检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2011年第6期46卷 642-649页

作者：时丽丽强桂芬高梅张恒艾陈柏年于晓彦玄昭红王巧云杜冠华中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心北京100050 航天中心医院北京100049 滨州医学院药学院山东滨州256603

匹诺塞林是一种广泛存在于蜂胶和植物中的黄酮类天然化合物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、神经保护等多种药理作用。本实验利用大鼠全脑缺血模型(4-vessel occlusion,4-VO),评价了匹诺塞林在体内对4-VO大鼠脑线粒体功能的保护作用。结果表明... 详细信息

匹诺塞林是一种广泛存在于蜂胶和植物中的黄酮类天然化合物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、神经保护等多种药理作用。本实验利用大鼠全脑缺血模型(4-vessel occlusion,4-VO),评价了匹诺塞林在体内对4-VO大鼠脑线粒体功能的保护作用。结果表明,匹诺塞林能显著提高4-VO大鼠脑线粒体的ADP/O比值、V3以及RCI、OPR等参数,保护线粒体结构完整性;体外实验表明,匹诺塞林能显著提高分离的脑线粒体的ADP/O、V3、RCI、OPR,降低V4,保护线粒体结构完整性;同时,匹诺塞林在体外条件下促进脑线粒体ATP的生成;在细胞水平,匹诺塞林能促进SH-SY5Y细胞的ATP生成。本研究发现,匹诺塞林通过保护线粒体结构完整性,降低NADH呼吸链的电子漏流,提高氧化磷酸化效率,促进线粒体呼吸功能,提升线粒体ATP合成能力等起到脑缺血保护作用。

关键词：匹诺塞林全脑缺血线粒体 ATP ADP/O SH-SY5Y

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匹诺塞林对缺糖缺氧/复糖复氧诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用

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中国新药杂志 2018年第22期27卷 2651-2658页

作者：张雯宋俊科周启蒙王海港梁宇杜冠华中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室

目的:研究匹诺塞林对缺糖缺氧/复糖复氧(OGD/R)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。方法:SH-SY5Y细胞系制备OGD/R损伤模型,缺糖缺氧2 h,复糖复氧24 h。MTT法检测细胞存活率,通过LDH释放率考察细胞活力,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,应用DC... 详细信息

目的:研究匹诺塞林对缺糖缺氧/复糖复氧(OGD/R)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。方法:SH-SY5Y细胞系制备OGD/R损伤模型,缺糖缺氧2 h,复糖复氧24 h。MTT法检测细胞存活率,通过LDH释放率考察细胞活力,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,应用DCFH-DA和MitoSOX分别检测细胞ROS及线粒体超氧化物水平,Western Blot法测定cytochrome c,Bcl-2,Bax,cleaved caspase 3蛋白表达水平,免疫荧光法测定HO-1和Nrf2的表达。结果:OGD/R导致SH-SY5Y细胞存活率显著降低。匹诺塞林(1和10μmol·L-1)能显著增加SH-SY5Y细胞存活率,降低细胞凋亡率。同时,匹诺塞林能够减少OGD/R诱导ROS的释放,减缓线粒体膜电位去极化,促进HO-1蛋白表达及Nrf2核转位,降低OGD/R损伤所致cytochrome c,Bax,cleaved caspase 3的升高,抑制Bcl-2的降低。结论:匹诺塞林能够抑制OGD/R损伤引起的SH-SY5Y细胞氧化应激与线粒体凋亡。

关键词：缺糖缺氧/复糖复氧匹诺塞林 SH-SY5Y

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匹诺塞林合成生物学研究进展

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生物工程学报 2015年第4期31卷 451-460页

作者：郭磊孔建强中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室&卫生部天然药物生物合成重点实验室北京100050

匹诺塞林是一种广泛存在于植物中的黄酮类化合物,具有很好的生物活性,如神经保护、抗菌、抗氧化等。2009年,匹诺塞林被CFDA批准为Ⅰ类注射新药,主要用于治疗急性脑卒中,现已经进入Ⅱ期临床试验阶段。匹诺塞林的良好成药性使其合成方法... 详细信息

