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝（200mg Al3＋/kg），1次/天，每周5天，连续20周，建立慢性铝过负荷大鼠模型。每次给予葡萄糖酸铝120min后，给予贝前列腺素钠低、中、高三个剂量组（6、12和24μg kg-1）。大鼠的空间学习记忆能力检测用Morris水迷宫法，大鼠脑组织病理形态的变化观察用HE染色法，生化酶学方法检测大鼠脑组织中SOD活性和MDA含量的变化，ELISA检测大鼠脑组织中6-k-PGF1α的含量，qRT-PCR检测大鼠脑组织PGIS和IP的mRNA，Western blot检测大鼠脑组织IP的蛋白表达情况。结果：与对照组相比，铝过负荷组大鼠的空间学习记忆能力明显降低，海马和皮层的神经元都出现明显的核固缩。铝过负荷组SOD活性降低，MDA含量增加，大鼠脑组织中前列腺素PGI2的代谢产物6-k-PGF1α的含量显著升高，海马和皮层的IP和PGIS的mRNA表达增高，海马和皮层的IP的蛋白表达增高。与模型组相比，IP受体的激动剂贝前列腺素钠明显改善大鼠的空间学习记忆能力，减轻脑组织海马和皮层的神经元丢失和核固缩。贝前列腺素钠能明显增加SOD活性，降低MDA含量；6-k-PGF1α的含量有下降的趋势，有显著性；海马和皮层的IP和PGIS的mRNA表达明显降低，海马和皮层的IP的蛋白表达也明显降低，并成剂量依赖性。结论： IP受体的激动剂贝前列腺素钠对慢性铝过负荷大鼠脑损伤有明显的保护作用， PGIS-PGI2-IP信号通路参与了慢性铝负荷大鼠脑损伤的过程。

关键词：前列环素受体前列环素前列环素合酶贝前列腺素钠慢性铝负荷

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IP与PPARγ双激动剂的筛选与治疗肺动脉高压的疗效与机制研究

IP与PPARγ双激动剂的筛选与治疗肺动脉高压的疗效与机制研究

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2017中华医学会呼吸病学年会暨第十八次全国呼吸病学学术会议

作者：李圣青复旦大学附属华山医院

目的前列环素既可与IP受体结合也可激活PPARγ达到选择性降肺动脉高压的作用。本课题拟通过筛选IP和PPARγ的双激动剂，寻找更加高效与特异的降肺动脉高压靶向药物。材料与方法采用同源建模和分子对接的方法，筛选现有的小分子库，寻... 详细信息

目的前列环素既可与IP受体结合也可激活PPARγ达到选择性降肺动脉高压的作用。本课题拟通过筛选IP和PPARγ的双激动剂，寻找更加高效与特异的降肺动脉高压靶向药物。材料与方法采用同源建模和分子对接的方法，筛选现有的小分子库，寻找可以同时激活IP和PPARγ的双激动剂。采用PASMCs原代培养和低压低氧肺动脉高压大鼠模型在细胞和动物双水平验证小分子药物的疗效和探讨双激动剂的作用分子机制。

关键词：前列环素受体 PPARγ 同源建模分子对接 c-AMP PTEN

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美国FDA批准治疗肺动脉高压药物Selexipag上市

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中国执业药师 2016年第3期13卷 54-54页

美国FDA于2015年12月21日批准爱可泰隆（Actelion）公司的Selexipag（参考译名：赛乐西帕,商品名：Uptravi）片剂上市,用于治疗肺动脉高压（PAH）,以延缓疾病进展和减少PAH住院风险。本药为前列环素受体（IP-受体）激动药,经羧酸酯酶1... 详细信息

美国FDA于2015年12月21日批准爱可泰隆（Actelion）公司的Selexipag（参考译名：赛乐西帕,商品名：Uptravi）片剂上市,用于治疗肺动脉高压（PAH）,以延缓疾病进展和减少PAH住院风险。本药为前列环素受体（IP-受体）激动药,经羧酸酯酶1水解为其活性代谢产物,其活性代谢产物的药效约为本体的37倍。

关键词：肺动脉高压 Selexipag 前列环素受体活性代谢产物商品名羧酸酯酶前列腺素房间隔造口术肺移植事件驱动

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