检索结果-内蒙古大学图书馆

目的 1.证明中药复方多靶点、多环节、多层次的整体性调节方式的作用机理及其化学机制，为进一步研究中药复方治疗阿尔茨海默病.奠定基础。 2.揭示Aβ1-40诱导的AD细胞模型和病证结合动物病理模型在ERS和UPP功能障碍上的分子病理基础和特点。 3.阐明疏肝解郁法对对AD的细胞和动物病理模型ERS及ERAD(UPP)系统的多靶点的调节作用。 4.观察疏肝解郁法对神经细胞ERS模型、AD细胞模型和AD动物模型内质网应激及其内质网相关蛋白降解通路的影响，从基因分子水平探讨其药效学机理。 5.探讨“肝郁气滞-内质网应激关联”假说的科学内涵，为重大疑难疾病老年性痴呆的中医药防治提供新的靶点、开辟新思路。方法本课题通过以下几个实验进行研究： 1.实验通过利用SELDI(蛋白芯片质谱仪)对柴胡疏肝散含药血清和安理申含药血清进行检测，使柴胡疏肝散含药血清、安理申含药血清和空白组含药血清之间飞行时间质谱柱状图之间对比。 2.采用高效液相色谱(HPLC)对该复方含药血清、水煎剂和含药血清对NG108-15神经元细胞株干预后进行了细胞内药物成分检测研究。 3.实验用经老化处理的Aβ1-40对NG108-15神经细胞进行诱导，使其成为AD细胞模型，并把未诱导和诱导后的细胞分成6个组，分别用正常兔血清、安理申兔含药血清、高中低浓度柴胡疏肝散含药血清进行干预，干预结束后进行荧光染色和流式细胞仪细胞凋亡测试，另外还对不同组细胞进行ERS、UPP标志性分子的测试。 4.实验用衣霉素（TM）对NG108-15神经细胞进行诱导，使其成为ERS细胞模型，并把未诱导和诱导后的细胞分成6个组，分别用正常兔血清、安理申兔含药血清、高中低浓度柴胡疏肝散含药血清进行干预，干预结束后进行荧光染色和流式细胞仪细胞凋亡测试，另外还对不同组细胞进行ERS、UPP标志性分子的测试。 5.取经Open-field-test试验筛选大鼠，并经Morris水迷宫游泳迅速灵活的大鼠，随机分为6组，即正常对照组、假手术组对照组、模型对照组、西药对照组、柴胡疏肝散高低剂量组，每组l5只。先束缚法建立实验大鼠肝郁模型，接着在建立好的肝郁模型上往实验大鼠的海马注射Aβ1-40创建肝郁型AD病证结合大鼠模型。观测实验各组行为学指标的变化。结果 1.柴胡疏肝散含药血清有7个特有蛋白表达峰，分别是M2440、M2455、M2602、M5781、M11544、M14285、M14983；安理申组特有的峰是14个，分别是M1562、M2174、M2201、M2216、M2360、M2374、M2681、M2695、M2710、M2909、M3211、M3938、M14063、M15604。 2.柴胡疏肝散各单味中药的成分和柴胡疏肝散水煎剂的成分相比存在着差异；实验利用高效液相色谱法进行分析后，发现在血清和NG108-15细胞中发现很多柴胡疏肝散水煎剂原型成分和移形成分。 3.实验研究中通过MTT实验证明经Aβ1-40对NG108-15神经细胞干预造模后，观察各组NG108-15细胞的活性，再加入柴胡疏肝散含药血清高中低剂量后，细胞的活性明显好于模型组细胞的活性；西药安理申组含药血清和高剂量组柴胡疏肝散含药血清对造模后的细胞的活性都好于其他各组，且两者之间无明显差异。流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率，结果证明西药安理申组含药血清和高中低剂量组柴胡疏肝散含药血清对造模后的细胞的活性都明显好于模型组；高剂量组柴胡疏肝散含药血清干预保护细胞后，细胞凋亡率明显好于中低剂量柴胡疏肝散含药血清干预保护的细胞。联合荧光染色也证明高剂量组柴胡疏肝散含药血清干预保护细胞后，细胞凋亡率明显好于中低剂量柴胡疏肝散含药血清干预保护的细胞。DNA琼脂糖电泳以及本实验组既往的研究，观察到柴胡疏肝散含药血清对模型细胞干预处理后，GRP78和CHOP基因显著表达下调，而泛素(ubiquitin，Ub)基因显著表达上调。 4.实验研究中通过MTT实验证明经衣霉素（TM）对NG108-15神经细胞干预造模后，观察各组NG108-15细胞的活性，再加入柴胡疏肝散含药血清高中低剂量后，细胞的活性明显好于模型组细胞的活性；安理申组含药血清和高剂量组柴胡疏肝散含药血清对造模后的细胞的活性都好于其他各组，且两者之间无明显差异。利用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率，结果证明安理申组含药血清和高中低剂量组柴胡疏肝散含药血清对造模后的细胞的活性都明显好于模型组；高剂量组柴胡疏肝散含药血清干预保护细胞后，细胞凋亡率明显好于中低剂量柴胡疏肝散含药血清干预保护的细胞。联合荧光染色也证明高剂量组柴胡疏肝散含药血清干预保护细胞后，细胞凋