匹诺塞林是一种广泛存在于植物中的黄酮类化合物,具有很好的生物活性,如神经保护、抗菌、抗氧化等。2009年,匹诺塞林被CFDA批准为Ⅰ类注射新药,主要用于治疗急性脑卒中,现已经进入Ⅱ期临床试验阶段。匹诺塞林的良好成药性使其合成方法备受关注。匹诺塞林可以通过化学合成、植物提取和合成生物学技术制备。合成生物学技术是一种环境友好的工程化生物技术,代表未来匹诺塞林的合成发展方向。文中总结了利用合成生物学技术制备匹诺塞林的研究现状,并从选择酶的物种来源、提高丙二酰Co A含量、选择经济的底物及减弱中间产物的抑制作用等角度系统地总结了提高微生物合成匹诺塞林的策略。

关键词：匹诺塞林黄酮类化合物合成生物学发酵策略

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匹诺塞林在t-PA溶栓所致出血转化中的作用

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药学学报 2019年第3期54卷 448-453页

作者：陈燕霞孔令雷王海港石瑞丽杜冠华包头医学院生理学教研室内蒙古包头014040 包头医学院神经科学研究所内蒙古包头014040 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶标研究与药物筛选重点实验室北京100050

出血转化(hemorrhagic transformation, HT)是缺血性脑卒中的常见严重并发症,尤其是在溶栓治疗后,显著增加卒中的致残率及死亡率。组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator, t-PA)是被美国FDA批准的唯一用于脑卒中的溶栓药物,... 详细信息

出血转化(hemorrhagic transformation, HT)是缺血性脑卒中的常见严重并发症,尤其是在溶栓治疗后,显著增加卒中的致残率及死亡率。组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator, t-PA)是被美国FDA批准的唯一用于脑卒中的溶栓药物,由于治疗时间窗窄和易引发出血转化,限制了其临床应用。目前HT的病理机制和治疗靶点尚不清楚,临床无有效防治药物。匹诺塞林是一种天然黄酮类化合物,对脑卒中具有显著的治疗作用,目前已经作为I类抗脑缺血新药进入II期临床试验。匹诺塞林对脑卒中后HT的发生尚未有研究,因此,本研究考察了匹诺塞林对t-PA溶栓治疗所致出血转化的作用。大鼠缺血6 h后,尾静脉静滴t-PA诱导出血,匹诺塞林(5、10和20mg·kg^(-1))于t-PA前5 min尾静脉注射,缺血24 h后检测梗死体积、神经功能及血红蛋白含量, Evans blue渗漏实验评价血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)完整性。动物实验遵循北京协和医学院动物伦理委员会规定。结果显示,缺血6 h后给予t-PA显著加重脑损伤,梗死体积和脑含水量分别达到39%和83.4%,促进HT的发生。预先给予匹诺塞林能够使梗死体积和脑含水量分别降至28.5%和80.3%,改善神经功能。此外,联合应用匹诺塞林能使脑组织血红蛋白含量及Evans blue含量分别降低50%和40%,表明匹诺塞林可以保护BBB完整性且降低HT的发生。其中, 10mg·kg^(-1)剂量最佳。这些结果表明,匹诺塞林和t-PA联用能对抗脑缺血,抑制HT的发生。因此,匹诺塞林可能是治疗t-PA溶栓所致HT的潜在药物。

关键词：出血转化组织纤溶酶原激活剂匹诺塞林血脑屏障缺血性脑卒中

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匹诺塞林抑制血管紧张素Ⅱ收缩的大鼠主动脉环Rho激酶活性(英文)

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中国天然药物 2013年第3期11卷 258-263页

作者：李莉杨海光袁天翊赵艳杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心北京100050 "药物靶点研究和新药筛选"北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 青岛市市立医院

目的:探讨匹诺塞林对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起的血管收缩的作用及可能的分子机制。方法:在大鼠去内皮胸主动脉环中检测血管张力。Westernblot用于分析肌球蛋白轻链磷酸酶调节亚单位1(MYPT1)磷酸化水平,Rho激酶1(ROCK1)和血管紧张素Ⅱ-1... 详细信息

目的:探讨匹诺塞林对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起的血管收缩的作用及可能的分子机制。方法:在大鼠去内皮胸主动脉环中检测血管张力。Westernblot用于分析肌球蛋白轻链磷酸酶调节亚单位1(MYPT1)磷酸化水平,Rho激酶1(ROCK1)和血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)蛋白表达水平。结果:匹诺塞林剂量依赖性地引起血管紧张素Ⅱ(100nmol·L1)收缩的去内皮动脉环的舒张效应。匹诺塞林在25及100μmol·L1时,明显减少血管紧张素Ⅱ诱导的MYPT1的磷酸化,并显著抑制血管紧张素Ⅱ引起的去内皮动脉环ROCK1蛋白的表达上调。同时结果显示匹诺塞林对血管紧张素Ⅱ作用的去内皮动脉环AT1R蛋白表达无影响。结论:匹诺塞林抑制血管紧张素Ⅱ引起的去内皮动脉环收缩,其部分机制与阻断RhoA/ROCK通路有关。

关键词：匹诺塞林 Rho激酶 MYPT1 血管紧张素Ⅱ AT1R

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匹诺塞林对急性局灶性脑缺血大鼠脑线粒体功能的影响

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中国药理学通报 2012年第1期28卷 24-29页

作者：光红梅高梅朱深银贺晓丽何国荣竺晓鸣杜冠华中国医学科学院·北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心北京100050 国家食品药品监督管理局药品审评中心北京100038 重庆医科大学附属第一医院药剂科重庆400016 中国医学科学院药植所北京100094

目的考察匹诺塞林对大鼠急性局灶性脑缺血组织能量代谢及线粒体功能的影响。方法制备永久性大鼠大脑中动脉栓塞(pMCAO)模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、匹诺塞林给药组(1、3、10 ***-1)、尼莫地平给药组(***-1)。给药组于手术后10 ... 详细信息

目的考察匹诺塞林对大鼠急性局灶性脑缺血组织能量代谢及线粒体功能的影响。方法制备永久性大鼠大脑中动脉栓塞(pMCAO)模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、匹诺塞林给药组(1、3、10 ***-1)、尼莫地平给药组(***-1)。给药组于手术后10 min、12 h分别给予静脉注射,假手术组与模型组给予生理盐水。于手术24 h应用生化方法检测脑组织中LDH的活性,HPLC法检测大鼠脑组织ATP、ADP、AMP、磷酸肌酸含量。通过检测线粒体超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、线粒体Ca2+-ATP酶活性,超氧阴离子含量、线粒体膜肿胀度、线粒体钙离子含量综合评价线粒体功能。结果匹诺塞林(3、10 ***-1)给药组大鼠缺血脑组织中乳酸脱氢酶活性降低,能量指数比模型组分别提高了34.6%和45.8%(P<0.05);匹诺塞林(10 ***-1)组线粒体SOD活性提高了24.4%、Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性分别升高了24.9%及34.0%,线粒体钙离子浓度降低了22.0%,与模型组相比差异均具有显著性(P<0.05)。匹诺塞林(3、10 ***-1)组线粒体超氧阴离子水平分别降低了20.2%及30.6%、线粒体肿胀程度分别降低了26.1%及46.0%,与模型组相比差异均具有显著性(P<0.05)。结论匹诺塞林可减轻大鼠脑缺血后能量损伤,提高脑组织抗缺血缺氧能力,其对线粒体功能的保护作用可能是改善缺血脑组织能量代谢的重要机制。

关键词：匹诺塞林脑缺血大脑中动脉栓塞能量代谢线粒体大鼠

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匹诺塞林的神经保护作用机制研究进展

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中国药学杂志 2018年第4期53卷 245-248页

作者：王玉敏葛永利赵丽楠赵伟丽杜冠华王洪权赤峰学院附属医院肿瘤内科内蒙古赤峰024005 内蒙古自治区人民医院肿瘤内科呼和浩特010017 赤峰学院附属医院中心实验室内蒙古赤峰024005 赤峰学院附属医院神经内科内蒙古赤峰024005 中国医学科学院药物研究所北京100050

匹诺塞林(pinocembrin)化学名为5,7-二羟基黄烷酮,是从蜂蜜,蜂胶,姜,野生马郁兰等提取的一种黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、血管舒张等多方面的作用。其在体内外具有广泛的神经保护作用。笔者就匹诺塞林在脑缺血和神经退行性疾病中的... 详细信息