关键词：阿尔茨海默病内质网应激泛素-蛋白酶体通路疏肝解郁 NG108-15神经元 Aβ1-40 衣霉素蛋白质组学细胞病理模型动物病理模型柴胡疏肝散含药血清

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应用大肠杆菌继发感染模型对IBV疫苗保护效率的评估

应用大肠杆菌继发感染模型对IBV疫苗保护效率的评估

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作者：李雯雯四川农业大学

学位级别：硕士

禽传染性支气管炎（Infectious bronchitis,IB）是由传染性支气管炎病毒（Infectious bronchitis virus,IBV）引起的一种鸡的急性、高度接触性传染病。各种日龄各种类型的鸡均易感,在世界广泛流行,给家禽养殖业带来巨大的经济损伤。IBV... 详细信息

禽传染性支气管炎（Infectious bronchitis,IB）是由传染性支气管炎病毒（Infectious bronchitis virus,IBV）引起的一种鸡的急性、高度接触性传染病。各种日龄各种类型的鸡均易感,在世界广泛流行,给家禽养殖业带来巨大的经济损伤。IBV主要感染呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道。IB在实验室条件下症状较轻,但在生产中常会出现严重的症状甚至死亡,这往往和其它疾病如新城疫（Newcastle Disease,ND）、慢性呼吸道病（Chronic respiratory disease,CRD）、大肠杆菌病和沙门氏菌病等的存在有关。目前,主要通过接种疫苗来预防和控制IB。但IBV能通过基因突变和遗传重组,不断产生新的变异株。而疫苗对于不同血清型的IBV毒株之间的交叉保护免疫低,使得IBV的防控更加复杂。禽致病性大肠杆菌（Avian pathogenic Escherichia coli,APEC）属于肠道外致病菌,可以引起胚胎死亡、脐炎、败血症、肉芽肿、卵黄性腹膜炎和全眼球炎等一系列病症,通常情况下不引起禽发病,但是当有其它病原如新城疫病毒（Newcastle Disease virus,NDV）传染性法氏囊病病毒（Infectious bursal disease virus,IBDV）、IBV、支原体和球虫等存在以及营养不良等时,大肠杆菌易表现出它的致病性。评价IBV疫苗效果主要依据临床表现、病毒分离、纤毛停滞实验等。这些方法各有优缺点。本文拟先建立***继发感染的攻毒模型,然后将其应用于IBV疫苗保护力的评价中,为IBV疫苗保护力的评价方法提供新的参考。本实验于2015-2017年在四川部分地区共分离鉴定禽大肠杆菌42株。其中35株能检测出血清型,定型率为83.33%（35/42）。主要血清型有O8和O18,占总定型菌株的54.29%。选取9个血清型的19株禽大肠杆菌进行雏鸡致病性实验,发现12株高致病性菌株,占总致病株的63.16%（12/19）;6株中致病性菌株,占总致病株的31.58%（6/19）;1株低致病性菌株,占总致病株的5.26%（1/19）。选取四川地区主要流行血清型的强致病性大肠杆菌菌株TQ0812株,确定其最佳感染剂量为2x10～7CFU。选取70只未免疫的普通青脚麻肉鸡70只,随机分为6个组A、B、C、D、E和F组,分别隔离饲养。34日龄时A和C组、B和D组分别气管接种1x10～5EID50、1x10～6EID50近年国内新出现的TC07-2型毒株ZQX株,E和F接种PBS,4天后C、D和E分别气管接种2x10～7CFU *** TQ0812株,F组不接种。通过对临床症状、病理解剖（心包炎和气管出血）和气管显微损伤来判定IBV前期感染对大肠杆菌继发感染病致病性的影响。结果显示D组鸡群的临床症状、心包炎、气囊炎和气管出血相比与其它组更严重。从临床症状来看,D组最严重,IBV攻毒2-3天出现呼吸道症状,包括打喷嚏、气管啰音等,攻大肠杆菌后呼吸道症状更严重。对心包炎病变而言,D组相较于C组更严重,存在显著性差异（P<0.05）;对气管出血而言,各组气管均有不同程度的出血（D组>C组>B组>A组>E组）,D组与B组、A组、E组均有显著性差异（P<0.05）,C组与A组、E组也存在显著性差异（P<0.05）。综上所述,鸡气管接种1x10～6EID50IBV,4天后再气管接种2x10～7CFU APEC TQ0812菌株,可显著增强大肠杆菌继发感染的致病性,且对不同组织的病变而言,心包炎更能反应大肠杆菌继发感染所致的致病性的差异。为观察***继发感染模型可否用于IBV疫苗保护效率的评估。选取1日龄青脚麻鸡96只,随机分成8组a～h,每组12只鸡,分别隔离饲养。在20日龄时a和c组用H120进行滴鼻免疫,b和d组用4/91进行滴鼻免疫,免疫剂量为1x10～5EID50;e,f,g和h组接种PBS。免疫14d后a,b,c,d,e和g组用TC07-2型毒株ZQX株对鸡进行攻毒。4天后c,d,e,f组再气管接种2x10～7CFU TQ0812菌株。通过临床症状、心包炎和气管出血严重程度来评价两株活疫苗对ZQX株的保护效果。结果显示,c组总体剖检病变比d组更严重,c组和d组心包炎存在显著性差异（P<0.05）,4/91的保护效果高于H120。***继发感染模型可用于H120和4/91疫苗株对ZQX株的保护率的评估。综上所述,O8和O18是四川地区禽致病性大肠杆菌的主要流行血清型。鸡气管接种IBV,4天后再气管接种大肠杆菌,可显著增强大肠杆菌继发感染的致病性。本实验建立的***继发感染模型可为IBV疫苗保护率的评价提供新的参考。