匹诺塞林(pinocembrin)化学名为5,7-二羟基黄烷酮,是从蜂蜜,蜂胶,姜,野生马郁兰等提取的一种黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、血管舒张等多方面的作用。其在体内外具有广泛的神经保护作用。笔者就匹诺塞林在脑缺血和神经退行性疾病中的神经保护作用进行了综述,总结了其在动物及细胞实验水平的药理学活性、可能的神经保护作用机制。

关键词：匹诺塞林脑卒中神经退行性疾病神经保护

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匹诺塞林对体外共培养海兔SN/L7神经元电生理活动的作用

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中国药理学通报 2011年第6期27卷 755-759页

作者：应剑胡江原陈阳 Samuel Schacher 杜冠华中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心北京100050 美国哥伦比亚大学医学中心神经科学系纽约10032

目的研究匹诺塞林(PNCB)对海兔神经元共培养体系(SN/L7)的电生理效应,探讨可能的作用机制。方法体外共培养海兔(aplysia)的感觉神经元(SN)和运动神经元(L7),使其互相接触形成突触连接。细胞培养至d 5,给予不同浓度的PNCB刺激,考察药物对... 详细信息

目的研究匹诺塞林(PNCB)对海兔神经元共培养体系(SN/L7)的电生理效应,探讨可能的作用机制。方法体外共培养海兔(aplysia)的感觉神经元(SN)和运动神经元(L7),使其互相接触形成突触连接。细胞培养至d 5,给予不同浓度的PNCB刺激,考察药物对SN/L7兴奋性突触后电位(EPSP)的影响,随后撤去药物,观察EPSP的恢复情况。另取细胞,在PNCB孵育后加入0.005 mmol.L-15-羟色胺(5-HT),观察SN/L7对5-HT的反应性的变化。结果 PNCB作用5 min,使SN/L7的EPSP幅值降低。药物浓度低于0.1 mmol.L-1时,作用强度与药物剂量呈负线性关系(r>0.995),在0.1～0.4 mmol.L-1的浓度范围内,作用强度与药物剂量呈正线性关系(r>0.998);撤去药物后,SN/L7的EPSP幅值可恢复至初始值。PNCB使SN/L7对5-HT的反应性消失,撤去药物后,该反应性得以恢复。结论 PNCB可逆地抑制体外共培养的海兔SN/L7神经元突触的兴奋性传导,并可逆地抑制SN/L7对5-HT的反应性。这一效应可能与突触后膜的谷氨酸受体有关。

关键词：海兔兴奋性突触后电位匹诺塞林 SN/L7 5-羟色胺谷氨酸受体

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匹诺塞林对高血糖诱导的大鼠卒中后出血转化的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第3期34卷 188-195页

作者：孔令雷陈燕霞刘楠楠马国栋杨海光石瑞丽杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 包头医学院生理学教研室内蒙古包头014060 广东药科大学中药学院广东广州510006

目的研究匹诺塞林(pinocembrin)对高血糖诱导的大鼠卒中后出血转化的作用。方法实验分为假手术组、大脑中动脉堵塞(MCAO)模型组、高糖+MCAO模型组、高糖+匹诺塞林+MCAO组。MCAO模型采用线栓法造模,缺血1.5 h;高糖+MCAO模型组于造模前30 ... 详细信息