关键词：传染性支气管炎病毒禽致病性大肠杆菌动物病理模型疫苗评估

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“证”的病理模型研究

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西南农业大学学报（社会科学版） 1998年第2期 28-34页

作者：郑动才四川畜牧医学院中国传统兽医科学研究所荣昌402460

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关于中药药理研究中“证”的动物模型复制问题

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中成药 1982年第7期 30-32页

作者：黄正良甘肃中医学院药理教研室

复制“证”的动物病理模型,就是用人为的方法,使动物在一定的化学、生物、机械或物理因素作用下,导致组织、器官或全身产生一定程度的损害或功能改变,从而出现类似人体各种“证”的一些症状。通过这种方法,不仅可以探讨某些疾病的发生... 详细信息

复制“证”的动物病理模型,就是用人为的方法,使动物在一定的化学、生物、机械或物理因素作用下,导致组织、器官或全身产生一定程度的损害或功能改变,从而出现类似人体各种“证”的一些症状。通过这种方法,不仅可以探讨某些疾病的发生发展规律,而且也为中药研究提供了合理的实验方法。本文作者对如何复制“证”的动物模型谈了自己的看法。

关键词：动物病理模型物理因素发生发展规律疾病中药药理动物模型模型复制中药研究

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科学研究的选题与设计

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甘肃中医药大学学报 1992年第3期 49-52页

作者：黄正良甘肃中医学院中药系

科学研究是人类认识事物的主要形式,是揭示客观事物本质和规律的必要手段。如何进行科学研究呢?显然,从科学研究的构思立题,收集资料,实践观察,形成科学理论,直到产生成果,每一步骤都存在着方法问题。如果能注意学科发展的需要,恰当地选... 详细信息

科学研究是人类认识事物的主要形式,是揭示客观事物本质和规律的必要手段。如何进行科学研究呢?显然,从科学研究的构思立题,收集资料,实践观察,形成科学理论,直到产生成果,每一步骤都存在着方法问题。如果能注意学科发展的需要,恰当地选题,做到严密而合理的实验设计,这对科学研究能达到预期的目的和获得较大社会效益与经济效益,具有非常重要的意义。 1.选题的步骤和要求 1.1.启发阶段某一项研究课题的产生,大多受到外界各种条件的启发,如某种疾病的治疗,当前尚无有效的治疗方法,因而产生了研究这种疾病有效的防治办法,或寻找、研制有效新药的设想。又如在阅读文献资料过程中受到启示,因而萌发对某些问题的探索。此外,在教学工作、学术报告或参加学术研讨会等都可受到启发,激发思考,开拓思路,进而获得科研选题的设想。

关键词：实验动物区组中药复方动物病理模型小白鼠大剂量设计法新药审批办法完全随机设计试验设计药理作用实验研究实验方法组份小鼠小家鼠中医药理论实验结果

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络脉绌急模型大鼠炎症相关细胞因子的变化研究

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中医药导报 2007年第9期13卷 12-14页

作者：李劲平吴伟康张洪建吴以岭中南大学药学院湖南长沙410013 中山大学中西医结合研究所广东广州510089 河北医科大学以岭医药研究院河北石家庄050035

目的:探讨络脉绌急模型大鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-6和IL-10等炎症相关细胞因子的变化规律,为阐明络脉绌急病理变化奠定理论基础。方法:模型组大鼠每天灌服L-蛋氨酸(1 g/kg),分别于第10 d、第20 d、第30 d腹腔注射垂体后叶素(10 U/kg)... 详细信息