目的研究匹诺塞林(pinocembrin)对高血糖诱导的大鼠卒中后出血转化的作用。方法实验分为假手术组、大脑中动脉堵塞(MCAO)模型组、高糖+MCAO模型组、高糖+匹诺塞林+MCAO组。MCAO模型采用线栓法造模,缺血1.5 h;高糖+MCAO模型组于造模前30 min腹腔注射50%葡萄糖;高糖+匹诺塞林+MCAO组于再灌前5 min尾静脉注射匹诺塞林10 mg·kg-1。葡萄糖注射前、后30 min及MCAO术后1,2和3 h用血糖仪检测血糖。缺血24 h后,采用改良的大鼠神经功能缺损评分法进行神经学评分,TTC染色测定脑梗死体积,血红蛋白检测试剂盒检测脑组织中血红蛋白含量,伊文斯蓝渗漏实验观察对血脑屏障的影响,通过脑病理切片观察脑组织出血情况。全部实验结束后统计脑组织出血发生率和大鼠死亡率。结果MCAO模型组各时间点血糖水平与假手术组比较均无明显变化;高糖+MCAO模型组,提前30 min腹腔注射50%葡萄糖能使血糖水平从注射前4.0升至20.9 mmol·L-1,且各时间点血糖水平均显著高于MCAO模型组(P<0.01);匹诺塞林对高糖+MCAO模型大鼠血糖水平无影响。MCAO模型组和高糖+MCAO模型组的神经学评分(分别为9.4±1.5和10.0±0.6)无显著性差异;匹诺塞林使高糖+MCAO模型大鼠神经学评分降至7.4±1.1(P<0.01)。MCAO模型组脑梗体积为(23.3±11.3)%,高糖+MCAO模型组脑梗体积增加至(36.9±8.2)%(P<0.05),匹诺塞林使脑梗体积降至(26.9±5.8)%(P<0.05)。与MCAO模型组相比,高糖+MCAO模型组大鼠脑组织中血红蛋白含量和伊文斯蓝含量分别由(195.5±30.1)mg·L-1和(74.6±46.8)μg·g-1组织增加至(472.0±166.9)mg·L-1(P<0.01)和(132.9±49.6)μg·g-1组织(P<0.05);匹诺塞林可显著减轻高糖+MCAO模型大鼠出血损伤,使血红蛋白含量和伊文斯蓝含量降至(299.8±47.7)mg·L-1(P<0.01)和(70.4±39.2)μg·g-1组织(P<0.05)。MCAO模型组脑出血发生率和死亡率分别为18.2%和16.7%,高糖+MCAO模型组显著增加,分别为95.4%和57.3%;给予匹诺塞林后分别降至59.1%和18.9%。结论匹诺塞林能减轻高血糖诱导的出血转化,降低出血的发生率和死亡率,是一种具有潜力的抗出血转化药物。

关键词：卒中出血转化血脑屏障高血糖匹诺塞林

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匹诺塞林对脑缺血再灌注内质网应激损伤的作用及机制研究

匹诺塞林对脑缺血再灌注内质网应激损伤的作用及机制研究

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作者：武彩霞沈阳药科大学

学位级别：博士

缺血性脑卒中是危害人类健康的难治性疾病,具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点。临床上所用的药物主要有：溶栓药,抗凝药及神经保护药。首选治疗措施仍然是溶栓治疗,但这一措施却因造成脑缺血再灌注,使缺血组织的病理损害进一步加... 详细信息

缺血性脑卒中是危害人类健康的难治性疾病,具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点。临床上所用的药物主要有：溶栓药,抗凝药及神经保护药。首选治疗措施仍然是溶栓治疗,但这一措施却因造成脑缺血再灌注,使缺血组织的病理损害进一步加重。因此,研究缺血再灌注损伤的神经保护具有重要意义。匹诺塞林是中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所研制的一种新型脑保护一类新药,主要治疗缺血性脑卒中,目前Ⅰ期临床实验已经结束。前期研究表明,匹诺塞林能保护神经血管单元,具有保护线粒体、减少细胞内钙离子超载、抗氧化应激、抗炎等作用,并能够调控细胞凋亡通路。这些研究结果提示匹诺塞林可能是一个多靶点的药物。近年来,内质网应激与脑缺血再灌注损伤的关系成为研究热点,脑缺血再灌注损伤病理过程复杂,在病理反应的不同阶段,存在细胞内钙稳态失衡、氧化应激损伤、炎症反应等,各种因素可能存在交互作用,或顺序、或并行,贯穿整个病理发展过程,并由此可引起内质网应激发生,导致蛋白质翻译水平下降和诱发细胞凋亡,此外,内质网应激可能会对线粒体功能产生影响,导致线粒体功能障碍。本研究利用MCAO/R大鼠模型,探讨匹诺塞林在不同再灌注时间点的治疗作用,并探讨其作用机制是否与内质网应激导致的神经细胞凋亡有关。第一章匹诺塞林与脑缺血再灌注损伤本章根据已有资料,介绍研究背景和立体依据。匹诺塞林具有多种生物活性。本实验室前期的研究表明,其对急性局灶性脑缺血及再灌注、全脑缺血再灌注、慢性脑组织低灌注造成的损伤有治疗作用,并且能减缓多梗死性痴呆和阿尔茨海默病的发生发展。相关的机制研究表明,匹诺塞林能保护线粒体的结构和功能,并能降低兴奋性氨基酸的毒性,减少细胞内钙离子超载,调控细胞凋亡通路,还具有抗炎、抗氧化应激等作用,能保护神经血管单元。近年来,内质网应激诱发的细胞凋亡在脑缺血再灌注损伤病因机制中的作用成为研究热点。脑缺血/再灌注过程中细胞内Ca2+超载,活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)产生,炎症反应的出现都是内质网应激发生的条件,剧烈或持久的内质网应激能激活凋亡信号通路,诱导细胞凋亡,加重脑缺血再灌注损伤。细胞内质网应激相关性死亡途径主要有三条：(1) Caspase-12的激活;(2) CHOP/GADD153转录激活：(3) c-jun氨基末端激酶(JNK)激活,诱导凋亡本章分析了脑缺血再灌注损伤、内质网应激与匹诺塞林的关系,为研究匹诺塞林对脑缺血再灌注过程中由内质网应激导致的细胞凋亡如何产生影响提供依据。第二章匹诺塞林对实验性局灶性脑缺血再灌注损伤的治疗作用局灶性脑缺血再灌注后在不同脑区、不同细胞发展至不可逆损伤的进程是不同的。在本实验中,观察了脑缺血再灌注6h和24h后,从神经功能、组织形态学及炎症因子和神经损伤的生化标志物等方面考察缺血再灌注不同时间点的损伤程度及匹诺塞林的作用效果。结果发现,匹诺塞林对大鼠急性局灶性脑缺血2h再灌注6h和24h均显示了良好的治疗作用,且在1-10mg/kg范围内,具有剂量依赖性。主要表现为：(1)能够改善大鼠急性局灶性脑缺血再灌注造成的神经行为学障碍：(2)减小大鼠急性局灶性脑缺血再灌注的脑梗塞体积；(3)降低大鼠急性局灶性脑缺血再灌注的脑水肿百分比;(4)改善大鼠急性局灶性脑缺血再灌注的脑组织皮层、纹状体和海马神经元的形态;(5)降低大鼠急性局灶性脑缺血再灌注血清中NSE及S-1008水平；(6)降低大鼠急性局灶性脑缺血再灌注血清中炎症因子TNFa和IL-1p的水平。此外,本实验还发现,大鼠局灶性脑缺血2h再灌注6h脑组织损伤程度比再灌24h严重。以上结果再一次确证了匹诺塞林对脑缺血再灌注损伤的治疗作用,同时证明在脑缺血再灌注不同阶段均可产生作用。第三章匹诺塞林对局灶性脑缺血再灌注大鼠半暗带内质网应激凋亡相关蛋白的影响局灶性脑缺血再灌注时,半暗带细胞出现凋亡。阻止半暗带细胞凋亡发展可能是减轻脑损伤的重要手段。本章选取局灶性脑缺血2h再灌注6h的大鼠作为研究对象,探索匹诺塞林是否通过调节内质网应激减弱半暗带细胞的凋亡。结果表明,匹诺塞林1mg/kg,3mg/kg, 10mg/kg三个剂量下,能剂量依赖性地：(1)减少大鼠半暗带细胞的凋亡：(2)增加半暗带GRP78蛋白的表达,并提高GRP78 mRNA水平；(3)降低半暗带内质网应激凋亡相关蛋白CHOP/GADD153、caspase-12的表达；降低CHOP/GADD153mRNA水平；(4)降低半暗带eIF2α磷酸化水平,减少ATF4的表达,降低ATF4mRNA水平;(5)升高半暗带Hsp70的水平;(6)升高半暗带Xbp-1mRNA水平。上述结果提示,匹诺塞林通过保护内质网功能,减少内质网应激凋亡蛋白表达,减少缺血半暗带细胞凋亡。第四章匹诺塞林对SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制探讨本实验中,用

关键词：匹诺塞林脑缺血再灌注损伤内质网应激细胞凋亡 GRP78 CHOP/GADD153 P-eIF2α ATF4 细胞内Ca2+

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