目的:探讨络脉绌急模型大鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-6和IL-10等炎症相关细胞因子的变化规律,为阐明络脉绌急病理变化奠定理论基础。方法:模型组大鼠每天灌服L-蛋氨酸(1 g/kg),分别于第10 d、第20 d、第30 d腹腔注射垂体后叶素(10 U/kg),正常组大鼠则注射生理盐水。注射后1 h左颈总动脉采血,室温凝固后于4℃,2000转/min,离心15m in,分离血清检测TNF-α、IL-2、IL-6和IL-10的含量;结果:造模10 d时,模型组大鼠血清的TNF-α、IL-2、IL-6水平均升高,并且20 d、30 d时继续升高,与正常对照组比较差异有统计学意义,而IL-10水平在开始时升高(造模10 d、20 d),随后下降。结论:利用喂食蛋氨酸损伤血管内皮细胞,复制络脉绌急大鼠模型时可能引发炎症反应病理过程。

关键词：络脉绌急蛋氨酸细胞因子动物病理模型

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“荞宝”配方疗效粉降糖降血脂的实验研究

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甘肃科技 1995年第1期 31+46-31+46页

作者：赵广才甘肃医药生物制剂研究所

“荞宝”配方疗效粉降糖降血脂的实验研究赵广才（甘肃医药生物制剂研究所，７３００００）苦荞麦营养丰富，是谷类中营养价值较高的粮种之一，它不但营养效价高，而且含有丰富的芦丁、菸酸、纤维素及铬、钙、镁等微量元素，这些成分在... 详细信息

“荞宝”配方疗效粉降糖降血脂的实验研究赵广才（甘肃医药生物制剂研究所，７３００００）苦荞麦营养丰富，是谷类中营养价值较高的粮种之一，它不但营养效价高，而且含有丰富的芦丁、菸酸、纤维素及铬、钙、镁等微量元素，这些成分在降低血糖、血脂胆固醇、防治心、脑血...

关键词：降血脂实验研究降糖动物病理模型苦荞粉血糖值苦荞麦模型鼠胆固醇胆甾醇疗效

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对发展我国实验动物研究的一些看法

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医学研究杂志 1980年第7期 1-3页

作者：高朋根梁宇中国医学科学院医学情报研究所中国医学科学院实验动物中心

(一)实验动物研究的重要性为实现我国医学的现代化,必将迅速发展生物医学研究,而实验动物又是生物医学研究必不可少的条件和保证。生物医学研究的发展向实验动物研究提出了更高的要求,实际上也促进了实验动物研究的发展。实验动物质量... 详细信息

(一)实验动物研究的重要性为实现我国医学的现代化,必将迅速发展生物医学研究,而实验动物又是生物医学研究必不可少的条件和保证。生物医学研究的发展向实验动物研究提出了更高的要求,实际上也促进了实验动物研究的发展。实验动物质量的优劣直接影响到实验结果的严密

关键词：实验动物生物医学研究实验结果专家小鼠品系动物病理模型

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马中毒性肠炎病因学研究初报——从病马分得E·colio86k?LT对兔的致病试验

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畜牧兽医杂志 1988年第4期 4-5页

作者：李志立秦静王志学古丽敏中国人民解放军兽医大学军事兽医研究所样子哨畜牧兽医工作站

从中毒性肠炎马小肠分得的E·coli菌株,对12只家兔(分3组,每组3只,设一对照组)分别进行口服、腹注和静注接种试验,观察30天,结果发现三种径路接种均能发病,发病时间于接种后24—72小时出现。主要临床表现是精神不振,两眼半闭,头低耳... 详细信息

从中毒性肠炎马小肠分得的E·coli菌株,对12只家兔(分3组,每组3只,设一对照组)分别进行口服、腹注和静注接种试验,观察30天,结果发现三种径路接种均能发病,发病时间于接种后24—72小时出现。主要临床表现是精神不振,两眼半闭,头低耳耷,对周围事物冷漠。厌食乃至绝食,排软粪,或腹泻。主要病理变化是小肠绒毛上皮粘附有较多量革兰氏阴性短小杆菌,大肠出现血性坏死性炎。从小肠内容物能回收到本菌。对照组无异常变化。本试验成功地获得了马中毒性肠炎的小动物病理模型。为今后对本病的进一步研究开创了有利条件。

关键词：中毒性小肠绒毛 colio86k?LT 肠炎肠疾病软粪坏死性炎坏疽性炎试验成功动物病理模型病马半闭家兔猪源肠内容物因子血清单价抗血清 LT 病因学病原学疾病学

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